專(zhuān)利名稱(chēng)：紅細(xì)胞在非冷凍溶液中的長(zhǎng)期儲(chǔ)存的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及紅細(xì)胞長(zhǎng)期冷凍儲(chǔ)存的方法。
冷藏的紅細(xì)胞具有依賴(lài)于其所儲(chǔ)存溶液的有限貨架壽命。在美國(guó)，至少通過(guò)測(cè)定輸血后24小時(shí)受血者體內(nèi)循環(huán)的細(xì)胞的比例來(lái)確定貨架壽命。FDA非官方地規(guī)定，得到許可的產(chǎn)品貨架壽命最少為75％。輸入的游離血紅蛋白的量也可限制貨架壽命。雖然未規(guī)定官方的最大值，一般認(rèn)可的是溶血不應(yīng)超過(guò)1％。
人紅細(xì)胞冷藏的兩個(gè)一般方法是(1)冷藏在原來(lái)的抗凝溶液中；(2)從原抗凝溶液中分離出紅細(xì)胞后再冷藏，將細(xì)胞再懸浮于為紅細(xì)胞儲(chǔ)存而專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的溶液中。使用這兩種方法中的任何一種時(shí)，至少有殘留量的血漿留在紅細(xì)胞溶液中。
為了儲(chǔ)存于原來(lái)的抗凝劑中，將全血常規(guī)地抽到含有檸檬酸鹽、磷酸鹽、右旋糖(d-葡萄糖)和腺嘌呤(CPDA-1)的溶液中。將血以約1500×g離心(緩和地旋轉(zhuǎn))，除去血漿，留下紅細(xì)胞懸液，紅細(xì)胞比容為約75％。通過(guò)第2次沉降可從血漿中除去血小板。無(wú)論除去或不除去血漿，收集在CPDA-1中的細(xì)胞不作進(jìn)一步處理，可儲(chǔ)存5周。
為了將紅細(xì)胞再懸浮和儲(chǔ)存于保存液中，將血液常規(guī)地抽到僅含有檸檬酸鹽、磷酸鹽和葡萄糖的溶液中。將血液以上面所述同樣的速度進(jìn)行離心，但紅細(xì)胞再懸浮于約100ml添加劑溶液中，得到紅細(xì)胞比容為約55％的紅細(xì)胞懸液。美國(guó)目前得到許可的兩種添加劑溶液為如表1所限定的Adsol和Nutricel。另一種已知的添加劑溶液Sagman在美國(guó)尚未被許可。有這種添加劑的儲(chǔ)存細(xì)胞貨架壽命為6周。
表1成分 CPDA-1(mM) ADSOL(mM) NUTRICEL(mM)檸檬酸鈉 89.6 - 20.0檸檬酸 15.6 - 2.0右旋糖 161.0 111.055.5NaH2PO416.1 - 20.0腺嘌呤 2.0 2.0 2.2甘露糖醇 -41.2 -NaCl -154.070.1滲透摩爾濃度 323 342 244(mOsm)pH 5.7 5.5 5.8CPDA-1和ADSOL由Baxter Travenol銷(xiāo)售，NUTRICEL由Cutter銷(xiāo)售。
滲透摩爾濃度是由非滲透性成分產(chǎn)生的有效滲透摩爾濃度。
儲(chǔ)存過(guò)程中，人紅細(xì)胞經(jīng)歷著形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)變化，包括三磷酸腺苷(ATP)和2，3-二磷酸甘油酯(2，3-DPG)細(xì)胞水平的降低、細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變和進(jìn)行性溶血。儲(chǔ)存6周后，ATP的濃度在短暫的初始上升后進(jìn)行性地降低至原來(lái)水平的30-40％。紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性與ATP水平略為相關(guān)，這種膜的流動(dòng)性是紅細(xì)胞通過(guò)脾臟和肝臟中狹窄管道所必須的。
紅細(xì)胞在循環(huán)中的主要功能是將氧氣輸送到組織中。血紅蛋白的獨(dú)特性能是能卸下它的大部分氧，即使組織中的氧分壓可能相當(dāng)高。稱(chēng)作2，3-二磷酸甘油酯(2，3-DPG)的化合物是這個(gè)過(guò)程所必須的，在其缺乏時(shí)氧氣則不能有效地輸送到組織中。在目前所采用的冷藏過(guò)程中，儲(chǔ)存約3-4周后，2，3-DPG的水平迅速下降，約10天就接近于0。
儲(chǔ)存過(guò)程中出現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變，最終導(dǎo)致紅細(xì)胞上產(chǎn)生刺(棘紅細(xì)胞病)。這些刺可萌芽成囊泡，從根本上改變細(xì)胞的表面/體積比以及它們?cè)谕ㄟ^(guò)狹窄的管道時(shí)的變形能力。這樣的細(xì)胞在輸入后會(huì)被脾臟和肝臟濾出循環(huán)。如上所述，在輸血后24小時(shí)輸入的紅細(xì)胞至少75％必須能保留在循環(huán)中，這樣的輸血是可接受的。ATP濃度和紅細(xì)胞的形態(tài)是儲(chǔ)存的紅細(xì)胞適于輸血的指征。
為了延長(zhǎng)可輸入紅細(xì)胞的貨架壽命，必須以某種可以防止ATP迅速下降的方式儲(chǔ)存或處理細(xì)胞，如果可能的話采用2，3-DPG。已知有些溶液延長(zhǎng)紅細(xì)胞的貨架壽命(例如，見(jiàn)Meryman，美國(guó)專(zhuān)利No.4,585,735和Meryman，美國(guó)專(zhuān)利No.5,250,303，二者均全文在此引作參考)。這樣的溶液典型地含有檸檬酸鹽、磷酸鹽、葡萄糖和腺嘌呤，偶爾有在細(xì)胞水平上通過(guò)保持ATP水平而延長(zhǎng)貨架壽命的其它成分。使用有效滲透摩爾濃度低至121mOsm的添加劑溶液已為人們所知。然而，具有較低有效滲透摩爾濃度的溶液并未被使用。而且，在測(cè)得紅細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)pH(下文稱(chēng)作pHi)為約7.4時(shí)，糖酵解活性增強(qiáng)。
在細(xì)胞儲(chǔ)存時(shí)間上的另一個(gè)重要因素是溶液的有效滲透摩爾濃度。人們發(fā)現(xiàn)，在儲(chǔ)存中，有效的低滲性實(shí)質(zhì)上降低溶血和改善紅細(xì)胞形態(tài)。雖然機(jī)制未明，但可能是滲透性腫脹增加細(xì)胞表面張力，從而促進(jìn)儲(chǔ)存的紅細(xì)胞通常所伴有的形狀改變。
洗滌紅細(xì)胞時(shí)，可能獲得正好沒(méi)有細(xì)胞腫脹所致的溶血的最大程度低滲性。然而，洗滌紅細(xì)胞裝置價(jià)格昂貴，而且目前還未被所獲得的貨架壽命延長(zhǎng)證明是正確的。目前所用的標(biāo)準(zhǔn)方法包括在起初的沉降后除去血漿，將100ml添加劑溶液加到約200ml紅細(xì)胞和50ml殘余血漿中。
添加劑溶液的低滲性受添加溶液過(guò)程中溶血危險(xiǎn)性的限制。雖然從理論上說(shuō)，添加劑不必包含足夠的溶質(zhì)以在滲透上支持紅細(xì)胞，因?yàn)檠獫{提供額外的過(guò)于低滲，但是，在加入溶液時(shí)，出現(xiàn)混合前，一些紅細(xì)胞與添加劑溶液接觸。如果添加劑過(guò)于低滲，這些紅細(xì)胞會(huì)脹破(溶血)。結(jié)果，太低滲的溶液不能使用。因此，與細(xì)胞和殘余血漿混合后溶液的最終滲透摩爾濃度不是特別低，低滲性的優(yōu)越性不足。
紅細(xì)胞正常的是雙凹碟形，在外部滲透摩爾濃度約170mOsm時(shí)可腫脹成正常體積的近兩倍才引起溶血。然而，已知當(dāng)所謂大分子穩(wěn)定劑即來(lái)自Hofmeister系列左端的溶質(zhì)存在于細(xì)胞的內(nèi)部或外部時(shí)，發(fā)生膜膨脹，紅細(xì)胞可腫脹至超出其正常溶血體積，且直至細(xì)胞外滲透摩爾濃度約為70mOsm時(shí)才開(kāi)始溶血。Meryman，H.T.，″Influence of certain neutral solutes on red cell membrane area andpermeability during hypotonic stress，″Am.Journ.Of Physiol.，225365-371，1973.
因?yàn)槠惹行枰奢斎氲募t細(xì)胞，因此非常重要的是不僅開(kāi)發(fā)保持ATP和2，3-DPG細(xì)胞內(nèi)高水平且洗滌后形態(tài)好、溶血少的方法和溶液，而且開(kāi)發(fā)具有比目前的方法所獲得的儲(chǔ)存性能好的未洗滌紅細(xì)胞的常規(guī)收集和再懸浮方法。
發(fā)明概述本發(fā)明提供儲(chǔ)存紅細(xì)胞的方法，它導(dǎo)致儲(chǔ)存過(guò)程中較大程度的低滲而不引起儲(chǔ)存溶液加到紅細(xì)胞中時(shí)的細(xì)胞溶血。
本發(fā)明提供一種延長(zhǎng)紅細(xì)胞在冷藏條件下儲(chǔ)存貨架壽命的方法，包括從紅細(xì)胞分離血漿而保留殘余血漿；向所述紅細(xì)胞中加入生物學(xué)上相容性溶液，其中所述生物學(xué)上相容性溶液的有效滲透摩爾濃度低于70mOsm。
本發(fā)明還提供一種延長(zhǎng)紅細(xì)胞在冷藏條件下儲(chǔ)存貨架壽命的方法，其中加到紅細(xì)胞中的生物學(xué)上相容性溶液包括至少一種滲透性溶質(zhì)，它滲透紅細(xì)胞比水慢，基本上沒(méi)有非滲透性陰離子和非滲透性非電解質(zhì)。
附圖的簡(jiǎn)要說(shuō)明

圖1描繪本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例和一個(gè)比較實(shí)施例儲(chǔ)存8周過(guò)程中的紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)指數(shù)。
較佳實(shí)施例的詳細(xì)描述除非另有所指，此處所用的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)和本領(lǐng)域技術(shù)人員普通理解的具有同樣的意義。此處提到的所有出版物均引作參考。
此處所用的“延長(zhǎng)儲(chǔ)存貨架壽命”指長(zhǎng)期保存活的紅細(xì)胞，溶血少，細(xì)胞形態(tài)學(xué)指數(shù)及ATP和2，3-DPG的水平大于用本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的常規(guī)方法儲(chǔ)存的細(xì)胞的形態(tài)學(xué)指數(shù)、ATP和2，3-DPG的水平。
此處所用的“生物學(xué)上相容性溶液”是一種可輸入的溶液，其中與其接觸的細(xì)胞保持成活力。接觸包括細(xì)胞以任何方式暴露于溶液的過(guò)程，包括(但不限于)細(xì)胞懸浮于溶液中。生物學(xué)上相容性溶液的pH和鹽濃度適合于保持細(xì)胞膜的完整性，并且不抑制或損害與其接觸的細(xì)胞的生物學(xué)和生理學(xué)反應(yīng)。典型的生物學(xué)上相容性溶液其pH在6和9.5之間，是等滲的或僅輕度低滲或高滲。
此處所用的“滲透性溶質(zhì)”是能自由穿越紅細(xì)胞膜的溶質(zhì)。這樣的溶質(zhì)既可以是諸如葡萄糖的小分子電解質(zhì)，也可是小的陰離子，如氯離子、乙酸根或磷酸根?！胺菨B透性溶質(zhì)”包括大分子非電解質(zhì)，如甘露糖醇和蔗糖，或大陰離子，如檸檬酸根、乙醇酸根和甘油磷酸根。陽(yáng)離子因其電荷而不能滲透細(xì)胞膜。有一個(gè)例外是銨離子以中性分子氨進(jìn)入細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)重建離子狀態(tài)。
此處所用的“緩慢滲透性溶質(zhì)”是能自由穿透紅細(xì)胞的細(xì)胞膜的滲透性溶質(zhì)，但其滲透速度低于水。緩慢滲透性溶質(zhì)必須滲透得足夠慢，以便在由緩慢滲透性溶質(zhì)提供的滲透支持因其擴(kuò)散到細(xì)胞內(nèi)而失去之前使添加劑溶液與血漿充分混合。因此，如果細(xì)胞外溶液混合得快，緩慢滲透性溶質(zhì)的擴(kuò)散速度可增加。一般說(shuō)來(lái)，緩慢滲透性溶質(zhì)在少于1秒內(nèi)不應(yīng)達(dá)到跨細(xì)胞膜平衡。緩慢滲透性溶質(zhì)以在少于10秒內(nèi)不達(dá)到跨細(xì)胞膜平衡為佳，更佳的是在少于30秒內(nèi)，甚至更佳的是在少于1分鐘內(nèi)。這樣的溶質(zhì)可包括(但不限于)諸如葡萄糖、甘油和D-木糖之類(lèi)溶質(zhì)。
此處所用的“殘余血漿”指按本領(lǐng)域技術(shù)人員常規(guī)所用的將血漿與紅細(xì)胞通過(guò)離心和血漿壓榨分離后紅細(xì)胞懸液中保留的血漿量。一般說(shuō)來(lái)，約50ml殘余血漿保留在260ml紅細(xì)胞懸液中。
此處所用的“有效滲透摩爾濃度”指不滲透紅細(xì)胞膜從而起決定紅細(xì)胞體積作用的溶質(zhì)的合并滲透摩爾濃度。
此處所用的“冷藏條件”指在冷藏下儲(chǔ)存紅細(xì)胞的條件。冷藏條件包括(但不限于)4±2℃。
本發(fā)明揭示了通過(guò)使用包含滲透紅細(xì)胞比水慢的滲透性溶質(zhì)的添加劑溶液可增加添加劑溶液的低滲性。特別是可使用有效滲透摩爾濃度低于70mOsm的生物學(xué)上相容性溶液。例如，通過(guò)控制溶液中非滲透性溶質(zhì)的量以使溶液的滲透摩爾濃度低于70mOsm，可形成具有這些性能的水溶液。然后使用緩慢滲透性溶質(zhì)增加溶液的滲透摩爾濃度，可使溶液與紅細(xì)胞懸液等滲或接近等滲。所得到的溶液提供必需的滲透支持，以避免向細(xì)胞懸液中加入溶液時(shí)的大量溶血。
緩慢滲透性溶質(zhì)進(jìn)入紅細(xì)胞相當(dāng)慢，但最終達(dá)到跨細(xì)胞膜濃度平衡。這意味著，例如，紅細(xì)胞可與葡萄糖等滲水溶液混合而不溶血。細(xì)胞外葡萄糖的滲透支持會(huì)等于細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白和鹽的滲透支持。因此，紅細(xì)胞體積不會(huì)改變。
然而，葡萄糖很快進(jìn)入細(xì)胞，葡萄糖提供的滲透支持很快消失，細(xì)胞將會(huì)腫脹。通過(guò)其滲透效應(yīng)，最后結(jié)果就象純水加到細(xì)胞懸液中，隨著細(xì)胞外滲透摩爾濃度的減小細(xì)胞就會(huì)腫脹。如果細(xì)胞外液中無(wú)非滲透性溶質(zhì)，水會(huì)持續(xù)進(jìn)入細(xì)胞直至它們?nèi)苎?。但是，本發(fā)明中，即使添加劑溶液不包含非滲透性溶質(zhì)，殘余血漿仍提供足夠的細(xì)胞外滲透支持以避免一旦出現(xiàn)平衡即溶血。
當(dāng)溶液添加完成后，紅細(xì)胞不需要同樣多的滲透支持。水進(jìn)入紅細(xì)胞，稀釋其中的非滲透性溶質(zhì)。這降低了紅細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)滲透摩爾濃度，從而降低所需的細(xì)胞外滲透摩爾濃度。同時(shí)，水向紅細(xì)胞內(nèi)的滲透運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致稀的細(xì)胞外血漿某些程度的濃縮。因此，當(dāng)水進(jìn)入細(xì)胞時(shí)，血漿的非滲透性溶質(zhì)特別是鈉使?jié)B透支持增加。儲(chǔ)存溶液稀釋殘余血漿的程度將決定溶血容量，結(jié)果，實(shí)際上不引起溶血的最終儲(chǔ)存溶液的最小有效滲透摩爾濃度將會(huì)降低在300-70mOsm左右，可用常規(guī)試驗(yàn)加以測(cè)定。
因?yàn)樘砑觿┤芤喊ㄖ辽僖环N滲透細(xì)胞比水慢的溶質(zhì)，因此在不滲透支持紅細(xì)胞的溶液與紅細(xì)胞接觸前就可出現(xiàn)平衡。最后，在那些不自由擴(kuò)散出細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)溶質(zhì)(以血紅蛋白和鉀為主)和不滲透細(xì)胞的細(xì)胞外溶質(zhì)(以血漿中的鈉為主)之間存在滲透平衡。凈結(jié)果將是細(xì)胞體積增加。這種細(xì)胞腫脹在儲(chǔ)存中提供了低滲的好處。
因?yàn)闅堄嘌獫{提供足夠的細(xì)胞外滲透支持，因此添加劑溶液的有效滲透摩爾濃度可低于70mOsm。較佳的是生物學(xué)上相容性溶液的有效滲透摩爾濃度低于60mOsm，更佳的是溶液的有效滲透摩爾濃度低于50mOsm，甚至更佳的是有效滲透摩爾濃度低于25mOsm，甚至還要佳的是有效滲透摩爾濃度低于15mOsm，甚至還要更佳的是有效滲透摩爾濃度低于5mOsm。事實(shí)上，在本發(fā)明的最佳實(shí)施例中，生物學(xué)上相容性溶液的有效滲透摩爾濃度為0。在此實(shí)施例中，全部細(xì)胞外支持是由緩慢滲透性溶質(zhì)滲透細(xì)胞后殘余血漿的非滲透性溶質(zhì)提供的。
生物學(xué)上相容性溶液以緩沖液為佳。此外，溶液的pH以高于紅細(xì)胞懸液的pH為佳。還有，添加劑溶液以比紅細(xì)胞低滲為佳，但也可與紅細(xì)胞等滲或高滲。一旦緩慢滲透性溶質(zhì)滲透紅細(xì)胞，添加劑溶液本身對(duì)紅細(xì)胞是低滲。
生物學(xué)上相容性溶液還可包含腺嘌呤，較佳為僅僅少量，例如2mmol。此外，添加劑溶液可包含磷酸鹽，例如以磷酸鈉的形式，但也以少量為佳。還有，溶液基本上不包含非滲透性陰離子和非滲透性非電解質(zhì)。
鑒于幾種理由，葡萄糖是較佳的緩慢滲透性溶質(zhì)。第一，葡萄糖是支持紅細(xì)胞糖酵解所必需的。第二，它是熟悉的輸液劑。最后，它是大分子穩(wěn)定劑。
本發(fā)明的一個(gè)主要目的是使儲(chǔ)存中紅細(xì)胞的體積最大，以便獲得體積增加的全部好處，即改善儲(chǔ)存中細(xì)胞形態(tài)和減少溶血。因?yàn)楸景l(fā)明的一個(gè)較佳實(shí)施例的構(gòu)成成分，即包含葡萄糖、磷酸鹽和腺嘌呤的溶液全是大分子穩(wěn)定劑，此溶液可通過(guò)膜膨脹來(lái)降低紅細(xì)胞會(huì)達(dá)到溶血體積的滲透摩爾濃度。
例如，可將100ml等滲葡萄糖與含約200ml紅細(xì)胞和50ml殘余血漿的細(xì)胞懸液合并。葡萄糖提供短暫的滲透支持以防止混合時(shí)的溶血，但然后使細(xì)胞膜兩側(cè)平衡，從而其“有效”滲透摩爾濃度為0。由于葡萄糖使細(xì)胞膜兩側(cè)平衡，它不再對(duì)細(xì)胞提供滲透支持，就象100ml水加到細(xì)胞懸液中。因細(xì)胞外溶液的滲透摩爾濃度減小，紅細(xì)胞腫脹。凈結(jié)果將是細(xì)胞體積增加約30％。在這個(gè)實(shí)施例中，與血漿混合和葡萄糖平衡后，細(xì)胞懸液的有效滲透摩爾濃度為約200mOsm。這實(shí)質(zhì)上超過(guò)甚至在無(wú)膜膨脹時(shí)防止溶血所需的值。
如果使用較大容量添加劑溶液，可獲得細(xì)胞更大的膨脹。較大程度的稀釋會(huì)降低最終的有效滲透摩爾濃度并增加穩(wěn)定劑溶質(zhì)的比例，因而促進(jìn)膜膨脹，使終溶液的有效滲透摩爾濃度降低至170mOsm以下而不溶血。
本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到上面討論的方法可根據(jù)需要調(diào)節(jié)到獲得具有特殊性能的儲(chǔ)存溶液?，F(xiàn)根據(jù)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明更進(jìn)一步描述，需要理解的是，實(shí)施例僅僅為了闡述，并不表示本發(fā)明受其中所引用的材料、條件、工藝參數(shù)等的限制。
實(shí)施例1將血液抽到含檸檬酸鹽、磷酸鹽和葡萄糖的溶液中得到紅細(xì)胞懸液。將血液于1500×g離心，除去血漿。將如表2所限定的添加劑溶液A 100ml加到紅細(xì)胞懸液中，所得溶液于4℃儲(chǔ)存8周。冷藏中的紅細(xì)胞的形態(tài)學(xué)指數(shù)表示于圖1。
比較實(shí)施例1如上所述得到紅細(xì)胞懸液。將如表2所限定的添加劑溶液B 100ml加到紅細(xì)胞懸液中，所得溶液于4℃儲(chǔ)存8周。冷藏中的紅細(xì)胞的形態(tài)學(xué)指數(shù)表示于圖1。
表2成分A(mM)B(mM)葡萄糖 139 69檸檬酸鈉 - 18.4Na2HPO412 12NaH2PO42.92.9腺嘌呤 2 2甘露糖醇 - 22滲透摩爾濃度(mOsm)總值 176 176有效值34 109pH 7.5 7.5按實(shí)施例1儲(chǔ)存的紅細(xì)胞的形態(tài)學(xué)指數(shù)長(zhǎng)時(shí)間保持于可接受的水平而無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的紅細(xì)胞溶血數(shù)的改變。特別是按實(shí)施例1儲(chǔ)存的紅細(xì)胞的形態(tài)學(xué)比按比較實(shí)施例1儲(chǔ)存的紅細(xì)胞的形態(tài)學(xué)平均改善5％。而且，按比較實(shí)施例1儲(chǔ)存的紅細(xì)胞的形態(tài)學(xué)指數(shù)在6周后降低至約75％；而在實(shí)施例1中，直至冷藏8周，形態(tài)學(xué)指數(shù)也不降低至75％。因此，用本發(fā)明所述的添加劑溶液，紅細(xì)胞可儲(chǔ)存較長(zhǎng)的時(shí)間。
權(quán)利要求
1.延長(zhǎng)紅細(xì)胞在冷藏條件下儲(chǔ)存貨架壽命的方法，其特征在于包括從紅細(xì)胞懸液的紅細(xì)胞中分離血漿而保留殘余血漿；向所述紅細(xì)胞中加入生物學(xué)上相容性溶液，其中所述生物學(xué)上相容性溶液的有效滲透摩爾濃度低于70mOsm。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生物學(xué)上相容性溶液包含比水滲透紅細(xì)胞膜慢的至少一種滲透性溶質(zhì)。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述滲透性溶質(zhì)選自葡萄糖、甘油和d-木糖。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述滲透性溶質(zhì)為葡萄糖。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生物學(xué)上相容性溶液的有效滲透摩爾濃度低于60mOsm。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生物學(xué)上相容性溶液的有效滲透摩爾濃度低于50mOsm。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生物學(xué)上相容性溶液的有效滲透摩爾濃度低于25mOsm。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生物學(xué)上相容性溶液的有效滲透摩爾濃度低于15mOsm。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生物學(xué)上相容性溶液的有效滲透摩爾濃度低于5mOsm。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生物學(xué)上相容性溶液的有效滲透摩爾濃度為0。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中生物學(xué)上相容性溶液包含選自腺嘌呤和磷酸鹽中的至少一個(gè)。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中生物學(xué)上相容性溶液包含葡萄糖、腺嘌呤和磷酸鹽。
13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中通過(guò)離心從紅細(xì)胞中分離血漿。
14.如權(quán)利要求1所述的方法，其中生物學(xué)上相容性溶液對(duì)紅細(xì)胞是低滲。
15.如權(quán)利要求1所述的方法，其中生物學(xué)上相容性溶液的pH大于紅細(xì)胞懸液的pH。
16.延長(zhǎng)紅細(xì)胞在冷藏條件下儲(chǔ)存貨架壽命的方法，其特征在于包括從紅細(xì)胞懸液的紅細(xì)胞中分離血漿而保留殘余血漿；向所述紅細(xì)胞中加入生物學(xué)上相容性溶液，其中所述生物學(xué)上相容性溶液包括至少一種滲透性溶質(zhì)，它滲透紅細(xì)胞比水慢，基本上沒(méi)有非滲透性陰離子或非滲透性非電解質(zhì)。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中生物學(xué)上相容性溶液對(duì)紅細(xì)胞是低滲。
18.如權(quán)利要求16所述的方法，其中生物學(xué)上相容性溶液的pH大于紅細(xì)胞懸液的pH。
19.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述生物學(xué)上相容性溶液不包含非滲透性溶質(zhì)。
20.如權(quán)利要求16所述的方法，其中緩慢滲透性溶質(zhì)為葡萄糖。
全文摘要
一種延長(zhǎng)紅細(xì)胞在冷藏條件下儲(chǔ)存貨架壽命的方法,包括:從紅細(xì)胞分離血漿而保留殘余血漿;向所述紅細(xì)胞中加入生物學(xué)上相容性溶液,其中所述生物學(xué)上相容性溶液的有效滲透摩爾濃度低于70mOsm。較好的是,生物學(xué)上相容性溶液包括至少一種滲透性溶質(zhì),它滲透紅細(xì)胞比水慢,基本上沒(méi)有非滲透性陰離子和非滲透性非電解質(zhì)。
文檔編號(hào)A61K35/18GK1182349SQ96193510
公開(kāi)日1998年5月20日 申請(qǐng)日期1996年3月22日 優(yōu)先權(quán)日1995年3月24日
發(fā)明者H·T·麥立曼 申請(qǐng)人:奧根股份有限公司