紅花提取物在制備5α-還原酶抑制劑藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種紅花提取物在制備5α -還原酶抑制劑 藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 5 α -還原酶（5 a -R)是一種雄激素代謝的關(guān)鍵酶，該酶能催化各種類固醇底物的 Λ 4, 5雙鍵還原，使睪酮（T)轉(zhuǎn)化為生物活性更強(qiáng)的雙氫睪酮（DHT)。5 α -還原酶是定位 于靶細(xì)胞微粒體上的膜蛋白，目前認(rèn)為其有三種同工酶，即I型5α -還原酶、II型5α -還 原酶和III型5 α -還原酶。I型5 α -還原酶主要存在于肝臟及非生殖器官皮膚中，發(fā)揮生 理作用的最適PH范圍為6-9 ;而II型5 α -還原酶主要存在于前列腺、睪丸、附睪、精囊及頭 皮毛囊中，發(fā)揮生理作用的最適PH為5. 5 ;而對(duì)III型5 α -還原酶的研宄較少，有報(bào)道認(rèn)為 其在難治愈的前列腺癌中過(guò)度表達(dá)。研宄表明，諸如前列腺增生、雄激素脫發(fā)（即脂溢性脫 發(fā)）、痤瘡、多囊卵巢綜合征、男性假兩性體畸形、女性多毛癥等疾病均與局部雄激素代謝異 ?；蛐奂に刈饔糜嘘P(guān)，而5 α -還原酶又與雄激素的代謝緊密相關(guān)，所以5 α -還原酶對(duì)于上 述疾病的表達(dá)起到重要的作用。
[0003] 舉例來(lái)說(shuō)，雄激素脫發(fā)（androgenic alopecia，AGA)，又名脂溢性脫發(fā) (Seborrheic alopecia，SA)或者男性型秀發(fā)（male pattern alopecia，MPA)的發(fā)病機(jī)制 是由于雄激素過(guò)多或者對(duì)雄激素敏感，其臨床表現(xiàn)為頭部油脂分泌增多，毛發(fā)變細(xì)、變短， 以及顏色變淡等。研宄表明，脂溢性脫發(fā)的發(fā)生與毛囊皮脂腺單位的II型5 α -還原酶密切 相關(guān)。游離的T可透過(guò)皮脂腺細(xì)胞膜進(jìn)入基底皮脂腺細(xì)胞和腺細(xì)胞，在細(xì)胞漿內(nèi)5 α -還原 酶的作用下轉(zhuǎn)化為DHT，然后T、DHT與高親和力的雄激素受體蛋白結(jié)合，形成雄激素受體結(jié) 合物進(jìn)入細(xì)胞核，激活DNA控制中心，調(diào)節(jié)皮脂腺增生及功能。其調(diào)控皮脂分泌產(chǎn)生過(guò)多皮 脂造成頭發(fā)油膩，而過(guò)多的皮脂壓迫或堵塞毛囊孔，使毛發(fā)營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足。此外，皮脂分泌 物中的油酸、亞油酸等在過(guò)量時(shí)對(duì)毛囊有毒性作用。通過(guò)以上能使頭發(fā)過(guò)早地進(jìn)入休止期， 并向微型毛囊轉(zhuǎn)變，從而引起脂溢性脫發(fā)?？梢?jiàn)，抑制II型5 α -還原酶的活性對(duì)于預(yù)防和 治療脂溢性脫發(fā)具有重要的意義。
[0004] 進(jìn)一步舉例來(lái)說(shuō)，痤瘡是一種常見(jiàn)的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，研宄表明，局部 雄激素代謝異常是其最主要的病因之一。I型5α-還原酶表達(dá)于所有皮膚細(xì)胞，但在痤瘡 好發(fā)部位皮脂腺細(xì)胞表達(dá)最多。游離的T可透過(guò)皮脂腺細(xì)胞膜進(jìn)入基底皮脂腺細(xì)胞，在I 型5α_還原酶的作用下轉(zhuǎn)化為DHT，然后DHT與高親和力的特異細(xì)胞漿受體蛋白結(jié)合，這種 雄激素受體復(fù)合物移至細(xì)胞核內(nèi)，將信息傳至細(xì)胞核，激活DNA控制中心，導(dǎo)致某些調(diào)控因 子的生物合成及釋放，從而調(diào)節(jié)皮脂腺的增生和功能。因此，抑制I型5 α -還原酶的活性 對(duì)于預(yù)防和治療痤瘡具有重要的意義。由上述可知，提供一種5 α -還原酶還原酶抑制劑藥 物對(duì)于治療與局部雄激素代謝異?；蛐奂に刈饔糜嘘P(guān)的疾病具有重要的意義。
[0005] 目前常見(jiàn)的5α-還原酶抑制劑主要為人工合成的藥物，例如非那雄胺、依立雄 胺、度他雄胺等。然而，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，上述合成藥物在有效抑制5 α -還原酶活性的同時(shí)，會(huì) 對(duì)人體造成不良的副反應(yīng)，例如可引起男性乳房女子化、肌肉生長(zhǎng)受損等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明實(shí)施例所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，提供了一種紅花提取物在制備5α -還 原酶抑制劑藥物中的應(yīng)用，其中該紅花提取物對(duì)人體更加安全，且無(wú)副作用。具體技術(shù)方案 如下：
[0007] 第一方面，本發(fā)明實(shí)施例提供了一種紅花提取物在制備5 α -還原酶抑制劑藥物 中的應(yīng)用。
[0008] 具體地，所述5 α -還原酶抑制劑藥物為預(yù)防或治療有效量的紅花提取物。
[0009] 第二方面，本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于治療與雄激素作用有關(guān)的疾病的藥物組 合物，所述藥物組合物包括治療有效量的紅花提取物。
[0010] 進(jìn)一步地，所述藥物組合物還包括與紅花提取物配伍的其他藥類以及藥學(xué)上可接 受的載體和/或輔料。
[0011] 具體地，所述與雄激素作用有關(guān)的疾病為脂溢性皮炎。
[0012] 具體地，所述與雄激素作用有關(guān)的疾病為痤瘡。
[0013] 具體地，所述與雄激素作用有關(guān)的疾病為前列腺增生。
[0014] 具體地，所述與雄激素作用有關(guān)的疾病為多囊卵巢綜合征。
[0015] 具體地，所述與雄激素作用有關(guān)的疾病為男性假兩性體畸形。
[0016] 具體地，所述與雄激素作用有關(guān)的疾病為女性多毛癥。
[0017] 本發(fā)明實(shí)施例提供的技術(shù)方案帶來(lái)的有益效果是：
[0018] 本發(fā)明實(shí)施例提供了紅花提取物在制備5α-還原酶抑制劑藥物中的應(yīng)用，紅花 提取物對(duì)5 α -還原酶，特別是I型5 α -還原酶和Π型5 α -還原酶具有顯著抑制作用，其 能有效抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，進(jìn)而抑制雄性激素雙氫睪酮的合成，這對(duì)于預(yù)防或治療 與局部雄激素代謝異常或雄激素作用有關(guān)的疾病具有重要的意義。而且，紅花提取物作為 中藥成分，更加安全，無(wú)副作用。
【附圖說(shuō)明】
[0019] 為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例描述中所需要使 用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，顯而易見(jiàn)地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對(duì)于 本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他 的附圖。
[0020] 圖Ia是本發(fā)明實(shí)施例2提供的利用液相色譜儀測(cè)得的睪酮溶液的譜圖；
[0021] 圖Ib是本發(fā)明實(shí)施例2提供的利用液相色譜儀測(cè)得的5 α -還原酶提取液、NADPH 以及睪酮溶液的混合液的譜圖；
[0022] 圖2是本發(fā)明實(shí)施例3提供的非那雄胺對(duì)5 α -還原酶活性的抑制率示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 除非另有定義，本發(fā)明實(shí)施例所用的所有技術(shù)術(shù)語(yǔ)均具有與本領(lǐng)域技術(shù)人員通常 理解的相同的含義。在對(duì)本發(fā)明實(shí)施方式作進(jìn)一步地詳細(xì)描述之前，對(duì)理解本發(fā)明實(shí)施例 一些術(shù)語(yǔ)給出定義。
[0024] (1)本發(fā)明實(shí)施例中，所述的"治療有效量"指的是對(duì)人或動(dòng)物體產(chǎn)生治療功能或 活性，且在生理上可被人或動(dòng)物所接受的量。
[0025] (2)本發(fā)明實(shí)施例中，所述的"藥學(xué)上可接受的載體和/或輔料"指的是適用于人 或動(dòng)物，且無(wú)過(guò)度不良副反應(yīng)（如毒性、刺激和變態(tài)反應(yīng)）的，具有合理的效益/風(fēng)險(xiǎn)比的 載體和/或輔料。
[0026] 為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明實(shí)施方 式作進(jìn)一步地詳細(xì)描述。
[0027] 第一方面，本發(fā)明實(shí)施例提供了一種紅花提取物在制備5 α -還原酶抑制劑藥物 中的應(yīng)用。
[0028] 發(fā)明人研宄發(fā)現(xiàn)，紅花提取物對(duì)5α-還原酶，特別是I型5α-還原酶和Π 型 5 α -還原酶具有顯著抑制作用（通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證明得到），其能有效抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫 睪酮，進(jìn)而抑制雄性激素雙氫睪酮的合成，這對(duì)于預(yù)防或治療與局部雄激素代謝異常或雄 激素作用有關(guān)的疾病具有重要的意義。而且，紅花提取物作為中藥成分，更加安全，無(wú)副作 用，更利于患者的健康。
[0029] 作為優(yōu)選，該5 α -還原酶抑制劑藥物為預(yù)防或治療有效量的紅花提取物。
[0030] 第二方面，本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于治療與雄激素作用有關(guān)的疾病的藥物組 合物，該藥物組合物為5 α -還原酶抑制劑藥物，亦即該藥物組合物包括治療有效量的紅花 提取物。
[0031] 本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的是，該與雄激素作用有關(guān)的疾病指的是該疾病的發(fā)病 機(jī)理和雄激素的分泌多少密切相關(guān)，并受雄激素含量的調(diào)控，其包括受局部雄激素代謝異 常而導(dǎo)致的疾病。舉例來(lái)說(shuō)，該與雄激素作用有關(guān)的疾病可以為脂溢性皮炎、痤瘡、前列腺 增生、多囊卵巢綜合征、男性假兩性體畸形或者女性多毛癥。
[0032] 進(jìn)一步地，該藥物組合物還包括與紅花提取物配伍的其他藥類以及藥學(xué)上可接受 的載體和/或輔料。舉例來(lái)說(shuō)，該載體可以為納米顆粒、脂質(zhì)體、膽固醇、殼聚糖等。該輔料 可以為糊精等。
[0033] 舉例來(lái)說(shuō)，上述的5α -還原酶抑制劑藥物或者各藥物組合物的劑型可以選自溶 液劑、懸液劑、干粉劑、乳劑、控制釋放劑或持續(xù)釋放制劑；其給藥方式可以選自注射給藥 (例如，靜脈注射、關(guān)節(jié)腔局部注射或肌肉注射等）或經(jīng)口給藥等。
[0034] 進(jìn)一步地，本發(fā)明實(shí)施例所述的紅花提取物具有本領(lǐng)域公知的意義，其可以理解 為對(duì)紅花進(jìn)行提取，使其主要為水溶性的查耳酮化合物紅花黃色素，而不含脂肪油類棕櫚 酸、肉豆蔻酸、月桂酸、二棕櫚酸、油酸和亞油酸，揮發(fā)油、纖維素、蛋白質(zhì)等成分。
[0035] 該紅花提取物的制備方法可以為本領(lǐng)域常見(jiàn)的提取技術(shù)，舉例來(lái)說(shuō)，可以采用如 下方法制備得到紅花提取物：
[0036] 取干燥的紅花藥材，室溫（23-27? )下采用相當(dāng)于紅花藥材10倍質(zhì)量的蒸餾水對(duì) 其進(jìn)行浸泡20-40min，優(yōu)選30min，然后回流提取多次（例如2次、3次等），每次回流提取 的時(shí)間為〇. 3-lh，優(yōu)選0. 5h。然后采用多層紗布進(jìn)行過(guò)濾，獲取濾液，然后將濾液減壓濃縮 至浸膏。將所獲得的浸膏置于坩堝中，然后一起放入真空干燥箱中進(jìn)行干燥，即可得到粉末 狀的紅花提取物。
[0037] 以下將通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步地描述本發(fā)明。在以下具體實(shí)施例中，所涉及的操 作未注明條件者，均按照常規(guī)條件或者制造商建議的條件進(jìn)行。所用原料未注明生產(chǎn)廠商 及規(guī)格者均為可以通過(guò)市購(gòu)獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
[0038] (1)以下實(shí)施例所涉及的原料如下：
[0039] 紅花，霸王（廣州）有限公司提供，經(jīng)廣州中醫(yī)藥大學(xué)賴小平教授鑒定為菊科植物 紅花 Carthamus tinctorius L.的干燥花；