一種用于過敏性鼻炎的復(fù)方藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，涉及一種用于過敏性鼻炎的復(fù)方藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 過敏性鼻炎，又稱變應(yīng)性鼻炎（AR)，是特應(yīng)性個(gè)體接觸致敏原后由IgE介導(dǎo)的介 質(zhì)（主要是組胺）釋放、并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)性 疾病。變態(tài)反應(yīng)是指由體液(抗體）或者細(xì)胞免疫機(jī)制誘導(dǎo)的高敏反應(yīng)，分為四型，AR是I 型變態(tài)反應(yīng)中最具有代表性的疾病。在我國(guó)，過敏性鼻炎的發(fā)病率在35%以上，發(fā)病年齡以 青壯年為主，但如今在兒童中越來越常見。若不進(jìn)行及時(shí)治療，可能會(huì)誘發(fā)支氣管哮喘、變 應(yīng)性鼻竇炎、分泌性中耳炎、過敏性咽喉炎、鼻息肉、鼻出血、嗅覺障礙、失眠等并發(fā)癥，嚴(yán)重 者可出現(xiàn)憋氣窒息，對(duì)生存狀況有著非常不利的影響。
[0003] 地氯雷他定是氯雷他定在體內(nèi)脫甲酸乙酯而得的活性代謝產(chǎn)物，可不經(jīng)肝臟代謝 直接起效，屬于第三代抗組胺藥。研宄表明，地氯雷他定高選擇性地與氏受體特異結(jié)合，在 目前已知的抗組胺藥物中，其與氏受體的結(jié)合能力最強(qiáng)。一項(xiàng)以過敏性鼻炎患者為對(duì)象的 臨床起效時(shí)間研宄證明，地氯雷他定比現(xiàn)有的抗組胺藥起效都要快，且半衰期可達(dá)24h。由 此可見，地氯雷他定具有起效快、效力強(qiáng)、安全性高等特點(diǎn)，適用于兒童和成人服用。
[0004] 鋅是參與人體免疫功能的重要微量元素之一，其有維持穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，可以 防止肥大細(xì)胞釋放組織胺，從而減輕I型變態(tài)反應(yīng)。Zn含量正常時(shí)，機(jī)體T淋巴細(xì)胞可抑 制IgE產(chǎn)生，穩(wěn)定細(xì)胞膜，從而達(dá)到阻止過敏反應(yīng)的效果；當(dāng)體內(nèi)Zn水平低下時(shí)，鼻腔粘膜 易受損傷，I型變態(tài)鼻炎易發(fā)性升高。當(dāng)Zn與抗組胺劑聯(lián)用時(shí)，可從2個(gè)方面協(xié)同作用來 抑制組胺在I型變態(tài)反應(yīng)中的作用，從而達(dá)到對(duì)過敏反應(yīng)的治療作用。
[0005] 另外，本發(fā)明的藥物組合物在劑型開發(fā)中，選擇了一種較新的且患者順應(yīng)性高的 藥物傳遞系統(tǒng)一一口服膜劑。其可在口腔內(nèi)迅速溶解，無(wú)需用水送服，服用方便且沒有阻塞 喉嚨的危險(xiǎn)，非常適合老人、兒童及不宜口服的患者；而且部分藥物可通過口腔黏膜直接吸 收，提高了藥物的生物利用度。
[0006] 經(jīng)過專利和相關(guān)文獻(xiàn)檢索，未發(fā)現(xiàn)有關(guān)于該藥物組合物的專利申請(qǐng)或報(bào)道。
[0007] 依本發(fā)明制備的用于治療過敏性鼻炎的復(fù)方藥物組合物口味良好，可在口腔內(nèi)迅 速崩解，部分藥物可直接吸收避免了肝臟的首過效應(yīng)，利于藥物的吸收和利用。而且，其制 備工藝簡(jiǎn)單，耗時(shí)短，成本較低廉，適合于大規(guī)模生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是為廣大患者提供一種安全有效的用于治療過敏性鼻炎的復(fù)方藥 物組合物。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下： 一種用于過敏性鼻炎的復(fù)方藥物組合物，其特征在于所述復(fù)方藥物組合物包含有效量 的地氯雷他定、有效量的葡萄糖酸鋅以及藥學(xué)上可接受的輔料，且所述復(fù)方藥物組合物的 劑型為口服膜劑。
[0010] 一種用于過敏性鼻炎的復(fù)方藥物組合物，其特征在于所述地氯雷他定包括地氯雷 他定及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中優(yōu)選地氯雷他定。
[0011] 其中，地氯雷他定的含量為1~5mg，所述葡萄糖酸鋅的含量為20~40mg。優(yōu)選 的地氯雷他定的含量為2. 5~5mg，葡萄糖酸鋅的含量為30~40mg。最優(yōu)選的地氯雷他定 的含量為2. 5或5mg，所述葡萄糖酸鋅的含量為35mg。
[0012]一種用于過敏性鼻炎的復(fù)方藥物組合物，其處方組成包括2. 5或5質(zhì)量份的地氯 雷他定、35質(zhì)量份的葡萄糖酸鋅、8~18質(zhì)量份的成膜材料、6~14質(zhì)量份的填充劑、4~ 5質(zhì)量份的增塑劑和0. 7~1. 5質(zhì)量份的甜味劑，以及適量芳香劑和增色劑。
[0013]一種用于過敏性鼻炎的復(fù)方藥物組合物，所述成膜材料可選自羥丙甲纖維素 E-15、羥丙甲纖維素E-5、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基 纖維素、海藻酸鈉、聚維酮和羧甲基纖維素中的一種或多種；所述填充劑可選自麥芽糊精、 山梨醇、甘露醇、微晶纖維素、木糖醇、預(yù)膠化淀粉和蔗糖中的一種或多種；所述增塑劑可選 自甘油、聚乙二醇和丙二醇；所述甜味劑可選自甘草甜素、甜菊糖、三氯蔗糖和阿斯巴甜。
[0014]一種用于過敏性鼻炎的復(fù)方藥物組合物，其制備方法包括如下步驟： (1) 按質(zhì)量份數(shù)稱取原輔料； (2) 將地氯雷他定用增塑劑潤(rùn)濕，加入葡萄糖酸鋅、成膜材料、填充劑和甜味劑混合后， 加入140~180質(zhì)量份的純化水?dāng)嚢杈鶆?；放?0~40min ; (3) 待溶脹完全后，加入適量香精和增色劑，攪勻后放置20~40min ; (4) 涂膜，于50~70°C下，烘干30~50min，即得。
[0015]本發(fā)明的一種用于過敏性鼻炎的復(fù)方藥物組合物口味良好，且服藥時(shí)無(wú)需飲水， 從而提高了患者的服藥依從性；而且其在口腔內(nèi)快速溶解，部分藥物可經(jīng)口腔黏膜吸收，一 定程度上避免了首過效應(yīng)和胃腸道不良反應(yīng)。本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單，耗時(shí)短，成本較低 廉。
【具體實(shí)施方式】
[0016]本發(fā)明通過以下實(shí)施例作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明的范圍并不限于這些實(shí)施例。對(duì) 于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出 若干簡(jiǎn)單劑型改變或輔料替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0017] 實(shí)施例1 處方：
制備工藝： (1) 按質(zhì)量份數(shù)稱取原輔料； (2) 用甘油潤(rùn)濕地氯雷他定，加入葡萄糖酸鋅、羥丙甲基纖維素E-15、山梨醇、麥芽糊精 和甘草甜素混合后，加入160質(zhì)量份的純化水?dāng)嚢杈鶆?；放?0min ; (3) 待溶脹完全后，加入薄荷香精和二氧化鈦，攪勻后放置20min ; (4) 涂膜，于50°C下，烘干50min，即得。
[0018] 實(shí)施例2 處方：
制備工藝： (1) 按質(zhì)量份數(shù)稱取原輔料； (2) 用甘油潤(rùn)濕地氯雷他定，加入葡萄糖酸鋅、羥丙甲基纖維素E-5和E-15、甘露醇、微 晶纖維素和甜菊糖混合后，加入160質(zhì)量份的純化水?dāng)嚢杈鶆?；放?0min ; (3) 待溶脹完全后，加入甘油、甜橙香精和二氧化鈦，攪勻后放置30min ; (4) 涂膜，于60°C下，烘干30min，即得。
[0019] 實(shí)施例3 處方：
制備工藝： (1) 按質(zhì)量份數(shù)稱取原輔料； (2) 用聚乙二醇潤(rùn)濕地氯雷他定，加入葡萄糖酸鋅、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、羧甲基 纖維素鈉、木糖醇和三氯蔗糖混合后，加入140質(zhì)量份的純化水?dāng)嚢杈鶆?；放?0min ; (3) 待溶脹完全后，加入檸檬香精和檸檬黃色素，攪勻后放置40min ; (4) 涂膜，于70°C下，烘干20min，即得。
[0020] 實(shí)施例4 處方：
制備工藝： (1) 按質(zhì)