復(fù)方蛤青直腸給藥制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種直腸給藥制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)方蛤青注射液主要成分為蟾蜍、黃芪、白果、苦杏仁、紫苑、前胡、五味子、附子、 黑胡椒等，其中黃芪具有補(bǔ)氣固表作用，蟾蜍、苦杏仁、紫苑具有止咳平喘作用，前胡、五味 子、附子具有溫化痰飲作用。尤其是蟾蜍含兒茶酚胺類化合物、吲哚烷基類化合物，具有減 慢心率、強(qiáng)心及激素樣抗炎作用。在臨床上廣泛用于肺虛咳嗽、氣喘痰多、老年慢性氣管炎、 肺氣腫、喘息性支氣管炎等，對(duì)反復(fù)感冒者也有預(yù)防作用。
[0003] 雖然復(fù)方蛤青注射液臨床療效確切，但由于其成分復(fù)雜，肌肉注射后容易造成注 射局部硬結(jié)，甚至腫痛，繼發(fā)感染，經(jīng)常注射容易導(dǎo)致臀肌攣縮綜合征。此外，還可能存在過 敏等不良反應(yīng)，尤其在兒童用藥的安全風(fēng)險(xiǎn)更高。
[0004] 而傳統(tǒng)的中藥口服制劑在服用后存在崩解時(shí)間長，溶出度低，吸收較差，肝腸首過 效應(yīng)和生物利用度較低的問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響治療效果。此外，常規(guī)口 服固體中藥制劑生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本高，從而增加了患者的用藥成本。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方蛤青直腸給藥制劑，該產(chǎn)品吸收快起效快，在臨 床使用上方便快捷，無創(chuàng)傷，無痛苦，提高了用藥安全性和順應(yīng)性，從而可以解決市售復(fù)方 蛤青注射劑在臨床應(yīng)用上存在的諸多問題，同時(shí)減少了打針住院時(shí)間，節(jié)約了有限的衛(wèi)生 資源。
[0006] 根據(jù)本發(fā)明的一方面，提供一種將復(fù)方蛤青提取物經(jīng)直腸給藥的方法，通過將藥 效成分制備成有利于在直腸釋放和吸收的制劑形式，使該藥物通過直腸粘膜吸收入血發(fā)揮 全身治療作用。本發(fā)明的復(fù)方蛤青提取物可制備成栓劑、溶液劑等多種劑型，尤其優(yōu)選制備 成栓劑。
[0007] 欲起全身作用的栓劑，其劑量一般為口服劑量的0. 5~2倍（《藥劑學(xué)》（第三版）， 中國藥科大學(xué)藥劑教研室編著，人民衛(wèi)生出版社，2002年，第878頁），復(fù)方蛤青片的規(guī)格為 每片相當(dāng)于原藥材〇. 9g，每次三片，一日三次。即復(fù)方蛤青栓劑的參考劑量為相當(dāng)于原藥 材4. 05~16. 2g/日，若一日分3次給藥則為相當(dāng)于原藥材1. 35~5. 4g/枚，優(yōu)選相當(dāng)于原 藥材2. Og/枚。
[0008] 本發(fā)明所涉及的復(fù)方蛤青直腸給藥制劑，以含有蟾蜍、黃芪、白果、苦杏仁、紫苑、 前胡、五味子、附子、黑胡椒這9味中藥活性藥物成分提取物為原料，與適宜藥用基質(zhì)制備 而成。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，可以得到本發(fā)明所涉及的復(fù)方蛤青直腸栓劑。
[0009] 本發(fā)明還提供一種復(fù)方蛤青直腸給藥制劑的制備方法，包括以下步驟： 1、復(fù)方蛤青提取物的制備： 取蟾蜍20~70份、黃芪20~80份、白果10~30份、苦杏仁15~40份、紫菀10~30份、前胡 10~25份、五味子10~25份、附子2~8份、黑胡椒2~8份。進(jìn)一步優(yōu)選為蟾蜍40份、黃芪50 份、白果20份、苦杏仁25份、紫菀25份、前胡15份、五味子15份、附子5份、黑胡椒5份。
[0010] 將藥材加水煎煮2次，第1次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，合并煎液過濾，濾液濃縮至相 對(duì)密度為I. 3~1. 35的稠膏。在稠膏中加乙醇進(jìn)行3次提取，三次加乙醇的量分別為60%、 70%、80%，靜置，濾過，回收乙醇濃縮干燥、粉碎過8號(hào)篩即得復(fù)方蛤青提取物。
[0011] 2、基質(zhì)：基質(zhì)的選擇可以是未脂性基質(zhì)或未水性基質(zhì)中的一種或多種。所述未脂 性基質(zhì)包括混合脂肪酸甘油酯、半合成脂肪酸甘油酯，油脂如可可豆脂、香果脂、山蒼子油 酯、（氫化）植物油，類脂如羊毛脂，烴類如蠟和凡士林，多元醇（酯），硅酮等。所述親水性 基質(zhì)包括明膠、聚乙二醇（PEG)、泊洛沙姆（Poloxamer)、聚輕乙烯（Carbopo)、賣澤、吐溫、 海藻酸、殼聚糖、纖維素等。優(yōu)選使用的基質(zhì)為混合脂肪酸甘油酯、半合成脂肪酸甘油酯、可 可豆脂、聚乙二醇、泊洛沙姆、吐溫、氫化椰子油中的一種或多種。本發(fā)明尤其優(yōu)選的基質(zhì)為 選自混合脂肪酸甘油脂、半合成脂肪酸甘油酯和聚氧乙烯（40)單硬脂肪酯的一種或幾種； 3、 配比：以g或kg為單位,按重量份計(jì),藥物提取物：基質(zhì)=1:1~1:9 ; 4、 按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取基質(zhì)材料在55~60°C加熱熔融，過濾后于50~ 55°C保溫?cái)嚢柘录尤胩幏搅康膹?fù)方蛤青提取物，混合均勻，傾入模內(nèi)，待冷凝后刮去溢出 層，削平、脫模、取出、包裝即得。
[0012] 本發(fā)明的另一方面，提供復(fù)方蛤青直腸給藥制劑在肺虛咳嗽、氣喘痰多、老年慢性 氣管炎、肺氣腫、喘息性支氣管炎等疾病的治療以及對(duì)反復(fù)感冒者的預(yù)防中的應(yīng)用。
[0013] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)和積極效果： 1、 本發(fā)明所述的復(fù)方蛤青直腸制劑成分明確，質(zhì)量可控； 2、 克服了 口服給藥時(shí)藥物要經(jīng)過消化道尤其是吸收后經(jīng)過肝臟的代謝，所以避免了藥 物在消化道的降解和在肝臟的"首過效應(yīng)"問題、對(duì)消化道局部和對(duì)全身的毒副作用問題。
[0014] 3、克服了注射給藥時(shí)給病人帶來的痛苦和不良后果，具有攜帶使用方便、藥效維 持時(shí)間長、副作用少、無痛苦等優(yōu)點(diǎn)，患者的用藥順應(yīng)性高。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 以下通過【具體實(shí)施方式】的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對(duì)本發(fā)明的限 制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本 發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0016] 實(shí)施例1 1、復(fù)方蛤青提取物的制備： 取蟾蜍40份、黃芪50份、白果20份、苦杏仁25份、紫菀25份、前胡15份、五味子15 份、附子5份、黑胡椒5份。
[0017] 將藥材加水煎煮2次，第1次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，合并煎液過濾，濾液濃縮至相 對(duì)密度為I. 3~1. 35的稠膏。在稠膏中加乙醇進(jìn)行3次提取，三次加乙醇的量分別為60%、 70%、80%，靜置，濾過，回收乙醇濃縮干燥、粉碎過8號(hào)篩即得復(fù)方蛤青提取物。
[0018] 2、基質(zhì)：基質(zhì)的選擇可以是未脂性基質(zhì)或未水性基質(zhì)中的一種或多種。所述未脂 性基質(zhì)包括混合脂肪酸甘油酯、半合成脂肪酸甘油酯，油脂如可可豆脂、香果脂、山蒼子油 酯、（氫化）植物油，類脂如羊毛脂，烴類如蠟和凡士林，多元醇（酯），硅酮等。所述親水性 基質(zhì)包括明膠、聚乙二醇（PEG)、泊洛沙姆（Poloxamer)、聚輕乙烯（Carbopo)、賣澤、吐溫、 海藻酸、殼聚糖、纖維素等。優(yōu)選使用的基質(zhì)為混合脂肪酸甘油酯、半合成脂肪酸甘油酯、可 可豆脂、聚乙二醇、泊洛沙姆、吐溫、氫化椰子油中的一種或多種。本發(fā)明尤其優(yōu)選的基質(zhì)為 選自混合脂肪酸甘油脂、半合成脂肪酸甘油酯和聚氧乙烯（40)單硬脂肪酯的一種或幾種。
[0019] 3、配比：以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物：基質(zhì)=1:1~1:9 4、按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取基質(zhì)材料在55~60°C加熱熔融，過濾后于50~ 55°C保溫?cái)嚢柘录尤胩幏搅康膹?fù)方蛤青提取物，混合均勻，傾入模內(nèi)，待冷凝后刮去溢出 層，削平、脫模、取出、包裝即得。
[0020] 實(shí)施例2 栓劑 1、復(fù)方蛤青提取物的制備：按照實(shí)施例1提取物制備方法預(yù)先制得含有9味中藥活性 藥物成分提取物約20g備用。
[0021] 2、基質(zhì)：36型混合脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯（40)單硬脂肪酯、聚乙二醇4000、聚乙 二醇6000、聚乙二醇20000、甘油明膠 3、配比：以g為單位，按重量份計(jì)，以藥物提取物：基質(zhì)=1:1~1:9制成100枚，即每枚 含復(fù)方蛤青提取物〇. 2g，相當(dāng)于原藥材2. 0g。
[0022] 4、按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取基質(zhì)材料在55~60°C加熱熔融，過濾后于 50~55°C保溫?cái)嚢柘录尤胩幏搅康膹?fù)方蛤青提取物，混合均勻，傾入模內(nèi)，待冷凝后刮去 溢出層，削平、脫模、取出、包裝即得。
[0023] 【實(shí)驗(yàn)結(jié)果】 為了觀察復(fù)方蛤青提取物與不同基質(zhì)在1:1的配比時(shí)所制得的復(fù)方蛤青栓劑在質(zhì)量 上的差異，按照復(fù)方蛤青提取物與基質(zhì)為1:1的比例，將復(fù)方蛤青提取物與等可藥用載體 相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，即可得到個(gè)含有藥物提取物與不同基質(zhì)的 藥物組合物實(shí)驗(yàn)，各組實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
[0024] 為了觀察復(fù)方蛤青提取物與不同基質(zhì)在1:2的配比時(shí)所制得的復(fù)方蛤青栓劑在 質(zhì)量上的差異，按照復(fù)方蛤青提取物與基質(zhì)為1:2的比例，將復(fù)方蛤青提取物與等可藥用 載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，即可得到個(gè)含有藥物提取物與不同基 質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，各組實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
[0025] 為了觀察復(fù)方蛤青提取物與不同基質(zhì)在1:9的配比時(shí)所