專利名稱：硬性隱形眼鏡護(hù)理調(diào)節(jié)液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于處理硬性隱形眼鏡的護(hù)理組合物。本發(fā)明組合物包括由半乳糖甘露聚糖多糖和硼酸類交聯(lián)化合物組成的獨(dú)特聚合物膠凝體系，隨著存在的pH和離子濃度的增加二者共同形成粘蛋白狀軟凝膠。
硬性隱形眼鏡因其剛韌性而得名，一般是用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、硅氧烷丙烯酸酯、氟代硅氧烷丙烯酸酯或氟聚合物制成。硬性隱形眼鏡最通常的類型是能滲透氣體的剛韌性(“RGP”)隱形眼鏡，它們能讓天然或人工淚水中溶解的氣體通過，并滋養(yǎng)角膜組織。
硬性隱形眼鏡在配戴者重復(fù)使用前要求定時(shí)清潔和滅菌。以前使用過各種清潔、漂洗、滅菌和貯存的溶液。它們常含一種或多種抗微生物劑、鹽類、表面活性劑、緩沖劑和調(diào)節(jié)劑。在硬性隱形眼鏡護(hù)理液中調(diào)節(jié)劑是有用的，因?yàn)樗鼈冇兄阽R片的潤滑。由于硬性隱形眼鏡的相對(duì)的疏水表面和剛韌性，置入眼中可使使用者感到不舒服，因此能提供潤滑調(diào)節(jié)劑的清潔和調(diào)節(jié)液在硬性隱形眼鏡護(hù)理中是特別有用的。調(diào)節(jié)組合物常常是為用于硬性隱形眼鏡的潤濕、浸漬和滅菌而設(shè)計(jì)的多功能溶液。
硬性隱形眼鏡的持水能力有限，在置于溶液或眼中時(shí)不能適當(dāng)潤濕?，F(xiàn)代技術(shù)告知，在硬性隱形眼鏡表面應(yīng)用天然或合成水溶性聚合物不僅增加了鏡片的潤濕性，而且也在鏡片和眼球間提供了一層“墊子”。這些聚合物的吸附作用等同于增加的潤濕性和使用者的舒適性和耐受性。但在大多數(shù)的先有技術(shù)構(gòu)造中迅速地出現(xiàn)了“墊子”層的散逸作用，因?yàn)樵诖藢又械目梢苿?dòng)的聚合物和鏡片表面之間存在小的特定的相互作用，其結(jié)果使使用者開始感到不舒適，必須再潤濕鏡片的表面。
在調(diào)節(jié)溶液中也采用過表面活性劑試圖減緩上述問題。表面活性劑被吸附在鏡片表面，在置入鏡片時(shí)使淚水迅速分散，便可使其配戴更加舒適。有代表性的潤濕劑和粘度改良劑包括纖維素衍生物，諸如陽離子纖維素聚合物、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素和甲基纖維素；多元醇，諸如聚乙二醇、甘油和含聚合物的聚氧乙烯(PEO)；聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。如從先有技術(shù)中所知，這樣的添加劑的使用濃度范圍很廣。但這些類型的添加劑在鏡片上的吸附量不大，因而不能提供較長時(shí)間的舒適性。
能提供較長舒適性的聚合物一般需采用高濃度以得到高粘度，以此延長聚合物的持留時(shí)間。但當(dāng)?shù)谝淮闻浯麋R片時(shí)，粘度高可引起視覺模糊并使鏡片對(duì)使用者有發(fā)粘的感覺，使鏡片的置入和處理產(chǎn)生困難。較疏水的聚合物更易吸附于鏡片，可將它們配成較低的濃度以提供較好的潤滑作用。但較疏水的聚合物的缺點(diǎn)是，它們也可作為沉積物的基質(zhì)使鏡片更易生膜并沉積類脂。
先有技術(shù)中敘述了各種清潔、滅菌和貯存溶液。例如US4,407,791(Stark)和US4,525,346(Stark)敘述了殺微生物劑如季銨型聚合物、特別是Polyquaternium-1的使用。US4,758,595(Ogunbiyi)和US4,836,986(Ogunbiyi)敘述了在滅菌溶液中使用聚合的雙胍化合物。各種調(diào)節(jié)硬性隱形眼鏡的含潤滑劑的隱形眼鏡護(hù)理溶液也在專利文獻(xiàn)中公開。例如US4,436,730(Ellis等人)公開了潤濕、浸漬和潤滑鏡片的組合物；US4,820,352(Riedhammer等人)和US5,310,429(Chou等人)公開了清潔和潤滑鏡片的組合物。
先有技術(shù)已敘述了在眼科應(yīng)用中使用的各種膠凝組合物。這些類型的體系一般是作為藥物局部應(yīng)用的，其中所說的溶液在滴入眼內(nèi)時(shí)部分或全部膠凝以使藥劑緩釋于眼內(nèi)。這樣的藥劑包括聚乙烯醇、麒麟萊凝膠、呫噸膠和gellan膠，但先有技術(shù)沒有公開處理隱形眼鏡的對(duì)刺激敏感的聚合物體系。
在隱形眼鏡護(hù)理應(yīng)用中使用當(dāng)前的膠凝體系有許多缺點(diǎn)。US4,136,173(Pramoda等人)和US4,136,177(Lin等人)公開了含呫噸膠和洋槐豆膠的治療組合物的使用，是以液體形式使用的，滴入后膠凝。在他們的公開中敘述了由液體到凝膠的轉(zhuǎn)化機(jī)制，包括pH的變化。pH敏感的凝膠，諸如聚羧己烯制劑、呫噸膠、gellan和以上所述及的凝膠，須在它們的酸性基團(tuán)的pKa或pKa(典型的在pH2-5左右)以下進(jìn)行配制。但是，在低pH下配制的組合物對(duì)眼睛有刺激。US4,861,760(Mazuel等人)公開了含gellan膠的眼科組合物，在施用于眼中時(shí)是非膠凝的液體，在滴入后由于離子濃度的改變而膠凝。這些體系不包括使用小的交聯(lián)分子，而是在離子條件改變時(shí)由于自交聯(lián)而提供凝膠特性。
然而，當(dāng)前的聚合物凝膠體系有許多缺點(diǎn)。隱形眼鏡調(diào)節(jié)液一般是配制成多功能組合物的，它同時(shí)滅菌和調(diào)節(jié)鏡片。這些多目的的溶液典型的是采用聚合的陽離子殺微生物劑。陰離子聚合物能與聚合的陽離子殺微生物劑諸如Polyquaterium-1和PHMB相互進(jìn)行靜電作用。此相互的作用干擾了殺微生物劑的殺菌活性，并因此可損害溶液的殺菌功效。離子敏感的凝膠，諸如gellan、角叉菜(Carageenan)和呫噸膠，當(dāng)使用約100-1000厘泊(“CPS”)的相對(duì)高的粘度(高濃度)時(shí)它們能形成凝膠，但此粘度范圍對(duì)于方便地處理隱形眼鏡和視覺的清晰度來說一般是太高了。
涉及多糖與硼酸類化合物交聯(lián)的凝膠作為油井壓裂液的使用公開于US5,082,579和US5,160,463中。此二專利敘述了使用硼酸類化合物和多糖進(jìn)行工業(yè)油井的采掘。
在隱形眼鏡護(hù)理的應(yīng)用中使用其它的膠凝體系也有一些缺點(diǎn)。例如天然聚合物，諸如呫噸膠，由于來源不同和/或加工時(shí)生產(chǎn)控制不足而每批是有變異性的。這些變異性引起化合物性質(zhì)上的較大的不希望有的改變，諸如可變的膠凝特性。諸如聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物(“PEO/PPO”)之類的熱膠凝體系能失水形成凝膠并最后成為混濁凝膠。
聚乙烯醇/硼酸類化合物交聯(lián)凝膠已在US4,255,415(Sukhbir等人)中公開，用以輸送眼科藥物。這些組合物是預(yù)形成的凝膠，因此難于配制。WIPO公開號(hào)WO 94/10976(Goldenburg等人)公開了一種不經(jīng)液體/凝膠轉(zhuǎn)變的低pH PVA-硼酸類化合物輸送體系，但此體系的缺點(diǎn)是膠凝作用有限并取決于所用PVA的分子量只在PVA的某些濃度之下才有作用。而且，由于此體系的交聯(lián)點(diǎn)是無限的，加堿時(shí)局部的強(qiáng)膠凝作用限制了它的生產(chǎn)，因此推測在這些組合物中已包括了聚乙烯吡咯烷酮以克服此缺點(diǎn)。本發(fā)明的新型膠凝體系是沒有上述限制的。
因此，需要的是能提供必要的清潔、滅菌、漂洗、貯存和調(diào)節(jié)功效和易于處理、置入眼中和配戴時(shí)舒適的硬性隱形眼鏡漂洗、滅菌、清潔、貯存和調(diào)節(jié)溶液。
本發(fā)明旨在對(duì)處理硬性隱形眼鏡有用的硬性隱形眼鏡護(hù)理溶液。更具體地說，本發(fā)明旨在用于漂洗、滅菌、清潔、貯存和調(diào)節(jié)硬性隱形眼鏡的組合物。本發(fā)明的組合物有包括半乳糖甘露聚糖的多糖和硼酸類化合物源的獨(dú)特膠凝體系。
本發(fā)明的組合物是低粘度清澈溶液并能提供優(yōu)良特性以進(jìn)行隱形眼鏡的手工處理。當(dāng)隱形眼鏡浸漬于本發(fā)明的組合物中時(shí)，多糖便吸附在隱形眼鏡上，當(dāng)鏡片置入眼中時(shí)便形成了摹擬眼內(nèi)的天然粘蛋白的柔軟清澈的凝膠。由于聚合物的分子間交聯(lián)(通過硼酸類化合物交聯(lián))，凝膠使通過眼腔的聚合物引流減少。另外，本發(fā)明公開的多糖-硼酸類化合物凝膠比非交聯(lián)的聚合物體系有好得多的潤滑功效。
本發(fā)明的凝膠體系能提供極好的生產(chǎn)重現(xiàn)性和極好的膠凝特性，包括所得到的凝膠的視覺明晰度。而且如圖3所示，本發(fā)明的半乳糖甘露聚糖(例如瓜爾膠)證明有極好的膠凝稠度和重現(xiàn)性，雖然半乳糖甘露聚糖源和類型不同。
本發(fā)明也旨在使用本發(fā)明組合物以漂洗、滅菌、清潔和調(diào)節(jié)硬性隱形眼鏡的方法。
本發(fā)明也旨在半乳糖甘露聚糖的滅菌方法，包括高壓釜滅菌。


圖1說明在硼酸類化合物存在下不同瓜爾膠濃度相對(duì)于pH的膠凝特性。
圖2說明在瓜爾膠存在下不同硼酸類化合物濃度相對(duì)于pH的膠凝特性。
圖3說明不同類型/來源的三種瓜爾膠膠凝特性的一致性。
本發(fā)明涉及隱形眼鏡護(hù)理組合物，該組合物包括一種或多種半乳糖甘露聚糖多糖和一種或多種硼酸類化合物。本發(fā)明也涉及使用這些組合物漂洗、滅菌、清潔和調(diào)節(jié)隱形眼鏡的方法。
可在本發(fā)明中使用的半乳糖甘露聚糖的類型一般衍生自瓜爾膠、洋槐豆膠和刺云實(shí)膠(tara gum)。本文中所用的“半乳糖甘露聚糖”一詞指衍生自上述天然膠或含甘露糖或半乳糖部分或二者作為主要結(jié)構(gòu)組分的類似的天然膠或合成膠。優(yōu)選的本發(fā)明半乳糖甘露聚糖是由α-D-吡喃半乳糖基單元以(1-6)鍵與(1-4)-β-D-吡喃甘露聚糖基連接的線性鏈構(gòu)成。優(yōu)選的半乳糖甘露聚糖的D-半乳糖/D-甘露聚糖比是可變的，但一般在約1∶2-1∶4。D-半乳糖/D-甘露聚糖比約為1∶2的半乳糖甘露聚糖是最優(yōu)選的。多糖的其它化學(xué)改性變體也包括在“半乳糖甘露聚糖”定義之內(nèi)。例如，羥乙基、羥丙基和羧甲基羥丙基取代物可以加到本發(fā)明的半乳糖甘露聚糖上。半乳糖甘露聚糖的非離子變體，諸如含(C1-C6)烷氧基和烷基的半乳糖甘露聚糖(例如羥丙基取代物)是特別優(yōu)選的。非順式羥基位置上的取代物是最優(yōu)選的。本發(fā)明的半乳糖甘露聚糖的非離子取代物的實(shí)例是羥丙基瓜爾膠，其取代最好是達(dá)約0.6摩爾的比例。
可用于本發(fā)明組合物中的硼酸類化合物是硼酸和其藥物可用鹽，諸如硼酸鈉(硼砂)和硼酸鉀。本文中所用“硼酸類”一詞指所有藥物上適合的硼酸類化合物形式。由于在生理pH條件下有好的緩沖容量，所以硼酸類化合物是眼科配方中通常使用的賦形劑，其安全性和與廣泛的藥物和防腐劑的相容性是眾所周知的。硼酸類化合物本身也有抑制細(xì)菌和抑制霉菌的性質(zhì)，它們能提供改進(jìn)的防腐體系。因?yàn)榕鹚犷惢衔镌诘陀趐H7.0時(shí)具有最小的緩沖作用，所以在滴入眼中時(shí)隱形眼鏡護(hù)理溶液的pH易于以視網(wǎng)膜淚水來調(diào)節(jié)。
本發(fā)明的組合物包括0.1-2.0％重量/體積(“W/V”)的一種或多種半乳糖甘露聚糖和0.05-2％(W/V)硼酸類化合物，優(yōu)選的組合物含0.1-1.0％(W/V)半乳糖甘露聚糖和0.1-1.0％(W/V)的硼酸類化合物。最優(yōu)選的組合物含0.2-0.5％(W/V)半乳糖甘露聚糖和0.2-0.75％(W/V)硼酸類化合物。具體用量是不同的，決定于所要求的具體膠凝性質(zhì)。一般說來，硼酸類化合物或半乳糖甘露聚糖濃度可以控制以在凝膠激活時(shí)(即施用以后)達(dá)到使組合物有適當(dāng)?shù)恼扯?。如圖1和2所示，控制硼酸類化合物或半乳糖甘露聚糖的濃度在給定的pH下提供較強(qiáng)或較弱的膠凝作用。如果要求強(qiáng)膠凝的組合物，則可增加硼酸類化合物或半乳糖甘露聚糖的濃度。如果要求較弱的膠凝組合物(諸如部分膠凝的組合物)，則可減少硼酸類化合物或半乳糖甘露聚糖的濃度。其它因素也可影響本發(fā)明組合物的膠凝特性，諸如組合物中的附加組分(諸如鹽類、防腐劑、螯合劑等)的性質(zhì)和濃度。一般說來，本發(fā)明的優(yōu)選的非膠凝調(diào)節(jié)溶液(即尚未用眼作膠凝激活的調(diào)節(jié)溶液)具有約5-100CPS的粘度；而本發(fā)明的膠凝組合物具有約10-1000CPS的粘度。
本發(fā)明的半乳糖甘露聚糖可有多種來源，包括瓜爾膠、洋槐豆膠和刺云實(shí)膠，將在下面進(jìn)一步敘述。另外，半乳糖甘露聚糖可也用經(jīng)典的合成方法或天然半乳糖甘露聚糖經(jīng)化學(xué)改性來制取。
瓜爾膠是植物Cyamopisis tetragonolobus(L.)Taub的研磨胚乳。其水溶性部分(85％)稱為“guaran”(分子量220,000)，它是由α-D-吡喃半乳糖基經(jīng)(1-6)鍵合與(1-4)-β-D-吡喃甘露糖基連接的線性鏈構(gòu)成。guaran中D-半乳糖/D-甘露糖之比約為1∶2。瓜爾膠在亞洲已經(jīng)栽培了幾個(gè)世紀(jì)，由于它的增稠性質(zhì)，主要用于食品和個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。它比淀粉的增稠力強(qiáng)5-8倍。瓜爾膠衍生物，諸如含羥丙基或氯化羥丙基三銨取代物的衍生物，已商品供應(yīng)了十余年。瓜爾膠可得自例如Rhone-Polulenc(Cranbury,New Jersey)；Hercules,Inc.(Wilmington,Delaware)和TIC Gum,Inc.(Belcamp,Maryland)。
洋槐豆膠或角豆膠是角豆樹(ceratonia siliqua)種子的精制胚乳。這種膠的半乳糖/甘露糖比約為1∶4。角豆樹的栽培歷史已久，在先有技術(shù)中熟知。這類膠有商品供應(yīng)，可得自TIC Gum,Inc.(Bekamp,Maryland)和Rhone-Poulenc(Cranbury,New Jersey)。
Tara膠得自刺云實(shí)樹的精制的種子膠。其半乳糖/甘露糖比約為1∶3，剌云實(shí)膠未在美國進(jìn)行工業(yè)生產(chǎn)，但可有各種其它的來源。
為了限制交聯(lián)的程度以提供較軟的凝膠特性，可使用化學(xué)改性的半乳糖甘露聚糖，諸如羥丙基瓜爾膠。Rhone-Poulence(Cranbury,NewJersey)商品供應(yīng)各種取代程度的改性半乳糖甘露聚糖。低摩爾取代的(例如低于0.6)羥丙基瓜爾膠是特別優(yōu)先選擇的。
本發(fā)明的組合物將含有其它的組分。這些組分包括殺微生物/防腐劑、滋養(yǎng)調(diào)節(jié)劑、緩沖劑和螯合劑。為了特別加工也可加入其它的聚合物或單體，諸如聚乙二醇和丙三醇。在本發(fā)明組合物中有用的滋養(yǎng)調(diào)節(jié)劑可包括鹽類，諸如氯化鉀和氯化鈣；非離子型滋養(yǎng)劑可包括丙二醇和丙三醇；螯合劑可包括EDTA和其鹽；pH調(diào)節(jié)劑可包括鹽酸、三羥甲基氨基甲烷、三乙醇胺和氫氧化鈉。適合的殺微生物/防腐劑將在下面進(jìn)行充分討論。上述實(shí)例僅為說明而無意限制。其它對(duì)上述目的有用的試劑的實(shí)例是隱形眼鏡護(hù)理配方中熟知的，本發(fā)明已有考慮。
本發(fā)明也考慮到本發(fā)明膠凝體系與先有技術(shù)膠凝體系的組合體系。這類體系可包括諸如呫噸、gellan、Carageenan、Carbamer之類的離聚物和諸如乙基羥乙基纖維素之類的熱凝膠。
本發(fā)明的滅菌組合物含有殺微生物劑。殺微生物劑可以是單體或聚合物殺微生物劑，它們與有機(jī)體之間通過化學(xué)或物理化學(xué)作用而得到殺微生物活性。在本發(fā)明說明書中所用的“聚合物殺微生物劑”一詞指具有殺微生物活性的任何含氮聚合物或共聚物。優(yōu)選的聚合物殺微生物劑包括Polyquaternium-1(為聚合的季銨鹽化合物)和聚六亞甲基雙胍(“PHMB”)或聚氨基丙基雙胍(“PAPB”)(它們是聚合的雙胍化合物)，這些優(yōu)選的殺微生物劑公開于US4,407,791(Stark)、US4,525,346(Stark)、US4,758,595(Ogunbiyi)和US4,836,986(Ogunbiyi)中。這些文獻(xiàn)的全部內(nèi)容僅在此提供作為參考。其它適合于本發(fā)明組合物和方法的殺微生物劑包括諸如烷基二甲基芐銨鹵化物之類的其它季銨化合物和諸如洗必太(Chlorohexidine)之類的其它雙胍化合物。本發(fā)明所用的殺微生物劑最好是在無含汞化合物存在下使用，諸如在無乙基汞硫代水楊酸之類的含汞化合物存在下使用。本發(fā)明特別優(yōu)選的殺微生物劑是結(jié)構(gòu)如下的聚合的季銨化合物
(n+1)X-(Ⅰ)式中R1和R2可以相同或不相同，并選自
N+(CH2CH2OH)3X-，N(CH3)2或OH；X為藥物學(xué)上可接受的陰離子，優(yōu)選氯離子；n為1-50的整數(shù)。
此結(jié)構(gòu)中最優(yōu)選的化合物是Polyquaternium-1，也稱OnamerMTM(Onyx Chemical Corp.的注冊(cè)商標(biāo))或稱Polyquad(AlconLaboratories,Inc.的注冊(cè)商標(biāo))。Polyquaternium-1是上述論及的化合物的混合物，其中的X為氯，R1、R2和n如上所定義。
在本發(fā)明方法中所用的上述殺微生物劑的量是按諸如美國食品和藥品管理局之類的政府規(guī)范制訂機(jī)構(gòu)的要求能有效基本殺滅或顯著降低在隱形眼鏡上所發(fā)現(xiàn)的微生物數(shù)的量。按本發(fā)明說明書的量是指“有效滅菌量”或“殺微生物有效量”。取決于諸如利用了本方法的隱形眼鏡護(hù)理方式的類型等因素，所用的殺微生物劑的量是不同的。例如在隱形眼鏡護(hù)理方式中使用功效好的每日清潔劑可基本上減少沉積在鏡片上的物質(zhì)(包括微生物)的量，并因此減少了隱形眼鏡滅菌所要求的殺微生物劑的量。一般說來，上述一種或多種殺微生物劑所采用的濃度是在約0.000001％-約0.05％(重量)范圍。式(Ⅰ)的聚合季銨鹽化合物的最優(yōu)選的濃度約為0.0001％-0.001％(重量)。
一般，本發(fā)明的組合物分兩部分配制。將半乳糖甘露聚糖聚合物水合并消毒滅菌(部分Ⅰ)，然后將組合物的其它組分溶于水并進(jìn)行無菌過濾(部分Ⅱ)。然后將部分Ⅰ和Ⅱ合并并將得到的混合物的pH調(diào)至要求值，一般為6.5-7.5。
本發(fā)明的組合物也可配制成多目的組合物，即也提供日清潔功效的組合物。這種多目的組合物除調(diào)節(jié)和滅菌外，典型的含有表面活性劑。用于這些組合物的表面活性劑包括Poloxamines、Poloxamers、烷基乙氧化物、烷基苯基乙氧化物或其它本領(lǐng)域已知的非離子、陰離子和雙離子表面活性劑。
半乳糖甘露聚糖多糖的滅菌可使用高壓釜。因?yàn)樵诟邏焊獪缇臉O端條件下聚合物會(huì)遭受解聚作用，一般最好是用非水高壓釜滅菌。這一方法是將聚合物分散在適合的有機(jī)液體(諸如低分子量聚乙二醇)中，然后將得到的懸浮液在高壓釜中進(jìn)行聚合物的滅菌。然后在與其它組分混合前將滅菌后的聚合物進(jìn)行無菌水合。也可以將粉狀聚合物進(jìn)行干熱滅菌。
下面的實(shí)施例將對(duì)本發(fā)明的半乳糖甘露聚糖多糖的滅菌新法進(jìn)行說明。
實(shí)施例1此實(shí)施例說明制備本發(fā)明下列多目的調(diào)節(jié)溶液的方法。
預(yù)先將混合容器(20升不銹鋼耐壓罐)、0.2μm無菌濾器、接受容器(20升大瓶)、4.5μm增澤濾器、0.2μm無菌濾器、排氣濾器和裝填設(shè)備進(jìn)行高壓滅菌。
在上方裝有攪拌器的燒杯中加入稱量的聚乙二醇-400(200克)，緩慢混合分散稱量的羥丙基(“HP”)瓜爾膠(100克)，直至完全均勻。在一裝有磁性攪拌棒的500毫升Schott瓶中準(zhǔn)確稱入120.0克HP瓜爾膠/PEG-400分散液，作為高壓滅菌用。在另一相同的500毫升Schott瓶中準(zhǔn)確稱入120.0克相同的分散液。在高壓加熱處理時(shí)用作dummy。在二瓶中加入純水1.3毫升(等體積當(dāng)量于取證研究中用于注入瓶中的微生物懸浮液)。將二瓶用磁性攪拌片混合10分鐘。用取證的時(shí)間-溫度周期在125℃80分鐘將HP瓜爾膠/PEG-400分散液高壓滅菌。
在一裝有上置攪拌器的容器中加入理論批重(約14公斤)約70％當(dāng)量的純水。以中速混合，同時(shí)緩慢加入其它所需組分；Tetronic 1304、硼酸、丙二醇、二乙胺四乙酸二鈉。將它們混合最少60分鐘或混合至完全均勻。檢查溫度，需要時(shí)冷卻至35℃或35℃以下。在低速混合時(shí)緩慢加入Polyquaternium-1，混合至少15分鐘或混合至完全均勻。將其通過0.2微米(μm)無菌濾器轉(zhuǎn)移至裝有攪拌器的預(yù)滅菌的混合容器中(推薦的混合容器是耐壓容器，推薦的攪拌器是可在滅菌混合區(qū)使用的上置混合器)。用室溫WFI漂洗容器和濾器。
將滅菌后的HP瓜爾膠/PEG-400分散液無菌轉(zhuǎn)移至預(yù)滅菌的混合容器中，用滅菌純水漂洗瓶內(nèi)容物。用滅菌室溫純水將混合容器的內(nèi)容物準(zhǔn)確配制成理論批重(19.0升或19.06公斤)的95％，以中速混合讓HP瓜爾膠/PEG漿在混合容器中水合至少2小時(shí)。通過4.5μm預(yù)滅菌的增澤濾器將混合容器中的內(nèi)容物轉(zhuǎn)移到裝有攪拌棒的預(yù)滅菌接受容器中。由于產(chǎn)品盛于濾器濾套中，內(nèi)容物將會(huì)有所損失(如果混合容器可承受壓力，推薦的澄清過濾壓力約為30Psi)。檢查并調(diào)節(jié)pH，需要時(shí)用1N NaOH或HCl溶液調(diào)至6.9-7.1(目標(biāo)7.0)。欲達(dá)到要求的pH，每升最終的批重約需1N NaOH溶液3-4毫升。用滅菌純水調(diào)至最終批重。低速混合至少30分鐘。
本發(fā)明的方法將包括使用本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)組合物。如果要清潔隱形眼鏡，常把臟鏡片置于使用者的掌心，在鏡片上加幾滴本發(fā)明的多目的組合物，或任選含表面活性劑的其它組合物，再將鏡片在此液體中輕輕柔擦很短的時(shí)間，一般是5-20秒。擦凈的鏡片可用漂洗組合物漂洗，諸如用本發(fā)明的漂洗、滅菌、清潔和調(diào)節(jié)溶液，然后置于含一定體積的本發(fā)明漂洗、滅菌和調(diào)節(jié)組合物的鏡盒中。一般說來，鏡片應(yīng)在本發(fā)明組合物中保存約4小時(shí)至過夜以便對(duì)隱形眼鏡進(jìn)行滅菌和調(diào)節(jié)。
下面的實(shí)施例進(jìn)一步說明優(yōu)選的本發(fā)明組合物。
實(shí)施例2以下所述為一優(yōu)選的漂洗、調(diào)節(jié)和滅菌溶液
制備上述配方時(shí)，先將聚合物(羥丙基瓜爾膠)用高速攪拌分散于約50％(體積)的水中，并讓聚合物進(jìn)行水合(部分Ⅰ)。然后將聚合物溶液于121℃高壓滅菌約30分鐘。再將其余的組分分散和溶解于約40％(體積)的水，用0.2μm濾器滅菌過濾入無菌容器中(部分Ⅱ)。無菌合并部分Ⅰ和Ⅱ并調(diào)節(jié)pH。然后再加純水將此批量調(diào)至一定體積。
實(shí)施例3下面所述為一優(yōu)選的日用清潔、漂洗、滅菌和調(diào)節(jié)的多目的溶液。
制備上述配方時(shí)，先制備部分Ⅰ和部分Ⅰ的混合物。將HP瓜爾膠分散于PEG-400中并高壓滅菌制成部分Ⅰ。將其它組分溶于約90％(體積)水中并無菌過濾入接受容器，制成部分Ⅱ。無菌操作將部分Ⅰ加入部分Ⅱ并調(diào)節(jié)pH。然后將批量調(diào)至最終重量(體積)。然后將合并的溶液通過1.0μm的增澤濾器進(jìn)行無菌過濾以除去任何顆粒。得到的組合物的滲透率約為300mOsm/kg，粘度約為16cps。
實(shí)施例4下面所述為一優(yōu)選的多目的日用清潔、漂洗、滅菌和調(diào)節(jié)溶液
配方的制備可按實(shí)施例3所述的類似方法。
權(quán)利要求
1．包括一種或多種半乳糖甘露聚糖和一種硼酸類化合物的隱形眼鏡護(hù)理組合物，其中當(dāng)組合物被涂覆在隱形眼鏡上并將鏡片置入眼內(nèi)時(shí)含于組合物中的半乳糖甘露聚糖和硼酸類化合物的濃度應(yīng)能有效生成凝膠或部分凝膠。
2．權(quán)利要求1所述的組合物，其中半乳糖甘露聚糖的濃度約為0.1-2.0％(W/V)，硼酸類化合物的濃度約為0.05-2.0％(W/V)。
3．權(quán)利要求1所述的組合物，其中半乳糖甘露聚糖選自瓜爾膠、洋槐豆膠、刺云實(shí)膠和它們的化學(xué)改性衍生物。
4．權(quán)利要求1所述的組合物，其中硼酸類化合物選自硼酸、硼酸鈉、硼酸鉀和它們的組合。
5．權(quán)利要求1所述的組合物，其中半乳糖甘露聚糖是羥丙基瓜爾膠，硼酸類化合物是硼酸。
6．權(quán)利要求1所述的組合物，其中半乳糖甘露聚糖是瓜爾膠，硼在類化合物是硼酸。
7．權(quán)利要求5所述的組合物，其中組合物還包括濃度為0.1-1.0％(W/V)的羥丙基瓜爾膠和濃度為0.1-1.0％(W/V)的硼酸。
8．權(quán)利要求6所述的組合物，其中組合物還包括濃度為0.1-1.0％(W/V)的羥丙基瓜爾膠和濃度為0.1-1.0％(W/V)的硼酸。
9．權(quán)利要求1所述的組合物，其中組合物還包括tetronic 1304、硼酸、丙二醇、二乙胺四乙酸二鈉、Polyquaternium-1和水。
10．一種調(diào)節(jié)隱形眼鏡的方法，該方法包括將鏡片浸漬在包括一種或多種半乳糖甘露聚糖和硼酸類化合物的組合物中以用調(diào)節(jié)組合物涂覆鏡片，其中含于組合物的半乳糖甘露聚糖和硼酸類化合物的濃度在組合物被涂覆在隱形眼鏡上并將鏡片置入眼內(nèi)時(shí)應(yīng)能有效生成凝膠或部分凝膠。
11．權(quán)利要求10所述的方法，其中組合物包括濃度約為0.1-2.0％(W/V)的半乳糖甘露聚糖和濃度約為0.05-2.0％(W/V)的硼酸類化合物。
12．權(quán)利要求10所述的方法，其中半乳糖甘露聚糖選自瓜爾膠、洋槐豆膠、刺云實(shí)膠和它們的化學(xué)改性衍生物。
13．權(quán)利要求10所述的方法，其中硼酸類化合物選自硼酸、硼酸鈉、硼酸鉀和它們的組合。
14．權(quán)利要求10所述的方法，其中半乳糖甘露聚糖是羥丙基瓜爾膠，硼酸類化合物是硼酸。
15．權(quán)利要求10所述的方法，其中半乳糖甘露聚糖是瓜爾膠，硼酸類化合物是硼酸。
16．權(quán)利要求14所述的方法，其中組合物包括濃度為0.1-1.0％(W/V)的羥丙基瓜爾膠和濃度為0.1-1.0％(W/V)的硼酸。
17．權(quán)利要求15所述的方法，其中組合物包括濃度為0.1-1.0％(W/V)的瓜爾膠和濃度為0.1-1.0％(W/V)的硼酸。
18．權(quán)利要求10所述的方法，其中組合物還包括tetronic 1304、硼酸、丙二醇、二乙胺四乙酸二鈉、Polyquaternium-1和水。
全文摘要
公開了處理硬性隱形眼鏡的隱形眼鏡護(hù)理組合物。組合物用于漂洗、清潔、滅菌和貯存硬性隱形眼鏡。組合物含包括半乳糖甘露聚糖多糖和硼酸類化合物的獨(dú)特膠凝體系,以使其在鏡片再置入用者眼內(nèi)時(shí)調(diào)節(jié)鏡片。也公開了組合物的使用方法。
文檔編號(hào)A61L2/04GK1236385SQ98801063
公開日1999年11月24日 申請(qǐng)日期1998年7月17日 優(yōu)先權(quán)日1997年7月29日
發(fā)明者B·阿斯格哈里安 申請(qǐng)人:阿爾康實(shí)驗(yàn)室公司