蓓薩羅丁納米混懸劑。
[0040] 實施例5蓓薩羅丁納米混懸劑
[0041] 處方組成為：蓓薩羅丁 0. 015g作為主藥，0. 045g聚乙烯吡咯烷酮作為表面活性 劑。
[0042] 具體制備方法如下：
[0043] 稱取蓓薩羅丁 0. 015g，溶于IOml的0. lmol/L的氫氧化鈉溶液中，然后緩慢滴加 到含有0. 045g的聚乙烯吡咯烷酮的IOml的0. lmol/L鹽酸溶液中，磁力攪拌得到乳狀的混 懸液。將磁力攪拌得到的乳狀的混懸液離心，取其沉淀物，并加入20ml的蒸餾水進行分散。 將分散后的溶液在超聲波細胞粉碎機粉碎作用下，于功率為180W的條件下粉碎10min，得 到蓓薩羅丁納米混懸劑。
[0044] 實施例6蓓薩羅丁納米混懸劑
[0045] 處方組成為：蓓薩羅丁 0. 015g作為主藥，0. 0525g聚乙烯吡咯烷酮作為表面活性 劑。
[0046] 具體制備方法如下：
[0047] 稱取蓓薩羅丁 0. 015g，溶于IOml的0. lmol/L的氫氧化鈉溶液中，然后緩慢滴加到 含有0. 0525g的聚乙烯吡咯烷酮的IOml的0. lmol/L鹽酸溶液中，磁力攪拌得到乳狀的混 懸液。將磁力攪拌得到的乳狀的混懸液離心，取其沉淀物，并加入20ml的蒸餾水進行分散。 將分散后的溶液在超聲波細胞粉碎機粉碎作用下，于功率為180W的條件下粉碎lOmin，得 到蓓薩羅丁納米混懸劑。
[0048] 實施例7蓓薩羅丁納米混懸劑
[0049] 處方組成為：蓓薩羅丁 0. 015g作為主藥，0. 06g聚乙烯吡咯烷酮作為表面活性劑。
[0050] 具體制備方法如下：
[0051] 稱取蓓薩羅丁 0. 015g，溶于IOml的0. lmol/L的氫氧化鈉溶液中，然后緩慢滴加 到含有0. 06g的聚乙烯吡咯烷酮的IOml的0. lmol/L鹽酸溶液中，磁力攪拌得到乳狀的混 懸液。將磁力攪拌得到的乳狀的混懸液離心，取其沉淀物，并加入20ml的蒸餾水進行分散。 將分散后的溶液在超聲波細胞粉碎機粉碎作用下，于功率為180W的條件下粉碎10min，得 到蓓薩羅丁納米混懸劑。
[0052] 實施例8性能試驗
[0053] (一）將實施例1-7制備的蓓薩羅丁納米混懸劑進行透射電鏡觀察，可見，制備的 蓓薩羅丁納米混懸劑粒子均呈球形，藥物表面包裹一層表面活性劑，粒徑小于500nm。由蓓 薩羅丁納米混懸劑的透射電鏡圖可見，蓓薩羅丁納米混懸劑具有規(guī)則的球形結(jié)構(gòu)，且外面 包裹有一層表面活性劑。
[0054] 圖1為實施例1制備的蓓薩羅丁納米混懸劑的粒徑分布圖，從圖1可見，實施例1 所制備的蓓薩羅丁納米混懸劑的平均粒徑為230nm。
[0055] 綜合蓓薩羅丁透射電鏡圖和圖1可知，實施例1所制備的納米混懸劑不僅具有規(guī) 則的球形結(jié)構(gòu)，且平均粒徑為230nm，但其它的實施例所制備的平均粒徑為260nm左右，按 照實施例1所制備的納米混懸劑平均粒徑小，小粒子比表面積較大，具有較高的表面能，使 得納米混懸劑粒子更加穩(wěn)定。
[0056] (二）將實施例1-7制備的蓓薩羅丁納米混懸劑進行體外釋放實驗，可見，蓓薩羅 丁納米混懸劑的緩釋效果好，且無突釋現(xiàn)象。
[0057] 圖2為實施例1所制備的納米混懸劑體外釋放曲線，其中，a-原料藥蓓薩羅丁； b_物理混合物（原料藥蓓薩羅丁和表面活性劑的直接混合）；c-實施例1的蓓薩羅丁納米 混懸劑。實施例1所制備的蓓薩羅丁納米混懸劑在20min時溶出速率為70%，120min時 溶出速率達到100%，而物理混合物在20min時的溶出速率為14%，120min時溶出速率為 21 %，原料藥在20min時的溶出速率僅為5%，120min時的溶出速率僅為12%。說明實施例 1所制備的蓓薩羅丁納米混懸劑能夠顯著提高藥物溶出度。實施例1所制備的蓓薩羅丁納 米混懸劑的緩釋效果更好，且無突釋現(xiàn)象，從而能夠延長藥物的作用時間。
[0058] (三）將實施例1-7制備的蓓薩羅丁納米混懸劑進行藥時濃度曲線，可見，蓓薩羅 丁納米混懸劑顯示出了更大的血藥濃度。
[0059] 圖3為實施例1所制備的納米混懸劑藥時濃度曲線，其中，a-原料藥蓓薩羅??； C-實施例1的蓓薩羅丁納米混懸劑。由圖3可知，實施例1所制備的蓓薩羅丁納米混懸劑 的血藥濃度顯著高于蓓薩羅丁原藥。在240min時，實施例1所制備的蓓薩羅丁納米混懸劑 的血藥濃度為500ng/ml，而落薩羅丁原料藥的血藥濃度為300ng/ml。由此可見在同一個 點，與蓓薩羅丁原料藥相比，蓓薩羅丁納米混懸劑顯示出了更大的血藥濃度。且蓓薩羅丁納 米混懸劑的AUC更大，由此證明了蓓薩羅丁納米混懸劑提高了原料藥的口服生物利用度。
[0060] (四）對實施例1所制備的蓓薩羅丁納米混懸劑進行Zeta電位測試，其絕對值為 24mv，其值越大證明粒子之間的電荷排斥力較大不易發(fā)生聚集，從而使得納米混懸劑能夠 以更穩(wěn)定的狀態(tài)存在。
[0061] (五）對實施例1所制備的蓓薩羅丁納米混懸劑進行PDI指數(shù)測定，其值為0. 1， 說明其最穩(wěn)定。
[0062] (六）對實施例1所制備的蓓薩羅丁納米混懸劑以及蓓薩羅丁原料藥進行差示掃 描量熱分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蓓薩羅丁原料藥在220. 4°C時存在一個熔融峰，而蓓薩羅丁納米混 懸劑也是大約在210. 1°C左右有一個熔融峰。所得的蓓薩羅丁原料藥與蓓薩羅丁納米混懸 劑的差示熱量掃描圖譜的特征峰位幾乎相同，說明藥物被制成納米混懸劑后晶型未發(fā)生變 化。
[0063] (七）將實施例1-5制備的蓓薩羅丁納米混懸劑，室溫放置，分別于0,1，2, 3周時 取樣，通過透射電子顯微鏡觀察納米混懸劑形態(tài)，同時使用Malvern 2000納米粒度分析儀 測量粒徑、多分散系數(shù)和Zeta電位，考察體系的穩(wěn)定性。結(jié)果見表1。
[0064] 表 1
[0066] 由表1可見，樣品常溫放置3周，粒徑無明顯變化，整個體系在較長時間內(nèi)保持良 好的穩(wěn)定性。
【主權(quán)項】
1. 一種蓓薩羅丁納米混懸劑，其特征在于：由蓓薩羅丁和表面活性劑制成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的蓓薩羅丁納米混懸劑，其特征在于：蓓薩羅丁與表面活性劑 的重量比為1:1~1:7。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的蓓薩羅丁納米混懸劑，其特征在于：蓓薩羅丁與表面活性劑 的重量比為1:1-1:4。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的蓓薩羅丁納米混懸劑，其特征在于：所述的表面活性劑選自 大豆卵磷脂、泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯型非離子表面活性劑或十二烷基硫 酸鈉的一種或二種以上的混合。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的蓓薩羅丁納米混懸劑，其特征在于：所述的表面活性劑是聚 乙烯吡咯烷酮。6. 權(quán)利要求1-5任一所述的蓓薩羅丁納米混懸劑的制備方法，其特征在于制備方法包 括如下步驟： 1) 按權(quán)利要求1-5任一所述的配比取蓓薩羅丁和表面活性劑； 2) 將蓓薩羅丁溶于0.lmol/L氫氧化鈉溶液中，然后緩慢滴加到含有表面活性劑的 0.lmol/L鹽酸溶液中，磁力攪拌得到乳狀的混懸液； 3) 將上述混懸液離心，取沉淀物，并加入等體積的蒸餾水進行分散； 4) 將分散后的溶液在超聲波細胞粉碎機進行粉碎，在180W的條件下處理10-20min，即 得蓓薩羅丁納米混懸液。
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種蓓薩羅丁納米混懸劑。其特征是由蓓薩羅丁和表面活性劑制成蓓薩羅丁納米混懸劑。以聚乙烯吡咯烷酮作為表面活性劑。而且蓓薩羅丁與表面活性劑的重量比優(yōu)選為1:1-1:4。本發(fā)明可增加藥物含量，質(zhì)量穩(wěn)定好，毒副作用低，平均粒徑約為100～400nm。
【IPC分類】A61K9/10, A61K47/32, A61K31/192, A61P35/00
【公開號】CN104922062
【申請?zhí)枴緾N201510278662
【發(fā)明人】陳立江, 劉宇, 楊佳, 王永杰, 陳國良, 李麗
【申請人】遼寧大學(xué)
【公開日】2015年9月23日
【申請日】2015年5月27日