一種維c銀翹片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及一種維c銀翹片以及其制備方法 技術(shù)背景：
[0002] 維C銀翹片是在銀翹中加入對(duì)乙酰氨基酚及馬來酸苯那敏而制成的中西藥復(fù)方 制劑，具有辛涼解表，清熱解毒的功效，臨床常用于流行性感冒引起的發(fā)熱頭痛，咳嗽口干， 咽喉疼痛等癥，療效確切，價(jià)格低廉，受到臨床用藥的推崇。在消費(fèi)者、藥店、醫(yī)院中具有很 高的品牌認(rèn)可度，具有很好的群眾基礎(chǔ)。
[0003] 《中國藥典》中給出了維C銀翹片的組方和制法，其組方為山銀花180g，連翹180g， 荊芥72g，淡豆豉90g，淡竹葉72g，牛蒡子108g，蘆根108g，橘梗108g，甘草90g，馬來酸氯 苯那敏I. 05g，對(duì)乙酰氨基酚105g，維c49. 5g，薄荷素油I. 08ml。
[0004] 在目前的臨床醫(yī)藥市場(chǎng)上，維C銀翹片因其價(jià)格低廉、療效良好而深受人們的歡 迎。但是由于目前國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)較多，因而其質(zhì)量控制較為困難，再加之新的藥典標(biāo)準(zhǔn) 中，其制備工藝主要是在中藥中提取有效成分再混合西藥，因而極易導(dǎo)致藥品變質(zhì)，因此， 引起維C銀翹片質(zhì)量的不穩(wěn)定因素主要集中在制備工藝中。
[0005] 中國專利201210085458. 2提供了一種中藥維C銀翹片的制備工藝，采用0-環(huán)糊 精包覆揮發(fā)油，提高維生素c的穩(wěn)定性，解決滲油導(dǎo)致的性狀不合格等問題，從而提高維c 銀翹片的功效和制粒，保證了用藥的安全。
[0006] 《維C銀翹片制備工藝的研宄》一文中，采用微粉硅膠包覆揮發(fā)油，制得的維C銀翹 片硬度適中，12min崩解，各項(xiàng)指標(biāo)符合國家衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)。
[0007] 中國專利201410460454. 7采用水蒸氣提取揮發(fā)油，并加入其它有效成分緩解患 者服用馬來酸氯苯那敏、對(duì)乙酰氨基酚和微生物c的不良反應(yīng)的同時(shí)，提高了維c銀翹片的 穩(wěn)定性。
[0008] 但是，維c銀翹片中，除維生素c等西藥成分質(zhì)量可控之外，其它中藥的有效成分 通過現(xiàn)有技術(shù)無法進(jìn)一步提高，從而影響了維c銀翹片的藥效。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0009] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種維C銀翹片；
[0010] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種維C銀翹片的制備方法。
[0011] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0012] 維C銀翹片的處方：山銀花180g連翹180g荊芥72g淡豆90g淡竹葉72牛蒡 子108g蘆根108g橘梗108g甘草90g馬來酸氯苯那敏1.05g對(duì)乙酰氨基酷105g維 c49. 5g薄荷素油I. 08ml。
[0013] 其輔料可選硬脂酸鎂、羥丙基甲基纖維素中的一種或兩種。
[0014] 優(yōu)選的，本發(fā)明產(chǎn)品的輔料為硬脂酸鎂和羥丙基甲基纖維素。
[0015] 本發(fā)明通過以下方法實(shí)現(xiàn)，其制備方法為：
[0016] (1)揮發(fā)油的提?。?br>[0017] 將處方量的山銀花、荊芥、連翹粉碎過篩后混合，備用。
[0018] 將混合物料投入超臨界CO2萃取器的萃取釜中，并在萃取釜中加入100-250ml體 積濃度為95 %的乙醇做夾帶劑。
[0019] 對(duì)萃取釜、分離釜分離釜I，分離釜II進(jìn)行加熱，當(dāng)萃取溫度為25-40°C，分離釜I 溫度為23-38°C時(shí)，打開CO2氣瓶，直至萃取釜壓力為30-38MPa，分離釜I壓力為5-8MPa時(shí)， 開始循環(huán)萃取，調(diào)節(jié)〇)2的流量為18-28kg/h，恒溫恒壓萃取，90-200min后，收集淡黃色連 翹揮發(fā)油粗油。
[0020] 之后，對(duì)萃取釜、分離釜分離釜I加熱并對(duì)循環(huán)體系中的CO2流體進(jìn)行減壓。當(dāng) 萃取釜溫度升至42-52°C，分離釜I溫度為40-50°C時(shí)，萃取壓力20-30MPa，分離釜I壓力 8-12MPa，CO2流速為5-28kg/h，恒溫恒壓萃取，90-180min后，收集荊芥和山銀花的混合揮發(fā) 油。
[0021] 上述揮發(fā)油殘?jiān)占瘋溆谩：喜⒏魑镔|(zhì)的揮發(fā)油，并將混合后的揮發(fā)油用無水乙 醇溶解抽濾2次，除去殘?jiān)?，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收乙醇，計(jì)算收油率并收集備用。
[0022] (2)淡竹葉、淡豆豉、蘆根、橘梗、甘草、牛蒡子等藥液的制備
[0023] 將處方量的淡竹葉、淡豆豉、蘆根、橘梗、甘草等原料藥混合后粉碎成最粗粉，處方 量的牛蒡子原料藥不粉碎，以60-90%的乙醇為溶劑浸泡過夜，與步驟（1)中的藥渣合并， 加6-12倍量的70-90%的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過合并濾液，減壓回收乙醇，收 集濾液備用。將藥渣干燥后過篩，收集藥渣中的牛蒡子原料藥。
[0024] (3)牛蒡子提取液的收集
[0025] 將步驟（2)中的牛蒡子粉碎成最粗粉，加8倍量70%乙醇加熱回流提取2次，第一 次3小時(shí)，第二次1小時(shí)。將每次提取的濾液濾過，合并兩次的濾液，并減壓蒸餾回收乙醇， 收集濾液備用。
[0026] 將步驟（2)和步驟（3)中的濾液合并，加入石蠟使溶解，冷卻至石蠟浮于液面，除 石蠟層，得到混合藥材的提取液。
[0027] (4)干膏粉的制備：
[0028] 步驟（3)中的藥液，濃縮干燥至密度為1. 10-1. 12 (60°C)，噴霧干燥，得到干浸膏 粉。
[0029] (5)維c銀翹片的制備
[0030] 將處方量的羥丙甲纖維素先用95%乙醇分散均勻，再加入水至乙醇濃度為 50-80 %，攪拌5-10min，調(diào)節(jié)羥丙甲纖維素的濃度2~4%，過濾，得到羥丙甲纖維素的濾 液。
[0031] 將步驟（4)中得到的干浸膏粉末與處方量的對(duì)乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏混 勻，與部分羥丙甲纖維素濾液混勻制粒，50°C干燥，過20目篩制得顆粒一。
[0032] 將處方量的維生素C與剩余的羥丙甲纖維素濾液包膜，55°C干燥，過20目篩制得 顆粒二。
[0033] 將顆粒一、顆粒二和處方量的3%的硬脂酸鎂混勻，步驟（1)中得到的揮發(fā)油和薄 荷油在攪拌下滴入混勻的物料中，壓片，包薄膜衣制成維c銀翹片片劑，每片0. 25g以上。
[0034]優(yōu)選的，本發(fā)明維c銀翹片的制備方法為：
[0035] (1)揮發(fā)油的提?。?br>[0036] 將處方量的山銀花、荊芥、連翹粉碎過20目篩后混合，備用。
[0037] 將混合物料投入超臨界CO2萃取器的萃取釜中，并在萃取釜中加入100mL體積濃 度為95 %的乙醇做夾帶劑。
[0038]對(duì)萃取釜、分離釜分離釜I，分離釜II進(jìn)行加熱，當(dāng)萃取溫度為35°C，分離釜I溫 度為30°C時(shí)，打開CO2氣瓶，直至萃取釜壓力為42MPa，分離釜I壓力為6. 6MPa時(shí)，開始循 環(huán)萃取，調(diào)節(jié)〇)2的流量為20kg/h，恒溫恒壓萃取，200min后，收集淡黃色連翹揮發(fā)油粗油。
[0039] 當(dāng)連翹揮發(fā)油提取結(jié)束后，對(duì)萃取釜、分離釜分離釜I再次進(jìn)行加熱并對(duì)循環(huán)體 系中的CO2流體進(jìn)行減壓。當(dāng)萃取釜溫度46°C，分離釜I溫度為42°C時(shí)，萃取壓力30MPa， 分離釜1壓力101?&，〇)2流速為201^/11，恒溫恒壓萃取，1501^11后，收集荊芥和山銀花的混 合揮發(fā)油。
[0040] 收集各物質(zhì)的殘?jiān)?。合并各物質(zhì)的揮發(fā)油，并將混合后的揮發(fā)油用無水乙醇溶解 抽濾2次，除去殘?jiān)?，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收乙醇，計(jì)算收油率并收集備用。
[0041] (2)淡竹葉、淡豆豉、蘆根、橘梗、甘草、牛蒡子等藥液的制備
[0042] 將處方量的淡竹葉、淡豆豉、蘆根、橘梗、甘草等原料藥混合后粉碎成最粗粉，處方 量的牛蒡子原料藥不粉碎，以80%的乙醇為溶劑浸泡過夜，與步驟（1)中的藥渣合并，加8 倍量的80%的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過合并濾液，減壓回收乙醇，收集濾液備 用。將藥渣干燥后過篩，收集藥渣中的牛蒡子原料藥。
[0043] (3)牛蒡子提取液的收集
[0044] 將步驟（2)中的牛蒡子粉碎成最粗粉，加8倍量70%乙醇加熱回流提取2次，第一 次3小時(shí)，第二次1小時(shí)。將每次提取的濾液濾過，合并兩次的濾液，并減壓蒸餾回收乙醇， 收集濾液備用。
[0045] 將步驟（2)和步驟（3)中的濾液合并，加入石蠟使溶解，冷卻至石蠟浮于液面，除 石蠟層，得到混合藥材的提取液。
[0046] (4)干膏粉的制備：
[0047] 步驟（3)中的藥液，濃縮干燥至密度為1. 10-1. 12 (60°C)，噴霧干燥，得到干浸膏 粉。
[0048](5)維c銀翹片的制備
[0049] 將處方量的羥丙甲纖維素先用95%乙醇分散均勻，再加入水至乙醇濃度為 50-80 %，攪拌5-10min，調(diào)節(jié)羥丙甲纖維素的濃度2~4%，過濾，得到羥丙甲纖維素的濾 液。
[0050] 將步驟（4)中得到的干浸膏粉末與處方量的對(duì)乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏混 勻，與制得的部分羥丙甲纖維素濾液混勻制粒，50°C干燥，過篩制得顆粒一。
[0051] 將處方量的維生素C與剩余的羥丙甲纖維素濾液包膜，55°C干燥，過篩制得顆粒 --〇
[0052] 將顆粒一、顆粒二和處方量的3%的硬脂酸鎂混勻，步驟（1)中得到的揮發(fā)油和薄 荷油在攪拌下滴入混勻的物料中，混勻，壓片，包薄膜衣制成維c銀翹片，500片，每片0. 5g。
[0053] 本發(fā)明的有益效果為：
[0054] 1、山銀花、荊芥和連翹等揮發(fā)油的提取采用超臨界CO2萃取方法一次提取混合揮 發(fā)油，節(jié)省了提取時(shí)間，提取成分完全，有效成分含量提高。
[0055] 2、在揮發(fā)油的提取過程中，通過改變萃取壓力、萃取溫度、分離溫度等，在一個(gè)萃 取罐中分步進(jìn)行兩次萃取，得到不同提取條件下的不同物質(zhì)的揮發(fā)油，操作更加方便，并保 證了每中物質(zhì)中有效成分含量。
[0056] 3、在對(duì)淡竹葉、淡豆豉、蘆根、橘梗、甘草等藥液的制備過程中，采用乙醇回流提取 而非水煎提取的方法，并找出了乙醇回流提取的最佳條件，提高了藥液中的有效成分。