綠原酸在制備治療過敏性鼻炎的藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及綠原酸的用途，特別設及綠原酸在制備治療過敏性鼻炎的藥物中的應 用和組合物。
【背景技術】
[0002] 過敏性鼻炎即變態(tài)反應性鼻炎（allergi化hinitis)又稱變應性鼻炎，是特異性 個體接觸致敏原后由I姐介導的介質（主要是組胺）釋放、并有多種免疫活性細胞和細胞 因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應性疾病，過敏性鼻炎的典型癥狀主要是陣發(fā)性噴曖連續(xù) 性發(fā)作，大量水樣清涕，其次是鼻塞和鼻癢，部分患者有嗅覺減退，但為暫時性。慢性單純性 鼻炎是基于鼻腔血管的神經(jīng)調節(jié)功能素亂，副交感神經(jīng)興奮占優(yōu)勢，交感神經(jīng)呈相對抑制 狀態(tài)，而致血管擴張，腺體分泌增加，形成一種W黏膜腫脹、分泌物增多為特點的慢性炎癥， 過敏性鼻炎和鼻竇炎有著許多十分相像的癥狀，鼻竇炎的起因則可W是感冒，也可W是過 敏或病毒，運些病因均可導致鼻竇發(fā)炎。
[0003] 過敏性鼻炎可發(fā)生于任何年齡，并W季節(jié)性發(fā)作較為多見。過敏性鼻炎的癥狀與 感冒相似，因此，有不少患者在發(fā)病初期常把過敏性鼻炎當成感冒，自行服用抗感冒藥物或 就診于其他科室而不能得到及時正確的診治。過敏性鼻炎是一種頑固性的疾病，不僅治療 難度大，而且極易復發(fā)，很難徹底治愈。
[0004] 綠原酸在植物中分布廣泛，從高等雙子葉植物到藤類植物均有，主要存在于忍冬 科忍冬屬、菊科葛屬及杜仲科杜仲屬植物中，含量較高的植物主要有葵花巧仁、可可豆、咖 啡豆、沙棘果及傳統(tǒng)中草藥，如金銀花、杜仲。綠原酸化學名為3-0-咖啡酷奎尼酸，水中的 溶解度為4%，易溶于乙醇、丙酬，微溶于乙酸乙醋，難溶于氯仿、乙酸、苯等親脂性有機溶 劑，是淡黃色的固體。目前發(fā)現(xiàn)綠原酸有抗菌、抗病毒、保肝利膽、抗腫瘤、降血壓、降血脂等 活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)綠原酸能延緩甚至停止過敏性鼻炎的發(fā)生發(fā)展。因此本發(fā)明公開了 綠原酸在制備治療過敏性鼻炎的藥物中的應用。
[0006] 本發(fā)明所述的綠原酸，其分子結構特征為：
綠原酸廣泛存在于各種植物中，包括某些中藥、蔬菜、果實等。通過常規(guī)的有效成分提 取技術就可W得到綠原酸。對提取工藝進行優(yōu)化后可W得到較純的綠原酸，可用于藥物的 進一步加工，如制備成各種劑型的組合物。很多公開的文獻已報道了如何從植物中提取得 到綠原酸，并進行純化。在市場已經(jīng)可W購買到純度較高的綠原酸原料。
[0007] 本發(fā)明中治療過敏性鼻炎的藥為有效劑量的綠原酸與藥用載體和/或賦形劑的 組合物。本發(fā)明中的綠原酸可制備成各種形式的組合物，其特征是W所述化合物（綠原酸） 為活性成分，加入醫(yī)用輔料，制成任何一種劑型的藥劑。運些藥劑可W各種給藥途徑給藥， 具體選自日服、注射、肺吸入，具體劑型可選自注射劑、日服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、氣霧 劑、粉霧劑、噴霧劑。
【具體實施方式】
[0008] 下面結合實施例和實驗例對本發(fā)明作進一步闡述，但運些實施例并不是對本發(fā)明 的任何限制。
[0009] 實施例1.綠原酸注射液 處方： 綠原酸Ig亞硫酸氨鋼0. 2g 注射用水加至100ml 取綠原酸加入80%量的注射用水攬拌溶解，攬拌下緩慢加入含亞硫酸氨鋼的注射用 水，得澄清溶液，加注射用水至全量。分裝至100支玻璃安飯中，灌封后滅菌。每支注射液 含lOmg綠原酸。
[0010] 實施例2.注射用綠原酸粉針 處方： 綠原酸Ig甘露醇Ig 取綠原酸加入30ml注射用水攬拌溶解，然后與20ml甘露醇水溶液混合，過濾滅菌，分 裝至100支西林瓶中，凍干。每瓶含lOmg綠原酸。臨用前加1ml注射用水振搖，迅速溶解。
[0011] 實施例3.綠原酸片 處方： 綠原酸lOg乳糖120g 簇甲基淀粉鋼8g 聚乙締化咯燒酬2g 硬脂酸儀0. 5g 取綠原酸粉碎過100目篩，然后與乳糖、簇甲基淀粉鋼混合均勻，取10%聚乙締化咯燒 酬水溶液制軟材，過20目篩制備濕顆粒，在60°C干燥，干顆粒用20目篩整粒，與硬脂酸儀混 合均勻，用7mm淺凹沖壓片，平均片重為140mg。每片含lOOmg綠原酸。
[0012] 實施例4.綠原酸膠囊 處方： 綠原酸lOg玉米淀粉120g 簇甲基淀粉鋼4g聚乙締化咯燒酬2g 取綠原酸粉碎過100目篩，然后與玉米淀粉、簇甲基淀粉鋼混合均勻，取10%聚乙締化 咯燒酬水溶液制軟材，過20目篩制備濕顆粒，在60°C干燥，干顆粒用20目篩整粒，裝于硬膠 囊殼內(nèi)。膠囊內(nèi)容物平均重為135mg。每粒膠囊含lOOmg綠原酸。
[0013] 實施例5.綠原酸氣霧劑 處方： 綠原酸Ig司盤 850. 25g 油酸乙醋〇.25g 二氯二氣甲燒lOg 取綠原酸用氣流粉碎機粉碎得到5微米W下的微粉，灌封至溶有司盤85和油酸乙醋的 二氯二氣甲燒中，混勻，得到綠原酸氣霧劑。
[0014] 實施例6.綠原酸粉霧劑 處方： 綠原酸Ig甘露醇5g 取綠原酸與甘露醇混合均勻，用氣流粉碎機粉碎得到5微米W下的微粉，灌裝至硬膠 囊殼中。臨用前，將綠原酸粉霧劑用膠囊裝于粉霧劑裝置中，刺破膠囊，吸氣，可將綠原酸粉 末吸至肺中。
[0015] 實施例7.綠原酸噴霧劑 處方： 綠原酸Ig乙醇5ml 水 20ml 亞硫酸氨鋼0. 25g 取綠原酸溶于乙醇，然后與含亞硫酸氨鋼的水溶液混勻，裝入噴霧瓶，得到綠原酸噴霧 劑。
[0016] W下實驗例證明綠原酸的過敏性鼻炎抑制作用 將60只小鼠隨機分為6組(每組10只），分別為正常組，模型組，綠原酸低劑量，綠原酸 中劑量，綠原酸高劑量，陽性對照組。除正常組外，其他組每只小鼠每次腹腔注射抗原佐劑 混懸液0. 1ml(含0VA50yg，A1 (0H) 35mg)，隔天1次，共7次，空白對照組W等量A1 (0H) 3 及生理鹽水代替。全身致敏結束后，用10%0VA生理鹽水溶液滴鼻進行局部刺激，每側鼻孔 各10y1，每日1次，共10次，空白對照組W等量生理鹽水代替，建立過敏性鼻炎模型。綠原 酸低、中、高劑量組分別W50mg/kg、lOOmg/kg、200mg/kg灌胃給藥，陽性對照組W氯雷他定 85mg/kg灌胃給藥，空白對照組W等體積的蒸饋水代替藥物。W上各組均在l〇%〇VA生理鹽 水溶液滴鼻激發(fā)前30min給藥，每天1次，共10次。
[0017] 給藥30min后，Wl〇%〇VA溶液滴鼻，每只觀察lOmin，記錄噴曖、抓鼻次數(shù)。抓鼻均 W前足抓鼻為準。連續(xù)不斷的抓鼻，間歇期< 30s，記"+++";間歇期30-60S，記;間歇 期60-90S，記;無抓鼻動作或間歇期>90s，記"一"，"+"記作5次。 [001引綠原酸對AR小鼠噴曖和抓鼻次數(shù)的影響 表1綠原酸對噴曖次數(shù)的影響
注：與正常組比較，##胖<0. 001 ;與模型組比較，沖<0. 05， *沖<0. 01，**沖<0. 001。
[0019] 表2綠原酸對抓鼻次數(shù)的影響
注：與正常組比較，胃P<〇. 001 ;與模型組比較，*P<〇. 05， **P<0. 01，***P<0. 001。
[0020] 實驗證明綠原酸有明顯抗過敏性鼻炎的作用。
【主權項】
1. 綠原酸在制備治療過敏性鼻炎的藥物中的應用。2. 如權利要求1所述綠原酸在制備治療過敏性鼻炎的藥物中的應用，其特征是所述的 治療過敏性鼻炎的藥物為有效劑量的綠原酸與藥用載體的組合物。3. 如權利要求2所述綠原酸在制備治療過敏性鼻炎的藥物中的應用，其特征是所述的 治療過敏性鼻炎的藥物為注射劑。4. 如權利要求2所述綠原酸在制備治療過敏性鼻炎的藥物中的應用，其特征是所述的 治療過敏性鼻炎的藥物為口服制劑。5. 如權利要求2所述綠原酸在制備治療過敏性鼻炎的藥物中的應用，其特征是所述的 治療過敏性鼻炎的藥物為肺吸入制劑。6. 如權利要求2所述綠原酸在制備治療過敏性鼻炎的藥物中的應用，其特征是所述的 治療過敏性鼻炎的藥物為氣霧劑。7. 如權利要求2所述綠原酸在制備治療過敏性鼻炎的藥物中的應用，其特征是所述的 治療過敏性鼻炎的藥物為粉霧劑。8. 如權利要求2所述綠原酸在制備治療過敏性鼻炎的藥物中的應用，其特征是所述的 治療過敏性鼻炎的藥物為噴霧劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了綠原酸在制備治療過敏性鼻炎的藥物中的應用。本發(fā)明中的綠原酸可制備成各種形式的組合物，包括口服、注射、肺吸入制劑，具體包括注射劑、口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑。
【IPC分類】A61P37/08, A61K31/216, A61P11/02
【公開號】CN105147656
【申請?zhí)枴緾N201510331968
【發(fā)明人】洪鐵, 李洪辛
【申請人】洪鐵, 李洪辛
【公開日】2015年12月16日
【申請日】2015年6月16日