含金龍膽草總皂苷的胃粘膜保護(hù)劑及其在制備預(yù)防和治療乙醇致胃出血制劑中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于胃粘膜保護(hù)劑領(lǐng)域，尤其是一種含金龍膽草總皂苷的胃粘膜保護(hù)劑及 其在制備預(yù)防和治療乙醇致胃出血制劑中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 引起胃出血的病因很多，比如有消化性潰瘍、急性胃黏膜損害、食管胃底靜脈曲張 和胃癌等，其中以消化道潰瘍和胃黏膜損害最為常見。消化性潰瘍是通常發(fā)生在胃和十二 指腸部位的潰瘍，與酸性胃液的消化作用密切有關(guān)，故稱消化性潰瘍。消化性潰瘍是一種 發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)疾病，我國各地在接受胃鏡檢查的患者中，消化性潰瘍的檢出率達(dá) 16%-33%。臨床根據(jù)病史、X線檢查及胃鏡檢查診斷潰瘍。胃出血是消化性潰瘍的常見 并發(fā)癥。此外應(yīng)用一些粘膜刺激性的化學(xué)品，比如非留體類抗炎藥、乙醇、利血平等會引起 胃粘膜損傷。在此以酒精為例：大量飲酒特別是烈性酒對人體消化、神經(jīng)、循環(huán)等系統(tǒng)都有 嚴(yán)重危害，尤其對胃有直接損傷作用，能引起急性胃黏膜損傷，具體表現(xiàn)為胃黏膜糜爛和出 血，其形成機(jī)理與高濃度乙醇直接損傷胃黏膜，引起胃壁血液循環(huán)障礙、微血管破裂和組織 壞死脫落等有密切關(guān)聯(lián)。
[0003] 隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和國民生活水平的提高，國民酒耗量逐步增加，急性乙醇性 胃黏膜損傷和胃部出血的發(fā)病率也有增高的趨勢。目前，國內(nèi)外學(xué)者對乙醇性胃損傷和胃 出血進(jìn)行了大量研宄，探討乙醇致胃黏膜損傷以及出血的機(jī)制，研宄防治乙醇性胃黏膜損 傷及出血的藥物，但至今尚無國際公認(rèn)的有效藥物問世。
[0004] 據(jù)檢索，關(guān)于金龍膽草總皂苷的專利文獻(xiàn)有如下兩篇，具體公開的內(nèi)容如下：
[0005] 1、CN1957962A公開了一種金龍膽草總皂苷的制備方法及其應(yīng)用。制備方法包括 將金龍膽草用乙醇提??；將乙醇提取物用乙酸乙酯和正丁醇萃??；將正丁醇萃取液減壓濃 縮得到粗皂苷；將粗皂苷經(jīng)大孔樹脂柱層析，然后用水、30%乙醇、70%乙醇和95%乙醇梯 度洗脫，最后將70%乙醇洗脫物減壓濃縮而得到金龍膽草總皂苷。本發(fā)明提供的金龍膽草 總皂苷的制備方法無需使用硅膠柱對金龍膽草的乙醇提取物進(jìn)行處理，因而不會產(chǎn)生環(huán) 境污染，并且利率高。另外，處理乙醇提取物所采用的有機(jī)溶劑種類較少，因而處理時間短 且操作過程簡單，這樣就能夠降低生產(chǎn)成本，而且適于工業(yè)化生產(chǎn)。此外，金龍膽草總皂苷 的抗消化道潰瘍活性明確，因而可應(yīng)用于治療消化道潰瘍疾病的藥物中。
[0006] 2、CN101933964A公開了金龍膽草總皂苷在制備抗腫瘤藥物中的用途。利用MTT 法檢測金龍膽草總皂苷對宮頸癌Hela細(xì)胞和肺癌SPC-Al細(xì)胞的生長抑制率并計算IC5Q， 結(jié)果說明金龍膽草總皂苷對Hela和SPC-Al細(xì)胞的生長抑制均呈時間和濃度依賴性。采 用瓊脂糖凝膠電泳方法，檢測出金龍膽草總皂苷作用后細(xì)胞顯示凋亡特征，表明金龍膽 草總皂苷對Hela和SPC-Al細(xì)胞有凋亡作用；Western-blot方法檢測金龍膽草總皂苷對細(xì) 胞凋亡關(guān)鍵蛋白caspase-3含量的影響，通過半定量分析得出金龍膽草總皂苷作用細(xì)胞后 caspase-3增加，說明金龍膽草總阜苷對細(xì)胞的生長抑制是由凋亡機(jī)制調(diào)節(jié)的。
[0007] 其中專利文獻(xiàn)1公開了金龍膽草總皂苷的抗消化道潰瘍活性明確，因而可應(yīng)用于 治療消化道潰瘍疾病的藥物中，但是其活性效果沒有充分說明，只是預(yù)測性的判斷，與本發(fā) 明的宗旨不同，著眼點不同，不具有影響。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于提供一種組成成分明確、作用明顯、效果顯著的含金龍膽草總 皂苷的胃粘膜保護(hù)劑及其在制備預(yù)防及治療乙醇致胃出血制劑中的應(yīng)用。
[0009] 本發(fā)明實現(xiàn)目的的技術(shù)方案如下：
[0010] 一種含金龍膽草總皂苷的胃粘膜保護(hù)劑，包括如下組分的水溶液，重量百分比：
[0011] 金龍膽草總皂苷：0.5% 海藻糖： 0.5% 羧甲基纖維素鈉：0.5% 木糖醇： 1% 苯甲酸鈉 0.5%。
[0012] 含金龍膽草總皂苷的胃粘膜保護(hù)劑在制備預(yù)防乙醇致胃出血制劑中的應(yīng)用。
[0013] 含金龍膽草總皂苷的胃粘膜保護(hù)劑在制備治療乙醇致胃出血制劑中的應(yīng)用。
[0014] 本發(fā)明取得的優(yōu)點和有益效果是：
[0015] 1、本發(fā)明根據(jù)酒精致胃粘膜損傷的原理，發(fā)明了一種含金龍膽草總皂苷的胃粘膜 保護(hù)劑，通過多種實驗發(fā)現(xiàn)，本保護(hù)劑對胃粘膜形成良好的保護(hù)，在預(yù)先服用本保護(hù)劑的大 鼠胃內(nèi)，酒精造成的粘膜損害明顯減小或消失，胃粘膜損傷和胃出血得到顯著抑制，并且此 抑制作用具有濃度依賴性，充分顯示了本保護(hù)劑良好的防治效果。
[0016] 2、本發(fā)明提供的保護(hù)劑的成分能夠相互疊加形成協(xié)同作用。海藻糖能夠保持金龍 膽草總皂苷在制劑中的穩(wěn)定性，并且有延長金龍膽草苷釋放的作用。加入的羧甲基纖維素 鈉（CMC-Na)是增稠劑，能夠增加金龍膽草總皂苷制劑的粘度，其和木糖醇一起提高了此 制劑在給藥時的順應(yīng)性，實驗動物在使用時不會產(chǎn)生強(qiáng)烈的抵觸，刺激性較小，降低了由應(yīng) 激造成的胃酸分泌的增加。木糖醇有矯味劑的作用，能夠屏蔽金龍膽草總皂苷中的藥物苦 味，還能夠分散乙醇的作用時間和作用強(qiáng)度。金龍膽草總皂苷制劑能有效的延長藥物在胃 內(nèi)滯留時間，增加藥物與胃部黏膜層細(xì)胞的作用面積。有效的阻遏炎性物質(zhì)（白細(xì)胞三烯、 前列腺素等）的釋放和炎性環(huán)境的形成。此種制劑能增強(qiáng)抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)能力，減少自 由基生成，促進(jìn)自由基清除，顯著減少胃出血。綜上所述，上述成分的結(jié)合使本制劑在預(yù)防 及治療乙醇性胃粘膜出血上具有良好的效果。
【附圖說明】
[0017] 圖1為本發(fā)明乙醇誘導(dǎo)的大鼠胃黏膜損傷及出血照片；圖Ia為高劑量給藥組，圖 Ib為模型組，圖Ic為陽性對照組，圖Id正常組。從圖中可知模型組胃粘膜損傷出血嚴(yán)重， 高劑量給藥組的大鼠胃粘膜損傷出和血情況得到很大程度抑制。
[0018] 圖2為本發(fā)明金龍膽草總皂苷組合物對大鼠胃黏膜潰瘍及出血指數(shù)的影響（η = 6)。***Ρ〈0· OOlvs. NORMAL ;ΑΑΡ〈0· Olvs. MODEL ;▲▲▲?〈0· OOlvs. MODEL。
[0019] 圖3為本發(fā)明金龍膽草總皂苷組合物對大鼠胃黏膜SOD活性影響（η = 6)。 **P〈0,01vs. NORMAL ;AP〈0. 05vs. MODEL。
[0020] 圖4為本發(fā)明金龍膽草總皂苷組合物對乙醇致大鼠胃黏膜MDA活性影響（n = 6)。 OOlvs. NORMAL ;AAAP〈0. OOlvs. MODEL。
【具體實施方式】
[0021] 下