至4.0。
[0050] 在本發(fā)明的第四種更優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種地佐辛的注射劑，其每 暈升的組成為：
[0051] 地佐辛 25mg
[0052] 氯化鈉2mg
[0053] 乳酸 18.lmg
[0054] 丙二醇 310mg
[0055] 氫氧化鈉，以及
[0056] 余量的注射用水；
[0057] 其中，氫氧化鈉的用量為采用30?70體積％氮?dú)怙柡妥⑸溆盟芙獾刈粜痢⒙然?鈉、乳酸和丙醇得到溶液1，然后用該氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液1的pH值至3. 5-5. 0的用 量，優(yōu)選地調(diào)節(jié)至4.0。
[0058] 在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的地佐辛注射劑，用2重量％?10重 量％氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液1的pH值至3. 5?5. 0。
[0059] 在本發(fā)明的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的地佐辛注射劑，其中，注射用水為氮?dú)怙柡?的注射用水。
[0060] 本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種上述地佐辛注射劑的制備方法。
[0061] 本發(fā)明提供了一種上述地佐辛注射劑的制備方法，包括如下步驟：將乳酸，地佐 辛，丙二醇，氯化鈉溶解在部分氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?，得到溶?，用氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié) 溶液pH值至3. 5-5. 0,再加氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟ㄈ?，按總體積的0. 02% -0. 5% (W/V，單 位為mg/ml)加入藥用炭，通過預(yù)過濾、除菌過濾器進(jìn)行過濾，分裝于安瓿瓶中，充氮，熔封， 熱壓滅菌柜中滅菌，得到所述的地佐辛注射液；其中，所述部分氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟疄樗?注射用水體積的30?70%。
[0062] 在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，用2重量％?10重量％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液1的pH值至3. 5?5. 0。
[0063] 在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，加入的藥用炭的以毫克計(jì)的量與溶液2的以毫升計(jì) 的總體積的比率為〇. 02-0. 5。
[0064] 在本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的上述地佐辛注射劑的制備方法， 其中，滅菌條件為12rC，12min。
[0065] 氯化鈉一般作為等滲調(diào)節(jié)劑使用，然而，本申請(qǐng)人令人驚奇發(fā)現(xiàn)地佐辛溶液中加 入適量氯化鈉可以增加溶液的穩(wěn)定性，使藥液能夠承受熱壓滅菌過程中121°C的高溫，并在 貯存過程中，降解物A和B及其他未知降解雜質(zhì)也得到很好的控制。該注射液穩(wěn)定性良好， 質(zhì)量穩(wěn)定，適合長(zhǎng)期儲(chǔ)存的地佐辛注射劑。
【具體實(shí)施方式】
[0066] 通過以下具體的實(shí)施例，可以幫助閱讀者更好的理解本發(fā)明，但以下例子不能理 解為用于限定本發(fā)明，在本發(fā)明的方法前提下對(duì)本發(fā)明的簡(jiǎn)單改造也屬于本發(fā)明的保護(hù)范 圍。
[0067] 實(shí)施例1 :
[0068] 1.處方：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種地佐辛的注射劑，其每毫升的組成為：地佐辛10. 1?25mg，氯化鈉1?15mg， 乳酸5?20mg，丙二醇300?450mg、氫氧化鈉，以及余量的氮?dú)怙柡妥⑸溆盟? 其中，氫氧化鈉的用量為采用30?70體積％氮?dú)怙柡妥⑸溆盟芙獾刈粜?、氯化鈉、 乳酸和丙醇得到溶液1，然后用該氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液1的pH值至3. 5-5. 0的用量。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的地佐辛注射劑，其中，地佐辛10. 1?25mg，氯化鈉1?10mg， 乳酸6?19mg，丙二醇300?350mg、氫氧化鈉，以及余量的氮?dú)怙柡妥⑸溆盟?其中，氫氧化鈉的用量為采用30?70體積％氮?dú)怙柡妥⑸溆盟芙獾刈粜痢⒙然c、 乳酸和丙醇得到溶液1，然后用該氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液1的pH值至3. 5-5. 0的用量。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的地佐辛注射劑，其中，地佐辛10. lmg，氯化鈉8mg，乳酸 9. 7mg,丙二醇310mg、氫氧化鈉，以及余量的氮?dú)怙柡妥⑸溆盟? 氫氧化鈉的用量為采用30?70體積％氮?dú)怙柡妥⑸溆盟芙獾刈粜痢⒙然c、乳酸和 丙醇得到溶液1，然后用該氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液1的pH值至3. 5-5. 0的用量。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的地佐辛注射劑，其中，地佐辛15mg，氯化鈉6mg，乳酸12. lmg， 丙二醇310mg、氫氧化鈉，以及余量的氮?dú)怙柡妥⑸溆盟?氫氧化鈉的用量為采用30?70體積％氮?dú)怙柡妥⑸溆盟芙獾刈粜?、氯化鈉、乳酸和 丙醇得到溶液1，然后用該氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液1的pH值至3. 5-5. 0的用量。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的地佐辛注射劑，其中，地佐辛20mg，氯化鈉4mg，乳酸15. 7mg， 丙二醇310mg、氫氧化鈉，以及余量的氮?dú)怙柡妥⑸溆盟?氫氧化鈉的用量為采用30?70體積％氮?dú)怙柡妥⑸溆盟芙獾刈粜痢⒙然c、乳酸和 丙醇得到溶液1，然后用該氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液1的pH值至3. 5-5. 0的用量。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的地佐辛注射劑，其中，地佐辛25mg，氯化鈉2mg，乳酸18. lmg， 丙二醇310mg、氫氧化鈉，以及余量的氮?dú)怙柡妥⑸溆盟?氫氧化鈉的用量為采用30?70體積％氮?dú)怙柡妥⑸溆盟芙獾刈粜?、氯化鈉、乳酸和 丙醇得到溶液1，然后用該氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液1的pH值至3. 5-5. 0的用量。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1?6任一權(quán)利要求所述的地佐辛注射劑，用2重量％?10重量％氫 氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液1的pH值至3. 5?5. 0。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1?6任一權(quán)利要求所述的地佐辛注射劑，其中，氫氧化鈉的用量為采 用30?70體積％氮?dú)怙柡妥⑸溆盟芙獾刈粜?、氯化鈉、乳酸和丙醇得到溶液1，然后用該 氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液1的pH值至4. 0的用量。
9. 一種權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的地佐辛注射劑的制備方法，包括如下步驟： 將乳酸，地佐辛，丙二醇，氯化鈉溶解在部分氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?，得到溶?， 用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液pH值至3. 5-5. 0,再加氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟ㄈ?，按總體積的 0. 02% -0. 5% W/V加入藥用炭，通過預(yù)過濾、除菌過濾器進(jìn)行過濾，分裝于安瓿瓶中，充氮， 熔封，熱壓滅菌柜中滅菌，得到所述的地佐辛注射液；其中，所述部分氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?為所用注射用水體積的30?70%。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，用2重量％?10重量％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液 1的pH值至3. 5?5. 0。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種地佐辛的注射劑，其每毫升的組成為：地佐辛10.1～25mg，氯化鈉1～15mg，乳酸5～20mg，丙二醇300～450mg，氫氧化鈉、以及余量的氮?dú)怙柡妥⑸溆盟瑲溲趸c的用量為采用30～70體積％氮?dú)怙柡妥⑸溆盟芙獾刈粜?、氯化鈉、乳酸和丙醇得到溶液1，然后用該氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液1的pH值至3.5-5.0的用量。該注射液穩(wěn)定性良好，質(zhì)量穩(wěn)定，適合長(zhǎng)期儲(chǔ)存。
【IPC分類】A61P25-04, A61K47-02, A61K9-08, A61K31-135, A61K47-12
【公開號(hào)】CN104523584
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410804930
【發(fā)明人】張海波, 陳令武, 路顯鋒, 梁慧興, 駱宏鵬, 欒芳, 石瑩, 聞付勇, 陳鳳琴, 趙文鏡
【申請(qǐng)人】揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月22日