一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┘捌渲苽浞椒?br>【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種光敏劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是人類生命的主要?dú)⑹种?，因此癌癥的診斷和治療成了全人類關(guān)心的話 題。大量的臨床實(shí)踐證明，癌癥的預(yù)后與腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療關(guān)系密切。依靠現(xiàn)有的 治療手段，大部分早期癌癥能得到醫(yī)治，而到晚期只能得到癥狀改善的姑息治療效果。資料 表明，如能早期發(fā)現(xiàn)，并且立即進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煟?%以上的病人可以治愈，80%?90%以上 的病人能生存五年以上，而且也大大降低了治療費(fèi)用，減少痛苦及致殘后果。因此，實(shí)現(xiàn)癌 癥的有效診斷和治療，尤其是早期診斷和治療，是延長甚至挽救癌癥患者生命的關(guān)鍵。現(xiàn)有 的癌癥診斷方法有很多，如采用腫瘤標(biāo)志物、X射線、CT、磁共振、放射性核素和超聲等多種 技術(shù)，它們多數(shù)都是利用組織的形態(tài)特性進(jìn)行診斷，但是檢查過程中接受的輻射和檢查所 需服用的藥劑常常對身體有害，有些診斷費(fèi)用還很高。而且對懷疑對象最終仍然需要取樣 活檢通過最權(quán)威的病理學(xué)證實(shí)。但活檢存在許多不能克服的缺點(diǎn)，如微小病變和較深層病 變易被漏檢；活檢取樣時(shí)主觀隨意性較大，往往因隨機(jī)取位不準(zhǔn)而誤診；需花費(fèi)較長的時(shí) 間和代價(jià)在體外進(jìn)行，不能"實(shí)時(shí)診斷"，易延誤治療；活檢不準(zhǔn)的問題也尤為突出。腫瘤的 治理主要有手術(shù)治療、放療和化療等，其副作用大，費(fèi)用昂貴，有時(shí)效果不理想等問題突出， 增加患者的精神負(fù)擔(dān)和巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。因此找到一種方便、快捷、有效的早期診斷和治療 方法無疑意義重大。
[0003] 熒光光譜技術(shù)屬于光譜技術(shù)中的一種，通過研究組織和體液的熒光光譜就能夠獲 得細(xì)胞的組成和代謝信息，而且具有極高的光譜和時(shí)間分辨率、靈敏度以及無損、安全、實(shí) 時(shí)等優(yōu)點(diǎn)而成為光生物醫(yī)學(xué)的主要研究領(lǐng)域，也為癌癥的診斷開辟了一條新的途徑。光動(dòng) 力治療是近些年來發(fā)展較快的腫瘤治療方法，依賴光敏劑在體內(nèi)產(chǎn)生活性氧，從而殺死腫 瘤細(xì)胞，具有治療成本低，副作用小的優(yōu)點(diǎn)，是當(dāng)前腫瘤治療的重要研究領(lǐng)域。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明是要解決現(xiàn)有腫瘤早期診斷方法在診斷方面準(zhǔn)確度不高，存在一定的局限 性，導(dǎo)致與病理診斷存在出入，而且這些診斷方式成本相對較高在某些程度上會(huì)拖延診斷 的最佳時(shí)間，同時(shí)，這些診斷方式也不適宜頻繁檢測，耗時(shí)長、操作復(fù)雜對人體傷害大以及 葉綠素衍生物熒光材料本身在體內(nèi)癌癥細(xì)胞上的聚集速度緩慢、附聚程度低下、靶向選擇 性并不是很高的問題，而提供一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┘捌渲苽浞椒ā?br>[0005] 本發(fā)明一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┑幕瘜W(xué)名稱為磁性13<席夫堿焦脫鎂葉綠酸， 結(jié)構(gòu)式為：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟?，其特征在于磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┑幕瘜W(xué)名稱為磁性 13_1席夫堿焦脫鎂葉綠酸，結(jié)構(gòu)式為：
2. 如權(quán)利要求1所述的一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┑闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟诖判匀~綠 素?zé)晒夤饷魟┑闹苽浞椒?，具體是按以下步驟進(jìn)行： 一、焦脫鎂葉綠酸_a的制備：將焦脫鎂葉綠素_a甲酯溶解于四氫呋喃中，再向其中加 入濃度為10%的NaOH溶液，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下從室溫加熱至65°C回流5h?12h，采用TLC 監(jiān)測原料反應(yīng)完畢然后停止反應(yīng)，而后在冰浴條件下向其中滴加濃度為30%的H2SO4調(diào)至 PH為1?3,并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下靜置12h后采用CH2Cl2-H2O對混合液進(jìn)行萃取、減壓旋蒸濃縮、 柱層析分離，得到焦脫鎂葉綠酸-a ;所述焦脫鎂葉綠素_a甲酯的質(zhì)量與四氫呋喃的體積比 為Img: (0. 03?0. l)mL ;所述焦脫鎂葉綠素-a甲酯的質(zhì)量與濃度為10%的NaOH溶液的體 積比為 Img: (0. 05 ?0. 2)mL ; 二、 席夫堿焦脫鎂葉綠酸的制備：將步驟一得到的焦脫鎂葉綠酸-a和R-NH2置于圓 底燒瓶中，然后向圓底燒瓶中加入催化劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下無水乙醇中回流反應(yīng)，TLC監(jiān)測，反 應(yīng)4h?6h，反應(yīng)結(jié)束后減壓旋蒸濃縮，柱層析分離得到IT 1席夫堿焦脫鎂葉綠酸；所述焦 脫鎂葉綠酸_a和1?-冊12的摩爾比I: (1. 5?3);所述催化劑為甲酸、冰醋酸、氫氧化鈉或分 子篩；所述R-NH2中的R為
三、 磁性納米Fe3O4的制備：將FeCl 2 · 4H20和FeCl3 · 6H20加入到二次蒸餾水中，超聲 振蕩處理后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下體系溫度為80°C時(shí)采用氨水調(diào)節(jié)PH至10,隨后在溫度為80°C 的條件下反應(yīng)3h后再陳化lh，陳化完畢后采用磁傾析法用二次蒸餾水洗滌將陳化后的混 合液調(diào)節(jié)PH至7得到磁漿，將所得磁漿在溫度為70°C的條件下真空干燥4h，得到磁性納米 Fe3O4顆粒；所述 FeCl 2 · 4H20 中 Fe2+與 FeCl 3 · 6H20 中 Fe3+的摩爾比 1:1 ; 四、 磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┑闹苽洌簩⒉襟E二得到的席夫堿焦脫鎂葉綠酸和步驟 三得到的磁性納米Fe3O4顆?；旌?，在濃度為50%的甲醇水溶液中加熱回流36h，冷卻至室 溫，用磁傾析法析出固體，用蒸餾水將析出固體洗滌至中性，在溫度為50°C的條件下真空干 燥，得到磁性席夫堿焦脫鎂葉綠酸，即磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟?br>3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┑闹苽浞椒?，其特征在于步驟一 中所述焦脫鎂葉綠素_a甲酯的質(zhì)量與四氫呋喃的體積比為lmg:0.05mL。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┑闹苽浞椒?，其特征在于步驟一 中所述焦脫鎂葉綠素_a甲酯的質(zhì)量與濃度為10%的NaOH溶液的體積比為lmg:0. lmL。
【專利摘要】一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┘捌渲苽浞椒?，它涉及一種光敏劑及其制備方法。本發(fā)明是要解決現(xiàn)有腫瘤早期診斷方法在診斷方面準(zhǔn)確度不高，存在局限性，導(dǎo)致與病理診斷存在出入，而且這些診斷方式成本相對較高在某些程度上會(huì)拖延診斷最佳時(shí)間，同時(shí)，這些診斷方式也不適宜頻繁檢測，耗時(shí)長、操作復(fù)雜對人體傷害大以及葉綠素衍生物熒光材料本身在體內(nèi)癌癥細(xì)胞上聚集速度緩慢、附聚程度低下、靶向選擇性并不是很高的問題。磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┗瘜W(xué)名稱為磁性13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸，結(jié)構(gòu)式為：方法：一、制焦脫鎂葉綠酸-a；二、制13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸；三、制磁性納米Fe3O4；四、制磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟?。本發(fā)明用于腫瘤治療領(lǐng)域。
【IPC分類】A61K49-10, A61P35-00, A61K41-00
【公開號】CN104524575
【申請?zhí)枴緾N201410757561
【發(fā)明人】金英學(xué), 程建軍, 朱國華, 李晶華
【申請人】哈爾濱師范大學(xué)
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月10日