處置毛發(fā)缺失和延緩皮膚老化的制作方法
【專利說明】
[0001] 對相關(guān)申請的交叉引用
[0002] 本申請要求2012年7月13日提交的美國臨時專利申請61/671，624的優(yōu)先權(quán)，將 其所公開的內(nèi)容完整地引入到本申請中作為參考。
技術(shù)領(lǐng)域
[0003] 本申請涉及用于處置毛發(fā)缺失（hair loss)、促進(jìn)毛發(fā)生長或延緩或逆轉(zhuǎn)皮膚老 化信號的組合物和方法及制備相關(guān)產(chǎn)品的方法。
【背景技術(shù)】
[0004] 毛發(fā)缺失是一個常見問題，其在整個世界范圍內(nèi)影響所有年齡的男性和女性。一 項(xiàng)在Maryborough, Victoria, Australia進(jìn)行的大規(guī)模研宄表明額中毛發(fā)缺失的出現(xiàn)率 隨年齡而增加且影響80歲以上的男性中的73. 5%和80歲以上的女性中的57% (Gan等 人（2005) "Prevalence of male and female pattern hair loss in Maryborough. "J Investig Dermatol Symp Proc. 10:184-189)。根據(jù) Medem Medical Library 的網(wǎng)站，男性 型毛發(fā)缺失或禿頂（MPB)在美國影響約4千萬男性。約25%的男性在30歲時開始禿頂； 2/3在60歲時開始禿頂。
[0005] 毛發(fā)生長通常在與休止、脫落和再生長相關(guān)的連續(xù)重復(fù)周期后發(fā)生。然而，包括激 素變化、營養(yǎng)不良、患病、服用藥物和應(yīng)激在內(nèi)的多種因素可中斷該周期且導(dǎo)致過度的毛發(fā) 缺失、毛發(fā)稀疏或禿頂。例如，作為激素的二氫睪酮（DHT)被廣泛地接受為男性型禿頂?shù)闹?要原因。甲狀腺疾病、糖尿病和狼瘡常常導(dǎo)致一般性毛發(fā)缺失。應(yīng)激可加重斑禿，其特征在 于毛發(fā)在大小為1/4的圓形或橢圓形斑片中的驟然缺失。應(yīng)激所引起的另一種毛發(fā)缺失形 式為休止期脫發(fā)（TE)，其發(fā)生在驟然或劇烈應(yīng)激導(dǎo)致毛發(fā)脫落急性增加的時候。
[0006] 已經(jīng)證實(shí)當(dāng)前可用的毛發(fā)缺失處置就使毛發(fā)生長得以恢復(fù)而言是中等成功的。然 而，用于處置毛發(fā)缺失的藥物療法例如米諾地爾（minoxidil)、普魯卡因和非那雄胺可包括 導(dǎo)致不良副作用的藥物，所述不良副作用包括刺激性、重度變態(tài)反應(yīng)和男性前列腺癌的風(fēng) 險增加。非那雄胺還對育齡女性具有顯著危害且不應(yīng)該被孕期女性所服用。另外，手術(shù)操 作可能是昂貴和疼痛的且可帶來并發(fā)癥風(fēng)險例如感染、形成瘢痕或外觀不天然的毛發(fā)生長 方向。
[0007] 所需要的是安全、有效和天然的處置，其可被局部給予以防止和/或逆轉(zhuǎn)毛發(fā)缺 失或引起新毛發(fā)生長。
[0008] 將本申請所引用的全部參考文獻(xiàn)（包括專利申請和公開出版物）完整地引入到本 申請中作為參考。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 在一個方面，本申請?zhí)峁┯糜谔幹妹l(fā)缺失或引起毛發(fā)生長（例如新毛發(fā)生長） 的方法，所述方法包括將有效量的二氫楊梅素（dihydromyricetin)化合物施用于個體的 頭皮，其中所述二氫楊梅素化合物具有式（I)或?yàn)槠潲}：
[0010]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 用于處置毛發(fā)缺失或引起毛發(fā)生長的方法，所述方法包括將有效量的二氨楊梅素化 合物施用于個體的頭皮，其中所述二氨楊梅素化合物具有式（I)或?yàn)槠潲}：
其中X各自獨(dú)立選自氨、烷基、取代的烷基、締基、取代的締基、面素、烷氧基、雜烷基、 取代的雜烷基、雜締基或取代的雜締基。
2. 權(quán)利要求1的方法，其中將所述二氨楊梅素化合物提供在毛發(fā)產(chǎn)品中。
3. 權(quán)利要求2的方法，其中所述毛發(fā)產(chǎn)品為洗發(fā)劑、調(diào)理劑或噴發(fā)劑。
4. 權(quán)利要求2或3的方法，其中所述二氨楊梅素化合物在所述毛發(fā)產(chǎn)品中的濃度為至 少約 5% (w/v-% )或至少約 5% (w/w-% )。
5. 權(quán)利要求2或3的方法，其中所述二氨楊梅素化合物在所述毛發(fā)產(chǎn)品中的濃度為至 少約10% (w/v-% )或至少約10% (w/w-% )。
6. 用于防止毛發(fā)缺失的方法，所述方法包括將有效量的二氨楊梅素化合物施用于個體 的頭皮，其中所述二氨楊梅素化合物具有式（I)或?yàn)槠潲}：
其中X各自獨(dú)立選自氨、烷基、取代的烷基、締基、取代的締基、面素、烷氧基、雜烷基、 取代的雜烷基、雜締基或取代的雜締基。
7. 權(quán)利要求6的方法，其中將所述二氨楊梅素化合物提供在毛發(fā)產(chǎn)品中。
8. 權(quán)利要求7的方法，其中所述毛發(fā)產(chǎn)品為洗發(fā)劑、調(diào)理劑或噴發(fā)劑。
9. 權(quán)利要求6或7的方法，其中所述二氨楊梅素化合物在所述毛發(fā)產(chǎn)品中的濃度為約 0.OlyM至約 250yM。
10. 權(quán)利要求9的方法，其中所述二氨楊梅素化合物在所述毛發(fā)產(chǎn)品中的濃度為約 0. 5yM至約lOyM。
11. 權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的方法，其中所述二氨楊梅素化合物是合成的或純化自北 積棋的完整植物或植物組織。
12. 權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的方法，其中所述二氨楊梅素化合物純化自W下植物 的完整植物或植物組織；L巧tarrhenapyroli化lia、扭葉松、顯齒蛇葡萄、Glochidion sumatranum、高山玫瑰杜酷、白歐石楠、Salixhulteni、人屯、果、長春花、楊梅或文冠果。
13. 權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的方法，其中所述個體具有慢性應(yīng)激、脫發(fā)和/或秀頂。
14. 用于延緩或逆轉(zhuǎn)皮膚老化信號的方法，所述方法包括將有效量的二氨楊梅素化合 物施用于個體的皮膚，其中所述二氨楊梅素化合物具有式（I)或?yàn)槠潲}：
其中X各自獨(dú)立選自氨、烷基、取代的烷基、締基、取代的締基、面素、烷氧基、雜烷基、 取代的雜烷基、雜締基或取代的雜締基。
15. 權(quán)利要求14的方法，其中所述二氨楊梅素化合物是合成的或純化自北積棋的完整 植物或植物組織。
16. 權(quán)利要求14的方法，其中所述二氨楊梅素化合物純化自W下植物的完整植物或植 物組織；L巧tarrhenapyrolifolia、扭葉松、顯齒蛇葡萄、Glochidionsumatranum、高山玫 瑰杜酷、白歐石楠、Salixhulteni、人屯、果、長春花或文冠果。
17. 權(quán)利要求14-16中任一項(xiàng)的方法，其中將所述二氨楊梅素化合物提供在皮膚產(chǎn)品 中。
18. 權(quán)利要求17的方法，其中所述皮膚產(chǎn)品為保濕劑、煥膚劑、潔面劑、防曬劑或皮膚 貼片。
19. 權(quán)利要求17或18的方法，其中所述二氨楊梅素化合物在所述皮膚產(chǎn)品中的濃度為 約 0.OlyM至約 250yM。
20. 權(quán)利要求17或18的方法，其中所述二氨楊梅素化合物在所述皮膚產(chǎn)品中的濃度為 約 0. 5yM至約lOyM。
21. 權(quán)利要求17或18的方法，其中所述二氨楊梅素化合物在所述皮膚產(chǎn)品中的濃度為 至少約5% (w/v-% )或至少約5% (w/w-% )。
22. 權(quán)利要求17或18的方法，其中所述二氨楊梅素化合物在所述皮膚產(chǎn)品中的濃度為 至少約10% (w/v-% )或至少約10% (w/w-% )。
23. 權(quán)利要求14-22中任一項(xiàng)的方法，其中所述個體具有慢性應(yīng)激。
24. 權(quán)利要求23的方法，其中所述個體具有與慢性應(yīng)激相關(guān)的皮疹、皮膚脫水或屯、 理-情緒變化。
25. 權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)的方法，其中X為氨。
26. 權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)的方法，其中X獨(dú)立選自-CH3、-邸2邸3、-邸2邸2邸3、-CH (CH3)2^ -CHaCHaCHaCHg^ -CH2CH(CH3)2^ -C(CH3)3^ -CHaCHaCHaCHaCHg^ -CH2C(CH3) -C(CH3)2 CH2CH3. -CH2CH2CH(CH3)2. -CH2CH2CH2CH2CH2CH3. -CH2C(CH3)2CH2CH3. -CH2CH2C(CH3)2CH3. -CH2_CH2CH2CH(CH3)2. -CH2CH(CH2CH3)CH2CH3. -CH2CH2OCH3. -CH2CH2CH2OCH3. -CHaCHaCHaOCHaCHg^P-CH 2CH2CH2CH2OCH2CH30
27. 權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)的方法，其中所述二氨楊梅素化合物具有式（II)或?yàn)槠?鹽：
其中Y各自獨(dú)立選自Ci_i2亞烷基或c1_12亞締基且其中R各自獨(dú)立為cH2烷基。
28. 權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)的方法，其中所述二氨楊梅素化合物具有式（III)或?yàn)槠?鹽：
其中Y各自獨(dú)立選自亞烷基或C亞締基且其中R各自獨(dú)立為CH2烷基。
29. -種美容產(chǎn)品，其包含二氨楊梅素化合物或其鹽，其中所述二氨楊梅素化合物具有 式（I):
其中X各自獨(dú)立選自氨、烷基、取代的烷基、締基