專利名稱：茶色素在制備治療口腔粘膜下纖維性變的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及茶色素的藥物新用途，具體涉及茶色素在制備治療口腔粘膜下纖維性變的藥物中的應用，屬于中藥領域。
茶色素是從茶葉中提取的植物天然色素，是茶多酚中兒茶素經過氧化而成的一種活性色素復合物。茶色素由茶黃素、茶紅素和茶褐素組成。對于茶色素的研究已有文獻報道。CN1074618A公開了茶色素及其生產方法。該生產過程為，茶葉經煎煮取汁，堿化，濃縮，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再堿化得到茶色素結晶品，經真空干燥，即得到該茶色素。用該方法制得的茶色素中茶黃素、茶紅素和茶褐素三者有恒定的比例，可作為藥用。對于茶色素的藥用價值報道可以概括為降低血液粘滯度、降血脂、降膽固醇、預防和治療心血管疾病。但到目前為止，尚未見有關茶色素用于治療口腔粘膜下纖維性變的報道。
本發(fā)明的目的是提供茶色素的一種新的制藥用途，即茶色素在制備治療口腔粘膜下纖維性變的藥物的應用。
口腔粘膜下纖維性變(Oral Submucous fibrosis,osf)是一種慢性隱匿性的、難以治愈的疾病，其發(fā)病機理不甚清楚，但發(fā)現與微循環(huán)和血液流變學等因素有關。動物實驗及臨床觀察證實茶色素對口腔粘膜下纖維性變具有治療作用。
本發(fā)明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工藝進行提取，優(yōu)選是按照下述方法提取的茶色素(1)、將茶葉按1∶15-30倍比例加水后，經一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能產生OH-離子的化合物進行堿化，調節(jié)PH8-10，然后在小于70℃下加熱濃縮該堿化液至原體積量的1/4-1/10，得濃縮液；(2)濃縮液用酸調至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10體積倍量，回流0.5-2小時，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能產生OH-離子的化合物調節(jié)PH7-10，沉淀后過濾，得茶色素結晶，茶色素結晶真空干燥，即得茶色素產品。
本發(fā)明的茶色素是一種藥物活性成分，按照常規(guī)的制劑工藝，可以以茶色素為主要活性組份，加入常規(guī)的賦性劑、調味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑等。
由于本發(fā)明首次公開了茶色素治療口腔粘膜下纖維性變的藥用作用，因此，將茶色素單獨或與其他活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于治療口腔粘膜下纖維性變，均屬于本發(fā)明的保護范圍。
本發(fā)明的茶色素在制成任何一種劑型時，均具有治療口腔粘膜下纖維性變的作用。任何藥劑，如果其組份中含有茶色素或僅以茶色素單一成分制備成藥，在其包裝或說明書等標識上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有治療口腔粘膜下纖維性變的作用，則落入本發(fā)明的保護范圍之內。
本發(fā)明的茶色素是來源于藥食兩用的天然植物茶葉。因此，也可以將茶色素制成保健食品或保健藥品。將茶色素制成的保健食品或保健藥品，如果在其包裝或說明書等標識上注明或提示有治療口腔粘膜下纖維性變的作用，也落入本發(fā)明的保護范圍之內。
實施例1配方茶色素 125克藥用淀粉 875克將上述組份入攪拌機，充分攪拌混勻，用膠囊機裝膠囊，每粒裝填1克，制得茶色素膠囊1000粒，每粒膠囊含茶色素125毫克。
實施例2茶色素 250克蒸餾水 2000毫升甜菊甙 1克將茶色素溶于蒸餾水中，充分混勻，加入甜菊甙，再次攪拌混勻，用罐裝機裝入玻璃瓶中，每瓶裝10毫升，滅菌，制得茶色素口服液。
實驗例茶色素治療口腔粘膜下纖維性變的臨床觀察1、資料與方法1.1研究對象對照組為1996年1月-8月我院門診病人22例，男性18名，女性4名，年齡23-53歲，平均年齡38.2歲，研究組為1996年8月-97年1月我院門診病人17名，男性13名，女性4名，年齡20-58歲，平均年齡40.4歲。兩組病人臨床和病理上均診斷為osf，臨床和病理診斷標準均按照Pindborg對OSF的流行病學和病理學的診斷標準進行詳細詢問個人史，了解吸煙、飲酒、嚼檳榔等習慣，并排除有關其它疾病，近期未做治療。
1.2給藥方法對照組給予口服VitBco2#，日3次，Vit AD2#日2次，VitE100mg，日1次，療程30天。研究組在此基礎上加服茶色素。茶色素膠囊由中外合資江西綠色制藥有限公司研制，每粒125mg,250mg/次，每日2次，共30天。治療前，要求兩組病人不再嚼檳榔，少吃或不吃辛辣食物，全口潔治，早晚各做20次張閉口運動。
1.3觀察指標1.3.1研究組治療前作血液流變學測定，根據患者血液流變學診斷分為4小組，正常者為A組，高粘滯血癥Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級分別為B、C、D組，觀察治療前后張口度改善情況。
1.3.2觀察兩組病人治療前和治療后30天口腔粘膜刺激痛、僵硬感、反復起皰以及張口度變化情況。
1.3.3療效標準顯效開口度(測卅切緣間距離)改善10mm以上，復發(fā)性口炎、潰瘍消失，口腔粘膜刺激痛、僵硬感消失或明顯改善。
有效開口度增加在10mm內；口腔粘膜刺激痛、僵硬感部分緩解；復發(fā)性口炎、潰瘍復發(fā)間隙期延長；以上有二項存在即為有效。
無效原有病變癥狀體征無改變，甚至惡化。
2、結果研究組17人中血液流變學發(fā)生改變者12名，占70.6％，治療后7名患者張口度有3-15mm的增加，平均增加7.9mm，占58.3％。而A組5名患者治療后僅1名張口度稍增加了2mm。研究組血液流變學改變與張口度改善情況見表1。
對照組治療后，刺激痛、僵硬感有所緩解，有效率13.6％，但反復起皰，張口度無改善。研究組癥狀則改善得早而顯著，張口度明顯增加，總有效率58.8％。兩組差別有顯著性(u=3.229,p＜0.01)。見表2、表3。
表1 研究組血液流變學改變與張口度改善情況
表2 兩組臨床癥狀、體征改善情況
表3 兩組臨床療效觀察對照
3、討論3．1從SCHWARTZ首次描述OSF起，其發(fā)病機理和治療一直有爭議，它屬于癌前狀態(tài)，由多因素引起，常見與檳榔刺激有關。目前國內外對該病的治療主要是藥物治療和手術治療。藥物治療常給予口服VitBco,VitA.E，外周血管擴張藥如鹽酸布酚寧；局部注射透明質酸酶、地塞米松，可獲得一定療效，但均不很理想。手術治療近期效果好，但遠期因手術會導致新的疤痕形成，造成張口受限復發(fā)。因而尋求一個較為理想的治療方法是有必要的。
3.2茶色素治療OSF的機理OSF患者口腔局部出現微循環(huán)障礙，血清IgA、IgG、IgM水平增高，血清循環(huán)免疫復合物水平介于口腔癌與正常人之間，因而有可能引起血液流變學改變。我們對研究組患者治療前均作了血液流變學測定，高粘滯血癥Ⅰ級有3人，Ⅱ級有6人，Ⅲ級有3人，占總人數70.6％，也證實這類患者的血液存在高粘滯性。
osf患者局部缺血而繼發(fā)局部纖維化、過角化、營養(yǎng)缺乏(VitB、蛋白質缺乏、缺鐵性貧血)加劇osf的發(fā)生發(fā)展，加之存在血液粘滯性，這就更加重了局部缺血和營養(yǎng)缺乏，促使OSF病變的更加嚴重，形成一種惡性循環(huán)。而茶色素已經臨床驗證可降低血液高粘狀態(tài)，改善微循環(huán)，緩解局部缺血，保障組織血液和氧的供應，增加營養(yǎng)和藥物達到受損組織；并顯著升高血清超氧化歧化酶(SOD)活力，清除自由基，保護細胞受損害。本組治療后，兩名患者(高粘血癥Ⅱ°Ⅲ°各一名)作了血液流變學復查，結果已正常，且該兩名患者口腔粘膜燒灼感、僵硬感、起皰消失，張口度在38mm以上(治療前≤30mm)
權利要求
1.茶色素在制備治療口腔粘膜下纖維性變的藥物中的應用。
2.茶色素在制備治療口腔粘膜下纖維性變的保健品中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種茶色素的藥物新用途,即茶色素可用于治療口腔粘膜下纖維性病變。
文檔編號A61P1/02GK1208635SQ9711636
公開日1999年2月24日 申請日期1997年8月18日 優(yōu)先權日1997年8月18日
發(fā)明者孫劉根, 李新民, 唐杰清, 朱兆通, 黃立勛 申請人:江西省綠色工業(yè)集團公司