專利名稱：：從含有母育酚的混合物中分離生育三烯酚的方法及其組合物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及從含有母育酚的混合物中分離生育三烯酚的方法和生育三烯酚的組合物。
背景技術：
：α-、β-、γ-和δ-生育酚以及α-、β-、γ-和δ-生育三烯酚(以后這樣的生育酚和生育三烯酚總稱為母育酚)可以在粗植物油例如大豆油、葵花油、canola油、菜籽油、棉籽油、棕櫚油和稻糠油中以各種比例和濃度存在。母育酚是很有價值的植物油成分，有多種實際用途。例如，母育酚有助于預防食物的氧化和腐敗。母育酚也是很有價值的副食，因為它們能減少患某些癌癥的危險。在植物油的提煉中，大部分母育酚損失在各種副產物和廢液中。這些副產物和廢液包括但是不限于除臭劑蒸餾液、液體精餾液和酸化的肥皂。植物油精煉副產物典型地含有小于1％-大于20％重量的母育酚，因此，油精煉副產物是很有價值的母育酚來源。含有母育酚的液體副產物還含有20-99％重量的游離脂肪酸、少于1％-20％重量的膽固醇、少于1％-20％重量的膽固醇的脂肪酸酯、少于1％-40％重量的一、二和三酸甘油酯、少于1％-30％重量的烴和相當數(shù)量的其它化合物，因此，為了得到有用的母育酚濃縮液，必需除去這些物質。提出了多種從植物油精煉副產物中回收母育酚的方法。通過多級蒸餾混合物可以從含有母育酚的混合物中分離出母育酚。US5，512，691、US5，660，691和US5，487，817公開了通過以混合物中存在的游離脂肪酸酯化膽固醇，然后使酯化的產物經過多級蒸餾，可以從除臭劑蒸餾液得到母育酚濃縮液。EP610742A和JP60185776A也公開了使用蒸餾技術從脂肪殘留物中分離生育酚的方法。然而，這些參考文獻中沒有一個公開了用于從含有母育酚的混合物中分離母育酚的萃取步驟。JP60048981A和JP60149582A公開了通過用超臨界二氧化碳萃取含有生育酚的物質來濃縮生育酚的方法，在超臨界條件下二氧化碳是一種不與水混溶的非極性的有機溶劑。而且，這些方法要求使用昂貴的至少能耐受73巴壓力的高壓設備。DE3615029公開了通過使含有生育酚的物質與純粹的甲醇接觸，形成兩相，分離出甲醇層，把甲醇層冷卻，得到甲醇相和殘油層，然后從甲醇相回收生育酚的方法。該方法的一個缺點是有相當數(shù)量的生育酚損失在殘油層中，因而降低了總的回收率。US4，550，183公開了用苛性堿甲醇溶液萃取含有生育酚的物質，得到一兩相體系，分出甲醇層，然后用酸中和的方法。該方法的一個缺點是另外需要一個中和堿性甲醇層的步驟。JP03127730A公開了用一種由純粹的丁醇、乙二醇、甲乙酮、丙酮、苯或環(huán)己烷組成的純粹的萃取劑萃取不飽和油或脂肪，然后進行多級蒸餾的方法。另一種濃縮母育酚的手段是加入一種酯化劑例如醇，把含有母育酚的混合物中的游離脂肪酸轉變?yōu)橄鄳孽?，然后蒸餾，分離出母育酚。例如，US2，432，181公開了通過使脂肪酸甘油酯與脂肪烴一元醇在一種堿性醇解催化劑存在下反應，然后閃蒸，從植物油和脂肪中回收生育酚的方法。US3，153，055公開了一種通過使用低級一元醇酯在強酸性條件下酯化游離脂肪酸和甘油酯，從除臭劑蒸餾液中分離膽固醇和生育酚的方法。US3，335，154公開了皂化除臭劑蒸餾液，然后酸化，把甘油酯和膽固醇酯轉變?yōu)橛坞x脂肪酸和游離醇(分別為甘油和膽固醇)，再用低級一元醇和礦物酸催化劑把游離脂肪酸酯化，向混合物中加入水，把膽固醇沉淀/結晶出來，然后通過分子蒸餾除去脂肪酸酯把生育酚濃縮的方法。US4，4454，329描述了通過用二元醇或多元醇在有或沒有酸催化劑存在下酯化游離脂肪酸，從除臭劑蒸餾液得到生育酚濃縮液的方法。加入醇有幾個缺點。額外加入一元醇導致植物油副產物原料中通常沒有的脂肪酸酯的產生，過量的一元醇必須在另外的加工步驟中除去。另外，為了生產高濃度的生育酚產物，必須通過結晶或其它手段把膽固醇除去。最后，皂化脂肪酸需要大量的強酸以進行酸化，這又產生了過量的廢鹽。綜上所述，本發(fā)明的一個目的是提供一種從含有母育酚的混合物中分離母育酚的有效方法。本發(fā)明的另一個目的是提供一種從含有母育酚的混合物中分離生育三烯酚的方法。已經證明生育三烯酚可治療或預防多種人類疾病。初步的醫(yī)學研究表明，生育三烯酚特別是δ-生育三烯酚能減少乳腺癌的增生，特別是當與其它抗癌藥物一起使用時(NearetnamK，GuthrieN，ChambersAF和CarrollKK的Lipids1995，30，1139；和GuthrieN，GaporA，ChambersAF和CarrolKK的J.Nutr.1997，127，544S)。對生育三烯酚特別感興趣的是它們的降低血膽甾醇的作用，因為它們能降低血液中膽甾醇的低密度脂蛋白組份和血清總膽甾醇的水平，同時增大膽甾醇的高密度脂蛋白組份與低密度脂蛋白組份的比例。已經證明，這種作用在臨床上能顯著地降低發(fā)生心臟病的危險(T.Gordon等人，“高密度脂蛋白作為抗冠狀心臟病的保護因子”，TheAmericanJournalofMedicine，62，pp.707-714(1977))。因此，需要有一種能分離更大數(shù)量生育三烯酚的方法。本發(fā)明的另一個目的是提供一種從含有母育酚的混合物中分離生育酚的方法。特別地，α-生育酚能減小發(fā)生胃癌和前列腺癌的危險，因此，現(xiàn)在對生育酚的需求日益增高。用于增大母育酚濃度的現(xiàn)有技術在分離母育酚所用的步驟數(shù)和母育酚的總回收率方面缺乏效率。另外，在現(xiàn)有技術中還沒有生產更大數(shù)量生育三烯酚的清楚的方法。本發(fā)明公開了從含有母育酚的混合物中分離母育酚和/或生育三烯酚的有效方法。發(fā)明概述根據(jù)本發(fā)明的目的、本發(fā)明中具體和廣義描述的內容，本發(fā)明的一個方面涉及一種從包含至少一種生育三烯酚和至少一種生育酚、第一種脂肪酸和一種酯化化合物的第一種母育酚混合物中分離生育三烯酚的方法，包括(a)通過用足夠長的時間在足夠高的溫度下，加熱包含生育三烯酚、生育酚、第一種脂肪酸和酯化化合物的第一種母育酚混合物，用酯化化合物基本上把第一種脂肪酸酯化，生產包含生育三烯酚、生育酚、酯化的第一種脂肪酸和未酯化的第一種脂肪酸的第二種母育酚混合物；(b)用足夠長的時間在足夠高的溫度下，蒸餾第二種母育酚混合物，從第二種母育酚混合物中基本上除去未酯化的第一種脂肪酸，生產包含生育三烯酚、酯化的第一種脂肪酸和生育酚并且基本上除去了未酯化的第一種脂肪酸的第三種母育酚混合物；(c)用足夠長的時間在足夠高的溫度下，蒸餾第三種母育酚混合物，從第三種母育酚混合物中基本上除去生育三烯酚和生育酚，生產包含除去的生育三烯酚、生育酚和非母育酚組份的第四種母育酚混合物；以及(d)用包含與水混溶的極性有機溶劑的萃取劑從第四種母育酚混合物中萃取生育三烯酚，生產包括含有大多數(shù)萃取劑的第一相和第二相的雙相體系，其中萃取劑對生育三烯酚的選擇性比對生育酚大1個單位，然后從第二相中除去第一相，條件是萃取劑不是純粹的醇。其中步驟(b)可以在步驟(c)之前進行，或者步驟(c)可以在步驟(b)之前進行，其中步驟(b)和步驟(c)在步驟(a)之后而在步驟(d)之前進行。本發(fā)明還涉及一種從包含生育三烯酚和至少一種生育酚的母育酚混合物中分離生育三烯酚的方法，包括用包含水和一種與水混溶的極性有機溶劑的水性組合物的萃取劑從母育酚混合物中萃取生育三烯酚，生產包括含有大多數(shù)萃取劑的第一相和第二相組成的雙相體系，其中萃取劑對生育三烯酚的選擇性比對生育酚的大1個單位，然后從第二相中除去第一相，條件是萃取劑不包括醇。本發(fā)明還涉及由本發(fā)明的上述方法生產的組合物。本發(fā)明還涉及一種包含γ-生育三烯酚和α-生育酚的組合物，其中γ-生育三烯酚與α-生育酚的的比例為1∶1-10∶1。本發(fā)明還涉及一種從包含至少一種母育酚、第一種脂肪酸和一種酯化化合物的第一種母育酚混合物中分離母育酚的方法，包括(a)用足夠長的時間在足夠高的溫度下，加熱包含母育酚、第一種脂肪酸和酯化化合物的第一種母育酚混合物，用酯化化合物基本上把第一種脂肪酸酯化，生產包含母育酚、酯化的第一種脂肪酸和未酯化的第一種脂肪酸的第二種母育酚混合物；(b)用足夠長的時間在足夠高的溫度下，蒸餾第二種母育酚混合物，從第二種母育酚混合物中基本上除去未酯化的第一種脂肪酸，生產包含母育酚和酯化的第一種脂肪酸并且基本上除去了未酯化的第一種脂肪酸的第三種母育酚混合物；(c)用足夠長的時間在足夠高的溫度下，蒸餾第三種母育酚混合物，從第三種母育酚混合物中基本上除去母育酚，生產包含除去的母育酚和非母育酚組份的第四種母育酚混合物；以及(d)用包含與水混溶的極性有機溶劑的萃取劑從第四種母育酚混合物中萃取母育酚，生產包括含有大多數(shù)萃取劑的第一相和第二相的雙相體系，其中萃取劑對第四種母育酚混合物中母育酚的選擇性比非母育酚組份大于1，然后從第二相中除去第一相，條件是萃取劑不是純粹的醇。其中步驟(b)可以在步驟(c)之前進行，或者步驟(c)可以在步驟(b)之前進行，其中步驟(b)和步驟(c)在步驟(a)之后而在步驟(d)之前進行。本發(fā)明還涉及一種從包含至少一種母育酚和非母育酚組份的母育酚混合物中分離母育酚的方法，包括用包含水和一種與水混溶的極性有機溶劑的水性組合物的萃取劑從母育酚混合物中萃取母育酚，生產包括含有大多數(shù)萃取劑的第一相和第二相的雙相體系，其中萃取劑對母育酚的選擇性比對非母育酚組份大1個單位，然后從第二相中除去第一相，條件是萃取劑不包括醇。本發(fā)明的其它優(yōu)點將部分地在后面的詳述中提出，部分地從說明書顯而易見地得出，或者從本發(fā)明的實踐中知道。通過在所附的權利要求書中具體指出的元素及其組合將實現(xiàn)和達到本發(fā)明的優(yōu)點。應當明白，前述的一般描述和下列的詳細描述只是例舉性的和解釋性的，并不限制本發(fā)明的保護范圍。附圖的簡要描述圖1是本發(fā)明的一個具體方案，表示本發(fā)明的典型蒸餾步驟(a)-(c)。本發(fā)明的詳細描述通過參考下列對本發(fā)明的優(yōu)選實施方式的詳細描述以及其中包含的實施例，將會更容易地理解本發(fā)明。在公開和描述本發(fā)明的物質組合物和方法之前，應當明白，本發(fā)明并不限于這些具體的合成方法或特定的配方，它們當然會變化。還應當明白，這里所用的術語只是為了描述特定的實施方式，其目的并不在于限定本發(fā)明。在本說明書和后面的權利要求書中，引用的一些術語具有下列定義除非上下文中另外清楚地指明，單數(shù)形式“一個”和“該”包括復數(shù)參考物?！斑x擇性的”或“選擇性地”是指后面描述的事件或情況會發(fā)生或不會發(fā)生，而且這種描述包括所說的事件或情況發(fā)生和不發(fā)生的情況。術語“母育酚”定義為本領域已知的任何生育酚或生育三烯酚。術語“母育酚”定義為兩種或多種生育酚或生育三烯酚，或者至少一種生育酚和至少一種生育三烯酚。生育酚的例子包括所有生育酚例如α-、β-、γ-和δ-生育酚。生育三烯酚的例子包括α-、β-、γ-和δ-生育三烯酚。所有這些生育酚和生育三烯酚的結構都是本領域技術人員熟知的。“γ-生育三烯酚”具有下列結構(Ⅰ)“α-生育酚”具有下列結構(Ⅱ)術語“分離”定義為增大一種物質相對于一種或多種其它物質的量。例如，如果第一種混合物含有50％的A和40％的B，當從第一種混合物中“分離”B時，得到第二種混合物，其中第二種混合物由20％的A和40％的B組成。在這個例子中，B相對于A的量增大了。術語“分離”也可以包括只把一種化合物從兩種或多種化合物的混合物中分離出來。短語“可以與水混溶的極性有機溶劑”在這里定義為在25℃下在水中的溶解度至少為5％，優(yōu)選為10％，更優(yōu)選為25％，更優(yōu)選為50％，更優(yōu)選為75％，更優(yōu)選為100％重量的任何極性有機化合物。根據(jù)本發(fā)明的目的、本發(fā)明中所具體和廣義描述的內容，本發(fā)明的一個方面涉及一種從包含至少一種生育三烯酚和至少一種生育酚、第一種脂肪酸和一種酯化化合物的第一種母育酚混合物中分離出生育三烯酚的方法，包括(a)用足夠長的時間在足夠高的溫度下加熱包含生育三烯酚、生育酚、第一種脂肪酸和酯化化合物的第一種母育酚混合物，以酯化化合物基本上把第一種脂肪酸酯化，生產包含生育三烯酚、生育酚、酯化的第一種脂肪酸和未酯化的第一種脂肪酸的第二種母育酚混合物；(b)用足夠長的時間在足夠高的溫度下蒸餾第二種母育酚混合物，從第二種母育酚混合物中基本上除去未酯化的第一種脂肪酸，生產包含生育三烯酚、酯化的第一種脂肪酸和生育酚并且基本上除去了未酯化的第一種脂肪酸的第三種母育酚混合物；(c)用足夠長的時間在足夠高的溫度下蒸餾第三種母育酚混合物，從第三種母育酚混合物中基本上除去生育三烯酚和生育酚，生產包含除去的生育三烯酚、生育酚和非母育酚組份的第四種母育酚混合物；以及(d)用包含與水混溶的極性有機溶劑的萃取劑從第四種母育酚混合物中萃取生育三烯酚，生產包括含有大多數(shù)萃取劑的第一相和第二相的雙相體系，其中萃取劑對生育三烯酚選擇性比生育酚大1個單位，然后從第二相中除去第一相，條件是萃取劑不是純粹的醇。其中步驟(b)可以在步驟(c)之前進行，或者步驟(c)可以在步驟(b)之前進行，其中步驟(b)和步驟(c)在步驟(a)之后而在步驟(d)之前進行。本發(fā)明還涉及一種從包含生育三烯酚和至少一種生育酚的母育酚混合物中分離生育三烯酚的方法，包括用包含水和一種與水混溶的極性有機溶劑的含水組合物的萃取劑從母育酚混合物中萃取生育三烯酚，生產包括含有大多數(shù)萃取劑的第一相和第二相組成的雙相體系，其中萃取劑對生育三烯酚選擇性比對生育酚的大1個單位，然后從第二相中除去第一相，條件是萃取劑不包括醇。本發(fā)明還涉及由本發(fā)明的上述方法生產的組合物。本發(fā)明還涉及一種包含γ-生育三烯酚和α-生育酚的組合物，其中γ-生育三烯酚與α-生育酚的比為1∶1-10∶1。本發(fā)明還涉及一種從包含至少一種母育酚、第一種脂肪酸和一種酯化化合物的第一種母育酚混合物中分離母育酚的方法，包括(a)用足夠長的時間在足夠高的溫度下加熱包含母育酚、第一種脂肪酸和酯化化合物的第一種母育酚混合物，用酯化化合物基本上把第一種脂肪酸酯化，生產包含母育酚、酯化的第一種脂肪酸和未酯化的第一種脂肪酸的第二種母育酚混合物；(b)用足夠長的時間在足夠高的溫度下蒸餾第二種母育酚混合物，從第二種母育酚混合物中基本上除去未酯化的第一種脂肪酸，生產包含母育酚和酯化的脂肪酸并且基本上除去了未酯化的脂肪酸的第三種母育酚混合物；(c)用足夠長的時間在足夠高的溫度下蒸餾第三種母育酚混合物，從第三種母育酚混合物中基本上除去母育酚，生產包含除去的母育酚和非母育酚組份的第四種母育酚混合物；以及(d)用包含與水混溶的極性有機溶劑的萃取劑從第四種母育酚混合物中萃取母育酚，生產包括含有大多數(shù)萃取劑的第一相和第二相的雙相體系，其中萃取劑對第四種母育酚混合物中的母育酚的選擇性比對非母育酚組份大1個單位，然后從第二相中除去第一相，條件是萃取劑不是純粹的醇。其中步驟(b)可以在步驟(c)之前進行，或者步驟(c)可以在步驟(b)之前進行，其中步驟(b)和步驟(c)在步驟(a)之后而在步驟(d)之前進行。本發(fā)明還涉及一種從包含至少一種母育酚和一種非母育酚組份的母育酚混合物中分離母育酚的方法，包括用包含水和一種與水混溶的極性有機溶劑的含水組合物的萃取劑從母育酚混合物中萃取母育酚，生產包括含有大多數(shù)萃取劑的第一相和第二相的雙相體系，其中萃取劑對母育酚的選擇性比對非母育酚組份大1個單位，然后從第二相中除去第一相，條件是萃取劑不包含醇。含有母育酚混合物的組合物第一種母育酚混合物可以是任何含有母育酚的組合物，典型地，第一種母育酚混合物包含一種或多種生育三烯酚和一種或多種生育酚。在一種實施方式中，第一種母育酚混合物包括堅果油或動物油。在另一種實施方式中，第一種母育酚混合物是精煉植物油中的廢液或副產物。廢液和副產物的例子包括但是不限于除臭劑蒸餾液、液體精煉蒸餾液和酸化的肥皂。在一種實施方式中，第一種母育酚混合物包括植物油除臭劑蒸餾液。包含母育酚的植物油除臭劑蒸餾液的例子包括但是不限于棕櫚油、稻糠油或大豆油除臭劑蒸餾液。在一種優(yōu)選的實施方式中，第一種母育酚混合物包括稻糠油除臭劑蒸餾液。植物油精煉副產物典型地含有小于1％-大于20％重量的母育酚。除臭劑蒸餾液典型地含有大約0.1-5％重量的生育三烯酚。用本領域已知的技術可以得到除臭劑蒸餾液。第一種母育酚混合物還包括沸點與母育酚相似的蠟。蠟的組成可以隨油的不同而不同，典型地，蠟由脫氫膽固醇、直鏈烴如二十九碳烷(C29H60)和三十碳六烯組成。由于蠟的沸點與母育酚相似，不能通過蒸餾而分離它們。雖然可以通過色譜把母育酚從蠟中分離出來，然而這是一種昂貴的方法。因此，本發(fā)明利用萃取步驟把母育酚和/或更具體地把生育三烯酚從第一種母育酚混合物中分離出來，與現(xiàn)有技術相比，這是一種廉價而有效的方法。酯化和蒸餾步驟在一種實施方式中，先加熱第一種母育酚混合物，然后進行多級蒸餾，從第一種母育酚混合物中把母育酚分離出來。Barnicki等人的US5，660，691中公開的方法(在此該參考文獻全文引入)可用于把第一種母育酚混合物轉變?yōu)榈谒姆N母育酚混合物。圖1是顯示本發(fā)明實施方式的流程圖。通過管線(1)把第一種母育酚混合物加入攪拌罐或間歇式反應器(2)中，在70-300℃，優(yōu)選在150-230℃的溫度下，在20-760乇，優(yōu)選在20-200乇的壓力下進行操作。在一種實施方式中，在反應器中的駐留時間為2-10小時?？梢赃x擇性地向第一種母育酚混合物中加入酯化催化劑，然后在管線(1)中加熱。在一種實施方式中，可以把酯化催化劑加入反應器(2)中?？捎糜诒景l(fā)明的酯化催化劑的例子包括但是不限于單烷基錫化合物、有機酸的鋅鹽、鈦(Ⅳ)的烷氧化物、氧化鋅、磷酸和其它溫和的礦物酸。當使用酯化催化劑時，在反應器中的駐留時間典型地可以為1-24小時，優(yōu)選90分鐘至2小時。不希望受理論的限制，相信在加熱步驟(a)期間，第一種母育酚混合物中存在的脂肪酸與酯化化合物反應，生成酯化的第一種脂肪酸。第一種母育酚混合物中存在的第一種脂肪酸包括但是不限于油酸、亞油酸、硬脂酸、棕櫚酸、亞麻酸和其它C16、C18及C20或更大的羧酸。第一種母育酚混合物中存在的能酯化脂肪酸的任何化合物被認為是酯化化合物。第一種母育酚混合物中存在的酯化化合物的例子包括但是不限于膽固醇、三萜烯醇或甘油的單和二脂肪酸酯。母育酚也可以以有限的程度與第一種脂肪酸反應，形成母育酚酯和水。酯化反應的相對速率是甘油酯＞膽固醇＞母育酚。因此，通過適當選擇反應溫度和時間可以控制母育酚的酯化。在一種實施方式中，在加熱步驟后，有75％-100％，典型地有85-95％的膽固醇轉變?yōu)槟懝檀减?。本發(fā)明的一個目的是在蒸餾前從母育酚混合物中除去膽固醇，因為通過蒸餾難以分離母育酚和膽固醇。如果不除去膽固醇，則由于膽固醇的存在，最終的母育酚濃度將會降低。在另一種實施方式中，在加熱步驟之后，從第一種母育酚混合物中回收到80-97％，典型地回收到85-92％的母育酚。在另一種實施方式中，在加熱步驟之前，把包含C14-C22脂肪酸的第二種脂肪酸加入第一種母育酚混合物中。第二種脂肪酸典型地含有棕櫚酸、油酸、亞油酸、亞麻酸或其組合。優(yōu)選地，至多向第一種母育酚混合物中加入占第一種母育酚混合物總重量的40％重量的第二種脂肪酸。另外，給反應器提供一種除去加熱步驟中產生的水的手段。通過管線(3)除去水促使反應平衡向著形成脂肪酸酯產物的方向發(fā)展。然后對第二種母育酚混合物(液流(4))進行多級蒸餾，把沸點高于和低于母育酚的化合物從第二種母育酚混合物中分離出來?？梢赞D接本發(fā)明的步驟(b)和(c)。在一種實施方式中，步驟(b)在步驟(c)之前進行。在一種實施方式中，蒸餾步驟是一步或多步用于除去來自加熱步驟(a)的未酯化的游離脂肪酸的單獨的蒸餾操作。在一種優(yōu)選的實施方式中，有兩個蒸餾步驟。除去低沸點物(例如未酯化的脂肪酸)和高沸點物(例如母育酚、膽固醇和蠟)所要求的蒸餾步驟的順序不必是固定的。典型地，在進行蒸餾步驟的溫度下，膽固醇酯和甘油酯不沸騰，因此留在底液中。在一種實施方式中，蒸餾第二種母育酚混合物以除去未酯化的脂肪酸，生產第三種母育酚混合物。蒸餾步驟(b)在單元(5)中在高真空下進行，以基本上除去未酯化的脂肪酸。典型地，從第二種母育酚混合物除去50-90％，更優(yōu)選60-80％未酯化的脂肪酸。把未酯化的脂肪酸和其它低沸點物(液流(6))一起除去，生產富集了母育酚的第三種母育酚混合物(液流(7))。在一定的溫度和壓力下進行蒸餾步驟(b)，使得第三種母育酚混合物留在底部產物中。在一種實施方式中，蒸餾步驟(b)的溫度和壓力一般在125-300℃和0.05-10乇的范圍。在一種優(yōu)選的實施方式中，溫度和壓力范圍為150-200℃和0.5-4乇的范圍。優(yōu)選地，蒸餾設備(5)是一種高真空式的短程蒸發(fā)器、刮板式薄膜蒸發(fā)器、離心式分子蒸餾設備或者是一種能進行低壓操作的降膜式蒸發(fā)器。可以選擇性地在高真空下對從蒸餾步驟(b)得到的第三種母育酚混合物(液流(7))再次進行蒸餾操作(8)(步驟(b’))，以除去殘余的未酯化的脂肪酸和其它低沸點物。蒸餾步驟(b’)的溫度應當高于蒸餾步驟(b)，或者其壓力應當?shù)陀谡麴s步驟(b)以確?；旧贤耆ト魏螝堄嗟奈歹セ闹舅?。蒸餾步驟(b’)的溫度和壓力在125-300℃和0.01-5乇的范圍。優(yōu)選的溫度和壓力范圍為150-220℃和0.1-2乇，更優(yōu)選為150-200℃和0.1-2乇。在這些條件下，有少量的母育酚將與殘余的未酯化的脂肪酸一起從頂部蒸餾到液流(9)中，留下富含母育酚的底部產物(10)?？梢园押幸恍┠赣雍蜌堄嗟挠坞x脂肪酸的蒸餾液(9)扔掉或者再循環(huán)到反應器(2)或第一步蒸餾操作(5)中，以改善母育酚的總產率。由于蒸餾(5)和蒸餾(8)在不同的溫度和壓力條件下進行，它們一起可起到多級平衡裝置的作用，因此減小了母育酚的損失，除去更多的脂肪酸。蒸餾設備(8)可以是任何高真空設備，包括但是不限于短程蒸發(fā)器、刮板式薄膜蒸發(fā)器、離心式分子蒸餾設備或者降膜式蒸發(fā)器。對第三種母育酚混合物(液流(7)或(10))進行蒸餾步驟(c)(11)。收集母育酚和其它上述的具有相似沸點的化合物作為最終的富含母育酚的蒸餾產物(12)。從大致上不含母育酚的蒸餾底液(13)中除去甘油三酯、膽固醇酯、其它高沸點脂肪酸酯和其它高沸點化合物。當使用酯化催化劑時，其從液流(13)的殘余物中除去。在一種實施方式中，蒸餾步驟(c)的溫度和壓力在150-270℃和0.005-2乇的范圍。在一種優(yōu)選的實施方式中，溫度和壓力的范圍為190-250℃和0.01-0.05乇，更優(yōu)選為200-250℃和0.01-0.05乇。蒸餾設備(11)可以是任何高真空設備，包括但是不限于短程蒸發(fā)器、刮板式薄膜蒸發(fā)器、離心式分子蒸餾設備或降膜式蒸發(fā)器。本發(fā)明的步驟(a)-(c)能有效地經濟地以最少的步驟生產母育酚混合物。本發(fā)明的一個優(yōu)點是在加熱步驟(a)之前，不需要向第一種母育酚混合物中加入醇。因為不向第一種母育酚混合物中加入額外物質例如溶劑和醇，因此就不需要其它除去這些物質的步驟。另外，第四種母育酚混合物中母育酚的濃度高于用現(xiàn)有技術生產的其它組合物中母育酚的濃度。第四種母育酚混合物中母育酚的數(shù)量可以隨第一種母育酚混合物的來源和第一種母育酚混合物中母育酚的濃度而變化。在一種不同的實施方式中，第四種母育酚混合物中母育酚的濃度為1-50％、5-45％、10-40％、15-35％或20-30％重量。在另一種實施方式中，第四種母育酚混合物中母育酚的濃度為8-30％重量。在一種實施方式中，第四種母育酚混合物中母育酚的濃度為45-50％重量。上述步驟(a)-(c)的母育酚的總回收率一般為72-97％，更典型地為75-92％，更典型地為80-85％。典型地，第四種母育酚混合物含有非母育酚組份。非母育酚組份可以隨第一種母育酚混合物的來源而變化。非母育酚組份的例子包括但是不限于烴、甘油二酯和/或未反應的膽固醇。在一種實施方式中，加熱和蒸餾步驟可以以間歇式、半間歇式或連續(xù)方式進行，優(yōu)選以連續(xù)方式進行。蒸餾步驟以多級方式進行。從含有母育酚的混合物中分離生育三烯酚和母育酚的方法一旦生產出第四種母育酚混合物，就對第四種母育酚混合物進行萃取操作，以從第四種母育酚混合物中分離出生育三烯酚或生育酚?？梢栽诒景l(fā)明中使用的萃取技術包括但是不限于一步接觸萃取(即間歇式)、簡單的多步接觸萃取、逆流式多步萃取、真連續(xù)逆流萃取或連續(xù)逆流萃取。Perry等人在ChemicalEngineers’Handbook，5thEdition(McGraw-Hill，1973)和Lo等人在HandbookofSolventExtraction，再印版(Krieger，1991)中描述的任何萃取技術可以用于本發(fā)明中，這些參考文獻全部引入作參考。在一種優(yōu)選的實施方式中，萃取步驟是連續(xù)逆流萃取。可用于本發(fā)明的逆流萃取設備包括但是不限于塔柱(攪拌式的和非攪拌式的)、混合器-沉降器或離心式萃取器。攪拌式塔柱的例子包括但是不限于往復振動板式萃取塔、轉盤式萃取器、不對稱盤式萃取器、庫恩塔、約克-莎伊貝爾萃取塔和奧爾德休-拉什頓塔。非攪拌式塔柱的例子包括但是不限于噴淋塔、擋板式塔、填充塔和孔板塔。離心式萃取器的例子包括但是不限于RobatelInc.，Pittsfield，MA、WestfaliaSeparatorInc.，Northvale，NewJersey和BakerPerkinsInc.(Podbielniak)，Saginaw，Michigan生產的萃取器。在一種優(yōu)選的實施方式中，半連續(xù)地或連續(xù)地把第四種母育酚混合物和萃取劑加入萃取器中，優(yōu)選連續(xù)地加入。第四種母育酚混合物和萃取劑在萃取器中密切接觸，它們相互之間逆流而過。在一種實施方式中，當萃取劑還包含一種助溶劑時，萃取過程在一個連續(xù)逆流的單元中進行，把萃取劑和助溶劑加入萃取器的相反端。第四種母育酚混合物以物理方式進入介于萃取劑和助溶劑之間的萃取器中。間歇式、半連續(xù)式或連續(xù)式萃取可以在一定的溫度和壓力范圍內進行。萃取溫度必須保持在萃取劑的凝固點和沸點之間，并且低于生育三烯酚和母育酚開始熱降解的溫度。當?shù)谒姆N母育酚混合物與萃取劑接觸時，得到包括第一相和第二相的兩相體系。典型地，第一相包含大多數(shù)(即大于50％但是典型地大于90％或甚至95％)或絕大多數(shù)萃取劑，然而，根據(jù)所選擇的萃取劑的類型和數(shù)量，可以有少量的萃取劑溶于第二相中。第二相一般是包含非母育酚組份的殘液。另外，原先存在于第四種母育酚混合物中的母育酚和生育三烯酚的大多數(shù)存在于第一相中，但是隨使用的萃取劑和萃取技術的不同，也可能有少量的母育酚和生育三烯酚存在于第二相中。在一種實施方式中，萃取步驟可以分多個理論步驟進行。在一種實施方式中，理論步驟的數(shù)量大于1，典型地為2-50，優(yōu)選為2-7。在本發(fā)明的一個典型的萃取方法中，在把第四種母育酚混合物與萃取劑一起攪拌后，所得的混合物分成兩相。萃取劑與第四種母育酚混合物的相對密度決定了第一相是在頂部還是在底部。在一種實施方式中，第一相在頂部而第二相在底部。在一種實施方式中，使用已知的技術把含有分離出的母育酚或生育三烯酚的第一相與第二相分開。然后再次用新鮮的萃取劑萃取第二相以分離出在以前萃取步驟中沒有萃取出來的殘余母育酚或生育三烯酚。一旦從第二相中分離出第一相，就從第一相中除去萃取劑以分離出生育三烯酚或母育酚。在一種實施方式中，萃取劑從第一相中蒸發(fā)或蒸餾。在另一種實施方式中，把第一相冷卻以使存在于第一相中的蠟結晶。冷卻第一相的溫度取決于所用的萃取劑，典型地把第一相冷卻到-10-35℃，優(yōu)選20-25℃，然后過濾第一相以便除去蠟。進行萃取步驟的溫度取決于第四種母育酚混合物中存在的生育三烯酚和母育酚。溫度典型地取決于生育三烯酚或母育酚的降解溫度和駐留時間。在一種實施方式中，沿著萃取塔使用溫度梯度。例如，萃取塔的頂部與底部分別維持不同的溫度。在一種實施方式中，溫度為0-100℃，優(yōu)選20-55℃，甚至更優(yōu)選40-55℃。根據(jù)所用的萃取劑和萃取設備的不同，萃取的駐留時間可以在10秒-10小時的范圍內變化。萃取步驟(d)中所用的萃取劑可以選自多種可以與水混溶的極性比第四種母育酚混合物中存在的非母育酚組份大的有機溶劑。一般地，萃取劑應當滿足4個要求(1)當它與第四種母育酚混合物接觸達到平衡時，應當形成第二個液相；(2)它對溶解生育三烯酚或母育酚比對溶解第四種母育酚混合物中的其它組份的選擇性要高；(3)它應當具有通過蒸發(fā)、蒸餾、結晶或其它分離操作能使其與生育三烯酚或母育酚分離的特性；和(4)它應當對生育三烯酚和母育酚是惰性的。大多數(shù)本領域中已知的可以與水混溶的極性有機溶劑可以用作本發(fā)明中從含有母育酚的混合物中分離生育三烯酚和母育酚的萃取劑。在一種實施方式中，萃取劑是一種含水組合物。在另一種實施方式，萃取劑不包含醇?？捎糜趶哪赣踊旌衔镏蟹蛛x生育三烯酚和母育酚的萃取劑的例子包括但是不限于乙酸、乙酸水溶液、丙酸、丙酸水溶液、丙酮、丙酮水溶液、1，4-二噁烷、1，4-二噁烷水溶液、二甲基乙酰胺、二甲基乙酰胺水溶液、二甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺水溶液、N-甲基吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、丁二烯砜、丁二烯砜水溶液、二甲基亞砜、二甲基亞砜水溶液、2-甲氧基乙醚、2-甲氧基乙醚水溶液、二甲氧基乙烷、二甲氧基乙烷水溶液、甲醇水溶液、乙醇水溶液、2-甲氧基乙醇水溶液、2-乙氧基乙醇水溶液、2-丙氧基乙醇水溶液或其混合物。在一種優(yōu)選的實施方式中，萃取劑包括乙酸、乙酸水溶液、丙酸、丙酸水溶液、丙酮水溶液、乙腈水溶液、1，4-二噁烷水溶液、二甲基乙酰胺水溶液、二甲基甲酰胺水溶液或其混合物。從第四種母育酚混合物中分離生育三烯酚或母育酚所需的萃取劑的數(shù)量隨第四種母育酚混合物的數(shù)量和所用的萃取設備而變化。典型地，為了得到兩相必須使用足夠數(shù)量的萃取劑。所用的理論步驟量和進行萃取的溫度也決定萃取劑的用量。在一種實施方式中，萃取劑/第四種母育酚混合物的比為100∶1-1∶100，優(yōu)選為20∶1-1∶20。使用純粹的醇作為萃取劑不是本發(fā)明的一個特征。當萃取劑是純粹的醇時，難以達到萃取劑和殘留液之間的相分離。然而，本發(fā)明不排除把醇與其它助溶劑一起使用?？捎糜诒景l(fā)明的助溶劑的例子包括但是不限于烴溶劑或水。助溶劑可以部分地或完全地與萃取劑混溶，或者完全不與水萃取劑混溶?？梢栽谳腿〔襟E之前把助溶劑與萃取劑混合，或者以連續(xù)的方式以助溶劑和萃取劑萃取第四種母育酚混合物。在一種實施方式中，當水是助溶劑時，在萃取步驟之前把水與萃取劑混合。這里的“烴溶劑”定義為由非極性的組份構成的、能促進不與萃取劑混溶的第二個液相形成的任何溶劑。烴溶劑可以是鹵代的或非鹵代的。烴溶劑的使用量可以隨所用的萃取設備和所要的分離而變化。在一種實施方式中，萃取劑/烴溶劑的比例為20∶1-1∶20。烴溶劑典型地包括直鏈或支鏈C5-C30烷烴、直鏈或支鏈C5-C30烯烴、芳香化合物或其混合物。烴溶劑優(yōu)選包括庚烷、苯、甲苯或其混合物。在一種優(yōu)選的實施方式中，烴溶劑包括庚烷或甲苯。在另一種實施方式中，烴溶劑包括二甲苯、二氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、一氯苯、三氯乙烯、三氯乙烷或其混合物。另外，可以使用任何植物油中的天然烴例如三十碳六烯作為烴溶劑。本發(fā)明可用于選擇性地從母育酚混合物中分離特定類型的生育三烯酚，其中母育酚混合物包含至少一種生育酚。在一種實施方式中，本發(fā)明可以從包含α-生育酚的含母育酚混合物中選擇性地分離γ-生育三烯酚。通過選擇適當?shù)妮腿?，可以隨心所欲地調節(jié)萃取以便選擇性地分離特定類型的生育三烯酚。當從母育酚混合物中分離γ-生育三烯酚時，萃取劑優(yōu)選包括丙酮水溶液。在一種更優(yōu)選的實施方式中，丙酮水溶液包含15-30％重量的水和70-85％重量的丙酮，其中丙酮和水的總量等于100％。在一種更優(yōu)選的實施方式中，丙酮水溶液包含20-26％重量的水和74-80％重量的丙酮，其中丙酮和水的總量等于100％?？梢韵蜉腿┲刑砑尤魏紊衔睦e的助溶劑以提高或增加從母育酚混合物中分離生育三烯酚的效果。例如，可以把烴溶劑或水與萃取劑混合使用。在另一種優(yōu)選的實施方式中，當從含有母育酚的混合物中分離γ-生育三烯酚時，(1)所用的第一種母育酚混合物是稻糠油除臭劑蒸餾液；(2)萃取劑是包含74-80％重量丙酮和20-26％重量水的丙酮水溶液；和(3)萃取步驟是連續(xù)逆流式的。在另一種實施方式中，當從含有母育酚的混合物中分離生育三烯酚時，萃取劑包括乙腈水溶液，乙腈水溶液包含5-25％重量水和75-95％重量乙腈，其中乙腈和水的總量等于100％。在一種優(yōu)選的實施方式中，當從含有母育酚的混合物中分離γ-生育三烯酚時，(1)所用的第一種母育酚混合物是棕櫚油除臭劑蒸餾液；(2)萃取劑是包含75-95％重量乙腈和5-25％重量水的乙腈水溶液；和(3)萃取步驟是間歇或連續(xù)逆流式的。在另一種實施方式中，當從含有母育酚的混合物中分離生育三烯酚時，萃取劑包括乙酸水溶液，乙酸水溶液包含5-15％重量水和85-95％重量乙酸，其中乙酸和水的總量等于100％。在另一種實施方式中，萃取劑包括純粹的乙酸。在另一種實施方式中，當從含有母育酚的混合物中分離生育三烯酚時，萃取劑包括丙酸水溶液，丙酸水溶液包含21-30％重量水和70-79％重量丙酸，其中丙酸和水的總量等于100％。在另一種實施方式中，當從含有母育酚的混合物中分離生育三烯酚時，萃取劑包括甲醇水溶液，甲醇水溶液包含7-15％重量水和85-93％重量甲醇，其中甲醇和水的總量等于100％。在另一種實施方式中，當從含有母育酚的混合物中分離生育三烯酚時，萃取劑包括乙醇水溶液，乙醇水溶液包含17-30％重量水和70-83％重量乙醇，其中乙醇和水的總量等于100％。在另一種實施方式中，當從含有母育酚的混合物中分離生育三烯酚時，萃取劑包括異丙醇水溶液，異丙醇水溶液包含25-40％重量水和60-75％重量異丙醇，其中異丙醇和水的總量等于100％。在另一種實施方式中，當從含有母育酚的混合物中分離生育三烯酚時，萃取劑包括2-甲氧基乙醇水溶液，2-甲氧基乙醇水溶液包含5-20％重量水和80-95％重量2-甲氧基乙醇，其中2-甲氧基乙醇和水的總量等于100％。不希望受理論的限制，相信大多數(shù)生育三烯酚可溶于本發(fā)明的萃取劑(第一相)中，但是只有少量的生育酚可溶于萃取劑中。生育酚可溶于烴相(第二相)中。生育酚在第一相與第二相之間的分配依賴于水在萃取劑中所占的分數(shù)。通過增大萃取劑中水的量，把生育酚趕入第二相，同時生育三烯酚留在第一相中。在另一種實施方式中，用萃取劑萃取第四種母育酚混合物從混合物中除去生育三烯酚后，可以用本發(fā)明的第二相萃取劑萃取第二相(殘留液相)以增大生育酚的濃度。在一種實施方式中，該方法包括從步驟(d)的第二相中除去第一相，用包含一種與水混溶的極性有機溶劑的第二相萃取劑萃取第二相，得到包括含有大多數(shù)第二相萃取劑的第三相和第四相的兩相體系，其中第二萃取劑對生育酚的選擇性比對非母育酚組份大1個單位；然后用從第四相中除去第三相，條件是第二相萃取劑不是純粹的醇。在一種優(yōu)選的實施方式中，生育酚是α-生育酚。典型地，第二相萃取劑可以是任何上文所列的萃取劑。一般地，第二相萃取劑與用來把第四種母育酚混合物中的生育三烯酚和生育酚分開的萃取劑不同。當?shù)诙噍腿┡c該萃取劑相同時，從第二相中萃取生育酚所用的第二相萃取劑的數(shù)量典型地與從第四種母育酚混合物中萃取生育三烯酚所用的萃取劑的數(shù)量不同。例如，為了從第二相中分離生育酚，可以向第二相萃取劑中加入與萃取劑數(shù)量不同的助溶劑例如烴溶劑或水。在一種實施方式中，第二相萃取劑包括丙酮水溶液，包含81-93％重量的丙酮和7-19％重量的水，其中丙酮和水的總量等于100％。在一種優(yōu)選的實施方式中，丙酮水溶液含有83-87％丙酮和13-17％重量的水。在一種優(yōu)選的實施方式中，當從經過第一次萃取從第四種母育酚混合物中分離γ-生育三烯酚后的含有母育酚的混合物中分離α-生育酚時，(1)所用的第一種母育酚混合物是稻糠油除臭劑蒸餾液；(2)第二相萃取劑包括包含85％重量丙酮和15％重量水的丙酮水溶液；和(3)萃取步驟是連續(xù)逆流式的。在另一種實施方式中，用一種本發(fā)明的萃取劑萃取第四種母育酚混合物，從第四種母育酚混合物中選擇性地分離母育酚。上述用于從母育酚混合物中分離生育三烯酚的任何萃取劑都可用于從母育酚混合物中分離母育酚。在一種實施方式中，萃取劑包括一種含水組合物。在一種實施方式中，萃取劑不包括純凈的醇。在一優(yōu)選實施方式中，萃取劑包括丙酮水溶液。在一種優(yōu)選的實施方式中，丙酮水溶液包含70-98％，優(yōu)選75-93％，更優(yōu)選83-88％重量的丙酮和2-30％，優(yōu)選7-25％，更優(yōu)選12-17％重量的水，其中丙酮和水的總量等于100％。在另一種實施方式中，丙酮水溶液包含70-85％，優(yōu)選74-80％重量的丙酮和15-30％，優(yōu)選20-26％重量的水，其中丙酮和水的總量等于100％?？梢韵蜉腿┲刑砑尤魏紊鲜隼e的助溶劑以提高或增加從母育酚混合物中分離母育酚的效果。例如，可以把烴溶劑或水與萃取劑混合使用。在一種實施方式中，萃取劑包括丙酮水溶液，烴溶劑包括庚烷。在另一種實施方式中，萃取劑包括甲醇，烴溶劑包括庚烷。在一種優(yōu)選的實施方式中，當從含有母育酚的混合物中分離母育酚時，(1)所用的第一種母育酚混合物包括稻糠油除臭劑蒸餾液；(2)萃取劑包括包含70-98％重量丙酮和2-30％重量水的丙酮水溶液；和(3)萃取步驟是連續(xù)逆流式的。另外，在萃取步驟(d)之后，一旦從第四種母育酚混合物中分離出母育酚，然后可以用本發(fā)明的第三種萃取劑萃取所得的母育酚混合物以便從該母育酚混合物中選擇性地分離生育三烯酚。在一種實施方式中，該方法包括用包含一種與水混溶的極性有機溶劑的第三種萃取劑從步驟(d)之后得到的第一相中萃取生育三烯酚，得到包括含有大多數(shù)第三種萃取劑的第三相和第四相的兩相體系，其中第三種萃取劑對生育三烯酚的選擇性比對生育酚大1個單位；然后用從第四相中除去第三相，條件是第三種萃取劑不是純粹的醇。從母育酚混合物中分離生育三烯酚所需的第三種萃取劑的類型和數(shù)量依賴于母育酚混合物中存在的烴溶劑的數(shù)量和要被分離的生育三烯酚的特定類型?？梢园焉鲜鏊械娜魏屋腿┯米鞯谌N萃取劑，優(yōu)選地，生育三烯酚是γ-生育三烯酚。本發(fā)明的萃取劑選擇性地從含有母育酚的混合物中除去生育三烯酚、生育酚或母育酚。這里所用的術語“選擇性”用于定量本發(fā)明的萃取步驟從含有母育酚的混合物中分離生育三烯酚、生育酚或母育酚的效率。例如，生育三烯酚與生育酚的相對選擇性用方程Ⅰ定義其中生育三烯酚和生育酚的分配系數(shù)可以分別用方程Ⅱ和Ⅲ計算母育酚相對非母育酚組份的選擇性可以用方程Ⅳ定義其中母育酚與非母育酚組份的分配系數(shù)可以分別用方程Ⅴ和Ⅵ計算非母育酚組份的分配系數(shù)可以用現(xiàn)有技術確定，并且會隨殘留液(第二相)的組成而變化。生育酚相對非母育酚組份的選擇性可以用方程Ⅶ計算其中生育酚與非母育酚組份的分配系數(shù)可以分別用方程Ⅷ和Ⅸ計算當使用逆流萃取技術(非平衡)來萃取第四種母育酚混合物時，萃取的選擇性，例如萃取劑對生育三烯酚和生育酚的相對選擇性可以從方程Ⅹ中計算得出相似地，可以用上述方程Ⅹ計算其它修正后的選擇性。在一種實施方式中，萃取步驟的選擇性大于1。萃取選擇性的上限理論上可以趨近于無窮，并且依賴于生育三烯酚、生育酚、母育酚和非母育酚組份的分配系數(shù)。在各種實施方式中，萃取選擇性從大于1、1.5、2、3或5到大于5、10、15、20、40、50、60、70、80或90。物質組合物本發(fā)明還涉及本發(fā)明生產的含有生育三烯酚的組合物。在一種優(yōu)選的實施方式中，該組合物含有高濃度的生育三烯酚。在一種實施方式中，該組合物含有γ-生育三烯酚和α-生育酚，其中γ-生育三烯酚與α-生育酚的比例為1∶1-10∶1。在一種實施方式中，該組合物含有γ-生育三烯酚和α-生育酚，其中γ-生育三烯酚與α-生育酚的比例為9∶1、8∶1、7∶1、6∶1、5∶1、4∶1、3∶1或2∶1。在另一種實施方式中，該組合物含有γ-生育三烯酚，其中γ-生育三烯酚占組合物重量的4-20％，優(yōu)選4.5-17.0％。實施例提出下列實施例為的是向本領域技術人員全面公開和描述怎樣評價本發(fā)明要求的方法和組合物，其目的純粹是例舉本發(fā)明，而不是為了限定本發(fā)明人所認定的保護范圍。努力確保數(shù)值(例如數(shù)量、溫度等)的精確，但是應當有一些誤差或偏差。除非另有指明，份數(shù)是重量份數(shù)，溫度是℃，或者是室溫，壓力為大氣壓或接近大氣壓。給直徑為1英寸的玻璃蒸餾塔裝上真空泵、回流頭、回流比控制器、計量的進料泵、加熱的進料管線、加熱的進料罐以及收集蒸餾液和底液產物的容器。蒸餾塔由含有6英寸結構填料的精餾段、含有18英寸結構填料的反萃段和含有12英寸的1/8英寸球形玻璃珠的再沸器段組成。再沸器裝有一個黃銅制的塊狀加熱器，精餾段和反萃段用加熱帶纏繞并且絕緣。以300mL/小時的速率連續(xù)地向塔中加入第二種母育酚混合物，同時把再沸器的溫度維持在240-315℃，回流比維持在0.33-2.00。把塔頂?shù)膲毫S持在0.7乇，所有的塔加熱帶維持在220℃。讓塔在每個設定的再沸器溫度和回流比下達到平衡。該蒸餾步驟的底液是第三種母育酚混合物。以400mL/小時的速率連續(xù)地向裝有加熱罩、進料泵、高真空泵及蒸餾液和殘留液接受器的6英寸單級轉膜蒸餾器中加入第三種母育酚混合物。蒸餾器維持在0.1乇的壓力和240℃的溫度，或者維持在50微米和220℃。蒸餾液即第四種母育酚混合物由11.4％的母育酚組成。把第四種母育酚混合物裝入帶夾套的51℃的進料罐中，以1.2mL/分鐘的速率加入連續(xù)逆流式萃取設備的頂部，該連續(xù)逆流式萃取設備是一個45英寸×1/2英寸的帶全夾套的塔，用45個沿塔方向間距為1英寸的特氟隆板攪拌。板以0.5英寸的總行程往復振動，模仿Karr往復式振動。通過計算使得萃取設備以2-7個理論塔板操作。以12mL/分鐘的速率向塔底加入由75％丙酮和25％水組成的溶劑混合物。通過使水在塔的夾套中循環(huán)把溫度維持在51℃。從塔底浸取母育酚中殘留的蠟(殘留液)，同時讓含有母育酚的溶劑從塔頂溢出。物質在萃取塔中的駐留時間為15分鐘左右，這是從萃取劑進入萃取塔到萃取劑流出萃取塔的時間。溢流罐是空的，而底流罐以15分鐘的間隔排放。發(fā)現(xiàn)，在兩次排放之后產物和殘留液的組成達到恒定。在分析前蒸去溶劑并把樣品干燥。用液相色譜分析(檢測極限為0.1％)樣品的母育酚％重量。結果列于表1中。表2顯示每種母育酚的數(shù)量占混合物中母育酚總量的分數(shù)。這些樣品中α-生育三烯酚的數(shù)量低于分析檢測極限。實施例1-36中γ-生育三烯酚相對α-生育酚的選擇性列于表19中。除了用70％丙酮和30％水作為溶劑外，按照實施例1的方法進行操作。表1用含有不同量水的丙酮水溶液萃取母育酚濃縮原液得到的γ-生育三烯酚的濃度a塔頂相是第一相，塔底相是第二相。表2母育酚的數(shù)量占混合物中總母育酚的分數(shù)a實施例1-4的第四種母育酚混合物，其中第四種母育酚混合物中母育酚的數(shù)量為11.4％重量。b實施例5的第四種母育酚混合物，其中第四種母育酚混合物中母育酚的數(shù)量為8.6％重量。c實施例6的第四種母育酚混合物，其中第四種母育酚混合物中母育酚的數(shù)量為18.3％重量。d計為塔頂相中γ-生育三烯酚的濃度比相應的第四種母育酚混合物中γ-生育三烯酚的濃度的％增大值。e塔頂相是第-相，而塔底相是第二相。表3原始濃縮液分離成富含γ-生育三烯酚和富含α-生育酚的組份實施例8在10mL錐形底玻璃離心管中制備由5.410g試劑級甲醇(萃取劑)、0.634g庚烷(助溶劑)和2.707g按照實施例1中描述的方法制備的第四種母育酚混合物(可食的油原料)組成的液-液分散液。使分散液與旋渦混合器密切接觸3分鐘，然后把離心管轉移到45℃的溫浴中。在此期間，每隔1小時用旋渦混合器攪拌分散液3分鐘以確保達到液液相平衡。然后把離心管放入加熱的離心機中，以1512次的轉速轉10分鐘。取所得的兩個不相混溶的液相的樣品，分析α-、γ-和δ-生育酚和α-、γ-和δ-生育三烯酚。這些組份在殘留液(第二相)中的重量％分別為0.00、0.92、0.07、0.81、0.38和0.09。這些組份在萃取液相(第一相)中的重量％分別為0.00、2.34、0.15、3.99、1.36、0.22。因此，總生育酚和生育三烯酚在萃取液相與殘留液相之間的分配系數(shù)是0.28。實施例9在10mL錐形底玻璃離心管中制備由5.317g試劑級丙酮(萃取劑)、0.66g水、0.486g庚烷(助溶劑)和1.406g按照實施例1中描述的方法制備的第四種母育酚混合物(可食油原料)組成的液-液分散液。使分散液與旋渦混合器密切接觸3分鐘，然后把離心管轉移到45℃的溫浴中。分散液在45℃保溫并用磁力攪拌器攪拌3小時。在此期間，每隔1小時用旋渦混合器攪拌分散液3分鐘以確保達到液液相平衡。然后把離心管放入加熱的離心機中，以1512次的轉速轉10分鐘。取所得的兩個不相混溶的液相的樣品，分析α-、γ-和δ-生育酚和α-、γ-和δ-生育三烯酚。這些組份在殘留液(第二相)中的重量％分別為0.00、0.89、0.07、0.80、0.36和0.08。這些組份在萃取液相(第一相)中的重量％分別為0.00、1.49、0.11、3.21、1.00、0.19。因此，總生育酚和生育三烯酚在萃取液相與殘留液相之間的分配系數(shù)是0.37。表4a在實施例11-14中萃取前的第四種母育酚混合物。b所有的數(shù)值都是％。c塔頂相中γ-生育三烯酚的濃度比相應的第四種母育酚混合物中γ-生育三烯酚的濃度的％增大值。d萃取劑的100％平衡物是水。e塔頂相是第一相，而塔底相是第二相。表5.甲醇水溶液萃取a塔頂相是第一相，塔底蠟是第二相。表6.甲醇水溶液萃取-塔底相(第一相)中生育三烯酚和生育酚的％重量表7.2-甲氧基乙醇水溶液萃取a塔頂相是第一相，塔底蠟是第二相。表8.2-甲氧基乙醇水溶液萃取-塔底相(第一相)中生育三烯酚和生育酚的％重量表9.異丙醇水溶液萃取a塔頂相是第一相，塔底蠟是第二相。表10.異丙醇水溶液萃取-塔頂相(第一相)中生育三烯酚和生育酚的％重量<p>表11.乙酸萃取a沒有計算數(shù)量b塔底相是第一相，塔頂蠟是第二相表12.乙酸萃取一塔底相(第一相)中生育三烯酚和生育酚的％重量表13.乙腈水溶液萃取a塔頂相是第一相，蠟是第二相表14.乙腈水溶液萃取-塔頂相(第一相)中生育三烯酚和生育酚的％重量表15.乙醇水溶液萃取a塔頂相是第一相，蠟是第二相表16.乙醇水溶液萃取-塔頂相(第一相)中生育三烯酚和生育酚的％重量<tablesid="table8"num="016"><table>實施例δ-triγ-triα-triδ-tocoβ-tocoγ-tocoα-tocoγ-tri/α-toco總量310.47.21.60.40.44.58.40.922.9320.711.62.60.60.55.57.71.529.2330.8212.821.920.670.445.046.242.128.0340.698.151.80.470.343.762.693.017.9</table></tables>表17.丙酸水溶液萃取1塔底相是第一相，塔頂蠟是第二相表18.丙酸水溶液萃取-塔底相(第一相)中生育三烯酚和生育酚的％重量<tablesid="table9"num="018"><table>實施例δ-triγ-triα-triδ-tocoβ-tocoγ-tocoα-tocoγ-tri/α-toco350.711.32.40.50.45.06.81.7361.116.32.90.50.45.26.82.4370.658.132.420.460.273.152.912.8</table></tables>表19選擇性總結<tablesid="table10"num="019"><table>實施例序號總生育三烯酚相對總生育酚的選擇性γ-生育三烯酚相對α-生育酚的選擇性溶劑第一相第二相注113.8819.1475％丙酮塔頂塔底逆流式287.79121.9480％丙酮塔頂塔底逆流式3無窮大a無窮大b75％丙酮塔頂塔底逆流式412.4916.570％丙酮塔頂塔底逆流式526.6836.4975％丙酮塔頂塔底逆流式651.0960.2975％丙酮塔頂塔底逆流式716.8022.9475％丙酮塔頂塔底平衡81.53----c甲醇和庚烷殘留液萃取液平衡92.13----c丙酮、水、庚烷殘留液萃取液平衡106.39無窮大b丙酮、水、庚烷殘留液萃取液平衡158.038.3193％甲醇塔頂塔底蠟平衡164.035.7685％甲醇塔頂塔底蠟平衡17無窮大d無窮大e90％2-甲氧基乙醇塔底塔頂蠟平衡186.6426.7485％2-甲氧基乙醇塔底塔頂蠟平衡197.488.1175％異丙醇塔頂蠟平衡203.916.3470％異丙醇塔頂蠟平衡213.656.1165％異丙醇塔頂蠟平衡</table></tables>表19(續(xù))a因為在第二相中沒有檢測到生育三烯酚，所以生育三烯酚相對生育酚的選擇性趨近于無窮大。b因為在第二相中沒有檢測到γ-生育三烯酚，所以γ-生育三烯酚相對a-生育酚的選擇性趨近于無窮大。c因為在第四種母育酚混合物中沒有檢測到α-生育酚，所以γ-生育三烯酚相對a-生育酚的選擇性不能計算。d因為在第二相中沒有檢測到生育三烯酚，所以生育三烯酚相對生育酚的選擇性趨近于無窮大。e因為在第二相中沒有檢測到γ-生育三烯酚，所以以生育三烯酚相對a-生育酚的選擇性趨近于無窮大。在本申請中引用了各種文獻，為了更充分地描述與本發(fā)明有關的技術狀態(tài)，在此這些文獻全文引入本申請中作參考。對于本領域技術人員來說，在不偏離本發(fā)明的保護范圍或精神的情況下對本發(fā)明所作各種修飾和改變將是顯而易見的。通過深入考慮說明書和權利要求書中所公開的內容，本發(fā)明的其它實施方式對于本領域技術人員來說也是顯而易見的。應當認為具體描述和實施例的目的只是例舉，本發(fā)明的真實范圍和精神將用下列權利要求書指明。權利要求1．一種從包含至少一種生育三烯酚和至少一種生育酚、第一種脂肪酸和一種酯化化合物的第一種母育酚混合物中分離生育三烯酚的方法，包括(a)通過用足夠長的時間在足夠高的溫度下，加熱包含生育三烯酚、生育酚、第一種脂肪酸和酯化化合物的第一種母育酚混合物，用酯化化合物基本上把第一種脂肪酸酯化，生產包含生育三烯酚、生育酚、酯化的第一種脂肪酸和未酯化的第一種脂肪酸的第二種母育酚混合物；(b)用足夠長的時間在足夠高的溫度下，蒸餾第二種母育酚混合物，從第二種母育酚混合物中基本上除去未酯化的第一種脂肪酸，生產包含生育三烯酚、酯化的第一種脂肪酸和生育酚并且基本上除去了未酯化的第一種脂肪酸的第三種母育酚混合物；(c)用足夠長的時間在足夠高的溫度下，蒸餾第三種母育酚混合物，從第三種母育酚混合物中基本上除去生育三烯酚和生育酚，生產包含除去的生育三烯酚、生育酚和非母育酚組份的第四種母育酚混合物；以及(d)用包含與水混溶的極性有機溶劑的萃取劑從第四種母育酚混合物中萃取生育三烯酚，生產包括含有大多數(shù)萃取劑的第一相和第二相的雙相體系，其中萃取劑對生育三烯酚的選擇性和比對生育酚大1個單位，然后從第二相中除去第一相，條件是萃取劑不是純粹的醇。其中步驟(b)可以在步驟(c)之前進行，或者步驟(c)可以在步驟(b)之前進行，其中步驟(b)和步驟(c)在步驟(a)之后而在步驟(d)之前進行。2．權利要求1的方法，其中萃取劑不包含醇。3．權利要求1的方法，其中步驟(b)在步驟(c)之前進行。4．權利要求1的方法，其中生育三烯酚是γ-生育三烯酚。5．權利要求1的方法，其中生育酚是α-生育酚．6．權利要求1的方法，其中酯化化合物包含脂肪酸膽固醇酯、膽固醇、三萜醇、甲基膽固醇、甘油單酯、甘油二酯或甘油三酯或其混合物。7．權利要求1的方法，其中加熱步驟(a)在70-300℃的溫度和20-760乇的壓力下進行。8．權利要求1的方法，其中加熱步驟(a)在150-230℃的溫度和20-200乇的壓力下進行。9．權利要求1的方法，還包括在加熱步驟期間除去水。10．權利要求1的方法，還包括在加熱步驟之前向第一種母育酚混合物中加入催化劑。11．權利要求10的方法，其中催化劑包括烷基錫化合物、有機酸的鋅鹽、氧化鋅、鈦(Ⅳ)烷氧化物或礦物酸或其混合物。12．權利要求1的方法，還包括在加熱步驟(a)之前向第一種母育酚混合物中加入第二種脂肪酸。13．權利要求12的方法，其中第二種脂肪酸包括C14-C22脂肪酸。14．權利要求1的方法，其中在加熱步驟(a)之前，不向第一種母育酚混合物中加入醇。15．權利要求1的方法，其中在步驟(b)中在125-320℃的溫度和0.01-10乇的壓力下蒸餾第二種母育酚混合物。16．權利要求1的方法，其中在步驟(b)中在150-200℃的溫度和0.01-10乇的壓力下蒸餾第二種母育酚混合物。17．權利要求1的方法，其中在蒸餾步驟(b)之后和在蒸餾步驟(c)之前，還在150-300℃的溫度和0.01-5乇的壓力下蒸餾第三種母育酚混合物。18．權利要求1的方法，其中在蒸餾步驟(c)中，在170-270℃的溫度和0.005-2乇的壓力下蒸餾第三種母育酚混合物。19．權利要求1的方法，其中連續(xù)地進行步驟(a)-(c)。20．權利要求1的方法，其中用1-24小時進行步驟(a)-(c)。21．權利要求1的方法，其中用2-10小時進行步驟(a)-(c)。22．權利要求1的方法，其中第四種母育酚混合物含有1-50％重量的母育酚。23．權利要求1的方法，其中萃取劑是含水組合物。24．權利要求1的方法，其中萃取劑包括乙酸、丙酸、丙酮、甲醇水溶液、乙醇水溶液、乙腈、2-甲氧基乙醇水溶液、2-乙氧基乙醇水溶液、2-丙氧基乙醇水溶液、1，4-二噁烷、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、丁二烯砜、二甲基亞砜、2-甲氧基乙醚、二甲氧基乙烷或其含水溶劑或其混合物。25．權利要求1的方法，其中萃取劑包括乙酸、乙酸水溶液、丙酸、丙酸水溶液、丙酮水溶液、乙腈水溶液、1，4-二噁烷水溶液、二甲基乙酰胺水溶液、二甲基甲酰胺水溶液或其混合物。26．權利要求1的方法，萃取劑包括丙酮水溶液。27．權利要求1的方法，其中萃取劑包括丙酮水溶液，而丙酮水溶液包含15-30％重量的水和70-85％重量的丙酮，其中丙酮和水的總量等于100％。28．權利要求1的方法，其中萃取劑包括丙酮水溶液，而丙酮水溶液包含20-26％重量的水和74-80％重量的丙酮，其中丙酮和水的總量等于100％。29．權利要求1的方法，其中萃取劑包括乙腈水溶液。30．權利要求1的方法，其中萃取劑包括乙腈水溶液，而乙腈水溶液包含5-25％重量的水和75-95％重量的乙腈，其中乙腈和水的總量等于100％。31．權利要求1的方法，其中萃取劑包括乙酸水溶液。32．權利要求1的方法，其中萃取劑包括乙酸水溶液，而乙酸水溶液包含5-15％重量的水和85-95％重量的乙酸，其中乙酸和水的總量等于100％。33．權利要求1的方法，其中萃取劑包括純粹的乙酸。34．權利要求1的方法，其中萃取劑包括丙酸水溶液。35．權利要求1的方法，其中萃取劑包括丙酸水溶液，而丙酸水溶液包含21-30％重量的水和70-79％重量的丙酸，其中丙酸和水的總量等于100％。36．權利要求1的方法，其中萃取劑包括甲醇水溶液。37．權利要求1的方法，其中萃取劑包括甲醇水溶液，而甲醇水溶液包含7-15％重量的水和85-93％重量的甲醇，其中甲醇和水的總量等于100％。38．權利要求1的方法，其中萃取劑包括乙醇水溶液。39．權利要求1的方法，其中萃取劑包括乙醇水溶液，而乙醇水溶液包含17-30％重量的水和70-83％重量的乙醇，其中乙醇和水的總量等于100％。40．權利要求1的方法，其中萃取劑包括異丙醇水溶液。41．權利要求1的方法，其中萃取劑包括異丙醇水溶液，而異丙醇水溶液包含25-40％重量的水和60-75％重量的異丙醇，其中異丙醇和水的總量等于100％．42．權利要求1的方法，其中萃取劑包括2-甲氧基乙醇水溶液。43．權利要求1的方法，其中萃取劑包括2-甲氧基乙醇水溶液，而2-甲氧基乙醇水溶液包含5-20％重量的水和80-95％重量的2-甲氧基乙醇，其中2-甲氧基乙醇和水的總量等于100％。44．權利要求1的方法，其中萃取劑還包括鹵代烴或未鹵代的烴溶劑。45．權利要求44的方法，其中萃取劑與烴溶劑的比例為1∶20-20∶1。46．權利要求1的方法，其中萃取步驟在0-100℃下進行。47．權利要求1的方法，其中萃取步驟在45-55℃下進行。48．權利要求1的方法，其中萃取步驟是連續(xù)逆流式萃取。49．權利要求1的方法，其中萃取劑與原料的比例為20∶1-1∶20。50．權利要求1的方法，還包括在從第二相中除去第一相后，通過蒸發(fā)或蒸餾從第一相中除去萃取劑。51．權利要求1的方法，其中第一種母育酚混合物包括植物油除臭劑蒸餾液。52．權利要求42的方法，其中植物油除臭劑蒸餾液包括棕櫚油、稻糠油或大豆油除臭劑蒸餾液。53．權利要求1的方法，其中第一種母育酚混合物包括稻糠油除臭劑蒸餾液。54．權利要求1的方法，其中(1)第一種母育酚混合物包含稻糠油除臭劑蒸餾液；(2)萃取劑是包含74-80％重量丙酮和20-26％重量水的丙酮水溶液；(3)生育三烯酚是γ-生育三烯酚；和(4)萃取步驟是連續(xù)逆流式的。55．權利要求1的方法，還包括在步驟(d)中從第二相中除去第一相后，用包含一種與水混溶的極性有機溶劑的第二相萃取劑萃取第二相，得到包括含有大多數(shù)第二相萃取劑的第三相和第四相的兩相體系，其中第二相萃取劑對生育酚的選擇性比對非母育酚組份大1個單位；然后用從第四相中除去第三相，條件是第二相萃取劑不是純粹的醇。56．權利要求55的方法，其中生育酚是α-生育酚。57．權利要求55的方法，其中第二相萃取劑包括丙酮水溶液。58．權利要求55的方法，其中第二相萃取劑包括丙酮水溶液，丙酮水溶液包含81-93％重量的丙酮和7-19％重量的水，其中丙酮和水的總量等于100％。59．權利要求55的方法，其中(1)第一種母育酚混合物包含稻糠油除臭劑蒸餾液；(2)第二相萃取劑是包含含有83-87％重量丙酮和13-17％重量水的丙酮水溶液；(3)生育酚是α-生育酚；和(4)萃取步驟是連續(xù)逆流式的。60．一種從包含生育三烯酚和至少一種生育酚的母育酚混合物中分離生育三烯酚的方法，包括用包含水和一種與水混溶的極性有機溶劑的含水組合物的萃取劑從母育酚混合物中萃取生育三烯酚，得到包括含有大多數(shù)萃取劑的第一相和第二相的雙相體系，其中萃取劑對生育三烯酚的選擇性相對生育酚大1個單位，然后從第二相中除去第一相，條件是萃取劑不包含醇。61．用權利要求1的方法生產的組合物。62．用權利要求4的方法生產的組合物。63．用權利要求28的方法生產的組合物。64．用權利要求54的方法生產的組合物。65．用權利要求56的方法生產的組合物。66．用權利要求59的方法生產的組合物。67．一種包含γ-生育三烯酚和α-生育酚的組合物，其中γ-生育三烯酚與α-生育酚的比例為1∶1-10∶1。全文摘要本發(fā)明涉及分離生育三烯酚的方法。通過加熱由生育三烯酚、至少一種生育酚、一種脂肪酸和一種酯化化合物組成的第一種母育酚混合物,生產由生育三烯酚、生育酚、酯化的脂肪酸和未酯化的脂肪酸組成的第二種母育酚混合物;蒸餾含有酯化的脂肪酸的第二種母育酚混合物,從第二種母育酚混合物中除去未酯化的脂肪酸,生產由生育三烯酚和生育酚組成的并且基本上除去了未酯化的脂肪酸的第三種母育酚混合物;用足夠長的時間和足夠高的溫度蒸餾第三種母育酚混合物,從第三種母育酚混合物中基本上除去生育三烯酚和生育酚,生產由除去的生育三烯酚、生育酚和非母育酚組分組成的第四種母育酚混合物;以及用由可以與水混溶的極性有機溶劑組成的萃取劑從第四種母育酚混合物中萃取生育三烯酚,生產由含有大多數(shù)萃取劑的第一相和第二相組成的雙相體系,其中萃取劑對生育三烯酚的選擇性比對育酚大1個單位,然后從第二相中除去第一相,條件是萃取劑不是純凈的醇。本發(fā)明還涉及用本發(fā)明的方法生產的組合物。文檔編號A61K31/352GK1295568SQ99802443公開日2001年5月16日申請日期1999年1月26日優(yōu)先權日1998年1月29日發(fā)明者小C·E·蘇姆納,J·D·蒙西爾,J·S·卡尼爾,M·K·福斯特申請人:伊斯曼化學公司