專利名稱：制造非牛頓型膏、霜狀制品的連續(xù)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制造非牛頓型膏狀或霜狀制品如潔齒劑或化妝品的連續(xù)方法。
潔齒劑如牙膏或潔牙霜通常是含有用作消除牙齒上菌斑、色斑和其它沉積物并有助于牙齒光亮的水不溶性磨料和/或磨擦劑的可擠出的膏體。
在一種眾所周知的制造潔齒劑的方法中，潔齒劑在制造過程中受到高溫和長時(shí)間真空的作用，在這種條件下會(huì)引起揮發(fā)性成分如香味劑的損失。本發(fā)明改進(jìn)了的連續(xù)法，不采用高溫和長時(shí)間真空條件，從而減少了揮發(fā)成分的損失以及由于所需能源消耗低而降低了制造成本。此外，本發(fā)明產(chǎn)生的組合物呈現(xiàn)非牛頓流動(dòng)特征并具有增強(qiáng)的香味，其G′值在應(yīng)變范圍為0.1-0.5%、角速度為6.3rad./sec.下至少約4000dynes/sq·cm、復(fù)數(shù)粘度在應(yīng)變范圍為0.1-0.5%、角速度為6.3rad./sec，下至少約700Pa·sec，從而表明本發(fā)明方法改善了的流變性質(zhì)和產(chǎn)品穩(wěn)定性。
牙膏能夠以多種方法和許多眾所周知的技術(shù)制造，美國專利3840657于1974年10月8日公開了一種技術(shù)，其中牙膏組合物的制造包括制備液體賦形劑、膠凝劑和磨擦劑混合物;混合物脫氣;制備合成有機(jī)洗滌劑和流體賦形劑的第二種混合物，用升高溫度的方法使混合物脫氣;最后混合第一種和第二種混合物。在牙膏的制造過程中粉狀成分必須經(jīng)混合并分散于最終牙膏產(chǎn)品中所含的其它液體組分中。必須小心除去混入粉劑中的空氣以防止在制成的膏體中夾雜空氣。
各種已知的方法已刊載在一些標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)中，如Sagarin，“CosmeticsScienceandTechnology”，Vol.I.第510-511頁，IntersciencePublishers，(1972)。其中一種方法是在真空下混合膏體以脫去夾雜的空氣。脫氣的速度通常取決于空氣含量和混合器的結(jié)構(gòu)。也可在大氣壓下混合，接著用連續(xù)脫氣罐如CornellMachineCO.銷售的Versator除去空氣，脫氣效率是膏體中空氣含量的函數(shù)。
美國專利2，751，328公開了一種供制造牙膏的連續(xù)或半連續(xù)的方法。該專利所提出的方法與本發(fā)明相類似，但是在形成潔牙膏體和潔牙霜的方法上有差別，該法需將各組分料漿保持在高于60℃達(dá)至132.2℃(140°F-270°F)并持續(xù)攪拌3-5分鐘。用美國專利2，751，328的方法所形成的組合物與本發(fā)明的組合物相比較，由于前者需經(jīng)高溫、持續(xù)攪拌因而其聚合的基體構(gòu)成不完全，其G′值沒有改善、復(fù)數(shù)粘度、產(chǎn)物的穩(wěn)定性沒有增加、香味或固體微粒在組合物中的分散性沒有提高。
美國專利4，599，363公開了制造潔齒劑的連續(xù)方法，該專利敘述的采用高溫和延長真空時(shí)間的方法與先前公開的間歇方法相似，但與本發(fā)明的連續(xù)方法不同。
因此，本發(fā)明制造潔齒劑的改進(jìn)連續(xù)方法所生產(chǎn)的潔齒劑具有非牛頓流動(dòng)特征，增強(qiáng)了香味，并改善了流變性質(zhì)，其G′值在應(yīng)變范圍為0.1-0.5%、角速度為6.3rad./sec.下至少約4000dynes/sq·cm，更優(yōu)選至少約5000dynes/sq·cm，最優(yōu)選至少約5500dynes/sq·cm，其復(fù)數(shù)粘度在應(yīng)變范圍為0.1-0.5%，角速度為6.3rad/sec.下至少約700Pa·sec，更優(yōu)選至少800Pa·sec，最優(yōu)選至少約900Pa·sec。
本發(fā)明涉及制造非牛頓膏狀或霜狀高粘度類制品如潔齒劑或化妝品的連續(xù)方法，方法包括下列步驟在非真空條件下、溫度約32.2℃-54.4℃(90°F-130°F)，更優(yōu)選約37.8℃-48.9℃(100°F-120°F)形成第一種至少含一種能與水混溶的非水溶劑和膠凝劑的低粘度均勻料漿的方法;在非真空條件下、溫度約32.2℃-54.4℃(90°F-130°F)，更優(yōu)選約37.8℃-48.9℃(100°F-120°F)形成第二種低粘度均勻料漿的方法，其中第二種均勻料漿包括水和至少一種添加劑成分;在非真空條件下、溫度約32.2℃-54.4℃(90°F-130°F)，更優(yōu)選約37.8℃-48.9℃(100°F-120°F)經(jīng)高剪切攪拌0.1-5秒鐘，將第一種料漿與第二種料漿混合成牛頓液體混合物的方法;在非真空和沒有攪拌或者沒有混合的條件下、在溫度約18.3℃-48.9℃(65°F-120°F)經(jīng)過約15-30分鐘將低粘度混合物轉(zhuǎn)變成高粘度非牛頓型膏狀或霜狀制品，然后在真空下使制品脫氣少于3秒鐘，接著將其通過網(wǎng)孔小于0.254mm(0.01in)，例如0.178mm(0.007in.)的過濾網(wǎng)板以形成潔齒劑的方法。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供非牛頓型潔齒劑，以及供在約635mm-約762mm(25in.-30in.)真空下脫氣約0.05-約2秒鐘脫除非牛頓型潔齒劑中氣體并使其光滑以形成非牛頓型膏狀或霜狀制品的方法。
因此，本發(fā)明的目的在于提供制造非牛頓型膏狀或霜狀制品的連續(xù)方法，該法能增強(qiáng)制品的香味、改善制品的穩(wěn)定性，其穩(wěn)定性已由在應(yīng)變范圍為0.1-0.5%、角速度為6.3rad/sec.下的G′值至少約4000dyens/sq·cm和在應(yīng)變范圍為0.1-0.5%、角速度為6.3rad/sec.下的復(fù)數(shù)粘度至少約700Pa·sec.所證明。改進(jìn)的方法能節(jié)省能源消耗，降低勞動(dòng)力成本并形成具有增強(qiáng)香味、改善的非牛頓流動(dòng)特征的組合物。


圖1表示制造具有增強(qiáng)香味、改善的非牛頓型膏狀或霜狀制品的本連續(xù)法流程圖。
本發(fā)明涉及以連續(xù)法制造高粘度非牛頓型膏狀或霜狀制品。該法包括下列步驟在非真空條件下、溫度約3.22℃-54.4℃(90°F-130°F)更優(yōu)選約37.8℃-48.9℃(100°F-120°F)形成至少含有一種非水溶劑和膠凝劑的第一種低粘度均勻料漿的方法;在非真空條件下、溫度約32.2℃-54.4℃(90°F-130°F)形成第二種低粘度均勻料漿的方法，其中第二種均勻料漿包括水和至少一種添加劑成分;在非真空條件下用高剪切攪拌形成第一種料漿和第二種料漿的低粘度混合物的方法及在沒有攪拌、溫度約18.3℃-48.9℃(65°F-120°F)條件下保持15-30分鐘使低粘度混合物轉(zhuǎn)變?yōu)榉桥ｎD型膏狀或霜狀制品的方法，以及在真空條件下將非牛頓型膏狀或霜狀制品脫氣不超過3秒鐘的方法和通過網(wǎng)孔小于約0.254mm(0.01in)的過濾網(wǎng)板過濾非牛頓型膏狀或霜狀制品的方法。
本發(fā)明的方法已在圖1中描述。第一混合罐10包括第一混合裝置12如攪拌器，至少一個(gè)第一貯料斗14供應(yīng)固體材料11，其中第一貯料斗14通過第一管線15與第一混合罐相通。第一料槽18是用來向第一混合罐10供水的，其中第一料槽18與第一混合罐10通過第二管線17相連通。第二混合罐20包括第二混合裝置22如攪拌器，至少一個(gè)第二貯料斗24供應(yīng)固體膠凝劑21，其中第二貯料斗24通過第三管線25與第二混合罐20相連通。第二料槽28是用來向第二混合罐20輸送非水溶劑，其中第二料槽28通過第四管線27與第二混合罐20相連通。第五管線30和第六管線32分別將第一混合罐10與第二混合罐20以液體連通起來，并且第五管線30和第六管線32與管線內(nèi)靜態(tài)混合器34的入口管以流體相連通。第七管線36是將管線內(nèi)靜態(tài)混合器34出口與陳化罐38以流體相連通。第八管線40是將陳化罐38與帶有真空裝置44的脫氣罐Versator42的入口以流體相連通。脫氣罐Versator42是通過第九管線48與中間貯罐46相連，其中中間貯罐46通過第十管線52與泵51的入口相連。出料管線54中配置有過濾網(wǎng)板56，其中出料管線54與泵51的出口相連。出料管線54的另一端將料排放到貯罐58中?；旌瞎?0是供制備膏、霜狀制品中除非水溶劑及膠凝劑外的水與固體、液體成分的第二低粘度料漿的裝置、其中各個(gè)組分的濃度約36-約80%(重量)?；旌鲜窃诜钦婵?、大氣壓條件下進(jìn)行，混合罐20內(nèi)溫度約32.2℃-54.4℃(90°F-130°F)，攪拌速度約100-400rpms，更優(yōu)選約200-300rpms，攪拌約5-30分鐘。混合罐10是供形成非水溶劑和膠凝劑的第一低粘度料漿的裝置，其中膠凝劑濃度約9-29%(重量)，更優(yōu)選的約10-26%(重量)?；旌鲜窃诨旌瞎?0中在非真空大氣壓條件下進(jìn)行約5-30分鐘，罐內(nèi)溫度約32.2℃-54.4℃(90°F-130°F)，攪拌速度約100-400rpms，更優(yōu)選約200-300rpms。供形成水、液體及固體組分的低粘度料漿與非水溶劑和膠凝劑的低粘度料漿的低粘度混合物的方法包括在非真空、大氣壓條件下、溫度約32.2℃-54.4℃(90°F-130°F)，將兩低粘度料漿通過管線內(nèi)靜態(tài)混合器34，其中在管線內(nèi)靜態(tài)混合器34中停留時(shí)間約0.05-3.0秒，更優(yōu)選約0.05-2.0秒。供低粘度混合物轉(zhuǎn)變?yōu)楦哒扯确桥ｎD型混合物的方法包括在非真空、不經(jīng)混合或攪拌、溫度為約37.8℃-48.9℃(100°F-120°F)條件下將低粘度混合物貯存在陳化罐38中約15-60分鐘，更優(yōu)選在非真空、大氣壓下貯存15-30分鐘。采用非真空、不經(jīng)攪拌或混合的條件下形成的水化產(chǎn)物與經(jīng)攪拌和/或真空的條件下所形成的產(chǎn)物相比較具有改善了的非牛頓型性質(zhì)、較少的包覆空氣且更加均勻。在水化階段如果采用加熱、冷卻及攪拌會(huì)形成較差的聚合基體，其中缺乏足夠的潤濕以致固體微粒不能充分摻合到聚合基體中，正如美國專利2，751，328中所說的。在本方法中在基本保持恒溫、不經(jīng)攪拌條件下減緩水化過程能最大限度地形成具有適當(dāng)?shù)臐櫇裥圆⒆阋允构腆w微粒摻混的聚合基體。供非牛頓型混合物脫氣并使其光滑成為具有在應(yīng)變范圍為0.1-0.5%、角速度為6.3rad/sec下的G′值至少約4000dynes/sec和應(yīng)變范圍為0.1-0.5%、角速度為6.3rad./sec.下的復(fù)數(shù)粘度至少約700Pa·sec的非牛頓型霜狀或膏狀制品的方法包括非牛頓型混合物在溫度約26.7℃-約48.9℃(80°F-120°F)、約690-約720mm真空下通過脫氣罐Versator42，其中在脫氣罐Versator42中停留時(shí)間約0.05-約3.0秒鐘，更優(yōu)選約0.1-約2.0秒鐘。非牛頓型膏、霜狀制品如牙膏，是經(jīng)過0.178mm(0.007in.)網(wǎng)板過濾器56后成為最終產(chǎn)物。非牛頓型膏、霜狀制品如化妝品、牙膏或潔牙霜具有的G′值在應(yīng)變范圍為0.1-0.5%、角速度為6.3rad./sec.下為至少約4000dynes/sq·cm，更優(yōu)選至少約5000dynes/sq·cm，最優(yōu)選至少約5500dynes/sq·cm和復(fù)數(shù)粘度在應(yīng)變范圍為0.1-0.5%、角速度為6.3rad./sec.下至少約700Pa·sec，更優(yōu)選約800Pa·sec，最優(yōu)選約900Pa·sec，該制品的重量百分組成近似為a)0-70%，更優(yōu)選為1-40%至少一種非水溶劑;
b)0.05-5.0%，更優(yōu)選為0.1-3.5%至少一種膠凝劑，該膠凝劑之一必須是經(jīng)過交聯(lián)的被金屬中和了的陰離子聚合物酸膠凝劑;
c)0-50%，更優(yōu)選為0.5-50%，最優(yōu)選為0.5-40%至少一種磨擦劑;
d)0-30%，更優(yōu)選為0.5-25%的增稠劑或溶脹劑;
e)0.05-3%，更優(yōu)選為0.1-2.5%至少一種表面活性物質(zhì);
f)0-15%，更優(yōu)選為0.15-1.25%的香味劑;
g)足夠量的含氟化物的化合物以提供0-5000PPm的氟化物離子;
h)0-0.75%，更優(yōu)選為0.1-0.5%水不溶性非陽離子抗菌劑;
i)0-3%，更優(yōu)選為0.1-2.5%成膜聚合材料;
j)0-5%，更優(yōu)選為0.5-4%至少一種抗結(jié)石劑;
k)0-5%的堿金屬磷酸鹽;及l(fā))水本發(fā)明組合物顯示的G′值和復(fù)數(shù)粘度是以同樣配方經(jīng)間歇法制造的組合物的G′值2000dynes/sq·cm和復(fù)數(shù)粘度400Pa·sec的2-5倍。
在口腔配制物如潔齒劑中，可為口腔所接受的賦形劑包括含有經(jīng)常使用的含非水溶劑的水相。在本發(fā)明中，水和非水溶劑液相常包含至少約10%(重量)的口腔配制物。丙二醇是一種典型的優(yōu)選非水溶性，丙二醇作為非水溶劑的一部分用以增溶基本上水不溶性的非陽離子抗菌劑。非水溶劑的其余部分一般是甘油和/或山梨醇。水的典型含量至少約3%(重量)、甘油和/或山梨醇的總量以口腔配制物重量計(jì)約6.5-75%(重量)，更為典型的約10-75%，連同增溶的非水溶劑一起主要的非水溶劑組分的典型含量以口腔配制物計(jì)約7-80%(重量)。在此提及的山梨醇其典型的市售品為約70%水溶液。
除了增溶的非水溶劑、丙二醇外，對(duì)口腔配制物的抗菌活性不會(huì)產(chǎn)生副作用的其它增溶劑也可采用，這類增溶劑是二丙二醇、乙二醇-甲醚、乙二醇-乙醚、橄欖油、蓖麻油、乙酸戊酯、乙酸乙酯、甘油三硬脂酸酯和苯甲酸芐酯。
在牙膏、霜?jiǎng)┖湍z中一般的含有天然或合成增稠劑或膠凝化劑，其比例為約0.1-約10%，優(yōu)選約0.5-約5%。合適的增稠劑是合成鋰蒙脫石、合成膠態(tài)鎂堿金屬硅酸鹽復(fù)合物粘土，例如可買到的、由Laporte Industries Limited銷售的Laponite(CP，SP2002，D)。對(duì)Laponite D進(jìn)行分析后，顯示其近似的百分含量為58.00%SiO2、25.40%MgO、3.05%Na2O、0.98%Li2O，以及水和痕量金屬。其真實(shí)比重是2.53，表觀堆積密度為1.0(g/ml，8%含水量)。
其它適用的增稠劑包括愛爾蘭角叉菜、l角叉菜、黃蓍樹膠、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素(如市售的Natrosol)、羧甲基纖維素鈉以及膠態(tài)二氧化硅如市售的經(jīng)精細(xì)研磨過的Syloid(244)和Sylodent15。
在本發(fā)明的組合物中采用有機(jī)表面活性劑以達(dá)到增強(qiáng)預(yù)防作用，如果有抗結(jié)石劑存在的話，會(huì)有助于抗結(jié)石劑在整個(gè)口腔內(nèi)達(dá)到充分、完全的分散，并使本組合物更為化妝用品所接受。有機(jī)表面活性劑就其性質(zhì)來說優(yōu)選的是陰離子型、非離子型或兩性型，最好采用能賦予組合物洗滌性質(zhì)和發(fā)泡性質(zhì)的表面活性劑。適用的陰離子表面活性劑是水溶性的高級(jí)脂肪酸單甘油酯單硫酸鹽，如氫化椰子油脂肪酸單甘油酯單硫酸鈉鹽、高級(jí)烷基硫酸鹽如十二烷基硫酸鈉、烷基芳基磺酸鹽如十二烷基苯磺酸鈉、高級(jí)烷基磺基乙酸酯、1，2-二羥丙烷磺酸的高級(jí)脂肪酸酯，以及低級(jí)脂肪氨基羧酸化合物的基本飽和高級(jí)脂肪族酰胺化合物，如在脂肪酸、烷基或?；然鶊F(tuán)上具有12至16個(gè)碳原子這樣的化合物。剛才提到的酰胺化合物的實(shí)例是N-月桂酰肌氨酸和N-月桂酰肌氨酸的鈉鹽、鉀鹽和乙醇胺鹽以及N-十四酰肌氨酸、N-十六酰肌氨酸的鈉鹽、鉀鹽和乙醇胺鹽，這些肌氨酸應(yīng)當(dāng)基本不含肥皂或類似的高級(jí)脂肪酸材料。用于本發(fā)明的口腔組合物中的肌氨酸鹽化合物是特別有利的，這類物質(zhì)在抑制由于碳水化合物分解引起口腔中酸的形成顯示出持久而明顯的效果，并在一定程度上能降低牙齒琺瑯質(zhì)在酸性溶液中的溶解度。水溶性非離子表面活性劑的實(shí)例是環(huán)氧乙烷與各種帶有反應(yīng)活性氫的長疏水鏈化合物(如具有12至20個(gè)碳原子的脂肪鏈)反應(yīng)后的縮合物，縮合物(“ethoxamers”)含有親水性聚氧乙烯部分，如聚氧乙烯與各種脂肪酸、各種脂肪醇、各種脂肪酰胺、各種多元醇(如山梨醇單硬脂酸酯)的縮合物及聚氧乙烯與聚氧丙烯的縮合物(如Pluronic物質(zhì))。
表面活性劑在組合物中的典型用量約0-5%(重量)，更優(yōu)選約0.05-3.5%(重量)。表面活性劑能有助于非陽離子抗菌劑的溶解從而減少所需的起增溶作用的非水溶劑用量。
當(dāng)本發(fā)明的組合物是牙用組合物時(shí)，該組合物通常含潔齒劑能接受的磨擦材料。磨擦材料的實(shí)例是水不溶性偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、脫水磷酸鈣、無水磷酸二鈣、焦磷酸鈣、正磷酸鎂、磷酸三鎂;碳酸鈣、硅酸鋁、硅酸鋯、二氧化硅、膨潤土以及它們的混合物。
其它適用的磨擦材料包括美國專利3，070，510中公開的細(xì)粒狀熱固性樹脂如蜜胺甲醛樹脂、酚醛樹脂和脲甲醛樹脂以及交聯(lián)的聚環(huán)氧化物和聚酯。優(yōu)選的磨擦材料包括顆粒大小達(dá)5微米、平均顆粒大小達(dá)1.1微米其表面積達(dá)50，000cm2/gm的晶體二氧化硅、硅膠或膠態(tài)二氧化硅，以及復(fù)合的非晶形堿金屬鋁硅酸鹽。
在采用目視透明或渾濁的凝膠時(shí)，膠態(tài)二氧化硅磨擦劑如以商標(biāo)為SYLOID出售的Syloid72和Syloid74或以商標(biāo)為SANTOCEL出售的Santocel100或堿金屬硅鋁酸鹽復(fù)合物是特別適用的，因?yàn)樗鼈兣c凝膠狀結(jié)構(gòu)相一致并具有與通常用在潔齒劑中膠凝劑-液體(包括水和/或潤濕劑)系統(tǒng)幾乎相同的折射率。
許多所謂“水不溶性”磨擦材料是以陰離子為特征的，還含有少量可溶性材料。因此可用任何合適的方法形成不溶性偏磷酸鈉，如Thorpe′sDictionaryofAppliedChemistry，Vol.9，4thEdition，第510-511頁中所說明的。以Madrell′s鹽和Kurrol′s鹽著稱的不溶性偏磷酸鈉是適用材料的另一實(shí)例。
這些偏磷酸鹽在水中的溶解度甚微，因此常將它們稱為不溶性偏磷酸鹽(IMP)，其中存在少量可溶性磷酸鹽雜質(zhì)，一般為百分之幾如達(dá)4%(重量)。在不溶性偏磷酸鈉中可以認(rèn)為可溶性三偏磷酸鈉也應(yīng)包括在可溶性磷酸鹽的含量中，如果需要，可用水洗滌以減少或除去。不溶性堿金屬偏磷酸鹽一般以粉末狀使用，其尺寸大于37微米的顆粒在該材料中的含量不能大于1%。
在牙膏或凝膠組合物中的磨擦材料一般以重量濃度計(jì)含0-50%。
牙用組合物中如果存在氟化物離子源或者如果有能提供氟的組分，其防齲作用在本領(lǐng)域中與防齲劑同樣是眾所周知的。這類化合物可能稍溶于水或者是完全不溶性的，它們的特征在于在水中釋放氟化物離子的能力以及免除與口腔制劑中其它化合物不希望的反應(yīng)。這類材料中的無機(jī)氟化物鹽如可溶性的堿金屬、堿土金屬鹽或者如氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化鈣、銅的氟化物如氟化亞銅、氟化鋅、氟化鋇、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟鋯酸鈉、單氟磷酸鈉、鋁的單氟和二氟磷酸鹽和氟化的焦磷鈣鈉。堿金屬和錫的氟化物如氟化鈉和氟化亞錫、單氟磷酸鈉(MFP)及它們的混合物是優(yōu)選的。
提供氟的化合物的用量在一定程度上決定于化合物的類型、溶解度和口腔制劑的類型，但必須是無毒性劑量，一般為制劑的約0.0005-約3.0%。在潔齒制劑如牙用凝膠和牙膏或霜?jiǎng)┲校@類化合物的用量以制劑重量計(jì)達(dá)到釋放5000PPm氟化物離子為足夠。可以采用任一合適的最小用量，但是使用足以能釋放出約300-約5000PPm氟化物離子是優(yōu)選的，更優(yōu)選800-2000PPm。
對(duì)于堿金屬氟化物，該化合物的一般用量以制劑的重量計(jì)為0-5%(重量)，優(yōu)選范圍約0.05-約2.5%。對(duì)于單氟磷酸鈉，其用量約0.1-8%，更優(yōu)選約0.35-7.6%。
本發(fā)明的組合物可以含有有效抗菌量的、基本不溶于水的、選自由鹵代二苯醚和酚類化合物所組成的非陽離子抗菌劑，以及含有約0-約3%(重量)、分子量約1，000-1，000，000的合成陰離子聚合的多羧酸鹽，其中非水溶劑包括至少能與一種甘油和/或山梨醇混合的并選自丙二醇、二丙二醇、乙二醇-甲醚、乙二醇-乙醚、橄欖油、蓖麻油、乙酸戊酯、乙酸乙酯、甘油三硬脂酸酯及苯甲酸芐酯等增溶劑。增溶劑用量必須足以溶解抗菌劑。
從防菌斑效果及安全和制品考慮，特別滿意的水不溶性非陽離子抗菌劑的典型實(shí)例如下鹵代二苯醚2′，4，4′-三氯-2羥基二苯醚(Triclosan)2，2′-二羥基5，5′-二溴二苯醚酚化合物
(包括苯酚及其同系物、單和多烷基及芳基鹵代酚，間苯二酚及其衍生物，雙酚化合物和鹵代水楊酰苯胺)苯酚及其同系物苯酚甲基苯酚甲基苯酚甲基苯酚乙基苯酚2，4-二甲基苯酚2，5-二甲基苯酚3，4-二甲基苯酚2，6-二甲基苯酚4-正丙基苯酚4-正丁基苯酚4-正戊基苯酚4-叔戊基苯酚4-正己基苯酚4-正庚基苯酚單和多烷基及芳基鹵代酚甲基對(duì)氯酚乙基對(duì)氯酚正丙基對(duì)氯酚正丁基對(duì)氯酚正戊基對(duì)氯酚仲戊基對(duì)氯酚正己基對(duì)氯酚環(huán)己基對(duì)氯酚正庚基對(duì)氯酚正辛基對(duì)氯酚鄰氯酚甲基鄰氯酚乙基鄰氯酚正丙基鄰氯酚正丁基鄰氯酚正戊基鄰氯酚叔戊基鄰氯酚正己基鄰氯酚正庚基鄰氯酚對(duì)氯酚鄰芐基對(duì)氯酚鄰芐基間甲基對(duì)氯酚鄰苯乙基對(duì)氯酚鄰苯乙基間甲基對(duì)氯酚3-甲基對(duì)氯酚3，5-二甲基對(duì)氯酚
6-乙基-3-甲基對(duì)氯酚6-正丙基-3-甲基對(duì)氯酚6-異丙基-3-甲基對(duì)氯酚2-乙基-3，5-二甲基對(duì)氯酚6-仲丁基-3-甲基對(duì)氯酚2-異丙基-3，5-二甲基對(duì)氯酚6-二乙基甲基-3-甲基對(duì)氯酚6-異丙基-2-乙基-3-甲基對(duì)氯酚2-仲戊基-3，5-二甲基對(duì)氯酚2-二乙基甲基-3，5-二甲基對(duì)氯酚6-仲辛基-3-甲基對(duì)氯酚對(duì)溴酚甲基對(duì)溴酚乙基對(duì)溴酚正丙基對(duì)溴酚正丁基對(duì)溴酚正戊基對(duì)溴酚仲戊基對(duì)溴酚正己基對(duì)溴酚環(huán)己基對(duì)溴酚鄰溴酚叔戊基鄰溴酚正己基鄰溴酚正丙基-間、間-二甲基鄰溴酚2-苯基苯酚4-氯-2-甲基苯酚4-氯-3-甲基苯酚4-氯-3，5-二甲基苯酚4，4-二氯-3，5-二乙基苯酚3，4，5，6-四溴-2-甲基苯酚5-甲基-2-苯基苯酚4-異丙基-3-甲基苯酚5-氯-2-羥基二苯甲烷間苯二酚及其衍生物間苯二酚甲基間苯二酚乙基間苯二酚正丙基間苯二酚正丁基間苯二酚正戊基間苯二酚正己基間苯二酚正庚基間苯二酚正辛基間苯二酚正壬基間苯二酚苯基間苯二酚芐基間苯二酚苯乙基間苯二酚苯丙基間苯二酚對(duì)氯芐基間苯二酚5-氯-2，4-二羥基二苯甲烷4′-氯-2，4-二羥基二苯甲烷5-溴-2，4-二羥基二苯甲烷4′-溴-2，4-二羥基二苯甲烷4′-溴-2，4-二羥基二苯甲烷雙酚化合物2，2′-亞甲基雙(4-氯酚)2，2′-亞甲基雙(3，4，6-三氯酚)2，2′-亞甲基雙(4-氯-6-溴酚)雙(2-羥基-3，5-二氯苯基)硫雙(2-羥基-5-氯芐基)硫如果非陽離子抗菌劑用于牙用組合物中，在口腔用組合物中有效防菌斑作用的典型用量約0-約0.75%(重量)，更優(yōu)選約0.1-約0.50%。抗菌劑基本上是水不溶性的，這意味著25℃時(shí)在水中的溶解度小于約1%(重量)，甚至可能小于約0.1%。
優(yōu)選的鹵代二苯醚是2′，4，4′-三氯-2羥基二苯醚。優(yōu)選的酚類化合物是己基間苯二酚及2，2′亞甲基雙(4-氯-6-溴酚)，最優(yōu)選的抗菌、防菌斑化合物是2′，4，4′-，三氯-2羥基二苯醚。它是前述美國專利4，022，880中公開的，它與能提供鋅離子的抗結(jié)石劑一起用作抗菌劑。2′，4，4′-三氯-2羥基二苯醚也在Lane等人的歐洲專利申請(qǐng)0，161，898中公開的在含有具有層間隙小于6.0mm并可任選地含有鋅鹽的層狀液晶表面活性劑相的潔齒劑制品中及在Saxton等人的歐洲專利申請(qǐng)0161899中公開的含有三水合檸檬酸鋅的潔齒劑中作為防菌劑。正如Gaffar等人的美國專利4，627，977中所公開的，具有分子量為約1000-約1，000，000、優(yōu)選約30，000-約500，000的合成陰離子聚合的多羧酸鹽已經(jīng)被用來優(yōu)化線形分子脫水多磷酸鹽的防菌斑效果。它對(duì)提高非離子抗菌劑、防菌斑劑在牙齒表面的散布和滯留也是有效的。
合成陰離子聚合物如聚合的多羧酸鹽是堿性磷酸酶的抑制劑。已經(jīng)在先前如Shedlovsky的美國專利3，429，963、Gaffar的美國專利4，152，420、Dichter等人的美國專利3，956，480、Gaffar的美國專利4，138，477，以及授予Gaffar等人的美國專利4，183，914中公開了本質(zhì)上用作抗結(jié)石劑的合成陰離子聚合的多羧酸鹽及其與各種陽離子殺菌劑、鋅鹽或鎂鹽組成的復(fù)合物。上述這些專利中公開的合成陰離子聚合的多羧酸鹽在本發(fā)明的組合物及方法中都是有效的，將這些公開的有關(guān)內(nèi)容編列于此以供參考，這是可以理解的。
在此用來形成凝膠組合物的合成陰離子聚合的多羧酸鹽是眾所周知的，是以經(jīng)過中和過的水溶性堿金屬鹽(如鉀，優(yōu)選鈉)或銨鹽而被采用的。優(yōu)選的是馬來酐或馬來酸與另一種聚合性烯屬不飽和單位的1∶4至4∶1共聚物，優(yōu)選是具有分子量約30，000-約1，000，000，最優(yōu)選約30，000-約500，000的乙烯基醚(馬來酐)。這些共聚物有市售的，如GAFCorpor-ation的GantrezAN139(分子量500，000)、AN119(分子量250，000)以及優(yōu)選的S-97醫(yī)藥級(jí)(分子量70，000)。術(shù)語“合成的”是用來表示不包括已知的包含羧甲基纖維素及其它纖維素衍生物和天然膠的增稠劑或膠凝劑。
其它有效的聚合的多羧酸鹽包括那些在上述美國專利3，956，480中所公開的如馬來酐與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物，后者有市售如MonsantoEMANo.1103，分子量為10，000和EMA級(jí)61，還包括丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯或乙酯、異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。
已經(jīng)在上述美國專利4，138，477和4，183，914中公開的另外一些有效的聚合多羧酸鹽，包括馬來酐與苯乙烯、異丁烯或乙基乙烯基醚、聚丙烯酸、聚衣康酸和聚馬來酸的共聚物以及商品名為UniroyalND-2、分子量低達(dá)1，000的磺基丙烯酸齊聚物。
含有活性碳-碳烯屬雙鍵和至少一個(gè)羧基的烯屬或乙烯基不飽和羧酸一般也適合于聚合，這是由于烯屬雙鍵在單體分子中或者在羧基的α-β位置上或者作為端亞甲基的一部分，使含烯屬雙鍵的酸在聚合時(shí)容易起反應(yīng)。這一類酸的例子是丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯?；?、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、己二烯二酸、衣康酸、順式甲基丁烯二酸、反式甲基丁烯二酸、戊烯二酸、烏頭酸、α-苯基丙烯酸、2-芐基丙烯酸、2-環(huán)己基丙烯酸、當(dāng)歸酸、繖形酸、反丁烯二酸、馬來酸以及它們的酐。其它能與羧酸單體共聚的烯屬單體包括乙烯基乙酸酯、氯乙烯、馬來酸二甲酯等。為了水溶性，共聚物中含有足夠量的羧酸鹽基團(tuán)。
在授予Chown等人的美國專利3，980，767、授予Roberts等人的美國專利3，935，306、授予Perla等人的美國專利3，919，409、授予Harrison的美國專利3，911，904以及授予Colodney等人的美國專利3，711，604中公開的作為牙膏成分的所謂羧乙烯基聚合物也是本發(fā)明所采用的。該聚合物如市售的B.F.Goodrich的商標(biāo)名Carbopol934、940及941，這些產(chǎn)品主要含有經(jīng)以0.75%至2.0%的聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇交聯(lián)的聚丙烯酸的膠態(tài)水溶性聚合物。
合成陰離子聚合的多羧酸鹽成分主要是任意地帶有鹵素和含氧取代基的碳?xì)浠衔镆约袄缦笤邗?、醚中那樣的連接鍵和OH基團(tuán)的烴，多羧酸鹽以接近約0.005-約4%(重量)用于本組合物中，優(yōu)選約0.05-約3%，更優(yōu)選約0.1-約2%。上述用量范圍的上限量一般是用在含有牙齒磨擦劑并與牙刷一起使用的如牙膏(包括潔牙霜)、凝膠、牙粉及片劑的潔齒劑組合物中，超過上述范圍的用量是供增稠或膠凝目的。
在不受理論束縛的情況下，可以認(rèn)為聚合的多羧酸鹽是一種陰離子成膜材料，它能附著在牙齒表面上并在其上形成一連續(xù)的薄膜，因此就能防止細(xì)菌在牙齒表面的附著。非陽離子抗菌劑與多羧酸鹽形成復(fù)合物，并在牙齒的內(nèi)、外表面上形成復(fù)合物薄膜是可能的。由于多羧酸鹽的成膜性質(zhì)并能增強(qiáng)抗菌劑在牙齒表面的散布和滯留性，特別是多羧酸鹽似乎能使牙齒表面不宜于細(xì)菌的積聚，以及抗菌劑直接的抑菌作用從而抑制了細(xì)菌的生長。因此，通過下列三種模式的協(xié)同作用1)增強(qiáng)散布性，2)延長在牙齒表面的滯留時(shí)間，3)防止細(xì)菌在牙齒表面的積聚，使該口腔用組合物對(duì)減少菌斑的形成是有效的。
根據(jù)發(fā)明的其它方面，也可通過在本發(fā)明連續(xù)法制備的口腔用組合物中加入線形分子脫水聚磷酸鹽為口腔用組合物產(chǎn)生抗結(jié)石性質(zhì)。
線形分子脫水聚磷酸鹽作為有效的抗結(jié)石劑是眾所周知的，通常使用完全或部分中和的水溶性堿金屬(如鉀、優(yōu)選鈉)或銨鹽及其它們的混合物。代表性的實(shí)例如六偏磷酸鈉、三聚磷酸鈉、焦磷酸二氫二鈉、焦磷酸氫三鈉、焦磷酸四鈉等。相應(yīng)于(NaFO3)n，其中n約2-約125的線形聚磷酸鹽，通常在配制的本口腔用組合物中的近似重量百分含量約0.1-約7%，優(yōu)選約1-約7%，更優(yōu)選約2-約7%。當(dāng)(NaPO3)n中n至少為3時(shí)，聚磷酸鹽具有玻璃狀特征。
特別合乎要求的抗結(jié)石劑是焦磷酸四堿金屬鹽，包括它們的混合物，如焦磷酸四鈉、焦磷酸四鉀及其混合物。含有約4.3-約7%(重量)抗結(jié)石劑的口腔用組合物是特別優(yōu)選的，其中焦磷酸四鉀與焦磷酸四鈉的重量比從約4.3∶2.7至約6∶1是特別優(yōu)選的。
為了優(yōu)化口腔用組合物的抗結(jié)石效果，需要加入聚磷酸鹽酶水解抑制劑。所述合成陰離子聚合的多羧酸鹽是一種合乎上述要求的抑制劑。另一個(gè)是能足以提供約0-約5000PPm、更優(yōu)選約25-5000PPm氟化物離子的氟化物離子源。即使不含聚磷酸鹽抗結(jié)石劑時(shí)，氟化物離子源也可存在，因?yàn)樗€能產(chǎn)生防齲作用。
在本發(fā)明連續(xù)法制備的口腔用制劑中可配入各種其它材料，如增白劑、防腐劑、硅酮、葉綠素化合物和/或含氨的物質(zhì)如尿素、磷酸二銨及它們的混合物。摻合到制劑中的這些輔助材料用量應(yīng)以基本上不對(duì)制劑所需的性質(zhì)和特征產(chǎn)生有害影響為限。較多量的鋅、鎂和其它金屬鹽類以及通?？扇苄缘臅?huì)與本發(fā)明中的活性組分發(fā)生配合作用的材料應(yīng)加以避免。
任何適用的香料或甜味劑都可采用，適用的香料成分實(shí)例是各種香精油，如綠薄荷油、薄荷油、冬青油、黃樟油、丁香油、洋蘇葉油、桉樹油、甘牛至油、肉桂油、檸檬油和橙油以及水楊酸甲酯。適用的甜味劑包括蔗糖、乳糖、麥芽糖、木糖醇、環(huán)己基氨基磺酸鈉、紫蘇亭APM(天冬氨?；交彼峒柞?、糖精等。香精與甜味劑在制劑中的合適用量共約0.1%-約5%或更多一點(diǎn)。
本發(fā)明涉及的液體和其它制劑的pH一般在約4.5至約9至約10，最優(yōu)選約6.5-約7.5。pH可用酸(如檸檬酸或苯甲酸)或堿(如氫氧化鈉)或緩沖液(如檸檬酸鈉、苯甲酸鈉、碳酸鈉或碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等)來調(diào)節(jié)。
下面的實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的性狀的進(jìn)一步說明，本發(fā)明不受這些實(shí)施例的限制是不言而喻的。本文中及在附加的權(quán)利要求書中所提及的數(shù)量和比例都是按重量給出的，除非另有說明。
實(shí)施例1下面膏狀組合物是根據(jù)以下操作步驟制備的。
重量%水21.379無水磷酸二鈣3.912山梨醇12.715單氟磷酸鈉0.758二水合磷酸二鈣45.187糖精鈉0.30十二烷基硫酸鈉2.328香精1.565十二烷基肌氨酸鈉0.217甘油10.759角叉膠膠凝劑1.050
將角叉膠加到溫度為21.1℃(70°F)、壓力為760mm盛有甘油的第一混合罐10中，并混合10分鐘以形成第一低粘度料漿。
將71.1℃(160°F)熱水加到第二混合罐20中，將54.4℃(130°F)的山梨醇也加到混合罐20混合，并將單氟磷酸鈉、無水糖精鈉和十二烷基硫酸鈉的共混料也加到混合罐20中，在51.7℃-54.4℃(125°F-130°F)下混合并保持5-10分鐘以形成第二低粘度料漿。將磷酸二鈣加到溫度為48.9℃-51.7℃(120°F-125°F)、壓力為760mm的混合罐20中。將香精加到混合罐10中混合，然后將十二烷基肌氨酸鈉加入到溫度為48.9℃、壓力為760mm的混合罐10中，混合15-20分鐘完成第一低粘度料漿的制備。
將第一和第二低粘度漿料在溫度為48.9℃(120°F)、壓力為760mm下泵入管線內(nèi)靜態(tài)混合器34中以形成低粘度混合物，然后將該低粘度混合物泵入陳化罐38，其中使低粘度混合物在非真空、溫度為48.9℃(120°F)、不加攪拌的條件下保持30分鐘，低粘度混合物轉(zhuǎn)變?yōu)楦哒扯确桥ｎD型混合物。
將非牛頓型混合物在溫度為48.9℃(120°F)、壓力為710mm供入脫氣罐Versator42中，其中使非牛頓型混合物進(jìn)行脫氣不超過3秒鐘并使其光滑以形成非牛頓型膏狀組合物。然后將非牛頓型膏體通過網(wǎng)孔為0.178mm(0.007in.)的過濾網(wǎng)板后送入貯罐。
試驗(yàn)結(jié)果pH7.3比重1.35復(fù)數(shù)粘度1，應(yīng)變范圍0.1-0.5% 1000Pa·sec角速度6.3rad./sec.
G′值2，應(yīng)變范圍0.1-0.5% 6000dynes/sq·cm角速度6.3rad./sec.
1和2是在Carri-Med流變儀上試驗(yàn)的。
同樣的制品可通過下面的間歇法來制造。將甘油裝入Gel混合罐中，同時(shí)將角叉膠膠凝劑、單氟磷酸鈉及糖精鈉也加入Gel混合罐中并混合5-10分鐘。將山梨醇及去離子水(60℃(140°F))加入Gel混合罐中并加熱到65.6℃-71.1℃(150°-160°F)，一旦達(dá)到溫度，混合物料20分鐘。然后將其轉(zhuǎn)入真空混合罐中，起動(dòng)夾套中的冷卻水，在高速攪拌下加入磷酸二鈣、無水磷酸二鈣及香精(料溫必須低于37.8℃(100°F))，抽真空(最低698.5mm(27.5in.))并繼續(xù)混合15分鐘。卸去真空并停止混合罐工作，然后將十二烷基硫酸鈉和十二烷基肌氨酸鈉加到混合罐中，抽真空(最低689.5mm(27.5in.))并繼續(xù)混合10分鐘，停止混合罐工作并卸去真空。將產(chǎn)物經(jīng)泵送通過網(wǎng)孔為0.178mm(0.007in.)的過濾篩網(wǎng)。
試驗(yàn)結(jié)果pH7.3比重1.34復(fù)數(shù)粘度，應(yīng)變范圍0.1-0.5%400Pa·sec角速度6.3rad./sec.
G′值，應(yīng)變范圍0.1-0.5%2000dynes/sq·cm角速度6.3rad./sec.
權(quán)利要求
1.供制備非牛頓型膏、霜狀制品的連續(xù)方法包括下列步驟(a)供在非真空、溫度為32.2℃-54.4℃(90°F-130°F)條件下形成至少含有一種非水溶劑及增稠劑或膠凝劑的第一低粘度均勻料漿的方法；(b)供在非真空、溫度為32.2℃-54.4℃(90°F-130°F)條件下形成第二低粘度均勻料漿的方法，所述的第二低粘度均勻料漿包括水及至少一種添加劑組分；(c)供在非真空、溫度為32.2℃-54.4℃(90°F-130°F)條件下，將所述的第一低粘度料漿與所述的第二低粘度料漿經(jīng)高剪切混合0.1-5秒鐘形成低粘度混合物的方法；(d)供在非真空及不攪拌、溫度為18.3℃-48.9℃(65°F-120°F)條件下保持20-60分鐘，將所述的低粘度混合物轉(zhuǎn)變成非牛頓型混合物的方法；(e)供在真空、溫度為26.7℃-48.9℃(80°F-120°F)條件下保持0.05-3秒鐘使所述的非牛頓混合物脫氣形成所述的非牛頓膏、霜狀制品的方法。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中至少一種所述的添加劑組分是選自主要包括至少一種磨擦劑、堿金屬磷酸鹽、聚合材料、含氟化合物、表面活性化合物、香味劑、增稠劑或膠凝劑，至少一種抗結(jié)石劑和水不溶性的非陽離子抗菌劑及其混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中供形成所述的第一低粘度均勻料漿的方法包括將所述的膠凝劑添加到所述的非水溶劑中并在以100-400rpms的攪拌下混合5-10分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中所述的供形成所述的第二低粘度流體的方法包括添加至少一種磨擦劑及至少一種所述的其它添加劑組分并在100-400rpms的攪拌下混合5-30分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所述的供形成所述的均勻料漿的方法包括將所述的第一低粘度料漿與所述的第二低粘度料漿在管線內(nèi)靜態(tài)混合器進(jìn)行混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述的供將所述的低粘度混合物轉(zhuǎn)變?yōu)榉桥ｎD型混合物的方法包括將所述的低粘度混合物在大氣壓下在罐中不進(jìn)行攪拌、溫度為32.2℃-48.9℃(90°-120°F)的條件下保持15-30分鐘，從而使所述的膠凝劑水化合溶脹。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述的供對(duì)所述非牛頓型混合物進(jìn)行脫氣并使光滑的方法包括將非牛頓型混合物連續(xù)地通過脫氣罐Versator以形成所述的膏、霜狀制品。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，還包括將膏、霜狀制品通過篩網(wǎng)過濾器。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述膏、霜狀制品其近似重量百分組成為(a)1-40%至少一種所述的非水溶劑;(b)0.05-5.0%至少一種所述的增稠劑或膠凝劑;(c)0.5-50%至少一種磨擦劑;(d)0-0.75%的水不溶性非陽離子抗菌劑;(e)0-5%的抗結(jié)石劑;(f)0.05-3%至少一種表面活性物質(zhì);(g)0.1-1.5%的香味劑;(h)足以提供0-5000PPm氟化物離子的含氟化物的化合物;(i)0-3%的聚合材料;(j)0-5%的烷基金屬磷酸鹽;(k)0-5%的堿金屬磷酸鹽;及(l)加水補(bǔ)充至100%。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中膠凝劑主要包括天然膠、合成膠、羧甲基纖維素鈉、羥乙基羧甲基纖維素和白土及其混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中所述的磨擦劑材料是選自主要包括碳酸鈣、結(jié)晶二氧化硅、膠態(tài)二氧化硅、復(fù)合硅鋁酸鹽、氫氧化鋁、硅酸鋁、二水合磷酸二鈣和二氧化硅干凝膠及其混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中所述的表面活性物質(zhì)是含硫酸鹽的化合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中所述的含氟化物的化合物是無機(jī)氟化物鹽類。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中所述的聚合材料是甲基乙烯基醚與馬來酐的共聚物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中所述的堿金屬磷酸鹽是堿金屬焦磷酸鹽。
16.通過權(quán)利要求1的方法所制備的產(chǎn)品。
17.非牛頓型膏、霜狀制品其近似重量百分組成為(a)1.0-40%的至少一種非水溶劑;(b)0.05-5.0%至少一種增稠劑或膠凝劑;(c)0-50%至少一種磨擦劑;(d)0-75%的水不溶性非陽離子抗菌劑;(e)0-5%的抗結(jié)石劑;(f)0-3%至少一種表面活性物質(zhì);(g)0-1.5%的香味劑;(h)足以提供0-5000PPm氟化物離子的含氟化物的化合物;(i)0-3%的聚合材料;(j)0-5%的烷基金屬磷酸鹽;(k)0-5%的堿金屬磷酸鹽;及(l)加水補(bǔ)充至100%，其中所述的水基本上是與所述的膠凝劑相結(jié)合，所述的膏、霜狀制品具有非牛頓流動(dòng)特征，其復(fù)數(shù)粘度當(dāng)應(yīng)變范圍為0.1-0.5%、角速度為6.3rad./sec.時(shí)至少為700pa·sec，其G′值當(dāng)應(yīng)變范圍為0.1-0.5%、角速度為6.3rad./sec.時(shí)至少為4000dgnes/sq·cm。
18.供制備非牛頓型膏、霜狀制品的方法，包括將低粘度混合物在非真空、沒有攪拌的條件下，溫度為18.3℃-48.9℃(66°F-120°F)保持10-60分鐘，使其轉(zhuǎn)變?yōu)榉桥ｎD型混合物的方法的步驟，所述的低粘度混合物包含水、非水溶劑及增稠劑或膠凝劑。
全文摘要
制備膏、霜狀制品的連續(xù)方法，包括在非真空、90—130下形成至少一種非水溶劑和膠凝劑或增稠劑的第一低粘度勻漿；在非真空、90—130下形成第二低粘度勻漿；在非真空、90—130下將所述第一低粘度漿料與所述第二低粘度漿料經(jīng)高剪切混合0.1—5秒鐘形成低粘度混合物，在非真空、65—120下將所述低粘度混合物轉(zhuǎn)變?yōu)榉桥ｎD型混合物；所述的非牛頓型混合物在真空條件下脫氣不超過3秒鐘以形成所述的膏、霜狀制品。
文檔編號(hào)A61K8/00GK1083700SQ93103318
公開日1994年3月16日 申請(qǐng)日期1993年3月27日 優(yōu)先權(quán)日1992年3月27日
發(fā)明者R·凱蒂斯, R·S·卡馬納斯, J·賓施托克 申請(qǐng)人:科爾加特·帕爾莫利弗公司