一種治療封閉抗體不足致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療封閉抗體不足致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物制 劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)是一種常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥， 是指與同一配偶發(fā)生2次或2次以上妊娠28周前的胎兒自然流產(chǎn)。本病病因和發(fā)病機(jī)制相當(dāng) 復(fù)雜，也是世界性的共同關(guān)注的疑難病癥。約一半的RSV與免疫有關(guān)，免疫指標(biāo)中認(rèn)為封閉 抗體(blocking antibody，BA)價(jià)值最大，封閉抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究成為本病研究的熱 點(diǎn)之一，封閉抗體不足或陰性會(huì)導(dǎo)致父系抗原被母體免疫系統(tǒng)識(shí)別而殺傷，使胚胎受到免 疫攻擊而流產(chǎn)。
[0003] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)BA缺乏造成的RSA采用父方或無(wú)關(guān)第三方個(gè)體淋巴細(xì)胞進(jìn)行主動(dòng)免疫 治療，能使外周血中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量增加，誘導(dǎo)母體產(chǎn)生免疫耐受，減少母體對(duì)胚胎 半同種異體抗原的免疫攻擊，抑制母胎間的細(xì)胞性免疫排斥反應(yīng)，保護(hù)胚胎，達(dá)到降低流產(chǎn) 率的目的。但其具有血源性感染、輸血反應(yīng)、移植物抗宿主反應(yīng)、激發(fā)或加重自身免疫性疾 病等潛在性危險(xiǎn)因素，而被動(dòng)免疫治療由于藥物為血液制品且價(jià)格昂貴，患者不易接受。
[0004] 中醫(yī)學(xué)將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)稱(chēng)為"滑胎"，對(duì)于封閉抗體低下，中醫(yī)多從正氣不足的角度 進(jìn)行分析，中醫(yī)五臟之中的"腎"被稱(chēng)為"先天之本，后天之根"。歷代中醫(yī)學(xué)家均認(rèn)為人體的 生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老無(wú)不與腎氣盛衰息息相關(guān)。腎藏元?dú)?，中醫(yī)理論的"正氣存內(nèi)，邪不可干"， 這與現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為的免疫三大功能:防御、自穩(wěn)、監(jiān)視是相一致的。"腎"又為水火之臟，藏 真陰（腎陰）而寓元陽(yáng)（腎陽(yáng)），腎陰對(duì)人體各臟腑器官起著濡養(yǎng)和滋潤(rùn)的作用，為人體陰氣 之根;腎陽(yáng)對(duì)人體各臟腑器官起著溫煦和生化的作用，為人體陽(yáng)氣之源。一旦腎陰腎陽(yáng)對(duì)立 統(tǒng)一關(guān)系失去了正常的動(dòng)態(tài)平衡，則會(huì)出現(xiàn)腎陰、腎陽(yáng)的病理變化，發(fā)生陰陽(yáng)偏盛偏衰的病 理現(xiàn)象，從而導(dǎo)致疾病。
[0005] 中醫(yī)藥有多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié)整體作用，能明顯的調(diào)動(dòng)整體功能，安全而有效， 并且能減輕單純免疫治療的不良反應(yīng)，因此，利用中醫(yī)藥治療該病漸為人們所推崇。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 發(fā)明人善于將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合，辨證與辨病相結(jié)合，認(rèn)為封 閉抗體缺乏型反復(fù)自然流產(chǎn)的基本病機(jī)是陽(yáng)腎虧虛，血脈失于溫煦，血寒而凝成瘀，氣血不 能榮胎，胎元發(fā)育受到影響而致，基于此提供了一種治療封閉抗體不足致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥 物制劑。
[0007] 本發(fā)明提供的一種治療封閉抗體不足致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物制劑，其由地薟果、刺 五加、熟地黃、狗脊、桑寄生、小紅參、益母草、崖棕根、山藥、蓽茇根為藥用原料制成。
[0008] 為使諸藥在功能上相輔相成，以增強(qiáng)療效;在藥性上相制相佐，以減低毒副反應(yīng)， 發(fā)明人進(jìn)一步優(yōu)選出以下方案：
[0009] -種治療封閉抗體不足致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物制劑，其特征在于由下述重量份配比 的藥用原料制成:地薟果20-26份、刺五加14-18份、熟地黃10-15份、狗脊7-12份、桑寄生5-8 份、小紅參10-15份、益母草6-11份、崖棕根8-13份、山藥20-26份、蓽茇根5-9份。
[0010]進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療封閉抗體不足致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物制劑，其特征在于由 下述重量份配比的藥用原料制成:地薟果25份、刺五加15份、熟地黃12份、狗脊10份、桑寄生 6份、小紅參10份、益母草8份、崖棕根12份、山藥25份、蓽茇根8份。
[0011] 方中：地薟果甘溫，補(bǔ)腎陽(yáng)益腎精，補(bǔ)血養(yǎng)血，健脾益氣；刺五加辛微苦溫，善補(bǔ)腎 陽(yáng)健脾陽(yáng)，安心神，二藥伍用補(bǔ)腎陽(yáng)健脾運(yùn)，先后天同補(bǔ)，兼有調(diào)心血安心神之效，為君藥。 熟地黃甘溫，滋陰補(bǔ)血，益精填髓，與君藥配伍助君藥陰中求陽(yáng)；狗脊苦能燥濕，甘能益血， 溫能養(yǎng)氣，補(bǔ)而能走，補(bǔ)腎養(yǎng)氣；桑寄生補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，除風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，益氣血;三藥伍用 乙癸同源，肝腎同補(bǔ)，溫養(yǎng)腎氣，溫通氣血，通經(jīng)活絡(luò)，固任安胎為臣藥。小紅參甘溫，活血舒 筋，祛瘀生新，調(diào)養(yǎng)氣血;益母草苦辛微寒，行血養(yǎng)血，行血而不傷新血，養(yǎng)血而不滯瘀血，崖 棕根甘辛溫益氣養(yǎng)血，活血調(diào)經(jīng)；山藥:補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精;蓽茇根溫中行氣，降 逆消食，散寒止痛，為佐藥。諸藥相互作用，相互為用，有溫補(bǔ)腎陽(yáng)，溫中健脾，益氣活血，通 經(jīng)活絡(luò)之效，補(bǔ)腎陽(yáng)，益腎氣，陰平陽(yáng)秘，糾正免疫，使氣血化生有力，沖任充盛，健脾養(yǎng)血， 使胎有所養(yǎng)，祛瘀而生新，如此胎有所系，胎有所養(yǎng)，尤其為治療封閉抗體不足致復(fù)發(fā)性流 產(chǎn)陽(yáng)腎虧虛癥而研制，效果顯著。
[0012] 進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的中藥組合物中各原料藥的功能及功能主治如下所述。 [0013] 地薟果：【性味】味甘；性溫?！練w經(jīng)】歸腎；肝;脾經(jīng)。【功能主治】補(bǔ)腎養(yǎng)血;止血安 胎。主腎虛精虧;腰膝酸軟;血虛萎黃;氣虛乏力;經(jīng)多；崩漏;胎動(dòng)不安；陰挺;脫肛?！居梅ㄓ?量】?jī)?nèi)服:煎湯，10_30g;或浸酒。
[0014] 刺五加:【性味】辛、微苦，溫?！練w經(jīng)】歸脾、腎、心經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)腎強(qiáng)腰;益氣安 神;活血通絡(luò)。主腎虛體弱;腰膝酸軟;小兒行遲;脾虛乏力;氣虛浮腫;食欲不振;失眠多夢(mèng)； 健忘;胸痹疼痛;風(fēng)寒濕痹;跌打腫痛?！居梅ㄓ昧俊?~27g。
[0015] 熟地黃:【性味】甘，微溫?！練w經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)。【功能主治】滋陰補(bǔ)血，益精填髓。用于 肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，心悸怔忡，月經(jīng)不調(diào)，崩漏 下血，眩暈，耳鳴，須發(fā)早白。【用法用量】9~15g。
[0016] 狗脊:【性味】苦、甘，溫。【歸經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)肝腎，強(qiáng)腰脊，祛風(fēng)濕。用 于腰膝酸軟，下肢無(wú)力，風(fēng)濕痹痛。【用法用量】6~12g。
[0017] 桑寄生：【性味】苦、甘，平?！練w經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)。【功能主治】補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕， 安胎元。用于風(fēng)濕痹痛，腰膝酸軟，筋骨無(wú)力，崩漏經(jīng)多，妊娠漏血，胎動(dòng)不安;高血壓。
[0018] 小紅參：【性味】甘;溫?！練w經(jīng)】肝經(jīng)。【功能主治】活血舒筋;祛瘀生新；調(diào)養(yǎng)氣血。主 風(fēng)濕疼痛;跌打損傷，月經(jīng)不調(diào)；經(jīng)閉；帶下；產(chǎn)后關(guān)節(jié)痛;肺癆咳血;頭暈失眠；貧血?！居梅?用量】?jī)?nèi)服:煎湯，10_30g。
[0019] 益母草：【性味】苦、辛，微寒?！練w經(jīng)】歸肝、心包經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕钛{(diào)經(jīng)，利尿消 月中。用于月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，經(jīng)閉，惡露不盡，水腫尿少;急性腎炎水腫。
[0020] 崖棕根:【性味】味甘；辛；性溫?！練w經(jīng)】肺;肝；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍恳鏆怵B(yǎng)血;活血調(diào) 經(jīng)。主氣血虛弱;倦怠無(wú)力；心悸失眠；月經(jīng)不調(diào);經(jīng)閉【用法用量】?jī)?nèi)服:煎湯，9-12g。
[0021] 山藥:【性味】甘，平?！練w經(jīng)】歸脾、肺、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎 澀精。用于脾虛食少，久瀉不止，肺虛喘咳，腎虛遺精，帶下，尿頻，虛熱消渴。麩炒山藥補(bǔ)脾 健胃。用于脾虛食少，泄瀉便溏，白帶過(guò)多。
[0022] 蓽茇根：【性味】辛；溫?！練w經(jīng)】腎；胃經(jīng)。【功能主治】溫中行氣；降逆消食;散寒止 痛;截瘧。主中寒脘腹脹滿(mǎn);嘔逆;食積不化;疝腫;婦女宮寒不孕;瘧疾?！居梅ㄓ昧俊?jī)?nèi)服:煎 湯，3_10g;研成粉，每次l_2g，每日2-3次。
[0023] 本發(fā)明還提供了該藥物制劑的制備方法，它包括如下步驟:將所述地薟果、刺五 加、熟地黃、狗脊、桑寄生、小紅參、益母草、崖棕根、山藥、蓽茇根按處方比例混合，加入相對(duì) 于混合物質(zhì)量4~10倍的水，煎煮2~3小時(shí)，過(guò)濾獲得第一提取液;過(guò)濾獲得的藥渣再加入 相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量3~7倍的水，煎煮1~2小時(shí)，過(guò)濾獲得第二提取液;將第一提取液和第 二提取液合并，減壓濃縮，干燥，獲得干膏，將膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1~2小時(shí)，粉碎， 過(guò)篩，獲得100-200目的細(xì)粉，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分按照藥物制劑常規(guī)工 藝制備得到。
[0024] 所述的藥學(xué)上可接受的載體或輔助性成分，如淀粉、糖粉、糊精、微晶纖維、可壓性 淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、果糖、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、植物 油、卵磷脂、聚乙二醇、丙二醇、尼泊金乙酯等。
[0025] 所述的藥物制劑的劑型是口服劑型，比如，片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊 劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑或硬膏劑等。優(yōu)選地， 所述的藥物制劑的劑型是片劑、膠囊劑或顆粒劑，最優(yōu)選為膠囊劑。
[0026] 本發(fā)明還請(qǐng)求保護(hù)上述藥物制劑在制備治療封閉抗體不足致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物 中的用途，尤其是治療封閉抗體不足致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)陽(yáng)腎虧虛癥的藥物中的用途。通過(guò)本發(fā) 明實(shí)施例9可知:第1療程治療結(jié)束后兩組封閉抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率分別為89.6%、79.2 %，治療組封 閉抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05);第1個(gè)療程結(jié)束后兩組患者 妊娠成功率分別為97.7%、81.6%，治療組妊娠成功率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(P<0.05);治療組治療后中醫(yī)癥狀積分均比治療前明顯較少，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義(P<〇. 01)，治療后兩組間比較，治療組在改善中醫(yī)癥狀方面優(yōu)于對(duì)照組，治療組癥 狀積分減少更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.01)，同時(shí)本方的臨床運(yùn)用安全可靠的。
[0027] 總之，本發(fā)明相對(duì)與現(xiàn)有技術(shù)有如下明顯優(yōu)勢(shì):本發(fā)明藥物所選藥材配伍相宜，符 合中醫(yī)藥學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論，立法全面，用藥周到，發(fā)揮奇效，共奏補(bǔ)腎陽(yáng)，溫中健脾，益 氣活血，通經(jīng)活絡(luò)之功效，從整體、多途徑、綜合調(diào)理人體免疫、內(nèi)分泌的功能;本發(fā)明中藥 物副作用較小，無(wú)醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，服用方便，可有效地減輕病者負(fù)擔(dān)和痛苦，能夠達(dá)到標(biāo)本兼治 的目的，值得臨床上廣泛推廣應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0028] 以下通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0029]實(shí)施例1膠囊劑
[0030] 處方:地薟果25份、刺五加15份、熟地黃12份、狗脊10份、桑寄生6份、小紅參10份、 益母草8份、崖棕根12份、山藥25份、蓽茇根8份。
[0031] 制備方法:將所述地薟果、刺五加、熟地黃、狗脊、桑寄生、小紅參、益母草、崖棕根、 山藥、蓽茇根按處方比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4~10倍的水，煎煮2~3小時(shí)，過(guò)濾獲 得第一提取液;過(guò)濾獲得的藥渣再加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量3~7倍的水，煎煮1~2小時(shí)，過(guò) 濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮，干燥，獲得干膏，將膏放置 在超微粉碎機(jī)中粉碎1~2小時(shí)，粉碎，過(guò)篩，獲得100-200目的細(xì)粉，加入藥學(xué)上可接受的輔 料或輔助性成分按照藥物制劑常規(guī)工藝制備得到。本實(shí)施例膠囊劑每粒含有生藥〇.8g。
[0032] 實(shí)施例2膠囊劑
[0033] 處方:地薟果20份、刺五加15份、熟地黃10份、狗脊8份、桑寄生6份、