S的分泌來(lái)提高下食管括約肌的壓力，減少一過(guò)性下食管括約肌松弛，從而達(dá)到治療 大鼠食管炎的目的。
[0024] 同時(shí)，本發(fā)明所使用的小分子藥物易于獲取，價(jià)格低廉，性質(zhì)穩(wěn)定，便于保存和運(yùn) 輸，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述， 顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的 實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都 屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0026] 【化合物制備】
[0027] 實(shí)施例1
[0028] (5-氯吲哚-3-甲醇及5, 5' -二氯二吲哚甲烷的制備）
[0029] 將0.86ml磷酰氯緩慢加入到2.9ml預(yù)先冷卻至0°C的二甲基甲酰胺中。將 8. 6mmol 5-氯吲哚（購(gòu)于南京銳馬精細(xì)化工有限公司）溶解于LOml的二甲基甲酰胺中， 然后緩慢加入前述預(yù)冷的磷酰氯溶液中，所形成的懸浮液在37°C加熱60分鐘，直至澄清的 黃色溶液變成淡黃色的糊狀物質(zhì)。然后向此糊狀物質(zhì)中加入1ml的冰水，再緩慢加入IOml 含有3. 75克KOH的水溶液。將此混合物加熱至煮沸后冷卻，過(guò)濾，水洗，空氣中干燥即可獲 得5-氯吲哚-3-乙醛。
[0030] 將1.0克5-氯吲哚-3-乙醛溶于5. Oml甲醇，持續(xù)加入固體硼氫化鈉，直至過(guò)量。 然后向反應(yīng)物中加入50ml水，冷卻至0°C，過(guò)濾，避光真空干燥獲得5-氯吲哚-3-甲醇，得 率約90 %。
[0031] 將I. 0克5-氯吲哚-3-甲醇加入到pH為5. 5的磷酸緩沖液中，室溫?cái)嚢?小時(shí)， 反應(yīng)過(guò)程通過(guò)薄層層析（TLC)加以監(jiān)測(cè)。反應(yīng)產(chǎn)物過(guò)濾，避光真空干燥即獲得5,5' -二氯 二吲哚甲烷，得率約85%。
[0032] 實(shí)施例2
[0033] (5-硝基吲哚-3-甲醇及5, 5' -二硝基二吲哚甲烷的制備）
[0034] 5-硝基吲哚可以通過(guò)商業(yè)購(gòu)買獲得（南京銳馬精細(xì)化工有限公司）。將0. 92ml 磷酰氯緩慢加入到2. 9ml預(yù)先冷卻至0°C的二甲基甲酰胺中。將8. 2mm〇15-硝基吲哚溶解 于LOml的二甲基甲酰胺中，然后緩慢加入前述預(yù)冷的磷酰氯溶液中，所形成的懸浮液在 42°C加熱90分鐘，直至澄清的黃色溶液變成淡黃色的糊狀物質(zhì)。然后向此糊狀物質(zhì)中加入 Iml的冰水，再緩慢加入IOml含有3. 75克KOH的水溶液。將此混合物加熱至煮沸后冷卻， 過(guò)濾，水洗，空氣中干燥即可獲得5-硝基吲哚-3-乙醛。
[0035] 將I. 0克5-硝基吲哚-3-乙醛溶于5. Oml甲醇，持續(xù)加入固體硼氫化鈉，直至過(guò) 量。然后向反應(yīng)物中加入50ml水，冷卻至(TC，過(guò)濾，避光真空干燥獲得5-硝基吲哚-3-甲 醇，得率約87%。
[0036] 將I. 0克5-硝基吲哚-3-甲醇加入到pH為5. 5的磷酸緩沖液中，室溫?cái)嚢?小 時(shí)，反應(yīng)過(guò)程通過(guò)薄層層析（TLC)加以監(jiān)測(cè)。反應(yīng)產(chǎn)物過(guò)濾，避光真空干燥即獲得5,5'_二 硝基雙吲哚甲烷，得率約80%。
[0037] 實(shí)施例3
[0038] (5-戊基吲哚-3-甲醇及5, 5' -二戊基-二吲哚甲烷的制備）
[0039] 5-戊基吲哚可以通過(guò)商業(yè)購(gòu)買獲得（南京銳馬精細(xì)化工有限公司）。將0. 82ml 磷酰氯緩慢加入到2. 9ml預(yù)先冷卻至0°C的二甲基甲酰胺中。將9. 2mm〇15-戊基吲哚溶解 于LOml的二甲基甲酰胺中，然后緩慢加入前述預(yù)冷的磷酰氯溶液中，所形成的懸浮液在 37°C加熱40-60分鐘，直至澄清的黃色溶液變成淡黃色的糊狀物質(zhì)。然后向此糊狀物質(zhì)中 加入1ml的冰水，再緩慢加入IOml含有3. 75克KOH的水溶液。將此混合物加熱至煮沸后 冷卻，過(guò)濾，水洗，空氣中干燥即可獲得5-戊基吲哚-3-乙醛。
[0040] 將I. 0克5-戊基吲哚-3-乙醛溶于5. Oml甲醇，持續(xù)加入固體硼氫化鈉，直至過(guò) 量。然后向反應(yīng)物中加入50ml水，冷卻至(TC，過(guò)濾，避光真空干燥獲得5-戊基吲哚-3-甲 醇，得率約85%。
[0041] 將I. 0克5-戊基吲哚-3-甲醇加入到pH為5. 5的磷酸緩沖液中，室溫?cái)嚢?0小 時(shí)，反應(yīng)過(guò)程通過(guò)薄層層析（TLC)加以監(jiān)測(cè)。反應(yīng)產(chǎn)物過(guò)濾，避光真空干燥即獲得5,5'_二 戊基雙吲哚甲烷，得率約70%。
[0042] 實(shí)施例4
[0043] (N-甲氧基吲哚-3-甲醇及Ν，Ν' -二甲氧基-二吲哚甲烷的制備）
[0044] N-甲氧基吲哚可以通過(guò)商業(yè)購(gòu)買獲得（南京銳馬精細(xì)化工有限公司）。將0. 86ml 磷酰氯緩慢加入到2. 9ml預(yù)先冷卻至(TC的二甲基甲酰胺中。將8. 9mmol N-甲氧基吲哚溶 解于LOml的二甲基甲酰胺中，然后緩慢加入前述預(yù)冷的磷酰氯溶液中，所形成的懸浮液 在40°C加熱60-90分鐘，直至澄清的黃色溶液變成淡黃色的糊狀物質(zhì)。然后向此糊狀物質(zhì) 中加入1ml的冰水，再緩慢加入IOml含有3. 75克KOH的水溶液。將此混合物加熱至煮沸 后冷卻，過(guò)濾，水洗，空氣中干燥即可獲得N-甲氧基吲哚-3-乙醛。
[0045] 將1.0克N-甲氧基吲哚-3-乙醛溶于5. Oml甲醇，持續(xù)加入固體硼氫化鈉，直 至過(guò)量。然后向反應(yīng)物中加入50ml水，冷卻至0°C，過(guò)濾，避光真空干燥獲得N-甲氧基吲 哚-3-甲醇，得率約80%。
[0046] 將I. 0克N-甲氧基吲哚-3-甲醇加入到pH為5. 5的磷酸緩沖液中，室溫?cái)嚢?2小 時(shí)，反應(yīng)過(guò)程通過(guò)薄層層析（TLC)加以監(jiān)測(cè)。反應(yīng)產(chǎn)物過(guò)濾，避光真空干燥即獲得N，N'_二 甲氧基雙吲哚甲烷，得率約70%。
[0047] 實(shí)施例5
[0048] (1-丁基-2-甲基吲哚-3-甲醇及1，1' -二丁基-2, 2' -二甲基二吲哚甲烷的制 備）
[0049] 1-丁基-2-甲基吲哚可以通過(guò)商業(yè)購(gòu)買獲得（南京銳馬精細(xì)化工有限公司）。 將0.82ml磷酰氯緩慢加入到2.9ml預(yù)先冷卻至0°C的二甲基甲酰胺中。將8. 2mmol 1-丁 基-2-甲基吲哚溶解于1.0 ml的二甲基甲酰胺中，然后緩慢加入前述預(yù)冷的磷酰氯溶液中， 所形成的懸浮液在42 °C加熱90分鐘，直至澄清的黃色溶液變成淡黃色的糊狀物質(zhì)。然后向 此糊狀物質(zhì)中加入1ml的冰水，再緩慢加入IOml含有3. 8克KOH的水溶液。將此混合物加 熱至煮沸后冷卻，過(guò)濾，水洗，空氣中干燥即可獲得1-丁基-2-甲基吲哚-3-乙醛。
[0050] 將I. 0克1- 丁基-2-甲基吲哚-3-乙醛溶于5. Oml甲醇，持續(xù)加入固體硼氫化 鈉，直至過(guò)量。然后向反應(yīng)物中加入50ml水，冷卻至0°C，過(guò)濾，避光真空干燥獲得1- 丁 基-2-甲基吲哚-3-甲醇，得率約85%。
[0051] 將I. 0克1- 丁基-2-甲基吲哚-3-甲醇加入到pH為5. 5的磷酸緩沖液中，室溫 攪拌6小時(shí)，反應(yīng)過(guò)程通過(guò)薄層層析（TLC)加以監(jiān)測(cè)。反應(yīng)產(chǎn)物過(guò)濾，避光真空干燥即獲得 1，1' -二丁基-2, 2' -二甲基雙吲哚甲烷，得率約80%。
[0052] 實(shí)施例6
[0053] (4-溴吲哚-3-甲醇及4,4' -二溴二吲哚甲烷的制備）
[0054] 將0.86ml磷酰氯緩慢加入到2.9ml預(yù)先冷卻至0°C的二甲基甲酰胺中。將 8. 6mmol 4-溴吲哚（購(gòu)于南京銳馬精細(xì)化工有限公司）溶解于1.0 ml的二甲基甲酰胺中， 然后緩慢加入前述預(yù)冷的磷酰氯溶液中，所形成的懸浮液在37°C加熱60分鐘，直至澄清的 黃色溶液變成淡黃色的糊狀物質(zhì)。然后向此糊狀物質(zhì)中加入1ml的冰水，再緩慢加入IOml 含有3. 75克KOH的水溶液。將此混合物加熱至煮沸后冷卻，過(guò)濾，水洗，空氣中干燥即可獲 得4-溴吲哚-3-乙醛。
[0055] 將I. 0克4-溴吲哚-3-乙醛溶于5. Oml甲醇，持續(xù)加入固體硼氫化鈉，直至過(guò)量。 然后向反應(yīng)物中加入50ml水，冷卻至0°C，過(guò)濾，避光真空干燥獲得4-溴吲哚-3-甲醇，得 率約90 %。
[0056] 將I. 0克4-溴吲哚-3-甲醇加入到pH為5. 5的磷酸緩沖液中，室溫?cái)嚢?小時(shí)， 反應(yīng)過(guò)程通過(guò)薄層層析（TLC)加以監(jiān)測(cè)。反應(yīng)產(chǎn)物過(guò)濾，避光真空干燥即獲得4,4' -二溴 二吲哚甲烷，得率約85%。
[0057] 【動(dòng)物實(shí)驗(yàn)】
[0058] 材料
[0059] 分別將 I3C、DM、5-氯-吲哚-3-甲醇（5-C1-I3C)、5, 5' -二氯-二吲哚甲 烷（5, 5' -C1-DM)、5_戊基-吲哚-3-甲醇（5-C5-I3C)、5, 5' -二戊基-二吲哚甲烷 (5, 5' -C5-DIM)、5_ 甲氧基-吲哚-3-甲醇（5-M0E-I3C)、5, 5' -二甲氧基-二吲哚甲 烷（5, 5' -M0E-DM)、