平喘顆粒及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及用于治療哮喘藥物技術(shù)領(lǐng)域，是一種平喘顆粒及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 哮喘是由多種細(xì)胞，包括氣道炎癥細(xì)胞、細(xì)胞組分和結(jié)構(gòu)細(xì)胞參與的慢性氣道炎 癥性疾病。目前醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的哮喘病理學(xué)概念為氣道慢性炎癥的反復(fù)惡化，并提出由慢性 氣道炎癥誘發(fā)的氣道重塑病理現(xiàn)象。哮喘發(fā)病周期長(zhǎng)，易反復(fù)，若出現(xiàn)嚴(yán)重急性發(fā)作，救治 不及時(shí)很可能致命?？刂撇患训南颊?，對(duì)日常工作及生活都會(huì)有影響，可致誤工、誤學(xué)、 運(yùn)動(dòng)受限，使生命質(zhì)量下降，并帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，極大的影響了病人的正常工作和生 活，且目前尚未找到根治方法。自20世紀(jì)70年代以后，哮喘病已經(jīng)廣泛的流行，到2011年， 全球有2. 35億至3億人受到影響，大約25萬(wàn)人因此失去生命。對(duì)于有的哮喘病患者來(lái)說(shuō)， 觸發(fā)因素?zé)o處不在，而且無(wú)法回避。盡管防治支氣管哮喘等過(guò)敏性疾病的藥物和技術(shù)不斷 進(jìn)步，但哮喘等過(guò)敏性疾病的發(fā)病率和死亡率不僅未下降，在全球范圍內(nèi)甚至逐年增加。
[0003] 目前，哮喘的治療目標(biāo)是控制癥狀，糖皮質(zhì)激素吸入劑已成為支氣管哮喘抗炎治 療的基礎(chǔ)藥物，療效確切可靠，但臨床上仍有一部分病人需長(zhǎng)期口服較大劑量激素控制病 情，停藥或減量均會(huì)導(dǎo)致哮喘加重，此類(lèi)哮喘被稱(chēng)為激素依賴(lài)型哮喘，屬于難治性哮喘范 疇。目前西醫(yī)多以免疫抑制劑為主的非激素類(lèi)藥物進(jìn)行替代或部分替代治療，但此類(lèi)藥物 療效并不可靠，毒副作用較大，患者多難以接受。而中藥、天然藥物具有調(diào)節(jié)整體功能、療 效穩(wěn)定、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，在防治哮喘緩解期的藥效學(xué)及臨床研宄中表現(xiàn)出較好的抗炎、鎮(zhèn) 咳、平喘等藥效作用，能有效緩解哮喘癥狀。
[0004] 天山花揪（Sorbus tianshanica Rupr.)，系舊薇科（Rosacea)花揪屬（Sorbus)植 物（Sorbus tianschanica Rupr .)，維吾爾和哈薩克族民間常以其嫩枝、葉和果實(shí)入藥，據(jù) 《新疆中草藥手冊(cè)》記載：天山花楸果實(shí)：味甘苦，性平，無(wú)毒；嫩枝和皮：味苦，性寒，無(wú)毒； 清肺止咳，補(bǔ)脾生津，補(bǔ)血補(bǔ)氣。藥理實(shí)驗(yàn)證明，其有止咳、祛痰、平喘和保護(hù)心肌缺血等多 方面作用。
[0005] 申請(qǐng)?zhí)枮?01310305026. 2名稱(chēng)為"治療哮喘病的藥物及其制備方法"的專(zhuān)利文 獻(xiàn)公開(kāi)了將天山花楸枝葉和天山花楸果實(shí)混合后得到混合藥材，對(duì)混合藥材進(jìn)行提取，然 后進(jìn)行濃縮，濃縮后進(jìn)行分離純化，分離純化后再經(jīng)濃縮、干燥和粉碎后得到天山花楸浸膏 粉；在天山花楸浸膏粉中加入輔料和潤(rùn)濕劑制粒后得到治療哮喘病的藥物。但該專(zhuān)利文獻(xiàn) 得到的天山花楸浸膏粉中總黃酮含量低、生產(chǎn)成本高和天山花楸資源利用率低；且治療哮 喘病的藥物味苦澀、口感極差和難以下咽導(dǎo)致病人依從性差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了一種平喘顆粒及其制備方法，克服了上述現(xiàn)有技術(shù)之不足，其能有 效解決現(xiàn)有天山花楸浸膏粉中總黃酮含量低、生產(chǎn)成本高和天山花楸資源利用率低；得到 的治療哮喘病的藥物味苦澀、口感極差和難以下咽導(dǎo)致病人依從性差的問(wèn)題。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案之一是通過(guò)以下措施來(lái)實(shí)現(xiàn)的：一種平喘顆粒，按下述方法得 到：第一步，天山花楸枝葉和天山花楸果實(shí)按質(zhì)量比為7:3混合，粉碎后得到混合藥材；第 二步，混合藥材和體積百分比為50%的乙醇水溶液按質(zhì)量比為1:18計(jì)，在混合藥材中加入 體積百分比為50%的乙醇水溶液提取3次，每次提取的時(shí)間為2h至3h，每次提取的溫度為 80°C至95°C，每次提取完成后過(guò)濾得到提取液，將每次得到的提取液合并在一起后得到摻 混液；第三步，將摻混液濃縮至摻混液體積的15%至20%后得到濃縮液，在溫度為40°C至 50°C下，向濃縮液中加入濃縮液質(zhì)量的8%的澄清劑并混合均勻后靜置8h至12h，靜置后過(guò) 濾得到上清液；第四步，將上清液加入到樹(shù)脂柱中進(jìn)行分離純化，上清液按每克樹(shù)脂中加入 10毫升至15毫升加入，上清液的上樣流速為每小時(shí)1倍至2倍樹(shù)脂柱體積，上樣后靜置吸 附4h至6h，靜置后排出樹(shù)脂柱中的上清液，然后用樹(shù)脂柱體積的10倍至20倍的蒸餾水進(jìn) 行水洗，水洗后排出水洗液，再用6倍至10倍樹(shù)脂柱體積的體積百分比為50%至60%的乙 醇水溶液進(jìn)行洗脫，乙醇水溶液的上樣流速為每小時(shí)1倍至2倍樹(shù)脂柱體積，洗脫后收集洗 脫液，將收集的洗脫液濃縮至在溫度為60°C至70°C下的相對(duì)密度為1. 18至1. 20的稠膏； 第五步，稠膏減壓干燥后得到質(zhì)量百分含水量小于2%的干浸膏，干浸膏粉碎后得到天山花 楸浸膏粉；第六步，將天山花楸浸膏粉和輔料按重量比為1:1混勻后得到混合物料，在混合 物料中加入混合物料質(zhì)量的2%的矯味劑混勻后得到復(fù)合物料；第七步，在復(fù)合物料中加入 體積百分比為85%至95%的乙醇水溶液作為潤(rùn)濕劑，潤(rùn)濕劑的加入量為每克復(fù)合物料中加 入1毫升至3毫升的潤(rùn)濕劑使復(fù)合物料和潤(rùn)濕劑粘合在一起得到軟材，軟材經(jīng)20目篩擠壓 制粒，制粒后在50°C至60°C下真空干燥至質(zhì)量百分含水率小于2%，然后過(guò)20目至80目篩 整粒后得到平喘顆粒。
[0008] 下面是對(duì)上述發(fā)明技術(shù)方案之一的進(jìn)一步優(yōu)化或/和改進(jìn)： 上述澄清劑為1%的殼聚糖溶液，1%的殼聚糖溶液按下述方法得到：取ImL冰醋酸，加 蒸餾水稀釋至50mL，加入1.0 g殼聚糖混合均勾，加蒸餾水定容至IOOmL并混勾，溶脹24h后 得到1%的殼聚糖溶液。
[0009] 上述輔料為乳糖和糊精的混合物，乳糖和糊精的質(zhì)量比為3:2。
[0010] 上述樹(shù)脂為HPD-100型大孔吸附樹(shù)脂；或/和，混合藥材的粒徑為20目；或/和， 天山花楸浸膏粉的粒度為60目。
[0011] 上述天山花楸枝葉為7月至9月的天山花楸枝葉；或/和，天山花楸果實(shí)為7月至 9月的天山花楸果實(shí)；或/和，第七步中，真空干燥的壓力為-0. 06Mpa至-0. 08Mpa。
[0012] 本發(fā)明的技術(shù)方案之二是通過(guò)以下措施來(lái)實(shí)現(xiàn)的：一種平喘顆粒的制備方法，按 下述步驟進(jìn)行：第一步，天山花楸枝葉和天山花楸果實(shí)按質(zhì)量比為7:3混合，粉碎后得到混 合藥材；第二步，混合藥材和體積百分比為50%的乙醇水溶液按質(zhì)量比為1:18計(jì)，在混合藥 材中加入體積百分比為50%的乙醇水溶液提取3次，每次提取的時(shí)間為2h至3h，每次提取 的溫度為80°C至95°C，每次提取完成后過(guò)濾得到提取液，將每次得到的提取液合并在一起 后得到摻混液；第三步，將摻混液濃縮至摻混液體積的15%至20%后得到濃縮液，在溫度為 40°C至50°C下，向濃縮液中加入濃縮液質(zhì)量的8%的澄清劑并混合均勻后靜置8h至12h，靜 置后過(guò)濾得到上清液；第四步，將上清液加入到樹(shù)脂柱中進(jìn)行分離純化，上清液按每克樹(shù)脂 中加入1〇_升至15毫升加入，上清液的上樣流速為每小時(shí)1倍至2倍樹(shù)脂柱體積，上樣后 靜置吸附4h至6h，靜置后排出樹(shù)脂柱中的上清液，然后用樹(shù)脂柱體積的10倍至20倍的蒸 餾水進(jìn)行水洗，水洗后排出水洗液，再用6倍至10倍樹(shù)脂柱體積的體積百分比為50%至 60%的乙醇水溶液進(jìn)行洗脫，乙醇水溶液的上樣流速為每小時(shí)1倍至2倍樹(shù)脂柱體積，洗脫 后收集洗脫液，將收集的洗脫液濃縮至在溫度為60°C至70°C下的相對(duì)密度為1. 18至1. 20 的稠膏；第五步，稠膏減壓干燥后得到質(zhì)量百分含水量小于2%的干浸膏，干浸膏粉碎后得 到天山花楸浸膏粉；第六步，將天山花楸浸膏粉和輔料按重量比為1:1混勻后得到混合物 料，在混合物料中加入混合物料質(zhì)量的2%的矯味劑混勻后得到復(fù)合物料；第七步，在復(fù)合 物料中加入體積百分比為85%至95%的乙醇水溶液作為潤(rùn)濕劑，潤(rùn)濕劑的加入量為每克復(fù) 合物料中加入1毫升至3毫升的潤(rùn)濕劑使復(fù)合物料和潤(rùn)濕劑粘合在一起得到軟材，軟材經(jīng) 20目篩擠壓制粒，制粒后在50°C至60°C下真空干燥至質(zhì)量百分含水率小于2%，然后過(guò)20 目至80目篩整粒后得到平喘顆粒。
[0013] 下面是對(duì)上述發(fā)明技術(shù)方案之二的進(jìn)一步優(yōu)化或/和改進(jìn)： 上述澄清劑為1%的殼聚糖溶液，1%的殼聚糖溶液按下述方法得到：取ImL冰醋酸，加 蒸餾水稀釋至50mL，加入1.0 g殼聚糖混合均勾，加蒸餾水定容至IOOmL并混勾，溶脹24h后 得到1%的殼聚糖溶液。
[0014] 上述輔料為乳糖和糊精的混合物，乳糖和糊精的質(zhì)量比為3:2。
[0015] 上述樹(shù)脂為HPD-100型大孔吸附樹(shù)脂；或/和，混合藥材的粒徑為20目；或/和， 天山花楸浸膏粉的粒度為60目。
[0016] 上述天山花楸枝葉為7月至9月的天山花楸枝葉；或/和，天山花楸果實(shí)為7月至 9月的