專利名稱：化妝品制劑的制作方法
DE-C-2234009公開(kāi)了一種化妝品制劑，其特征是含有通式Ⅱ的化合物 上式中，R1是烷基含1至4個(gè)碳原子的芳氧基烷基，R2是氫、含1至4個(gè)碳原子的烷基，R3是氫、含1至4個(gè)碳原子的烷基和R4是氫、含1至4個(gè)碳原子的烷基。
R1特選為苯氧基甲基。
EP-A-0241918公開(kāi)了式Ⅰ的化合物 式中
R1、R2和R3相同或不同，表示氫或1至4個(gè)碳原子的烷基，其中R1和R3優(yōu)選氫，R2優(yōu)選甲基，X為S或優(yōu)選O，Y為氫或最多兩個(gè)鹵素原子，優(yōu)選氯和/或溴，Z為單鍵或二價(jià)取代基O、S、-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-S-、-S-CH2-或-CH＝CH-CH2-O-，Ar為一個(gè)芳環(huán)體系，帶有最多兩個(gè)環(huán)，它可以由選自氟、氯、溴、甲氧基、C1-C4烷基、三氟甲基和三氟甲氧基的最多三個(gè)取代基所取代。
文中提出6-[4-(4-氯-苯氧基)-苯氧基甲基]-1-羥基-4-甲基-2-吡啶酮作為式Ⅰ所示化合物的重要代表。下文將該化合物簡(jiǎn)稱為Rilopirox。
通式Ⅰ的化合物具有對(duì)致病真菌的廣譜局部抗真菌性能，這些真菌不僅侵襲皮膚，而且也侵襲粘膜，就像酵母及霉菌一樣。所以，這些化合物可以在人類醫(yī)藥和獸藥中用來(lái)治療這些真菌刺激引起的傳染病?？梢宰鳛橛坞x的羥基吡啶酮或者以其與無(wú)機(jī)或有機(jī)堿形成的藥學(xué)可容鹽形式制成常見(jiàn)的抗真菌制劑形式使用，例如溶液、懸浮液、乳脂、軟膏、粉劑或栓劑(卵狀小體)。
EP-A-0241918僅僅公開(kāi)了式Ⅰ化合物作為藥品的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的在于提供化妝品制劑，特別是提供抗皮屑劑和除臭化妝品。
本發(fā)明涉及化妝品制劑，其特征是含有式Ⅰ的化合物和/或其鹽類
式中，R1、R2和R3相同或不同，表示氫或有1至4個(gè)碳原子的烷基，其中R1和R3成選氫，R2優(yōu)選甲基，X為S或優(yōu)選O，Y為氫或最多兩個(gè)鹵素原子，優(yōu)選氯和/或溴，Z為單鍵或二價(jià)取代基O、S、-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-S-、-S-CH2-或-CH＝CH-CH2-O-，Ar為最多兩元環(huán)的芳環(huán)體系，它可由選自氟、氯、溴、甲氧基、C1-C4烷基、三氟甲基和三氟甲氧基的最多三個(gè)取代基所取代。
芳環(huán)體系這一概念包括苯基和稠合體系，如萘基、四氫萘基和茚基，以及由聯(lián)苯、聯(lián)苯烷烴、聯(lián)苯醚和聯(lián)苯硫醚衍生的孤立體系。
這些化妝品制劑優(yōu)選用作抗皮屑劑或除臭化妝品。
作為本發(fā)明化妝品制劑中用作活性成分的物質(zhì)優(yōu)選的例子，提出以下化合物6-[4-(4-氟-苯氧基)-苯氧基甲基-1-羥基-2-吡啶酮(稱為Rilopirox)。
上述化合物可以游離形式或作為鹽使用。
如若使用有機(jī)堿，則優(yōu)先使用難揮發(fā)的堿，例如低分子鏈烷醇胺，如像乙醇胺、二乙醇胺、N-乙基乙醇胺、N-甲基二乙醇胺、三乙醇胺、二乙氨基乙醇、2-氨基-2-甲基-正丙醇、二甲氨基丙醇、2-氨基-2-甲基丙二醇、三異丙醇胺。其它難揮發(fā)的堿例如為1，2-乙二胺、六亞甲基二胺、嗎啉、哌啶、哌嗪、環(huán)已胺、三丁胺、十二烷胺、N，N-二甲基十二烷胺、硬脂胺、油胺、芐胺、二芐胺、N-乙基芐胺、二甲基硬脂胺、N-甲基嗎啉、N-甲基哌嗪、4-甲基環(huán)已胺、N-羥乙基嗎啉。也可以使用季式氫氧化銨的鹽類，例如三甲基芐基氫氧化銨、氫氧化四甲銨或氫氧化四乙銨，還可使用胍和其衍生物，特別是其烷基化產(chǎn)物。但也可以使用例如低分子烷基胺作為成鹽劑，例如用甲胺、乙胺或三乙胺。本發(fā)明可以采用的化合物還可以考慮無(wú)機(jī)陽(yáng)離子鹽，例如堿金屬鹽，尤其是鈉鹽、鉀鹽或銨鹽，堿土金屬鹽，尤其是鎂鹽或鈣鹽，以及2至4價(jià)陽(yáng)離子的鹽，例如鋅鹽、鋁鹽或鋯鹽。
在化妝品制劑中使用的上式的活性物質(zhì)例如可以用US專利4797409所述的方法制備。上述鹽類的制備可以公知方式通過(guò)混合優(yōu)選等摩爾量的鹽組成份來(lái)進(jìn)行。
本發(fā)明所述化合物可以用于最不同的化妝品制劑，尤其是香波。本發(fā)明可以考慮的其它制劑的例子是下列護(hù)發(fā)劑和理發(fā)用品洗發(fā)劑、養(yǎng)發(fā)劑、頭發(fā)再生劑、護(hù)發(fā)水、卷發(fā)洗液、噴發(fā)膠、發(fā)乳、發(fā)膠、發(fā)油、潤(rùn)發(fā)脂或潤(rùn)發(fā)油。這里總是涉及按其具體應(yīng)用目的而短時(shí)或長(zhǎng)期涂在頭發(fā)和頭皮上的制劑。由于加入了本發(fā)明的化合物，同時(shí)起到了頭皮屑處理作用。但是也可以制成主要或?qū)ｉT用于脫除頭皮屑目的的制劑。
如果要將本發(fā)明的抗頭皮屑制劑制成香波，則可將其配成清液、不透明液(有珠光效果)、奶油狀、凝膠狀、也可配成粉末狀或片劑形式，以及作為氣溶膠。這些基于香波的洗滌原料可以具有陰離子、陽(yáng)離子、非離子和兩性性質(zhì)，也可以以這些物質(zhì)的組合形式存在。
這種陰離子洗滌活性物質(zhì)的例子有C10-C20烷基和亞烷基羧酸酯、烷基醚羧酸酯、脂肪醇硫酸酯、脂肪醇醚硫酸酯、醇酰胺硫酸酯和磺酸酯、脂肪酸醇酰胺聚乙醇醚硫酸酯、烷基磺酸酯和羥基烷基磺酸酯、烯烴磺酸酯、羥乙磺酸的?；?、α-脂族磺酸酯、烷基苯磺酸酯、烷基酚乙二醇醚磺酸酯、磺化琥珀酸酯、磺化丁二酸半酯或二酯、脂族醇醚磷酸酯、蛋白脂肪酸縮合產(chǎn)物、烷基單甘油硫酸酯和磺酸酯、烷基甘油醚磺酸酯、脂肪酸甲基氨基乙磺酸酯、脂肪酸肌氨酸酯、磺基蓖麻油酸酯。這些化合物和其混合物以其水溶或水分散鹽形式使用，例如作為鈉、鉀、鎂、銨、單、二和三乙醇銨鹽以及類似的烷基銨鹽使用。
合適的陽(yáng)離子表面活性劑例如為季價(jià)銨鹽，如像二-(C10-C24烷基)-二甲基氯化銨或溴化銨，優(yōu)選二-(C12-C18烷基)-二甲基氯化銨或溴化銨;C10-C24-烷基-二甲基-乙基氯化銨或溴化銨;C10-C24-烷基-二甲基-乙基氯化銨或溴化銨;C10-C24-烷基-三甲基氯化銨或溴化銨和C20-C22-烷基-三甲基氯化銨或溴化銨;C10-C24-烷基一二甲基芐基氯化銨或溴化銨，優(yōu)選C12-C18-烷基-二甲基芐基氯化銨;N-(C10-C18-烷基)-氯化吡啶或溴化吡啶 ;優(yōu)選N-(C12-C16-烷基)-氯化吡啶或溴化吡啶 ;N-(C10-C18-烷基)-異喹啉鎓-氯化物、溴化物或單烷基硫酸酯;N-(C12-C18-烷基環(huán)氨基甲酰甲基)-氯化吡啶鎓;N-(C12-C18-烷基)-N-甲基嗎啉鎓-氯化物、溴化物或單烷基硫酸酯;N(C12-C18-烷基)-N-乙基嗎啉鎓-氯化物、溴化物或單烷基硫酸酯;C16-C18-烷基-五氧乙基氯化銨;二異丁基-苯氧基乙氧基乙基二甲基芐基氯化銨;N，N-二乙基氨基乙基硬脂脂酰胺和油酰胺與鹽酸、醋酸、乳酸、檸檬酸、磷酸的酯類;N-酰基-酰胺乙基-N，N-二乙基-N-甲基-氯化銨、溴化銨或單烷基硫酸銨和N-?；０芬一?N，N-二乙基-N-芐基-氯化銨、溴化銨或單烷基硫酸銨，其中?；鶅?yōu)選硬脂?；蛴王；?br> 可用作洗滌活性物質(zhì)使用的非離子表面活性劑例如可以考慮脂族醇乙氧化物(烷基聚乙二醇);烷基酚聚乙二醇;烷基硫醇聚乙二醇;脂肪胺乙氧化物(烷基氨基聚乙二醇);脂肪酸乙氧化物(酰基聚乙二醇);聚丙二醇乙氧化物(pluronic);脂肪酸醇酰胺(脂肪酸酰胺聚乙二醇);蔗糖酯;山梨醇酯和聚乙二醇醚。
可用于香波的兩性表面活性劑的例子有N-(C12-C18-烷基)-β-氨基丙酸鹽和N-(C12-C18-烷基)-β-亞氨基丙酸鹽作為堿金屬鹽和單、二和三烷基銨鹽;N-酰基酰胺基烷基-N，N-二甲基乙酰基甜菜堿，優(yōu)選N-(C12-C18-酰基)酰胺基丙基-N，N-二甲基乙?；鸩藟A;C12-C18-烷基-二甲基-磺丙基甜菜堿;基于咪唑啉的兩性表面活性劑(商品名Miranol ，Steinapon )，優(yōu)選1-(β-羧基-甲氧基乙基)-1-(羧甲基)-2-十二烷基咪唑啉鎓的鈉鹽;胺氧化，例如C12-C18-烷基二甲基胺化氧，脂肪酸酰胺基烷基-二甲基胺化氧。
本發(fā)明的制劑還可另外含有化妝品中常用的其它添加物，例如香料，色素，還有同時(shí)染發(fā)或調(diào)色的物質(zhì)，溶劑，遮光劑和珠光劑，例如脂肪酸與多元醇的酯，脂肪酸的鎂和鋅鹽，基于混合聚合物的分散液，增稠劑如氯化鈉，氯化鉀，氯化銨，硫酸鈉，脂肪酸醇酰胺，纖維素衍生物，天然橡膠，還有植物提取物，蛋白衍生物如動(dòng)物膠，膠原水解產(chǎn)物，天然多肽和合成的多肽，蛋黃，卵磷脂，羊毛脂和羊毛脂衍生物，脂肪，油，脂族醇，硅酮，除臭劑，抗微生物有效物質(zhì)，抗皮脂溢有效物質(zhì)，有角質(zhì)層分離和角膜移植作用的物質(zhì)，例如硫，水揚(yáng)酸，酶。
香波的制備以本身已知的方式進(jìn)行，即混合各組分，并在需要時(shí)用合適的方式加工成所需的劑型。在實(shí)施例中舉例描述多種可能的劑型中的幾種。
可以使用本發(fā)明的1-羥基-2-吡啶酮的其它頭發(fā)化妝品制劑的例子是洗發(fā)劑(所稱的潤(rùn)絲)，養(yǎng)發(fā)劑和頭發(fā)再生劑，它們可以在一定時(shí)間后從頭發(fā)上洗掉或者按其配方也可留在頭發(fā)上。這些制劑也含有選自上述陽(yáng)離子表面活性劑的物質(zhì)，它們可使頭發(fā)具有光澤并有抗靜電作用。
本發(fā)明的抗頭皮屑制劑可以制成含水和水醇形式的洗發(fā)水，卷發(fā)洗液(固發(fā)劑)，也可制成凝膠形式和作為噴發(fā)膠的氣溶膠形式，以及制成護(hù)發(fā)和理發(fā)乳和膠。作為醇優(yōu)選使用乙醇和異丙醇。
在相應(yīng)的制劑(固發(fā)劑，噴發(fā)膠)中可以含有濃度為0.5至6%(W)，優(yōu)選1至3%(W)具有固發(fā)和定型作用的樹(shù)脂，它們的例子是蟲(chóng)膠和其衍生物，松香與丙烯酸的反應(yīng)產(chǎn)物，聚-N-乙烯基吡咯烷酮和烷基取代的聚-N-乙烯基吡咯烷酮，聚-N-乙烯基-N-烷基乙酰胺，聚乙酸乙烯酯和部分皂化的聚乙酸乙烯酯，聚乙烯醇，丙烯酸的烷基酯，乙酸乙烯酯和N-乙烯基-N-烷基乙酰胺的共聚物，乙酸乙烯酯和N-乙烯基吡咯烷酮的共聚物，乙酸乙烯酯和丙烯酸或巴豆酸的共聚物與有機(jī)堿的反應(yīng)產(chǎn)物，乙酸乙烯酯和馬來(lái)酸半酯的共聚物，乙酸乙烯酯、新戊酸乙烯酯和巴豆酸的共聚物，脂肪酸乙烯酯和(甲基)丙烯酸的共酸物，(甲基)丙烯酸酯和N-乙烯基吡咯烷酮的共聚物，丙烯酸酯和(甲基)丙烯酸的共聚物，甲基乙烯醚和馬來(lái)酸酐共聚物的烷基酯，烯烴和馬來(lái)酸酐共聚物的烷基酯，聚乙烯醇醛乙醛和聚乙烯醇縮丁醛，二甲基乙內(nèi)酰脲-甲醛縮合物，環(huán)已酮-甲醛樹(shù)脂，鄰苯二甲酸樹(shù)脂，蛋白水解物和蛋白衍生物，淀粉和纖維素衍生物(它們也可含有陽(yáng)離子基團(tuán))，以及其它帶季式基團(tuán)的薄膜形成物例如烷基(甲基)丙烯酸酯和二甲基氨乙基(甲基)丙烯酸酯的共聚物與烷基化劑的反應(yīng)產(chǎn)物，還有N-乙烯基吡咯烷酮和二烷基氨基烷基(甲基)丙烯酸酯的四價(jià)共聚物。
另外，也可以將本發(fā)明的化合物制成無(wú)水油狀制劑如發(fā)油，潤(rùn)發(fā)脂，潤(rùn)發(fā)油。
如樹(shù)香波所提及的那樣，也可以公知方式通過(guò)添加本發(fā)明的活性物質(zhì)來(lái)制備所有這些制劑。本發(fā)明的抗頭皮屑制劑可以含有一種或多種上述1-羥基-2-吡啶酮類化合物。
在本發(fā)明的制劑中滲入的抗頭皮屑活性物質(zhì)的量通過(guò)為約0.05至約10%。按照其應(yīng)用目的，具體制劑的濃度在該范圍內(nèi)變化。特殊的劑型，例如在用前要稀釋的濃縮液，可以是有明顯更高的濃度。
如若涉及要保留在頭發(fā)上的制劑，例如護(hù)發(fā)水、固發(fā)劑、發(fā)乳等，則用較低的濃度，例如約0.01至1%，優(yōu)選0.1至0.5%。如果涉及稀釋后僅僅短時(shí)間在頭發(fā)和頭皮上起作用的化妝品制劑，使用更高的濃度是合適的，例如香波和洗發(fā)劑。在這些情況下，有利的濃度例如是約0.2至約10%，優(yōu)選約0.5至約2%。
已知1-羥基-2-吡啶硫酮及其鹽類，特別是鋅鹽，可以有效地防止頭皮屑。但不可能預(yù)料到本發(fā)明的無(wú)硫化合物也有出色的抗頭皮屑作用。
所述1-羥基-2-吡啶酮在本發(fā)明的應(yīng)用現(xiàn)有技術(shù)相比，具有許多突出的優(yōu)點(diǎn)非常突出的是-使用濃度低-廣譜抗微生物作用-毒性低。
下面用實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明。所給數(shù)據(jù)為重量百分?jǐn)?shù)。
例1-膏狀香波Rilopirox0.2%脂肪酸甲基氨基乙磺酸鈉鹽70%( Hostapon CT-糊，Hoeschst公司)脂肪酸甲基羥乙基磺酸鈉鹽5%( Hostapon SCID，Hoeschst公司)棕櫚仁脂肪酸肌氨酰胺(Sarkosid)(MedialanLD)5%水加至(ad)100%例2-抗頭皮屑香波Rilopirox0.3%脂肪酸單乙醇酰胺聚乙二醇醚5%( Genagen CA-050，Hoechst公司)烷基醚硫酸鈉鹽35.0%( Genapol LRO fl.，Hoechst公司)
?；被垡叶济蚜蛩徭V鹽10.0%( Genapol AMG，Hoechst公司)烷基酰胺基丙基甜菜堿8.0%( Genagen CAB，Hoechst公司)增稠劑2.0%( Genapol L-3，Hoechst公司)氯化鈉0.7%水加到100%例3-“三合一香波”Rilopirox0.2%烷基醚硫酸鈉鹽35.0%( Genapol LRO.fl.，Hoechst公司)?；被垡叶济蚜蛩徭V鹽5.0%( Genapol AMG，Hoechst公司)脂肪酸谷氨酸鈉鹽5.0%( Hostapon KCG，Hoechst公司)脂肪酸-蛋白質(zhì)縮合物5.0%( Hostagon SCHC，Hoechst公司)硅油2.0%( Belsil DNC 6032，Wacker Chemie)D-泛酰醇1.0%增稠劑2.5%( Genapol L-3，Hoechst公司)烷基酰胺基丙基-甜菜堿8.0%
( Genagon CAB，Hoechst公司)氯化鈉2.0%水加到100%例4-香波濃縮液Rilopirox0.2%烷基醚硫酸鈉鹽20.0%( Genapol LRO Paste，Hoechst公司)烷基酰胺基丙基-甜菜堿33.0%( Genapol CAB，Hoechst公司)脂肪酸單乙醇酰胺基聚乙二醇醚5.0%( Genagen CA-050，Hoechst公司)脂肪酸-蛋白質(zhì)縮合物5.5%( Hostapon SCHCP，Hoechst公司)增稠劑3.0%( Genapol L-3，Hoechst公司)水加到100%例5-液體皂Rilopirox0.1%烷基醚硫酸鈉鹽40.0%( Genapol LRO，Hoechst公司)仲-n-烷基磺酸鈉鹽8.0%( Hostapur SAS，Hoechst公司)增稠劑3.0%( Genapol L-3，Hoechst公司)
氯化鈉1.5%水加到100%例6-脫臭皂Rilopirox0.2%基礎(chǔ)皂99.8%例7-脫臭球(Roll-onDeo)Rilopirox0.1%羥乙基纖維素醚0.7%( Tylose H 10000，Hoechst公司)乙醇40.0%1，2-丙二醇5.0%助溶劑0.5%( Cremophor RH455，BASF公司)水53.0%例8-脫臭劑Rilopirox0.15%乙醇70.0%回增潤(rùn)劑(Rückfettungsmittel)0.5%( Softigen 767，chem、Werke Huls)芳香油0.5%尿囊素0.1%水加到100%例9-適意的洗滌劑(intimwaschmittel)Rilopirox0.1%
?；被垡叶济蚜蛩徭V鹽40.0%( Genapol AMG，Hoechst公司)增稠劑3.0%(GlucamateDOE120;Amercol)水加到100%例10-頭發(fā)再?zèng)_洗劑Rilopirox0.2%十六烷醇2.5%石蠟油1.5%磷酸酯化合物1.5%( Hostaphat KL340，Hoechst公司)乳酸烷基多乙氧基銨7.0%( Genamin KSL，Hoechst公司)羥乙基纖維素醚0.6%( Tylose，Hoechst公司)水加到100%例11-洗發(fā)液Rilopirox0.05%脂肪酸聚乙二醇醚0.6%( Emulsogen EL，Hoechst公司)乙醇40.0%乳酸烷基多乙氧基銨0.3%( Genamin KSL，Hoechst公司)D-泛酰醇0.5%
水加到100%例12-固發(fā)劑Rilopirox0.05%異丙醇40.0%聚乙二醇(MW＝400) 0.5%乳酸烷基多乙氧基銨0.7%( Genamin KSL，Hoechst公司)回增潤(rùn)劑(Ruckfettungsmittel)0.6%聚乙烯吡咯烷酮5.5%( Luviskol，BASF公司)水加到100%例13-洗滌和保護(hù)臉部皮膚的水劑Rilopirox0.05%乙醇30.0%回增潤(rùn)劑(Ruckfettungsmittel)0.2%D-泛酰醇0.5%1，2-丙二醇5.0%尿囊素0.1%北美金縷梅層Extrapon5.0%水加到100%例14-水包油乳Rilopirox0.1%1，2-丙二醇10.0%水包油乳化劑12.0%
( Hostacerin CG，Hoechst公司)油組分8.0%( Entanol G，Henkel KG&A)石蠟油5.0%異硬脂酸異丙酯5.0%增稠劑0.3%( Carbopol 940，Goodrich)苛性鈉溶液(10%的)0.4%水加到100%
權(quán)利要求
1.化妝品制劑，其特征是含有通式I的化合物和/或其鹽 式中R1、R2和R3相同或不同，且表示氫或1至4個(gè)碳原子的烷基，其中R1和R3優(yōu)選氫，R2優(yōu)選甲基，X可為S或O，Y可為氫或最多兩個(gè)鹵素原子，優(yōu)選氯和/或溴，Z可為單鍵或兩價(jià)取代基O、S、-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-S-、-S-CH2-或-CH=CH-CH2-O-，Ar可為最多兩個(gè)環(huán)的芳環(huán)體系，它可以由最多三個(gè)選自、氟、氯、溴、甲氧基、C1-C4烷基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基所取代。
2.化妝品制劑，其特征是含有6-[4-(4-氯-苯氧基)-苯氧基甲基]-1-羥基-4-甲基-2-吡啶酮。
3.權(quán)利要求1或2所述的化妝品制劑用作抗頭皮屑劑。
4.權(quán)利要求1或2所述的化妝品制劑用作除臭化妝品。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有式I化合物和/或其鹽的化妝品制劑及其作為抗頭皮屑劑和除臭劑的應(yīng)用；式中R
文檔編號(hào)A61K8/00GK1106651SQ9411787
公開(kāi)日1995年8月16日 申請(qǐng)日期1994年10月4日 優(yōu)先權(quán)日1993年10月5日
發(fā)明者H·哈內(nèi)爾, W·西姆徹, A·K·倫戈 申請(qǐng)人:赫徹斯特股份公司