口腔護(hù)理組合物的制作方法
【專利說明】口腔護(hù)理組合物
[0001] 背景 牙菌斑為附著于牙齒和其它口腔表面，特別是在牙齦緣上的生物膜，并與牙齦炎、牙周 炎、齲齒及其它形式的牙周病的發(fā)生有關(guān)。牙菌斑是有粘著力的，并且對自牙齒和/或口腔 表面去除是高度抗性的。牙菌斑包含葡聚糖，后者為不溶性多糖，其給菌斑提供其粘結(jié)性。 細(xì)菌酶葡糖基轉(zhuǎn)移酶把飲食糖轉(zhuǎn)化為葡聚糖。菌斑礦物化形成稱為牙結(jié)石（或牙垢）的硬 沉積物，其變?yōu)檠例l的局部刺激物，引起牙齦炎。
[0002] 各種抗菌劑可阻礙細(xì)菌的生長，并因此減少口腔表面的生物膜形成。
[0003] 鋅和其它金屬化合物/鹽先前已經(jīng)用作抗菌劑。不受任何理論的束縛，確信游離 鋅離子通過抑制葡萄糖代謝和/或與細(xì)菌細(xì)胞壁相互作用，減少口腔的細(xì)菌定植來提供抗 菌效力（如在CumminsD.，1991; 18; 455-461 中討論的那樣）。不 溶性的鋅化合物，氧化鋅，也可在刷牙期間提供強(qiáng)大的抗菌效力。
[0004] 提供比先前已知的組合物呈現(xiàn)甚至更大的生物膜減少功效的口腔護(hù)理組合物將 會是合乎需要的。
[0005] 簡述 本文提供一種口腔護(hù)理組合物，其包含：（a)絲氨酸；和（b)以1. 5:1-4. 5:1的氧化鋅 與檸檬酸鋅的重量比存在的氧化鋅和檸檬酸鋅。
[0006] 任選地，組合物具有1. 5:1-4:1、1. 7:1-2. 3:1、1. 9:1-2. 1:1或約2:1的氧化鋅與 檸檬酸鋅的重量比。而且，可使用基于這些重量比的相應(yīng)摩爾比。
[0007] 任選地，組合物包含基于組合物的總重量的0. 05%重量-0. 8%重量、或0. 075%重 量-0. 25%重量的量的絲氨酸。進(jìn)一步任選地,組合物包含基于組合物的總重量的0. 12%重 量-0.25%重量的量的絲氨酸。進(jìn)一步任選地,組合物包含基于組合物的總重量的0. 14%重 量-0. 20%重量的量的絲氨酸。仍然進(jìn)一步任選地，組合物包含基于組合物的總重量的約 0. 15%重量的量的絲氨酸。
[0008] 任選地,組合物包含基于組合物的總重量的0. 5%重量-1. 5%重量的量的氧化鋅和 0. 25%重量-0. 75%重量的量的朽1檬酸鋅。進(jìn)一步任選地,組合物包含基于組合物的總重量 的約1%重量的量的氧化鋅和約0. 5%重量的量的檸檬酸鋅。
[0009] 本文也提供一種用于減少或抑制口腔中的生物膜形成的口腔護(hù)理組合物，其包 含：(a)絲氨酸；和（b) -種或多種鋅鹽。
[0010] 任選地,絲氨酸以基于組合物的總重量的〇. 05%重量-0. 8%重量的量存在于組合 物中。進(jìn)一步任選地，絲氨酸以基于組合物的總重量的0. 05%重量-0. 39%重量的量存在于 組合物中。仍然進(jìn)一步任選地，組合物包含以基于組合物的總重量的〇. 075%重量-0. 25% 重量的量的絲氨酸。仍然進(jìn)一步任選地，組合物包含基于組合物的總重量的〇. 12%重 量-0. 25%重量的量的絲氨酸。進(jìn)一步任選地,組合物包含基于組合物的總重量的0. 14%重 量-0. 20%重量的量的絲氨酸。仍然進(jìn)一步任選地，組合物包含基于組合物的總重量的約 0. 15%重量的量的絲氨酸。
[0011] 任選地,絲氨酸：總鋅鹽的摩爾比為0. 01:1-3:1。
[0012] 任選地，組合物中的鋅鹽總濃度為基于組合物的總重量的0. 2%重量-5%重量。
[0013] 任選地，所述一種或多種鋅鹽中的至少一種為氧化鋅。
[0014] 任選地，所述一種或多種鋅鹽中的至少一種為檸檬酸鋅。
[0015] 任選地,組合物包含基于組合物的總重量的0. 5%重量-1. 5%重量的量的氧化鋅和 0. 25%重量-0. 75%重量的量的朽1檬酸鋅。進(jìn)一步任選地,組合物包含基于組合物的總重量 的約1%重量的量的氧化鋅和約0. 5%重量的量的檸檬酸鋅。
[0016] 本文也提供一種減少或抑制口腔中的生物膜形成的方法，所述方法包括使口腔與 任一種口腔護(hù)理組合物接觸。
[0017] 本文也提供口腔護(hù)理組合物中的以下組分的組合在減少或抑制口腔中的生物膜 形成中的應(yīng)用：(a)絲氨酸和（b) -種或多種鋅鹽。
[0018] 本發(fā)明的適用性的其它領(lǐng)域自下文提供的詳述將變得顯而易見。應(yīng)該理解，詳述 和具體實施例，盡管表明本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，打算僅用于舉例說明的目的，并不意欲限 制本發(fā)明的范圍。
[0019] 詳述 優(yōu)選實施方案的以下描述本質(zhì)上僅為示例性的，并且決不打算限制本發(fā)明、其應(yīng)用或 用途。
[0020] 如在本文通篇中使用的，范圍用作描述在所述范圍內(nèi)每個數(shù)值的簡略表達(dá)方式。 在所述范圍內(nèi)的任何數(shù)值可被選擇作為所述范圍的端點。另外，本文所引用的所有參考文 獻(xiàn)通過引用以其全文結(jié)合到本文中。如果在本公開的定義和所引用的參考文獻(xiàn)中有抵觸， 以本公開為準(zhǔn)。
[0021] 除非另外指明，在本文和說明書中別處所表示的所有百分?jǐn)?shù)和量應(yīng)理解為指按重 量計的百分?jǐn)?shù)。所給出的量為基于材料的有效重量。
[0022] 本發(fā)明人已經(jīng)驚訝地發(fā)現(xiàn)，向包含鋅鹽的口腔護(hù)理組合物中加入絲氨酸改善口腔 護(hù)理組合物的生物膜減少效力。本發(fā)明人也已經(jīng)出乎意料地發(fā)現(xiàn)存在絲氨酸的最佳濃度， 在這種濃度下含有鋅鹽的口腔護(hù)理組合物的生物膜減少效力最佳化。
[0023] 在第一方面，本文提供一種口腔護(hù)理組合物，其包含：(a)絲氨酸；和（b)以至少 1. 5:1-4. 5:1的氧化鋅與朽1檬酸鋅的重量比存在的氧化鋅和朽1檬酸鋅。
[0024] 任選地，組合物具有1. 5:1-4:1、1. 7:1-2. 3:1、1. 9:1-2. 1:1或約2:1的氧化鋅與 檸檬酸鋅的重量比。而且，可使用基于這些重量比的相應(yīng)摩爾比。
[0025] 在第二方面，本文提供一種用于減少或抑制口腔中的生物膜形成的口腔護(hù)理組合 物，其包含：（a)絲氨酸；和（b)至少一種鋅鹽。在一些實施方案中，絲氨酸可以基于組合 物的總重量的0. 05%重量-0. 8%重量、0. 05%重量-0. 75%重量或0. 05%重量-0. 39%重量的 量存在于該組合物中。
[0026] 在第三方面，本文提供一種減少或抑制口腔中的生物膜形成的方法，所述方法包 括使口腔與包含以下組分的口腔護(hù)理組合物接觸：（a)絲氨酸；和（b)至少一種鋅鹽。 在一些實施方案中，絲氨酸可以基于組合物的總重量的0. 05%重量-0. 8%重量、0. 05%重 量-0. 75%重量或0. 05%重量-0. 39%重量的量存在于該組合物中。
[0027] 在第四方面，本文提供口腔護(hù)理組合物中的以下組分的組合在減少或抑制口腔 中的生物膜形成中的應(yīng)用：(a)絲氨酸和（b)至少一種鋅鹽。在一些實施方案中，絲氨酸 可以基于組合物的總重量的0. 05%重量-o. 8%重量、0. 05%重量-o. 75%重量或0. 05%重 量-0. 39%重量的量存在于口腔護(hù)理組合物中。
[0028] 在第五方面，本文提供一種依據(jù)第一方面的口腔護(hù)理組合物，其用于減少或抑制 口腔中的生物膜形成。
[0029] 在第六方面，本文提供一種減少或抑制口腔中的生物膜形成的方法，所述方法包 括使口腔與依據(jù)第一方面的口腔護(hù)理組合物接觸。
[0030] 在以上方面的每一方面中，絲氨酸可以基于組合物的總重量的0. 075%重 量-0. 35% 重量、0. 075% 重量-0. 30% 重量、0. 075% 重量-0. 25% 重量、0. 12% 重量-0. 25% 重 量、0. 14%重量-0. 20%重量、0. 14%重量-0. 18%重量、0. 14%重量-0. 16%重量、或約0. 15% 重量的量存在于口腔護(hù)理組合物中。
[0031] 在以上方面的每一方面的任一實施方案中，絲氨酸：總鋅鹽的摩爾比可為 0? 01:1-3:1、0. 01:1-2. 2:1、0. 02:1-1. 4:1、0. 05:1-0. 3:1、0. 1:1-0. 2:1、或約 0? 1:1。
[0032] 可用于以上方面的任一方面的組合物中的合適鋅鹽的實例包括（但不限于）：氧 化鋅、檸檬酸鋅、乳酸鋅、氯化鋅、醋酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘氨酸鋅、硫酸鋅、檸檬酸鈉鋅，及其 混合物。在以上方面的任何一個方面中，一種或多種鋅鹽中的至少一種可為氧化鋅。另外 或者備選地，至少一種或者一種或多種鋅鹽可為檸檬酸鋅。在一些實施方案中，組合物中鋅 鹽的總濃度為基于組合物的總重量的〇. 2%重量-5%重量、0. 5%重量-2. 5%重量、0. 8%重 量-2%重量、或約1. 5%重量。
[0033] 在以上方面的每一方面的任一實施方案中，組合物可包含基于組合物的總重量的 0. 5%重量-1. 5%重量的量的氧化鋅和0. 25%重量-0. 75%重量的量的檸檬酸鋅。或者，組合 物可包含基于組合物的總重量的0. 75%重量-1. 25%重量的量的氧化鋅和0. 4%重量-0. 6% 重量的量的檸檬酸鋅。或者，組合物可包含基于組合物的總重量的約1%重量的量的氧化鋅 和約0. 5%重量的量的檸檬酸鋅。
[0034] 在以上方面的每一方面的任一實施方案中，組合物可進(jìn)一步包含一種或多種研磨 齊U。可包含在組合物中的合適的研磨劑包括，但不限于：硅石研磨劑、氧化鋁、硅酸鋁、煅燒 氧化鋁、膨潤土、其它硅質(zhì)材料、不溶性磷酸鹽、天然碳酸鈣、沉淀碳酸鈣，及其混合物。在一 些實施方案中，一種或多種研磨劑中的至少一種為硅石研磨劑。硅石研磨劑的實例包括，但 不限于：具有最多約20微米的平均粒度的沉淀或水合娃石（比如由J.M.HuberChemicals Division,HavredeGrace,Md.