含有舒尼替尼的局部眼科藥物組合物的制作方法
【專利說明】含有舒尼替尼的局部眼科藥物組合物
[0001] 本發(fā)明設及含有舒巧替巧（sunitinib)、其水合物、溶劑合物或藥學上可接受的鹽 或其多晶型物的局部眼科藥物組合物和其制備方法及其用于治療眼科病癥的用途。
[000引舒巧替巧，即N- (2-二己基氨基己基）-5-[狂)-(5-氣-2-氧代-1H-嘲噪-3-亞 基）甲基]-2, 4-二甲基-1H-化咯-3-甲酷胺，式（I)的化合物
【主權(quán)項】
1. 一種局部眼科藥物組合物，其包含作為活性劑的舒尼替尼、舒尼替尼的水合物、溶 劑合物或藥學上可接受的鹽、或其多晶型物和至少一種藥學上可接受的媒介物和任選的至 少一種藥學上可接受的賦形劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，所述藥物組合物不含有瑞戈非尼、瑞戈非尼的 水合物、溶劑合物或藥學上可接受的鹽或其多晶型物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，所述藥物組合物僅含有舒尼替尼、舒尼替尼的 水合物、溶劑合物或藥學上可接受的鹽或其多晶型物作為單一且唯一活性劑，且不含有其 它活性劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中的任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物中的活性 劑的濃度是所述組合物的總量的〇. 01-10重量％。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任一項所述的藥物組合物，所述藥物組合物進一步包含藥 學上可接受的賦形劑如穩(wěn)定劑、表面活性劑、聚合物基質(zhì)載體如膠凝劑、有機共溶劑、pH活 性組分、滲透活性組分和防腐劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中的任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物是混懸液，其包 含懸浮于適用的藥學上可接受的媒介物中的活性劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中的任一項所述的藥物組合物，其中所述活性劑呈固體形式。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中的任一項所述的藥物組合物，其中所述活性劑呈晶體形式。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8中的任一項所述的藥物組合物，其中所述活性劑呈微晶形式。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-9中的任一項所述的藥物組合物，其中所述藥學上可接受的媒介 物選自：油?；垡叶几视王ァ営王；垡叶几视王?、月桂?；垡叶几视王?、液 體石蠟、輕質(zhì)液體石蠟、軟石蠟（凡士林）、硬石蠟、蓖麻油、花生油、芝麻油、中鏈甘油三酯、 鯨蠟基硬脂醇、羊毛脂、甘油、丙二醇、聚乙二醇（PEG)、水或其混合物。
11. 基于非水性媒介物的根據(jù)權(quán)利要求1-10中的任一項所述的藥物組合物。
12. 基于疏水媒介物的根據(jù)權(quán)利要求1-11中的任一項所述的藥物組合物。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1-12中的任一項所述的藥物組合物，其中所述藥學上可接受的媒 介物選自：液體石蠟、輕質(zhì)液體石蠟或其混合物。
14. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述組合物是非水性溶液，所述非水性 溶液包含溶解在非水性的適用的藥學上可接受的媒介物中的活性劑。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其中所述非水性的適用的藥學上可接受的 媒介物選自：油酰基聚乙二醇甘油酯，亞油?；垡叶几视王?，月桂酰基聚乙二醇甘油 酯，烴媒介物如液體石蠟、輕質(zhì)液體石蠟、軟石蠟、硬石蠟，植物脂肪油如蓖麻油、花生油或 芝麻油，合成脂肪油如中鏈甘油三酯，肉豆蔻酸異丙酯，辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯，辛酸 癸酸聚氧乙烯-8甘油酯，羊毛脂醇，羊毛脂，甘油，丙二醇，辛酸/癸酸的丙二醇二酯，聚乙 二醇（PEG)，半氟代烷烴或其混合物。
16. -種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1-15中的任一項所述的藥物組合物的方法，其中任 選地在有其它一種或多種藥學上可接受的賦形劑存在下，將所述活性劑溶解或懸浮在適用 的藥學上可接受的媒介物中，并將所述溶液或混懸液均質(zhì)化。
17. 用于治療或預防眼科病癥的根據(jù)權(quán)利要求1-15中的任一項所述的藥物組合物， 所述眼科病癥選自年齡相關的黃斑變性（AMD)，脈絡膜新生血管（CNV)，脈絡膜新生血管膜 (CNVM)，囊樣黃斑水腫（CME)，視網(wǎng)膜前膜（ERM)和黃斑裂孔，近視相關的脈絡膜新生血管， 血管條紋，視網(wǎng)膜脫離，糖尿病性視網(wǎng)膜病變，糖尿病性黃斑水腫（DME)，視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE)的萎縮變化，視網(wǎng)膜色素上皮（RPE)的肥大變化，視網(wǎng)膜靜脈閉塞，脈絡膜視網(wǎng)膜靜 脈閉塞，黃斑水腫，由視網(wǎng)膜靜脈閉塞引起的黃斑水腫，色素性視網(wǎng)膜炎，斯塔加特病，青光 目艮，炎性狀況，白內(nèi)障，頑固性異常，圓錐形角膜，早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變，眼睛前部的血管生成， 角膜炎、角膜移植或角膜移植術以后的角膜血管生成，由低氧（長時間的接觸鏡片佩戴）引 起的角膜血管生成，翼狀胬肉結(jié)膜，視網(wǎng)膜下水腫和視網(wǎng)膜內(nèi)水腫。
18. 用于治療或預防眼后疾病的根據(jù)權(quán)利要求1-15中的任一項所述的藥物組合物。
19. 用于治療或預防眼科病癥的根據(jù)權(quán)利要求1-15中的任一項所述的藥物組合物， 所述眼科病癥選自干性AMD、濕性AMD或脈絡膜新生血管（CNV)。
20. 用于治療或預防眼科病癥的方法，所述眼科病癥選自年齡相關的黃斑變性（AMD)， 脈絡膜新生血管（CNV)，脈絡膜新生血管膜（CNVM)，囊樣黃斑水腫（CME)，視網(wǎng)膜前膜（ERM) 和黃斑裂孔，近視相關的脈絡膜新生血管，血管條紋，視網(wǎng)膜脫離，糖尿病性視網(wǎng)膜病變，糖 尿病性黃斑水腫（DME)，視網(wǎng)膜色素上皮（RPE)的萎縮變化，視網(wǎng)膜色素上皮（RPE)的肥大 變化，視網(wǎng)膜靜脈閉塞，脈絡膜視網(wǎng)膜靜脈閉塞，黃斑水腫，由視網(wǎng)膜靜脈閉塞引起的黃斑 水腫，色素性視網(wǎng)膜炎，斯塔加特病，青光眼，炎性狀況，白內(nèi)障，頑固性異常，圓錐形角膜， 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變，眼睛前部的血管生成，角膜炎、角膜移植或角膜移植術以后的角膜血管 生成，由低氧（長時間的接觸鏡片佩戴）引起的角膜血管生成，翼狀胬肉結(jié)膜，視網(wǎng)膜下 水腫和視網(wǎng)膜內(nèi)水腫，所述方法包括：施用根據(jù)權(quán)利要求1-15中的任一項所述的藥物組合 物，所述藥物組合物含有藥學有效量的活性劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及含有舒尼替尼、其水合物、溶劑合物或藥學上可接受的鹽或其多晶型物的局部眼科藥物組合物和其制備方法及其用于治療眼科病癥的用途。
【IPC分類】A61K31-404, A61K9-00
【公開號】CN104582685
【申請?zhí)枴緾N201380043571
【發(fā)明人】貝特格 M., 馮德根費爾德 G., 弗雷德里伊布 J., 希斯-迪伊特里奇 C., 科德尼奇 J., 克拉 J., 穆恩斯特 U., 奧姆 A., 里奇特 A., 里伊德 B., 特塞 J.
【申請人】拜爾健康護理有限責任公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年6月10日
【公告號】CA2876311A1, EP2858628A1, US20150174096, WO2013188283A1