一種鹽酸托烷司瓊注射液及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，特別涉及一種鹽酸托烷司瓊注射液及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 鹽酸托烷司瓊是繼昂丹西酮和格拉司瓊之后上市的第三個5-HT3受體拮抗劑，由 瑞士 Sandoz公司研制開發(fā)，1992年首次在荷蘭上市，商品名為歐必亭（Navoban)，是治療惡 心和嘔吐的首選藥物，目前臨床上主要用于預防和治療癌癥化療引起的惡心和嘔吐。托烷 司瓊與其他5-HT3受體拮抗劑相比，具有副作用輕、耐受性好、藥物間反應低和作用時間長 的特點。
[0003] 經檢索發(fā)現，公開號為CN 1969847的發(fā)明專利申請?zhí)峁┝艘环N穩(wěn)定的藥物組合 物，該組合物是由托烷司瓊或者其藥學上可接受酸的鹽，和藥學上可接受的載體組成。特別 地優(yōu)選，鹽酸托烷司瓊注射液，其含有滲透壓調節(jié)劑和醋酸鈉用量為0.36%至0. 18%的緩 沖系統(tǒng)。
[0004][0005][0006] 目前已上市注射用托烷司瓊溶解性一般，加注射用水后需晃動幾分鐘才能完全溶 解，影響使用的方便性，而且溶液稍有濁光，影響使用的安全性，而且使用也不太方便。

【發(fā)明內容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸托烷司瓊注射液及其制備方法。
[0008] 為達到上述目的，具體采用如下的技術方案：
[0009] -種鹽酸托烷司瓊注射液，按重量份，包括1. 13?28. 2份鹽酸托烷司瓊，3?75 份醋酸鈉，1. 7?42. 5份冰醋酸，L 2?30份氯化鈉，3000?6000份（3000ml-6000ml)注 射用水。
[0010] 優(yōu)選的，所述鹽酸托烷司瓊注射液，按重量份，包括3-11份鹽酸托烷司瓊，8-30份 醋酸鈉，5-17份冰醋酸，3-12份氯化鈉，3000-6000份注射用水。
[0011] 更優(yōu)選地，所述鹽酸托烷司瓊注射液，包括5. 64份鹽酸托烷司瓊，14-20份醋酸 鈉，8. 6-8. 8份冰醋酸，5-7份氯化鈉，3000-6000份注射用水。
[0012] 作為本發(fā)明的實施方式，所述鹽酸托烷司瓊注射液包括5. 64份鹽酸托烷司瓊， 14-20份醋酸鈉，8. 6-8. 8份冰醋酸，5-7份氯化鈉，加注射用水至5000份，即所述注射液的 濃度為5ml :5mg，5mg是以鹽酸托燒司瓊中的托燒司瓊計。
[0013] 作為本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方式，本發(fā)明的鹽酸托烷司瓊注射液，按重量份，包括 5. 64份鹽酸托烷司瓊，15份醋酸鈉，8. 5份冰醋酸，6. 0份氯化鈉，加注射用水至5000份。
[0014] 本發(fā)明所提供的鹽酸托烷司瓊注射液為無色澄明液體，澄明度高，溶解性好，且雜 質少無不良反應，使用方便安全。
[0015] 本發(fā)明還提供了上述鹽酸托烷司瓊注射液的制備方法，具體包括以下步驟：
[0016] (1)濃配過程：稱取處方量的鹽酸托烷司瓊，加入到占總處方量60% -95%的注射 用水中，加入醋酸鈉、冰醋酸、氯化鈉，攪拌使溶解，得混合溶液，按質量體積比加入占混合 溶液體積〇. 005-0. 06%的針用活性炭，在50?80°C下攪拌10-40分鐘，用鈦棒粗濾除炭；
[0017] (2)稀配過程：添加注射用水至全量，再依次用0. 60?0. 45um，0. 45?0,1Oum的 微孔濾膜濾過，灌封于安瓿中，封口，滅菌，燈檢，包裝。
[0018] 具體的，步驟（2)所述的滅菌為110-120°C熱壓滅菌20-40分鐘或120-125°C熱壓 滅菌10-18分鐘。
[0019] 優(yōu)選的，步驟（2)所述的滅菌為115°C熱壓滅菌30分鐘或121°C熱壓滅菌15分鐘， 這樣可以有助于達到最終產品無菌、無熱原的目標。
[0020] 本發(fā)明提供的鹽酸托烷司瓊注射液的制備方法工藝簡單，易于操作。
【具體實施方式】
[0021] 以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0022] 實施例1
[0023] 本實施例中鹽酸托烷司瓊注射液，包括5. 64g鹽酸托烷司瓊，15g醋酸鈉，8. 5g冰 醋酸，6. Og氯化鈉，加水至5000ml。
[0024] 實施例2-5
[0025] 實施例2-5與實施例1的區(qū)別僅在于各組分的用量不同，具體的用量分別如下：
【主權項】
1. 一種鹽酸托烷司瓊注射液，其特征在于，按重量份，包括I. 13?28. 2份鹽酸托烷司 瓊，3?75份醋酸鈉，1. 7?42. 5份冰醋酸，1. 2?30份氯化鈉，3000?6000份注射用水。
2. 根據權利要求1所述的鹽酸托烷司瓊注射液，其特征在于，按重量份，包括5. 64份鹽 酸托烷司瓊，14-20份醋酸鈉，8. 6-8. 8份冰醋酸，5-7份氯化鈉，3000-6000份注射用水。
3. 根據權利要求1或2所述的鹽酸托烷司瓊注射液，其特征在于，包括5. 64份鹽酸托 烷司瓊，14-20份醋酸鈉，8. 6-8. 8份冰醋酸，5-7份氯化鈉，加注射用水至5000份。
4. 根據權利要求1-3任一項所述的鹽酸托烷司瓊注射液，其特征在于，按重量份，包括 5. 64份鹽酸托烷司瓊，15份醋酸鈉，8. 5份冰醋酸，6. 0份氯化鈉，加注射用水至5000份。
5. 權利要求1-4任一項所述的鹽酸托烷司瓊注射液的制備方法，其特征在于，包括以 下步驟： (1) 濃配過程：稱取鹽酸托烷司瓊，加入到占總注射用水60 % -95 %的水中，加入 醋酸鈉、冰醋酸、氯化鈉，攪拌溶解，得混合溶液，按質量體積比加入占混合溶液體積 0. 005-0. 06%的針用活性炭，在50?80°C下攪拌10-40分鐘，用鈦棒粗濾除炭； (2) 稀配過程：添加注射用水至全量，再依次用0. 60?0. 45um，0. 45?0,1Oum的微孔 濾膜濾過，灌封于安瓿中，封口，滅菌，燈檢，包裝。
6. 根據權利要求5所述的鹽酸托烷司瓊注射液的制備方法，其特征在于，步驟（2)所述 的滅菌為110_120°C熱壓滅菌20_40分鐘或120_125°C熱壓滅菌10 -18分鐘D
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，特別涉及一種鹽酸托烷司瓊注射液及其制備方法，所述注射液按重量份，包括1.13～28.2份鹽酸托烷司瓊，3～75份醋酸鈉，1.7～42.5份冰醋酸，1.2～30份氯化鈉，3000～6000份注射用水。制備方法包括以下步驟：(1)稱取鹽酸托烷司瓊，加入到占總處方量60％-95％的注射用水中，加入醋酸鈉、冰醋酸、氯化鈉，攪拌使溶解，加入針用活性炭、攪拌、用鈦棒粗濾除炭；(2)添加注射用水至全量，再依次用0.60～0.45um，0.45～0.10um的微孔濾膜濾過。本發(fā)明所提供的鹽酸托烷司瓊注射液為無色澄明液體，澄明度高，溶解性好，且雜質少無不良反應，使用方便安全。
【IPC分類】A61P1-08, A61K9-08, A61K31-46, A61K47-12
【公開號】CN104606130
【申請?zhí)枴緾N201410852680
【發(fā)明人】曾培安, 吳健民, 劉娟
【申請人】康普藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2014年12月31日