一種能夠提高造血功能的中藥復(fù)方制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特備是一種能夠提高造血功能的中藥復(fù)方制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 白細(xì)胞減少是腫瘤化療過程中常見的并發(fā)癥，環(huán)磷酰胺為臨床常用的治療腫瘤 藥，其主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和免疫功能低下，進(jìn)而造成白細(xì)胞減少癥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為， 白細(xì)胞下降與骨髓造血功能抑制或障礙有直接的關(guān)系。環(huán)磷酰胺是常用的抗腫瘤藥物，該 藥在體外無活性，進(jìn)入體內(nèi)后在肝臟或血液中進(jìn)行活化，生成烷基化的代謝產(chǎn)物，進(jìn)而發(fā)揮 抗腫瘤的作用，其主要不良反應(yīng)是嚴(yán)重?fù)p傷骨髓細(xì)胞的造血功能，引起白細(xì)胞減少，導(dǎo)致感 染等嚴(yán)重后果，影響治療效果。因此，需要開發(fā)一種能夠提高造血功能，升高白細(xì)胞的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種能夠提高造血功能的中藥復(fù)方制劑，該制劑 可以改善機(jī)體造血功能、升高白細(xì)胞、減輕化療藥物毒副反應(yīng)。
[0004] 為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是： 一種能夠提高造血功能的中藥復(fù)方制劑，原料藥包括：黃芪30-60份，當(dāng)歸9-18份， 女貞子15-24份，枸杞子15-24份，仙茅15-24份，淫羊藿15-24份，黃精9-18份，焦神曲 15-24份，焦山楂15-24份，焦麥芽15-24份，炒白術(shù)15-24份，陳皮9-18份，茯苓9-18份， 大棗3-9份?？刹捎贸Ｒ?guī)方法制成顆粒劑。
[0005] 作為優(yōu)選的方案，原料藥包括：黃芪30份、當(dāng)歸10份、女貞子15份、枸杞子15份、 仙茅15份、淫羊藿15份、黃精10份、焦神曲15份、焦山楂15份、焦麥芽15份、炒白術(shù)15 份、陳皮10份、茯苓10份、大棗3份。
[0006] 作為另一種優(yōu)選的方案，制備時(shí)，將14味原料藥加水煎煮二次，每次1. 5小時(shí)，合 并煎液，濾過，濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 25~1. 30 (60°C)的清膏；70°C減壓干燥，粉碎成 細(xì)粉；再加入糊精混勾，制粒；60°C干燥，即得。
[0007] 本發(fā)明制劑功能主治：益氣健脾，養(yǎng)血生津，促進(jìn)機(jī)體造血功能?？捎糜谝蚋鞣N原 因引起的脾胃不和，面白氣促，精神疲意，氣血不足及因放、化療引起的造血功能障礙，血紅 蛋白及白細(xì)胞低下者。
[0008] 用法用量：每日2-3次，每次5-10克，溫開水沖服。
[0009] 方解：本方由黃芪等十四種傳統(tǒng)中藥組成。方中黃芪補(bǔ)氣升陽，生津養(yǎng)血，利水消 月中，托毒排膿，歸肺、脾經(jīng)。當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，歸心、肝、脾經(jīng)，二味藥合用組成我國傳 統(tǒng)中藥名方"當(dāng)歸補(bǔ)血湯"，在本方中為君藥；女貞子滋補(bǔ)肝腎，明目烏發(fā)，歸肝腎經(jīng)，枸杞子 滋補(bǔ)肝腎，益精明目，歸肝腎經(jīng)。仙茅補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨，祛寒濕，歸肝、腎、脾經(jīng)。淫羊藿補(bǔ)腎 陽，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕，歸肝腎經(jīng)。黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾潤肺，益腎，歸肝腎經(jīng)。幾味藥在本方中 共起益肝腎，強(qiáng)筋骨，補(bǔ)腎陽的功能，為臣藥。焦山楂消食健胃，行氣散瘀，化濁降脂，歸脾、 胃、肝經(jīng)。焦麥芽消食化滯，健脾開胃，歸脾、胃經(jīng)，焦神曲消食化滯，行氣開胃，歸脾、胃經(jīng)。 炒白術(shù)健脾益氣，燥濕利水，歸脾胃經(jīng)。陳皮理氣健脾，燥濕化痰，歸肺、脾經(jīng)。大棗補(bǔ)中益 氣，養(yǎng)血安神，歸脾、胃、心經(jīng)。茯苓利水滲濕，健脾寧心，歸心、肺、脾、腎經(jīng)。幾味合用，共起 消食健脾，利水滲濕，養(yǎng)胃安神的作用，為佐使藥。全方合用，共湊益氣健脾，養(yǎng)血生津，改善 和促進(jìn)機(jī)體造血功能的作用。
[0010] 本發(fā)明所述的加味當(dāng)歸補(bǔ)血中藥是以我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)而制成的純中 藥制劑，通過觀察其對(duì)環(huán)磷酰胺所致白細(xì)胞減少癥模型的影響，探討該藥對(duì)改善機(jī)體造血 功能、升高白細(xì)胞、減輕化療藥物毒副反應(yīng)的作用。
[0011] 材料與方法 1. 1實(shí)驗(yàn)材料 1. 1. 1儀器及設(shè)備 HEMAVET950FS全自動(dòng)動(dòng)物血液分析儀，英國Drew公司；電子天平，常熟雙杰測試儀器 廠；01ympusBX51顯微鏡：日本奧林巴斯公司。
[0012] 1.1. 2試劑試藥 加味當(dāng)歸補(bǔ)血中藥，處方為當(dāng)歸l〇g、黃苗30g、女貞子15g、枸杞子15g、仙茅15g、淫羊 藿15g、黃精10g、陳皮10g、茯苓10g、炒白術(shù)15g、大棗3g、焦神曲15g、焦麥芽15g、焦山楂 15g。實(shí)驗(yàn)用藥自行配制，經(jīng)煮沸提取后水浴濃縮到所需含量用于實(shí)驗(yàn)。
[0013] 環(huán)磷酰胺，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)13042325,規(guī)格：200mg/支，使 用前用生理鹽水配置成l〇mg/ml的溶液，現(xiàn)配現(xiàn)用。
[0014] 地榆升白片，成都地奧集團(tuán)天府藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)13080627,規(guī)格 0.1 g/片，研成細(xì)粉后，用飲用水配置成濃度為0. lg/15ml的混懸液。
[0015] 試劑CELLYSE-XI3TM Lytic Agent、CELLYSE-XII3TM Lytic Agent、MULTI-CELL3TM Diluent、CD CLEANTM Deproteinizer，LOT :6505〇
[0016] I. I. 3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 選用健康成年昆明種小鼠，體重18_22g，雌雄各半，中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí) 驗(yàn)動(dòng)物中心提供。動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK(軍）2012-0004。所有動(dòng)物在用于實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)試驗(yàn) 室環(huán)境3天(含購入日）。在適應(yīng)環(huán)境期間，動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，每籠5只，所有動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)期間均 自由采食、飲水。動(dòng)物室維持12小時(shí)光照與12小時(shí)黑暗的循環(huán)適應(yīng)性馴養(yǎng)，室溫20-26°C， 日溫差小于3°C，相對(duì)濕度40-70%。飼料為Co 6tl放射滅菌鼠全價(jià)顆粒飼料，購自北京科澳協(xié) 力飼料有限公司，合格證號(hào)：SCXK (京）2009-0012。墊料為經(jīng)Co6tl放射滅菌的刨花，購自北 京科澳協(xié)力飼料有限公司。飲用水為經(jīng)高壓蒸汽滅菌后的生活飲用水。
[0017] 1.2實(shí)驗(yàn)方法 1. 2. 1分組及給藥 將動(dòng)物隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為陰性對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽性對(duì)照組(臨床用 量的5倍)、受試物低劑量組(臨床用量的2.5倍)、受試物中劑量組(臨床用量的5倍)和受試 物高劑量組(臨床用量的10倍)，受試物高劑量組灌胃給予加味當(dāng)歸補(bǔ)血中藥提取液原液， 受試物中劑量組灌胃給予用純化水等倍稀釋的提取液原液，受試物低劑量灌胃給予用純化 水4倍稀釋的提取液原液，陽性對(duì)照組灌胃給予0. lg/15ml的地榆升白片混懸液，陰性對(duì)照 組、模型對(duì)照組灌胃給予飲用水，給藥過程中震蕩混勻，灌胃量15ml/kg BW，從試驗(yàn)第二天 開始給藥，持續(xù)到實(shí)驗(yàn)結(jié)束前一天。
[0018] I. 2.2造模方法 除陰性組外，試驗(yàn)第8天模型對(duì)照組、陽性對(duì)照組及高、中、低受試物組動(dòng)物均腹腔注 射環(huán)磷酰胺50mg/kg ;之后每隔三天注射一次環(huán)磷酰胺，共注射三次，建立環(huán)磷酰胺所致白 細(xì)胞減少的模型[5, 6];同時(shí)各組繼續(xù)灌胃給予相應(yīng)藥液。
[0019] 1.2. 3檢測指標(biāo) 1. 2. 3. 1 -般體況及體重情況 在試驗(yàn)期間，每隔1天小鼠稱重一次，并觀察小鼠精神狀態(tài)及體況的變化。計(jì)算各時(shí)間 點(diǎn)體重增長率。
[0020] 體重增長率=(第η天體重一第1天體重）X 100% /第1天體重 1.2. 3. 2外周血白細(xì)胞測定 分別于第1天、第12天、第16天、第20天眼眶采血20uL，測定小鼠外周血白細(xì)胞總數(shù) (WBC)0
[0021] 1. 2. 3. 3對(duì)免疫器官的影響 于未次采血后24h ;頸椎脫白法處死小鼠，摘取脾、胸腺稱重，計(jì)算脾指數(shù)及胸腺指數(shù)。
[0022] 臟器指數(shù)=臟器濕重X 100% /末次體重 1. 2. 3. 4對(duì)骨髓有核細(xì)胞數(shù)的影響 取小鼠股骨骨髓，涂片后經(jīng)瑞士姬姆薩染液染色，在光鏡下用油鏡進(jìn)行骨髓細(xì)胞檢查， 計(jì)數(shù)骨髓有核細(xì)胞數(shù)。
[0023] 1. 2. 4統(tǒng)計(jì)分析方法 所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（mean土SD)的方式進(jìn)行描述，組間采用單因素方差分 析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，組間有差異者，進(jìn)一步采用Dunnet t檢驗(yàn)進(jìn)行各組與模型組間比較。采用 SPSS17. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α =〇. 05。
[0024] 2.結(jié)果與分析 2. 1動(dòng)物一般體況 2. I. 1-般體況 在給予環(huán)磷酰胺后，受試物組與模型對(duì)照組小鼠大多數(shù)出現(xiàn)皮毛蓬松，少動(dòng)倦怠，精神 萎靡，易受驚嚇的表現(xiàn)，各組之間無顯著性差異。
[0025] 2. 1. 2體重 由表1、表2可知，試驗(yàn)過程中各時(shí)間點(diǎn)各組動(dòng)物體重均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但可看出模型 組小鼠體重增長率與陰性組比較自試驗(yàn)第13天開始具有顯著性差異（Κ0. 05)，陽性組與 各劑量受試物組體重增長率較陰性組緩慢，但與模型組相比有較大改善。
[0026] 表1加味當(dāng)歸補(bǔ)血中藥對(duì)各組小鼠體重的影響（n=10, g)
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種能夠提高造血功能的中藥復(fù)方制劑，其特征在于原料藥包括：黃苗30-60份，當(dāng) 歸9-18份，女貞子15-24份，枸杞子15-24份，仙茅15-24份，淫羊藿15-24份，黃精9-18 份，焦神曲15-24份，焦山楂15-24份，焦麥芽15-24份，炒白術(shù)15-24份，陳皮9-18份，茯 苓9-18份，大棗3-9份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于原料藥包括：黃芪30份、當(dāng)歸10份、女貞 子15份、枸杞子15份、仙茅15份、淫羊藿15份、黃精10份、焦神曲15份、焦山楂15份、焦 麥芽15份、炒白術(shù)15份、陳皮10份、茯苓10份、大棗3份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制劑，其特征在于：制備時(shí)，將14味原料藥加水煎煮二 次，每次1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 25~1. 30 (60°C )的清膏； 70°C減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；再加入糊精混勻，制粒；60°C干燥，即得。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種能夠提高造血功能的中藥復(fù)方制劑，原料藥包括：黃芪30-60份，當(dāng)歸9-18份，女貞子15-24份，枸杞子15-24份，仙茅15-24份，淫羊藿15-24份，黃精9-18份， 焦神曲15-24份，焦山楂15-24份，焦麥芽15-24份，炒白術(shù)15-24份，陳皮9-18份，茯苓9-18份，大棗3-9份?？刹捎贸Ｒ?guī)方法制成顆粒劑。制備時(shí)，將14味原料藥加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.30（60℃）的清膏；70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；再加入糊精混勻，制粒；60℃干燥，即得。本發(fā)明益氣健脾，養(yǎng)血生津，促進(jìn)機(jī)體造血功能，可以改善機(jī)體造血功能、升高白細(xì)胞、減輕化療藥物毒副反應(yīng)。
【IPC分類】A61K36-8998, A61P7-06, A61P7-00
【公開號(hào)】CN104825927
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510055440
【發(fā)明人】任連生, 李耀平, 楊喜花, 張?zhí)O
【申請(qǐng)人】山西省腫瘤研究所
【公開日】2015年8月12日
【申請(qǐng)日】2015年2月3日