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      一種治療病毒性心肌炎的中藥組合物及其制備方法_3

      文檔序號:8479020閱讀:來源:國知局
      以下采用實例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實施方式,借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來 解決技術(shù)問題,并達(dá)成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
      [0055] 實施例1本發(fā)明制備的葡萄糖注射液
      [0056] 取關(guān)白附150g,紅川烏450g,崗邊菊120g,風(fēng)寒草180g,黑紅菇150g,卷傘菌 180g,冷水丹220g,倒掛牛190g,獨一味110g,犁頭草410g,火焰蘭190g,鐵包金230g,羽葉 三七160g,爆仗竹160g,大細(xì)辛200g,燈籠花120g,定草根230g和地下明珠420g。
      [0057] 其制備方法包括以下步驟:
      [0058] 第一步,將所述原料藥材按比例混合,放入超微粉碎機中粉碎成3ym體積平均粒 徑的微米級顆粒和粒徑小于〇.IUm體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料,所述混 合粉料的得粉率至少為95% ;
      [0059] 第二步,在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量5倍的醇濃 度為95%的乙醇,攪拌溶解獲得乙醇溶液,將乙醇溶液在10°C的條件下靜置24小時,采用 滲漉法以每分鐘Iml的速度緩緩滲漉,收集滲漉液,濃縮并干燥,并在此放入超微粉碎機中 粉碎40分鐘,獲得0. 5ym體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.Iym體積平均粒徑的 納米級顆粒組成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少為95% ;
      [0060] 第三步,取第二步獲得的混合粉料15g,加入丙二醇40g,加200ml注射用水,攪拌 使其溶解,進一步加注射用水至1000ml,再加入I. 5g針用活性炭,充分?jǐn)嚢?0分鐘;脫炭 過濾;用0. 23ym微孔濾膜過濾;冷凍干燥得無菌粉末,分裝灌封。
      [0061] 實施例2本發(fā)明制備的含片劑
      [0062] 取關(guān)白附120g,紅川烏400g,崗邊菊150g,風(fēng)寒草150g,黑紅菇200g,卷傘菌 150g,冷水丹250g,倒掛牛150g,獨一味150g,犁頭草440g,火焰蘭160g,鐵包金250g,羽葉 三七180g,爆仗竹200g,大細(xì)辛150g,燈籠花150g,定草根210g和地下明珠430g。
      [0063] 其制備方法包括以下步驟:
      [0064] 第一步,將關(guān)白附,紅川烏,崗邊菊,風(fēng)寒草,黑紅菇和卷傘菌按所述比例混合,用 相對于獲得的混合物質(zhì)量的5倍的醇濃度95%的乙醇溶解,加熱回流3小時后提取,過濾; 將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的3倍的醇濃度95%的乙醇溶解,加熱回流2小時 后提取,過濾;合并兩次過濾液,減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為1.2g生藥/mL,利用體 積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫兩次,先用5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫,再用 3倍樹脂柱體積的醇濃度為90%乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,減壓濃縮除去乙醇,干燥并粉 碎成粉末;
      [0065] 第二步,將冷水丹,倒掛牛,獨一味,犁頭草和火焰蘭按所述比例混合,加相對于獲 得的混合物質(zhì)量的4倍的醇濃度95 %的乙醇加熱回流提取2次,兩次提取液合并,用管式離 心機離心除雜,將除雜后的提取液于70°C的條件下減壓濃縮至60°C時相對密度為1. 23的 膏體,將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末;
      [0066] 第三步,將剩余原料藥材按所述比例混合,加相對于獲得的混合物質(zhì)量的3倍的 水溶解,加熱煎煮3小時,過濾;將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的2倍的水溶解,加 熱煎煮2小時,過濾;合并兩次過濾液,減壓濃縮除去水分,干燥并粉碎成粉末;
      [0067] 第四步,將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合,進一步加入相對于獲得的混 合物質(zhì)量〇. 05倍的羧甲基淀粉鈉、0. 1倍的微晶纖維素,混勻,制粒,干燥后,加入相對于獲 得的混合物質(zhì)量0. 05倍的硬脂酸鎂,然后用沖壓裝置將顆粒壓制成片,即得含片劑。
      [0068] 毒性實驗:
      [0069] 急性毒性實驗:應(yīng)用小鼠60只,雌雄各半,體重30~38g,進行急性毒性試驗。小 鼠隨機分為兩組,即對照組和給藥組,實驗前禁食12小時,將本發(fā)明的實施例2制備的中藥 含片劑溶解在水中,(濃度為9. 16g生藥/ml,最高濃度)灌胃,灌胃容積為5ml/kg(即單次 給藥劑量為45. 8生藥/kg),對照組給予等量生理鹽水,一天給藥2次,給藥間隔時間6小 時,給藥后連續(xù)觀察14天,并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明:與對照組比 較,給藥后小鼠未見明顯差異,實驗連續(xù)觀察14天,小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均 正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的藥片即LD50M5. 8生藥/kg,每日最大給藥量為91. 6生藥/ kg/日。本發(fā)明的中藥組合物臨床用藥量為4.Sg生藥/日/人,成人體重以60KG計,平均 用藥劑量為〇.〇8g生藥/kg/日。按體重計:小鼠(平均體重以34g計)口服灌胃本發(fā)明的 中藥組合物的耐受量為臨床用量的1145倍。因此本發(fā)明的中藥組合物急性毒性極低,臨床 用藥安全。
      [0070] 長期毒性實驗:本發(fā)明中藥組合物實施例2的含片劑對小鼠按15. 85、23. 88和 46. 32g生藥/kg連續(xù)用藥15周(I.Oml/lOOg體重,每天2次)及停藥6周后,結(jié)果表明: 本發(fā)明中藥組合物對大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血 脂等指標(biāo)均無明顯影響,臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明,用藥15周及 停藥6周后,大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥組合物對大鼠長期用藥后毒性小, 停藥后也沒有異樣反應(yīng),應(yīng)用安全。
      [0071] 臨床資料:
      [0072] 病例選擇:全部120例病例均為2011年4月~2014年2月我院門診患者,男性66 例,女性54例,年齡15~45歲。隨機分為治療組和對照組,其中治療組60人,男性33人, 女性27人;對照組60人,男性33人,女性27人。兩組年齡、性別及病情嚴(yán)重程度比較差異 均無統(tǒng)計學(xué)意義(p>〇. 05)。
      [0073] 診斷標(biāo)準(zhǔn):所有病例均符合1999年中華心血管病學(xué)會擬定的成人病毒性心肌炎 診斷參考標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)如下:
      [0074] -.病史與體征:
      [0075] 在上呼吸道感染、腹瀉等病毒感染后三周內(nèi)出現(xiàn)心臟表現(xiàn),如出現(xiàn)不能用一般原 因解釋的感染后重度乏力、胸悶、頭昏(心排血量降低所致)、心尖第一心音明顯減弱、舒張 期奔馬律、心包摩擦音、心臟擴大、充血性心力衰竭或阿斯綜合征等。
      [0076] 二.上述感染后三周內(nèi)新出現(xiàn)下列心律失常或心電圖改變:
      [0077] 1.竇性心動過速、房室傳導(dǎo)阻滯、竇房阻滯或束支阻滯;
      [0078] 2.多源、成對室性早搏,自主性房性或交界性心動過速,陣法或非陣發(fā)性室性心動 過速,心房或心室撲動或顫動;
      [0079] 3.二個以上導(dǎo)聯(lián)ST段呈水平型或下斜型下移大于或等于0.OlmV或ST段異常抬 高或出現(xiàn)異常Q波。
      [0080] 三.心肌損傷的參考指標(biāo):
      [0081] 病程中血清心肌肌鈣蛋白I或肌鈣蛋白T(強調(diào)定量測定)、CK-MB明顯增高,超 聲心動圖示心腔擴大或室壁活動異常和(或)核素心功能檢查證實左室收縮或舒張功能減 弱。
      [0082] 四.病原學(xué)依據(jù):
      [0083] 1?在急性期從心內(nèi)膜、心肌、心包或心包穿刺液中檢測出病毒、病毒基因片段或病 毒蛋白抗原。
      [0084] 2.病毒抗體:第二份血清中同型病毒抗體(如柯薩奇B組病毒中和抗體或流行性 感冒病毒血凝抑制抗體等)滴度較第一份血清升高4倍(2份血清應(yīng)相隔2周以上)或一 次抗體效價多640者為陽性,320者為可疑陽性(如以1:32為基礎(chǔ)者則以多256為陽性, 128為可疑陽性,根據(jù)不同實驗室標(biāo)準(zhǔn)做決定)。
      [0085] 3.病毒特異性IgM:以多1:320者為陽性(按各實驗室診斷標(biāo)準(zhǔn),需在嚴(yán)格質(zhì)控條 件下)。如同時有血中腸道病毒核酸陽性者更支持有近期病毒感染。
      [0086] 對同時具有上述一、二(1、2、3中任何一項)、三中任何二項,在排除其他原因心肌 疾病后,臨床上可診斷病毒性心肌炎。如同時具有四中1項者,可從病原學(xué)上確診病毒性心 肌炎;如僅具有四中2、3項者在病原學(xué)上只能擬診為急性病毒性心肌炎。
      [0087] 治療方法:
      [0088] 治療組:(1)囑患者臥床休息,避免勞累,戒煙戒酒;(2)服用本發(fā)明實施例2含片 劑每日3次,每次3片,15天為一療程。
      [0089] 對照組:⑴囑患者臥床休息,避免勞累,戒煙戒酒;(2)病毒嗟抗病毒,同時每日 肌注干擾素300萬U;(3)予能量合劑營養(yǎng)心肌,改善心肌代謝;(4) 口服輔酶Q10,肌苷片。 15天為一療程。
      [0090] 療效判斷標(biāo)準(zhǔn):治愈:臨床癥狀及體征消失,實驗室檢查正常,心電圖恢復(fù)正常。 有效:臨床癥狀控制或好轉(zhuǎn),實驗室檢查正?;蚝棉D(zhuǎn),心電圖好轉(zhuǎn)。無效:臨床癥狀、體征及 實驗室、心電圖檢查均無明顯改善。
      [0091] 治療結(jié)果:兩組分別治療2個療程后,統(tǒng)計結(jié)果參見表1和表2。從表1可以看出, 采用本發(fā)明的中藥治療病毒性心肌炎,相對于西藥在治療效果上,具有顯著的改進;從表2 可以看出,采用本發(fā)明的中藥治療病毒性心肌炎,相對于西藥,在治療療程上顯著縮短。
      [0092] 表1兩組分別治療2個療程后臨床療效比較例
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