国产精品1024永久观看,大尺度欧美暖暖视频在线观看,亚洲宅男精品一区在线观看,欧美日韩一区二区三区视频,2021中文字幕在线观看

  • <option id="fbvk0"></option>
    1. <rt id="fbvk0"><tr id="fbvk0"></tr></rt>
      <center id="fbvk0"><optgroup id="fbvk0"></optgroup></center>
      <center id="fbvk0"></center>

      <li id="fbvk0"><abbr id="fbvk0"><dl id="fbvk0"></dl></abbr></li>

      微粒吸入制劑的制作方法

      文檔序號(hào):966254閱讀:445來(lái)源:國(guó)知局
      專利名稱:微粒吸入制劑的制作方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明涉及用類脂膜包覆并懸浮在氫氟烷烴噴射劑中的藥物微粒氣溶膠制劑。
      背景技術(shù)
      加壓的計(jì)量給藥吸入器(MDI)內(nèi)的藥物釋放目前采用氯氟烴作為噴射劑。由于氯氟烴將被逐步淘汰(潛在地耗減臭氧層),使用氯氟烴的上市產(chǎn)品必須用氫氟烷烴(HFA)噴射劑,例如杜邦化學(xué)公司(Nilmington,De1aware,USA)銷售的l,1,1,2-四氟乙烷(HFA134a)和1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(HFA227),重新配制。所提議的代用噴射劑的溶劑性質(zhì)與氯氟烴很不相同。在物理化學(xué)性質(zhì)(例如極性、蒸汽壓和密度)方面的差異為研制使用氫氟烷烴作為噴射劑經(jīng)肺部給藥的加壓計(jì)量給藥吸入器中的藥物產(chǎn)品提出了新的任務(wù)[Byron等人,呼吸器官藥物釋放(Resp.Drug.Deliv.)4(1994)]。
      許多專利文獻(xiàn)提到吸入制劑中的這些物理化學(xué)性質(zhì)的差異。美國(guó)專利5,492,688涉及MDI制劑,該制劑使用90%重量以上的HFA134a作為唯一的噴射劑,少于5%重量的微?;幬镱w粒和不到5%重量的極性表面活性劑,該表面活性劑選自聚乙二醇300、二乙二醇單乙醚、聚氧乙烯20失水山梨醇單油酸酯、丙氧基化的聚乙二醇和聚氧乙烯4十二烷基醚。
      世界專利WO91/04011描述了一種自噴射的粉末氣溶膠組合物,其中含有用單獨(dú)一種非全氟化的表面活性分散劑包覆的。細(xì)分散和預(yù)微?;墓腆w藥物,懸浮在該分散劑基本上不溶的氣溶膠噴射劑中。合適的分散劑包括各種油、失水山梨醇油酸酯、聚氧乙烯化失水山梨醇醚、卵磷脂和聚氧乙烯等。表面活性劑的用量要保持最低,以避免顆粒團(tuán)聚和增大粒度。
      世界專利申請(qǐng)96/19197涉及一種藥物氣溶膠制劑,其中含有(a)一種氫氟烷烴噴射劑;(b)一種可分散在噴射劑內(nèi)的藥學(xué)活性的多肽;和(c)一種表面活性劑,它是C8-C16脂肪酸或其鹽、膽汁鹽、磷脂或烷基糖類,該表面活性劑增強(qiáng)了多肽在下呼吸道內(nèi)的系統(tǒng)吸收。同一發(fā)明人的世界專利申請(qǐng)96/19198涉及一種藥物氣溶膠制劑,其中含有一種HFA噴射劑,生理上有效量的供吸入的藥物,和一種表面活性劑,該表面活性劑是C8-C16脂肪酸或其鹽、膽汁鹽,磷脂或烷基糖類。這兩份專利都描述了活性物和表面活性劑在噴射劑中的物理混合物,但未涉及預(yù)先的包封步驟。
      世界專利申請(qǐng)96/40089涉及用于氣溶膠釋放的藥物組合物的一種藥物氣溶膠制劑,其中含有一種藥物、一種鹵化烷烴噴射劑和一種生物相容的C16以上的不飽和植物油。
      世界專利申請(qǐng)90/11754涉及氣溶膠制劑,其中含有一種以適合吸入給藥形式存在的作為活性組分的吡咯抗真菌劑。
      世界專利申請(qǐng)94/21228涉及一種醫(yī)用氣溶膠制劑,其中含有作為分散劑的二醇/二酸縮合物、噴射劑和治療有效量的一種粒狀藥物。
      世界專利申請(qǐng)96/06598涉及一種用于氣溶膠釋放的藥物組合物,其中含有一種藥物、一種非氯氟烴噴射劑和一種聚乙二醇化的甘油酯。
      世界專利申請(qǐng)92/06675涉及一種氣溶膠制劑,其中含有治療有效量的倍氯美松17,21-雙丙酸酯,氫氟烴1,1,1,2-四氟乙烷(HFA134a)或1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(HFA227)噴射劑或其混合物,以及其量能使倍氯美松17,21雙丙酸酯在噴射劑中加溶的乙醇?;旧纤械谋堵让浪?7,21-雙丙酸酯都溶于制劑中,而且它基本上不含任何表面活性劑。
      世界專利申請(qǐng)93/05765涉及一種加壓的氣溶膠組合物,其中含有一種液化的氫氟烷烴,一種可分散于其中的粉狀藥物,和一種溶于液化氫氟烷烴的聚合物。該聚合物包含作為重復(fù)結(jié)構(gòu)單元的含酰胺單元或含羧酸酯單元。
      美國(guó)專利4,174,295涉及一種用于氣溶膠的噴射劑組合物,該組合物主要由占噴射劑組合物總重量5-60%的選自CH2F2和CF3-CH3的含氫氟烴和占噴射劑組合物總重量40-95%的含氫氯氟烴或含氫氟烴的混合物組成,所述的含氫氯氟烴或含氫氟烴分別選自CF3-CHCLF、CF3-CH2CL、CF3-CH2F、CCLF2-CF3或CHF2-CH3。
      美國(guó)專利5,118,494涉及一種懸浮液氣溶膠制劑,其中包括含有選自1,1,1,2-四氟乙烷(HFA134a)或1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(HFA227)或其混合物的一種氫氟烴的噴射劑;治療有效量的粉狀藥物;和占制劑總重量約0.001-0.6%的、作為表面活性分散劑的一種全氟羧酸或其酯。此制劑中的藥物在長(zhǎng)期放置時(shí)基本上不結(jié)晶,容易再分散,而且在再分散時(shí)不會(huì)因很快絮凝而使藥物劑量無(wú)法重復(fù)。
      美國(guó)專利5,126,123涉及一種氣溶膠吸入藥物制劑,其中主要由懸浮在1,1,1,2-四氟乙烷中的一種生理有效量的微?;胨幬锖鸵环N1,1,1,2-四氟乙烷可溶的金氟表面活性劑組成。
      美國(guó)專利5,182,097涉及一種用于通過(guò)吸入裝置向患者釋放藥物的氣溶膠制劑,其中含有的噴射劑只由1,1,1,2-四氟乙烷構(gòu)成。該噴射劑構(gòu)成氣溶膠制劑的至少90%重量。制劑中還含有分散或溶解在噴射劑中的可吸入的藥物,其粒徑大小小于100μm。這種可吸入的藥物在氣溶膠制劑中的含量不超過(guò)5%(重量)。使用油酸作為表面活性劑以促進(jìn)可吸入藥物在噴射劑中的分散,油酸的量不超過(guò)氣溶膠制劑的0.2%w/v。
      美國(guó)專利5,202,110涉及用于計(jì)量給藥吸入器的氣溶膠制劑,其中含有一種藥學(xué)上可接受的可吸入的噴射劑、作為分散或溶解在噴射中的可吸入藥物使用的倍氯美松雙丙酸酯的包合物或分子締合物。倍氯美松雙丙酸酯的包合物或分子締合物是與1,1-二氯-2,2,2-三氟乙烷或1,1-二氯-1-氟乙烷或二甲醚形成的,該包合物或分子締合物具有可以吸入的粒子大小。
      美國(guó)專利5,474,759涉及一種氣溶膠制劑,它主要由有效量的藥物、1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(HFA227)以及可有可無(wú)的一種賦形劑組成,該賦形劑是選自中等鏈長(zhǎng)脂肪酸的丙二醇二酯或中等鏈長(zhǎng)脂肪酸的甘油三酯??杉尤牖虿患尤氡砻婊钚詣┖推渌x形劑。
      世界專利申請(qǐng)96/32150涉及一種計(jì)量給藥吸入器,其部分或全部?jī)?nèi)表面涂覆著一種或多種碳氟聚合物,與或不與一種或多種非碳氟聚合物組合,用于分散沙美特羅或其生理上可接受鹽和碳氟化合物噴射劑,以及可有可無(wú)的一種或多種其它藥理活性劑或者一種或多種賦形劑的吸入藥物制劑。
      世界專利申請(qǐng)96/32151涉及一種計(jì)量給藥吸入器,其部分或全部?jī)?nèi)表面涂覆著一種或多種碳氟聚合物,與或不與一種或多種非碳氟聚合物組合,用于分散丙酸氟地松或其生理上可接受的溶劑化物和碳氟化合物噴射劑,以及可有可無(wú)的一種或多種其它藥理活性劑或者一種或多種賦形劑的吸入藥物制劑。
      世界專利申請(qǐng)96/18384涉及一種藥物氣溶膠制劑,其中含有作為噴射劑的1,1,1,2-四氟乙烷(HFA134a),1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(HFA227)或其混合物,作為噴射助劑的1,1,2,2,3-五氟丙烷和粒狀藥物。
      世界專利申請(qǐng)94/03153涉及一種藥物氣溶膠制劑,其中含有粒狀倍氯美松雙丙酸酯或其可接受的溶劑化物,以及碳氟化合物或含氫的氯氟烴噴射劑,該制劑基本上不含表面活性劑。
      世界專利申請(qǐng)96/32099涉及一種計(jì)量給藥吸入器,其部分或全部?jī)?nèi)表面涂覆著一種或多種碳氟聚合物,與或不與一種或多種非碳氟聚合物,用于分散舒喘靈或其生理上可接受的鹽和氟碳噴射劑,以及可有可無(wú)的一種或多種其它藥理活性劑或者一種或多種賦形劑的吸入藥物制劑。
      世界專利申請(qǐng)93/11745涉及一種藥用氣溶膠制劑,其中含有一種粒狀藥物、碳氟或含氫的氯氟烴噴射劑和高達(dá)噴射劑重量5%的一種極性助溶劑,該制劑基本上不含表面活性劑。
      世界專利申請(qǐng)93/11743涉及一種藥物氣溶膠制劑,其中含有粒狀藥物沙美特羅、沙丁胺醇、丙酸氟地松、倍氯美松雙丙酸酯或其生理上可接受的鹽和溶劑化物,以及碳氟化合物或含氫的氯氟烴。該制劑基本上不含表面活性劑。
      世界專利申請(qǐng)93/15741涉及倍氯美松雙丙酸酯一水合物的藥物氣溶膠制劑,基本上所有一水合物的粒子大小都小于20微米,除了與一水合物相關(guān)的結(jié)晶水之外,制劑中至少有占制劑重量0.015%的水,制劑中還含有碳氟化合物或含氫的氯氟烴噴射劑。
      世界專利申請(qǐng)93/11744涉及粒狀藥物和碳氟化合物或含氫的氯氟烴噴射劑的藥物氣溶膠制劑,該制劑基本上不含表面活性劑,而且此時(shí)藥物不是沙美特羅、沙丁胺醇、丙酸氟地松、倍氯美松雙丙酸酯或其生理上可接受的鹽或溶劑化物。
      本發(fā)明概述根據(jù)本發(fā)明,現(xiàn)已出乎意料地發(fā)現(xiàn),可以得到微粒在HFA134a或HFA227中特別穩(wěn)定的懸浮液。這些微粒由涂覆著含磷脂膜的藥物微粒構(gòu)成。優(yōu)選這些藥物顆粒涂覆著磷脂和至少一種表面活性劑的混合物,該混合物形成了包封微粒外周的薄膜層。通過(guò)在磷脂或其它成膜的兩親類脂以及最好至少一種表面活性劑存在下進(jìn)行超聲或其它方法,包括高速剪切和/或撞擊,將藥物的平均粒子大小降至100nm至10μm,優(yōu)選0.1-10μm。然后通過(guò)將懸浮液干燥,得到干的粉末。帶涂層的顆粒干粉可方便地懸浮在噴射劑中。使用成膜組分以獲得合適的密度和極性并減少藥物顆粒聚結(jié),從而形成在含氫氟烴噴射劑HFA134a或HFA227中充分分散和穩(wěn)定的藥物懸浮液。
      本發(fā)明描述在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的方面,藥物顆粒用磷脂和至少一種表面活性劑包覆,同時(shí)將粒子大小降至最終平均粒度為0.1-10微米。使用這些賦形劑是為了調(diào)節(jié)懸浮在噴射劑中的藥物顆粒的密度、極性和表面張力??刂泼芏纫詼p小分散的顆粒上浮分層或沉降傾向。制劑的密度優(yōu)選為1.0-1.5g/ml,以便與HFA噴射劑的密度相匹配。另外,對(duì)顆粒的極性和表面張力的合適控制可減少藥物顆粒的聚結(jié),形成容易分散和穩(wěn)定的藥物懸浮液。
      在膜涂層中,磷脂與表面活性劑的重量比為0.01-100,優(yōu)選為0.02-50,更優(yōu)選為0.04-25。使用的表面活性劑和助表面活性劑的類型和量依這些組分的相對(duì)溶解度和/或極性而定。因此制劑組合物要相對(duì)于每種藥物逐一地最優(yōu)化。包封法減少了為得到合格制劑所需的賦形劑的量。
      重要的是,包括磷脂在內(nèi)的表面活性劑的總量?jī)?yōu)選多于藥物量的0.1%,但少于200%。
      發(fā)明詳述制備方法超聲法超聲法籍助空穴作用減小超分子藥物和磷脂結(jié)構(gòu)的大小。此方法產(chǎn)生小的空穴,它們?cè)诒罎r(shí)以高速將物質(zhì)推壓在一起,產(chǎn)生粉碎和剪切作用。這同時(shí)使各組分破碎成亞微米級(jí)的碎片并包覆在微粒的疏水表面上。在本發(fā)明中,藥物、磷脂、表面活性劑和任何附加組分與溶劑混合在一起后進(jìn)行超聲。超聲處理是用裝有0.5英寸探頭的550型超聲粉碎器(Fischer Scientific)在5-10℃的受控溫度和設(shè)立功率3-5下進(jìn)行5-60分鐘,直到平均粒子大小達(dá)到0.1-5微米。為了更好地控制溫度,采用自動(dòng)化的開(kāi)停機(jī)各10秒的循環(huán)操作進(jìn)行超聲。
      然后通過(guò)冷凍干燥或噴霧干燥將產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成干燥形式,得到的粉末隨后懸浮在HFA134a或HFA227中。
      涉及用高壓產(chǎn)生高速剪切和撞擊的方法將藥物與其它合適的組分一起用本領(lǐng)域已知的高壓均化法和/或微流態(tài)化進(jìn)行均化。在微流態(tài)化法中,通過(guò)相反方向的液體微射流的撞擊產(chǎn)生高剪切作用,同時(shí)在顆粒之間和在流化床壁處產(chǎn)生撞擊。在高壓均化法中,樣品在高壓和高剪切下流過(guò)狹窄的小孔,并受到壁面的撞擊,快速減壓至大氣壓力。然后產(chǎn)物經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥轉(zhuǎn)化成干燥形式,得到的粉末隨后懸浮于HFA134a或HFA227中。超聲和高速剪切及撞擊法不限于水介質(zhì),它也可以在揮發(fā)性的有機(jī)介質(zhì)內(nèi)進(jìn)行。
      在空氣中尺寸減小藥物晶體也可以通過(guò)在空氣中高速撞擊而減小尺寸,然后依次用磷脂和表面活性劑包覆。隨后通過(guò)冷凍干燥或噴霧干燥將產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成干燥形式,形成的粉末懸浮在HFA134a或HFA227中。
      通過(guò)在飛行中結(jié)晶減小尺寸可以將磷脂、表面活性劑、藥物和任何附加成分在揮發(fā)性溶劑中的溶液噴霧,同時(shí)通過(guò)在飛行中蒸發(fā)來(lái)除去溶劑。將干燥的顆粒收集在光滑的表面上并懸浮于一種噴射劑中。
      通過(guò)受控結(jié)晶法減小尺寸例如用超臨界流體結(jié)晶。
      本發(fā)明組合物除活性物質(zhì)外,還將包括至少一種磷脂和可有可無(wú)的至少一種表面活性劑。
      合適的磷脂實(shí)例是飽和或不飽和形式的二?;字D憠A;飽和或不飽和形式的二?;字8视?,二酰基磷脂酰乙醇胺,二?;柞ヵ<〈己投;字=z氨酸及其相應(yīng)的溶血磷脂。
      合適的表面活性劑的實(shí)例有1.聚氧乙烯-失水山梨醇-脂肪酸酯;例如單和三月桂基、棕櫚基、硬脂基和油基酯;如稱作聚山梨酸酯、商品名稱為“Tween”的一類產(chǎn)品。
      2.聚氧乙烯脂肪酸脂,例如商品名稱Myrj(如Myrj52)的一類已知的聚氧乙烯硬脂酸酯產(chǎn)品。
      3.聚氧乙烯蓖麻油衍生物,例如一類已知的作為Cremophors銷售的產(chǎn)品。特別合適的是聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor EL)和聚氧乙烯40氫化蓖麻油(Cremophor RH40)。
      4.維生素E或其衍生物,例如聚乙二醇1000D-α-生育酚丁二酸酯(維生素E TPGS)。
      5.PEG甘油脂肪酸酯,例如PEG-8甘油辛酸/癸酸酯(商品名稱Labraso1)、PEG-4甘油辛酸/癸酸酯(Labrafac Hydro WL 1219)、PEG-32甘油月桂酸酯(Gelucire 44/14)、PEG-6甘油單油酸酯(Labrafil M 1944 CS)、PEG-6甘油亞油酸酯(Labrafil M 2125CS)。
      6.丙二醇單和雙脂肪酸酯,例如丙二醇月桂酸脂、丙二醇辛酸/癸酸酯,以及商品名稱transcuto1的二乙二醇單乙醚。
      7.失水山梨醇脂肪酸酯,例如已知的一類商品名稱Span的產(chǎn)品(如Span 20)。
      8.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物,例如已知的一類稱作pluronic或Po1oxamer的商品,如Po1oxamer 188 NF。
      9.甘油三乙酸酯10.甘油單脂和乙?;母视蛦熙?,例如甘油單油酸酯、甘油單硬脂酸酯和單及二乙?;母视蛦熙ァ?br> 11.膽汁鹽12.聚乙二醇(PEG),例如PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG1500、PEG3400、例如已知的商品名稱為Carbowax、Lutrol E和Hodag EPG的一類產(chǎn)品。
      13.取代的纖維素產(chǎn)品,例如羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和羥丙基纖維素。
      14.丙烯酸聚合物,例如已知的一類稱作Carbopol的商品。
      合適的磷脂和表面活性劑不限于上述的這些,而是可以包括能增強(qiáng)制劑藥學(xué)性能的任何化合物。
      根據(jù)本發(fā)明的組合物,除藥物、磷脂和表面活性劑外,還可包括其它組分。例如,組合物中除上述組分外,還可包括一種或多種組分、添加劑或稀釋劑,例如可藥用的這些成分,或者無(wú)機(jī)物、防凍劑(如海藻糖和甘露醇)、防氧化劑和防腐劑。
      本發(fā)明的氣溶膠制劑可用于疾病的局部或全身治療,并可以例如局部方式給藥,或通過(guò)上和下呼吸道(包括經(jīng)鼻)給藥。
      以下是本發(fā)明組合物的示例說(shuō)明性而非限制性的實(shí)施例。
      在以下實(shí)施例中,微粒制劑(30ml規(guī)模)是通過(guò)向合適溶劑中加入各組分后進(jìn)行超聲制得的。然后利用例如冷凍干燥法蒸發(fā)掉溶劑。
      隨后稱量適當(dāng)重量的干粉放入氣溶膠瓶中,接著每瓶?jī)?nèi)加約40mlHFA134a。然后用手搖動(dòng)瓶子約1分鐘,在水浴式超聲器中超聲15-30分,和/或在搖床上放置過(guò)夜。
      成分 Wt%
      權(quán)利要求
      1.一種主要由穩(wěn)定化的藥物微粒組成的氣溶膠制劑,該微粒的大小為0.1-10微米,包覆著成膜的兩親性類酯,分散于1,1,1,2-四氟乙烷(HFA 134a)或1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(HFA227)噴射劑中。
      2.權(quán)利要求1的氣溶膠制劑,其中的兩親性類脂是磷脂。
      3.權(quán)利要求2的氣溶膠制劑,其中的磷脂涂層還包含至少一種表面活性劑。
      4.一種主要由藥物微晶體組成的氣溶膠制劑,該微晶的平均粒度為0.1-10微米,包覆著一種或多種成膜磷脂和至少一種表面活性劑,并分散在HFA134a或HFA227噴射劑中,其中帶涂層的藥物微粒的密度與噴射劑基本相同,藥物微粒上涂層的量多于藥物重量的0.1%,但小于藥物重量的200%。
      5.權(quán)利要求1或4的氣溶膠制劑,其中噴射劑占制劑重量的至少70%。
      6.權(quán)利要求5的氣溶膠制劑,其中噴射劑占制劑重量的至少90%。
      7.權(quán)利要求5的氣溶膠制劑,其中藥物占制劑重量的5%以下。
      8.權(quán)利要求3或4的氣溶膠制劑,其中磷脂與表面活性劑的重量比在0.04-25范圍內(nèi)。
      9.權(quán)利要求3或4的氣溶膠制劑,其中磷脂與表面活性劑的重量比在0.02-50的范圍內(nèi)。
      10.磷脂與表面活性劑之比在0.01-100的范圍內(nèi),優(yōu)選為0.02-50,更優(yōu)選為0.04-25。
      11.權(quán)利要求2或4的氣溶膠制劑,其中磷脂在制劑中的含量少于20%重量。
      12.權(quán)利要求2的氣溶膠制劑,其中磷脂在制劑中的含量少于5%重量。
      13.權(quán)利要求3的氣溶膠制劑,其中表面活性劑在制劑中的含量少于20%重量。
      14.權(quán)利要求3或4的氣溶膠制劑,其中表面活性劑在制劑中的含量少于5%重量。
      15.一種計(jì)量給藥吸入器,其中裝有一種藥物微粒氣溶膠制劑,微粒的平均大小為0.1-10微米,懸浮在選自HFA134a、HFA227或其混合物的非水噴射劑中,該藥物微粒被成膜的兩親性類脂和可有可無(wú)的表面活性劑包覆和穩(wěn)定以阻止聚結(jié)。
      16.權(quán)利要求15的吸入器,其中藥物微粒被磷脂包覆。
      17.權(quán)利要求15或16的吸入器,其中磷脂涂層中還含有表面活性劑。
      18.裝有氣溶膠制劑的計(jì)量給藥吸入器,該制劑主要由平均粒度為0.01-10微米的藥物微粒組成,微粒上包覆著磷脂和至少一種表面活性劑的混合物,分散在HFA134a或HFA227噴射劑中,其中帶涂層的藥物微晶體的密度與噴射劑的密度基本相同,藥物微粒上的涂層的量不多于藥物重量的0.1%,少于200%。
      19.用于向上呼吸道或下呼吸道釋放的藥物微粒,其粒子大小為0.1-10微米,包覆著一種成膜的兩親性類脂和可有可無(wú)的一種表面活性劑,并分散在可藥用的載體中。
      20.用于向上呼吸道或下呼吸道釋放的干粉,它基本上由粒度為0.1-10微米的藥物微粒構(gòu)成,微粒的大小為0.1-10微米,包覆著一種成膜的兩親性類脂和可有可無(wú)的一種表面活性劑。
      全文摘要
      含有穩(wěn)定的藥物微粒的氣溶膠制劑,微粒的平均大小為0.1—10微米,包覆著成膜的兩親性類脂,并分散于1,1,1,2-四氟乙烷(HFA134a)或1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(HFA227)噴射劑中。
      文檔編號(hào)A61K9/14GK1283989SQ98813384
      公開(kāi)日2001年2月14日 申請(qǐng)日期1998年12月30日 優(yōu)先權(quán)日1998年1月30日
      發(fā)明者I·穆薩, I·帕里克 申請(qǐng)人:Rtp藥品公司
      網(wǎng)友詢問(wèn)留言 已有0條留言
      • 還沒(méi)有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
      1