茶褐素在制備解酒藥物中的應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及普洱茶提取物的新用途，特別涉及一種普洱茶提取物茶褐素在制備預 防醉酒及解酒的藥物或食品中的應用。
【背景技術(shù)】
[0002] 以茶來解酒精中毒，已是人們早已熟識并廣泛用于日常生活中。在中國歷代醫(yī)學 文獻中多有記載。茶的"醒酒"作用，早在三國（魏）張楫《廣雅》中就有記載，《本草綱目 拾遺》《甌江逸志》《采茶錄》等也有所言及。另外，《本草綱目》與《仁齋直指方》等，則稱為 "解酒"。飲茶可以醒酒，不但在中國自古盛行，在國外也頗享盛譽。如日本古籍記載，日本鐮 將軍實因宿醉而猛烈頭痛，多方治療無效，榮西法師以濃茶勸飲才得頓愈?！吨袊枞~大辭 典》列舉茶的十大功效，一助消化，二消除脂肪、膽固醇，三除口臭，四解渴、解酒，五治便秘， 六減肥，七提神醒腦，八利尿，九抗輻射，十抗癌。
[0003] 目前對普洱茶研究主要集中在普洱茶具有降血糖血脂減肥功效，普洱茶提取物具 有抗基因毒性、抗病毒以及抗菌活性，普洱茶具有提高免疫力作用，普洱茶具有防治心血管 疾病作用，普洱茶提取物有很大的潛力作為NO清除劑以及抗氧化劑，但目前尚無對普洱茶 解酒功效的系統(tǒng)研究。本發(fā)明經(jīng)過研究找到了通過使用普洱茶提取物茶褐素進行解酒的方 法，包括飲用時間及飲用量。
[0004] 本發(fā)明研究的目的是研究普洱茶提取物主要成分茶褐素的解酒功效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供茶褐素在制備預防醉酒及解酒的藥物或食品中的應用。
[0006] 本發(fā)明所述茶褐素，可以是任何一種茶葉中提取分離出來的茶褐素，優(yōu)選從普洱 茶中提取分離的茶褐素，最優(yōu)選是從普洱熟茶中用水提醇沉的方法制備的茶褐素，所述茶 褐素也可以從市場上購買得到，也可根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)制備，所述茶褐素中，純品茶褐素的含量 在50%以上，優(yōu)選80%以上，更優(yōu)選90%以上。
[0007] 為此本發(fā)明所述的茶褐素可以采用以下方法制備：
[0008] 普洱茶加水升溫浸提1-3次，每次0. 5-1小時，提取液濃縮后加90-100%乙醇至含 醇量70-80%，靜至12小時以上，離心收集沉淀，減壓真空干燥，粉碎即得茶褐素組分。 [0009] 優(yōu)選的，
[0010] 普洱茶加8~10倍量的水80°C高溫浸提三次，每次0. 5-1小時，合并提取液，70°C 減壓濃縮2次，加95 %乙醇醇沉至80%，靜至12小時以上，棄去上清液，離心收集沉淀， 70°C以下減壓真空干燥得茶褐素干膏，粉碎即得茶褐素組分。
[0011] 最優(yōu)選的，
[0012] 取普洱熟茶加10倍量水，加熱至80°C提取2次，每次1小時，藥渣加8倍量水，80°C 提取0. 5小時。提取液過300目濾布，濾液70°C減壓真空濃縮，提取液濃縮至比重1. 03時 進行高速離心，取上清液，繼續(xù)濃縮至比重1.05~1. 10,加入95 %乙醇醇沉至80%，靜置 12小時以上，棄去上清液，離心收集沉淀，70°C以下減壓真空干燥得茶褐素干膏，粉碎即得。
[0013] 本發(fā)明所述應用包括：茶褐素具有預防醉酒和解酒的效果，在實驗劑量及時間范 圍內(nèi)，可明顯提高胃和肝中ADH、ALDH活性，降低全血乙醇濃度和乙醛濃度，降低血清中 AST/ALT，說明茶褐素具有預防醉酒和解酒的作用，是通過影響酒精代謝、對肝損傷有保護 作用、可以保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)而起到預防醉酒和解酒作用。
[0014] 具體包括：
[0015] 1、在 0· 2-1. 5g. kg 1 (鼠，換算人劑量為 0· 016g. kg LO. 12g. kg 3 劑量及 0-60min 范圍內(nèi)，可明顯提高胃和肝中ADH、ALDH活性，降低全血乙醇濃度和乙醛濃度，減少乙醇的 吸收。
[0016] 2、普洱茶提取物茶褐素可以降低血清中AST/ALT。
[0017] 3、普洱茶提取物茶褐素通過影響酒精代謝，可以保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)而起到預防醉 酒和解酒作用，有效的劑量為〇. 2-1. 5g. kg \ (鼠，換算人劑量為0. 016g. kg LO. 12g. kg 3
[0018] 本發(fā)明還包括，含有上述茶褐素的組合物，包括藥物或食品組合物，本發(fā)明所述的 食品包括保健食品，包括但不限于以下食品形式：飲料、乳制品、糕點、糖果、面包等。
[0019] 本發(fā)明的藥物組合物，其中含有本發(fā)明的茶褐素，其在組合物中所占重量百分比 可以是0. 01-99. 99%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物組合物，以單位劑量形式存 在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆 粒劑每袋等。
[0020] 本發(fā)明的藥物組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括：片劑、糖衣片劑、 薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸 劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴 劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如：膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、 丹劑、霄劑等。
[0021] 本發(fā)明的藥物組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充 劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。
[0022] 適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包 括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬 脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。
[0023] 可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合可使活 性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。
[0024] 口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑， 或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含 有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基 纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉 伯膠；非水性載體（它們可以包括食用油），例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性 酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需 要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。
[0025] 對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體 和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載 體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉 劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這 種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
[0026] 本發(fā)明的藥物組合物，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載 體，所述藥物可接受的載體選自：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽 酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋 酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、 麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及 其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性 劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
[0027] 本發(fā)明的組合物在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次 1-20劑，如：1-20袋或?；蚱?。
[0028] 以下對名詞術(shù)語進行解釋：
[0029] 翻正反射：是指清醒狀態(tài)下的動物處于不正常體位時，可通過一系列動作將體位 恢復常態(tài)的反射活動。
[0030] 例如，觀察小鼠的翻正反射：用手輕輕地將小鼠側(cè)臥或仰臥，小鼠能立即翻正體 位、恢復正常姿勢，說明翻正反射存在；將小鼠置于背臥位時，如超過30-60秒不能翻正者， 即認為翻正反射消失，進入睡眠。
[0031] 解酒的時間-效應曲線：本研究分別選擇給藥后60min、45min、30min、15min、 5min、0min灌胃白酒，測定酒后30min、2h、3h的全血中乙醇和乙醛濃度、肝臟和胃中ADH和 ALDH活性、血清中AST/ALT，小鼠的耐受時間和醉睡時間為指標，并與空白組、模型組比較， 評價普洱茶提取物茶褐素的解酒效果，目的為探索不同給藥時間-效應之間的關(guān)系。
[0032] 解酒的劑量-效應曲線：不同的給藥劑量往往會影響藥物的作用效果，本研究分 別選擇不同劑量的普洱茶提取物茶褐素灌胃給藥，30min后灌胃白酒，測定酒后30min、2h、 3h的全血中乙醇和乙醛濃度、肝臟和胃中ADH和ALDH活性、血清中AST/ALT，觀察記錄小鼠 的耐受時間和醉睡時間，并與空白組、模型組、綠茶組相比較，評價不同劑量普洱茶提取物 茶褐素的作用效果，探索不同給藥劑量-效應之間的關(guān)系。
[0033] 以下通過實驗數(shù)據(jù)進一步說明本發(fā)明的有益效果：
[0034] 1材料與方法
[0035] I. 1實驗動物
[0036] 昆明種小鼠，20g±5g，350只