一種用于奶牛的硫酸頭孢喹肟子宮注入劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種硫酸頭孢喹肟子宮注入劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 奶牛子宮（內(nèi)膜）炎是奶牛養(yǎng)殖業(yè)中常見的多發(fā)病，多集中在產(chǎn)后2周內(nèi)，一般發(fā) 病率為20%~35%，通常是子宮粘膜的粘液性或膿性炎癥。由于炎癥所產(chǎn)生的有毒物質(zhì)可 致死精子和胚胎而成為奶牛不孕的常見原因之一，我國奶牛子宮（內(nèi)膜）炎型不孕癥占成 年母牛不孕癥的17%以上。子宮（內(nèi)膜）炎不僅能夠影響奶牛的發(fā)情與妊娠，降低奶牛產(chǎn) 奶量，誘發(fā)乳房炎等疾病，嚴(yán)重時(shí)還會造成奶牛繁殖能力的喪失，有的急性病牛還可引起敗 血癥而導(dǎo)致死亡。因此，該病對奶牛業(yè)的危害相當(dāng)嚴(yán)重，可造成較大的經(jīng)濟(jì)損失。
[0003] 頭孢喹肟（Cefquinome)，又稱為頭孢喹咪或頭孢喹諾，是動物專用的第四代頭孢 菌素類抗生素。頭孢喹肟通過抑制細(xì)胞壁的合成達(dá)到殺菌效果，其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)， 對大多數(shù)G+菌和G-菌均顯示出良好的抗菌活性，尤其對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、綠膿桿 菌和大腸桿菌屬的成員都有較低的抑菌濃度，另外對耐青霉素的葡萄球菌和腸球菌也有活 性。頭孢喹肟對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。頭孢喹肟已在我國注冊，主要用于治療多殺性巴 氏桿菌或胸膜肺炎放線桿菌引起的豬呼吸道疾病。
[0004] 現(xiàn)有的硫酸頭孢喹肟注射劑、粉針劑主要通過肌肉注射給藥，很難達(dá)到子宮內(nèi)部， 不如子宮局部用藥效果好。因此，開發(fā)一種適用于奶牛使用的頭孢喹肟子宮注入制劑具有 重要的現(xiàn)實(shí)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種硫酸頭孢喹肟子宮注入劑及其制備方法。
[0006] 本發(fā)明所提供的硫酸頭孢喹肟子宮注入劑，由下述原輔料制成：硫酸頭孢喹肟 (原料藥）〇. 5-2. 5g (以頭孢喹肟計(jì)）、單硬脂酸甘油酯0. 125-1. 25g、助懸劑0. 125-1. 25g、 植物油加至25ml。
[0007] 所述硫酸頭孢喹肟子宮注入劑可進(jìn)一步由下述原輔料制成：硫酸頭孢喹肟（原料 藥）0. 9-2. 5g(以頭孢喹肟計(jì)）、單硬脂酸甘油酯0. 125-1. 25g、助懸劑0. 125-1. 25g、植物油 加至25ml。
[0008] 其中，所述植物油具體可選自下述至少一種：大豆油、茶油、玉米油、花生油和棉籽 油。所述植物油進(jìn)一步可為大豆油。
[0009] 所述助懸劑具體可選自下述至少一種：吐溫80、司盤80和大豆磷脂。所述助懸劑 進(jìn)一步可為司盤80。
[0010] 所述硫酸頭孢喹肟原料藥的粒徑可為5-10 μ m。
[0011] 本發(fā)明所述硫酸頭孢喹肟子宮注入劑的性狀為類白色至淡黃色油狀混懸液。
[0012] 上述硫酸頭孢喹肟子宮注入劑的制備方法，由植物油、單硬脂酸甘油酯和助懸劑 制成高分子化合物溶劑體系，再將硫酸頭孢喹肟的無菌微粉加入，持續(xù)攪拌研磨制成硫酸 頭孢喹肟子宮注入劑。
[0013] 具體制備方法包括如下步驟：
[0014] 1)將適量植物油和單硬脂酸甘油酯混合后，加熱熔化，得到混合體系；
[0015] 2)向所述混合體系中加入助懸劑、硫酸頭孢喹肟，再加植物油至全量，研磨均勻， 即得所述硫酸頭孢喹肟子宮注入劑。
[0016] 其中，步驟1)中所述加熱的條件為：60~80°C加溫15~30分鐘。通常情況下步 驟1)中所使用的植物油的用量為植物油總量的40% -60%。
[0017] 步驟2)中所述研磨可在膠體磨中進(jìn)行。
[0018] 所述植物油在使用前還需經(jīng)過過濾以及加熱滅菌的預(yù)處理。所述加熱滅菌的條件 為：150-160°C滅菌2-3小時(shí)。
[0019] 本發(fā)明所提供的硫酸頭孢喹肟子宮注入劑對奶牛泌乳期子宮炎具有顯著療效。硫 酸頭孢喹肟子宮注入劑（泌乳期）臨床用于治療奶牛子宮炎的用量為支（25ml:0. 9g)/ 次，間隔72小時(shí)給藥兩次。
[0020] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：
[0021] (1)給藥方便快捷，減少了大量的人力物力；
[0022] (2)動物應(yīng)激反應(yīng)小，減少動物體的損傷；
[0023] (3)生產(chǎn)工藝簡單，得到的制劑均勻、分散性、穩(wěn)定性好，易于擴(kuò)大化生產(chǎn)；
[0024] (4)本制劑相對于注射液而言，藥物釋放緩速，生物利用度高，對局部組織刺激性 低，臨床療效顯著，具有極高的推廣價(jià)值。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明并不局限于此。
[0026] 下述實(shí)施例中所述實(shí)驗(yàn)方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法；所述試劑和材料，如 無特殊說明，均可通過商業(yè)途徑獲得。
[0027] 本發(fā)明提供的硫酸頭孢喹肟子宮注入劑是一種分布均勻的制劑，具體制備方法包 括以下步驟：
[0028] A.將植物油（如中性大豆油）經(jīng)過濾和加熱滅菌之后放冷；
[0029] B.取適量經(jīng)預(yù)處理的植物油，加入0. 125-1. 25g的單硬脂酸甘油酯；
[0030] C. 60~80°C加溫15~30分鐘，待硬脂酸甘油酯融化，攪拌均勻后，冷卻至40°C左 右，加入0· 125-1. 25g的助懸劑（如司盤80)、0· 5-2. 5g(以頭孢喹肟計(jì)）的硫酸頭孢喹肟 (粒徑5-10 μ m)，再補(bǔ)加植物油至總量為25ml ;
[0031] D.研磨均勻，制得硫酸頭孢喹肟子宮注入劑；
[0032] F.將藥裝入推注管中，密封，滅菌，燈檢，包裝。
[0033] 下述實(shí)施例中對子宮注入劑的沉降粒度的檢測方法：用具塞量筒取供試品50ml， 密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸液的開始高度H〇,靜置3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H， 按下式計(jì)算，結(jié)果如下：沉降比體積F = Η/Η0,不低于0. 90即合格。
[0034] 無菌檢驗(yàn)的方法：
[0035] 取本品11支，加入到400ml含6%吐溫-80的蛋白胨緩沖滅菌溶液（0. 1% )中， 充分混勻，加入青霉素酶（不少于6600萬單位），混合均勻，置37°C保溫4小時(shí)；取供試品 溶液，依法檢查（附錄137頁，直接接種法），應(yīng)符合規(guī)定。
[0036] 實(shí)施例1、硫酸頭孢喹肟子宮注入劑的處方篩選
[0037] 1、組方中單硬脂酸甘油酯含量的篩選（注：表中單硬脂酸甘油酯簡稱甘油酯）
[0038]表 1
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種硫酸頭孢喹肟子宮注入劑，由下述原輔料制成：硫酸頭孢喹肟0. 5-2. 5g、單硬 脂酸甘油酯〇. 125-1. 25g、助懸劑0. 125-1. 25g、植物油加至25ml;所述硫酸頭孢喹肟的質(zhì) 量以頭孢喹肟計(jì)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的子宮注入劑，其特征在于：所述硫酸頭孢喹肟子宮注入劑 由下述原輔料制成：硫酸頭孢喹肟〇. 90-1. 25g、單硬脂酸甘油酯0. 125-1. 25g、助懸劑 0. 125-1. 25g、植物油加至25ml;所述硫酸頭孢喹肟的質(zhì)量以頭孢喹肟計(jì)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的子宮注入劑，其特征在于：所述植物油選自下述至少一 種：大豆油、茶油、玉米油、花生油和棉籽油；優(yōu)選為大豆油。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的子宮注入劑，其特征在于：所述助懸劑選自下述 至少一種：吐溫80、司盤80和大豆磷脂；優(yōu)選為司盤80。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的子宮注入劑，其特征在于：所述硫酸頭孢喹肟的 粒徑為5-10ym。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的子宮注入劑，其特征在于：所述硫酸頭孢喹肟子 宮注入劑用于奶牛子宮內(nèi)膜炎的預(yù)防和/或治療。
7. -種制備權(quán)利要求1-6中任一所述硫酸頭孢喹肟子宮注入劑的方法，包括下述步 驟： 1) 將適量所述植物油和所述單硬脂酸甘油酯混合后，加熱熔化，得到混合體系； 2) 向所述混合體系中加入所述助懸劑、所述硫酸頭孢喹肟，再加植物油至全量，研磨均 勻，即得所述硫酸頭孢喹肟子宮注入劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于：步驟1)中所述加熱的條件為：60~80°C 加溫15~30分鐘；步驟2)中所述研磨在膠體磨中進(jìn)行； 步驟1)中所述植物油的用量為植物油總量的40% -60%。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的方法，其特征在于：所述植物油在使用前還需經(jīng)過過濾 以及加熱滅菌的預(yù)處理；所述加熱滅菌的條件為：150-160°C滅菌2-3小時(shí)。
10. 權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的硫酸頭孢喹肟子宮注入劑在制備預(yù)防和/或治療奶 牛子宮內(nèi)膜炎藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種硫酸頭孢喹肟子宮注入劑及其制備方法。所述硫酸頭孢喹肟子宮注入劑由下述原輔料制成：硫酸頭孢喹肟0.5-2.5g(以頭孢喹肟計(jì))、單硬脂酸甘油酯0.125-1.25g、助懸劑0.125-1.25g、植物油加至25ml。制備工藝如下：取適量經(jīng)預(yù)處理的植物油，加入單硬脂酸甘油酯加熱熔化，然后加入助懸劑、硫酸頭孢喹肟，再加植物油至全量，研磨均勻，即得。該子宮注入劑具有如下優(yōu)點(diǎn)：藥物釋放緩速，生物利用度高，對局部組織刺激??；通過子宮局部給藥，見效快速，避免了注射給藥引起的動物應(yīng)激反應(yīng)；藥物消除迅速，棄奶期短，有效避免了經(jīng)濟(jì)損失，具有很高的臨床推廣價(jià)值。
【IPC分類】A61K9-10, A61P15-00, A61K31-546
【公開號】CN104840420
【申請?zhí)枴緾N201510316219
【發(fā)明人】李秀波, 劉義明, 徐飛, 張道康, 劉茂林, 黃慧麗
【申請人】中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年6月10日