一種右旋布洛芬干混懸劑及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種右旋布洛芬干混懸劑及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 布洛芬是第一個用于臨床且至今仍然廣泛使用的洛芬類藥物，是公認(rèn)的非留體抗 炎藥中最安全的藥物之一，其藥理作用有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，還廣泛用于治療各種中度 疼痛及炎癥、發(fā)熱等疾病，其治療效果明顯，對消化道的副作用較阿司匹林、吲哚美辛小。
[0003] 布洛芬結(jié)構(gòu)中含一個部隊(duì)稱碳原子，分子中存在二個鏡像形式，即右旋布洛芬和 左旋布洛芬。目前，市售布洛芬是以外旋體形式用藥，為兩個對映體的混合物，二者比例為 1:1〇
[0004] 實(shí)驗(yàn)證明，右旋布洛芬對映體為外消旋布洛芬中的活性成分，具藥理活性，顯示治 療作用；而左旋布洛芬對映體為非活性成分，且涉及到潛在的毒性作用?；煨悸宸疫M(jìn)入 人體時，50%~60%的左旋布洛芬通過"代謝性反轉(zhuǎn)"成為右旋布洛芬。因此有人提出， 要獲得某一劑量混旋布洛芬相同的臨床療效，右旋布洛芬的給藥劑量應(yīng)該是混旋布洛芬的 75%。但是，在2001年，Evans指出，這種根據(jù)藥代動力學(xué)的推理忽視了上述"反轉(zhuǎn)"不是即 刻發(fā)生這樣一個事實(shí)。而且個體間反轉(zhuǎn)發(fā)生的程度有可變性，以及反轉(zhuǎn)的動力學(xué)依劑量飽 和度而有不同。新近的研宄表明，只需要混旋布洛芬一半劑量的右旋布洛芬就可以得到與 前者相同的臨床療效。
[0005] 右旋布洛芬首先由奧地利Gebro-BroschehGmbH公司研制開發(fā)成功。1994年在 該國投放市場，商品名為Seractil。目前上市的劑型有片劑、膠囊、分散片等普通制劑，同樣 存在著吸收差、生物利用度低、吸收相對較慢，且對兒童患者帶來不便，也有口服混懸液上 市，但沒有采取有效的掩味措施，原料的苦味給患者服用帶來了痛苦，而且口服混懸液的服 用劑量不準(zhǔn)確也給兒童的臨床用藥帶來不便。
[0006] 針對兒童用藥問題，近日全國政協(xié)舉行了"兒童用藥問題"專題研討會。會上，由 全國工商聯(lián)醫(yī)藥業(yè)商會提供的數(shù)據(jù)顯示，在醫(yī)藥市場現(xiàn)有的3500多個制劑品種中，供兒童 使用的只有60種，所占比例僅為1. 52%，國內(nèi)市場90%的藥品無適用于兒童的劑型。
[0007] 據(jù)相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國大約有3億兒童，作為藥品消費(fèi)的特殊群體，擁有近 500億元市場潛力。包括惠氏、施貴寶在內(nèi)的外企紛紛看好兒童藥品這個市場的空白狀態(tài)和 強(qiáng)勁的增長前景，各公司在進(jìn)入中國市場不久，就已經(jīng)把兒童用藥引進(jìn)中國，如以兒童維生 素市場為例，90%以上的份額都被惠氏、施貴寶、羅氏幾大外企所占據(jù)。而我國的本土兒童 藥品面臨的卻是品牌稀少、專業(yè)廠家寥寥無幾的境況。
[0008] 有調(diào)查表明，大部分患兒家長都知道成人用藥與小兒用藥劑量的大小有所不同， 但他們認(rèn)為只要注意減量，成人藥用于小兒治病是可以的。有80%的患兒家長表示，自己曾 給孩子服用過減少分量的成人藥；也有家長說，不是每種藥都能買到兒童劑型，醫(yī)生也經(jīng)常 給孩子開成人藥讓家長減量后給孩子服用。其實(shí)，這是一種很危險的做法。因據(jù)相關(guān)統(tǒng)計， 全球每年有超過900萬名5歲以下兒童死亡，其中半數(shù)以上致死的疾病和病患通過使用適 合患病兒童年齡、身體狀況和體重的安全的兒科藥物，是可以進(jìn)行治療的。但由于許多藥物 沒有適合兒童的劑型，或在藥物的有效性和安全性方面還沒有足夠的信息，而難以進(jìn)行治 療。
[0009]WHO為了更好地為兒童提供最佳劑型和準(zhǔn)確的用法用量，將其劃分為7個階段，分 別是：早產(chǎn)兒（胎齡< 38周）、正常胎齡兒（胎齡> 38周）、新生兒（出生后0~30天）、 嬰兒（1個月~2歲）、幼兒（2~6歲）、兒童（6~12歲）和未成年人（12~18歲），并建 議不同時期兒童所適合藥物的劑型，大大提高了兒童用藥的安全性和有效性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有技術(shù)中存在右旋布洛芬吸收差、生物利用度低的問題，提供 一種一種右旋布洛芬干混懸劑及制備方法。
[0011] 為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：
[0012] 所述右旋布洛芬干混懸劑含有如下重量份的組分：
[0013] 右旋布洛芬2. 5-8,助懸劑1一3,填充劑80-100,矯味劑0. 1-5,防腐劑0. 01- L5,pH調(diào)節(jié)劑0? 1 -10,潤濕劑1 -10,香精0? 1 - 1，色素0 -0? 1。
[0014] 其中，所述右旋布洛芬為微粉化的右旋布洛芬，微粉化的右旋布洛芬中99%的右 旋布洛芬顆粒粒徑< 30ym。
[0015] 所述助懸劑為黃原膠、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、甘油、羥丙基纖維素、阿 拉伯膠、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。
[0016] 所述填充劑為淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、木糖醇、糊精中 的一種或多種。
[0017] 所述pH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸、酒石酸中的一種或多種。
[0018] 所述矯味劑為蔗糖、三氯蔗糖、糖精鈉、阿斯巴甜、甜菊苷、甘油中的一種或多種。
[0019] 所述防腐劑為苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、對羥基苯甲酯類的一種或多種。
[0020] 所述潤濕劑為聚山梨酯80、司盤60、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種。
[0021] 所述香精為桔子香精、草莓香精、薄荷香精、巧克力香精、甜橙香精中的一種或多 種。
[0022] 所述色素為橙色色素、紅色色素及其它食用色素的一種或多種。
[0023] 上述右旋布洛芬干混懸劑的制備方法包括如下步驟：
[0024] (1)將右旋布洛芬、助懸劑、pH調(diào)節(jié)劑過80-200目篩后混勾，得到混合物A;
[0025] (2)將填充劑過80-200目篩后以等量遞加的方式加入步驟（1)所得的混合物A 中，得混合物B，將混有潤濕劑、色素、防腐劑和矯味劑的體積百分比濃度為50-100 %的乙 醇水溶液（用量根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整）加入混合物B中，制軟材后過18-20目篩制粒，烘干 為干燥顆粒后與香精混勻，分裝即得右旋布洛芬干混懸劑。
[0026] 所述的右旋布洛芬干混懸劑的分裝，是以分劑量包裝，包裝規(guī)格為500mg:40mg、 lg:40mg、l. 5g:40mg等，專為兒童用藥研發(fā)，根據(jù)兒童的年齡階段不同臨用時按需沖泡。
[0027] 本發(fā)明提供的右旋布洛芬干混懸劑專為兒童感冒研發(fā)，其以固體形式儲存，而以 混懸液形式供口服給運(yùn)輸帶來了方便，并克服了傳統(tǒng)的片劑、膠囊劑、分散片不適用于兒童 服用的缺點(diǎn)。同時，本發(fā)明的干混懸劑以分劑量包裝，根據(jù)兒童年齡不同臨用時按需沖泡， 克服了混懸液服用時因藥物分散不均勻引起傾倒的劑量不準(zhǔn)確的缺點(diǎn)。
[0028] 本發(fā)明制備的右旋布洛芬干混懸劑根據(jù)兒童的口味，加入了香精、色素、矯味劑， 不僅掩蓋了右旋布洛芬原料藥本身的苦澀味道，還提供了兒童喜歡的色素和香精以提高順 應(yīng)性。
【具體實(shí)施方式】
[0029] 實(shí)施例1
[0030] 本實(shí)施例制備1000袋右旋布洛芬干混懸劑，采用如下物料（單位為g):
[0031]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于，所述右旋布洛芬干混懸劑含有如下重量份 的組分： 右旋布洛芬2. 5-8,助懸劑1一3,填充劑80-100,矯味劑0. 1-5,防腐劑0.Ol-1. 5，pH調(diào)節(jié)劑0? 1 -10,潤濕劑1 -10,香精0? 1 - 1，色素0 - 0? 1。
2. 如權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于，所述右旋布洛芬為微粉化 的右旋布洛芬，微粉化的右旋布洛芬中99%的右旋布洛芬顆粒粒徑< 30ym。
3. 如權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于，所述助懸劑為黃原膠、羧甲 基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、甘油、羥丙基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸鈉、聚乙烯啦咯烷酮 中的一種或多種。
4. 如權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于，所述填充劑為淀粉、預(yù)膠化 淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、木糖醇、糊精中的一種或多種。
5. 如權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸、酒 石酸中的一種或多種。
6. 如權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于，所述矯味劑為蔗糖、三氯蔗 糖、糖精鈉、阿斯巴甜、甜菊苷、甘油中的一種或多種。
7. 如權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于，所述潤濕劑為聚山梨酯80、 司盤60、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種。
8. 如權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于，所述香精為桔子香精、草莓 香精、薄荷香精、巧克力香精、甜橙香精中的一種或多種；所述色素為橙色色素、紅色色素及 其它食用色素的一種或多種。
9. 如權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于，所述防腐劑為苯甲酸及其 鹽、山梨酸及其鹽、對羥基苯甲酯類中的一種或多種。
10. 如權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)所述右旋布洛芬干混懸劑的制備方法，其特征在于，所述 方法包括如下步驟： (1) 將右旋布洛芬、助懸劑、pH調(diào)節(jié)劑過80- 200目篩后混勻，得到混合物A; (2) 將填充劑過80- 200目篩后以等量遞加的方式加入步驟（1)所得的混合物A中， 得混合物B，將混有潤濕劑、色素、防腐劑和矯味劑的體積百分比濃度為50-100%的乙醇 水溶液中加入混合物B，制軟材后過18-20目篩制粒，烘干為干燥顆粒后與香精混勻，分裝 即得右旋布洛芬干混懸劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種右旋布洛芬干混懸劑及制備方法，右旋布洛芬干混懸劑含有如下重量份的組分：右旋布洛芬2.5—8，助懸劑1—3，填充劑80—100，矯味劑0.1—5，防腐劑0.01—1.5，pH調(diào)節(jié)劑0.1—10，潤濕劑1—10，香精0.1—1，色素0—0.1。其制備方法是將各組分混勻、制粒、分裝。本發(fā)明提供的右旋布洛芬干混懸劑專為兒童感冒研發(fā)，其以固體形式儲存，而以混懸液形式供口服，給運(yùn)輸帶來了方便，并克服了傳統(tǒng)的片劑、膠囊劑、分散片不適用于兒童服用的缺點(diǎn)。同時，本發(fā)明的干混懸劑以分劑量包裝，根據(jù)兒童年齡臨用時按需沖泡，克服了混懸液服用時因藥物分散不均勻引起傾倒的劑量不準(zhǔn)確的缺點(diǎn)。
【IPC分類】A61K9-14, A61P29-00, A61K31-192
【公開號】CN104771365
【申請?zhí)枴緾N201510189123
【發(fā)明人】鄒青, 潘善慶
【申請人】程偉智, 柯軍
【公開日】2015年7月15日
【申請日】2015年4月20日