治療家畜子宮內(nèi)膜炎的溫度敏感型凝膠及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于獸藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種流動性好、滯留時間長、藥物釋放緩 慢、藥效持久穩(wěn)定的治療家畜子宮內(nèi)膜炎的溫度敏感型凝膠及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著家畜養(yǎng)殖業(yè)的迅猛發(fā)展，獸藥在養(yǎng)殖領(lǐng)域的應(yīng)用也越來越普遍，母家畜作為 養(yǎng)殖生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對養(yǎng)殖效益起到了決定性作用。母家畜子宮內(nèi)膜炎是母畜常 見的一種生殖器官疾病，該病多發(fā)于分娩及產(chǎn)后，由于難產(chǎn)、胎衣不下、子宮脫出、助產(chǎn)時手 術(shù)不潔，操作粗野，造成子宮損傷，產(chǎn)后感染；此外，人工授精時消毒不徹底，自然交配時雄 性家畜生殖器官或精液內(nèi)有致病菌，當(dāng)陰道和子宮內(nèi)存在的某些致病菌，家畜營養(yǎng)不良、過 個瘦弱，機(jī)體抵抗力降低時，也可誘發(fā)細(xì)菌侵入，子宮受到感染進(jìn)而發(fā)生炎癥。臨床上可將 子宮內(nèi)膜炎分為急性子宮內(nèi)膜炎與慢性子宮內(nèi)膜炎。其中，急性子宮內(nèi)膜炎，全身癥狀明 顯，家畜體溫升高，精神不振，食欲減退或廢絕，時常努責(zé)，特別在家畜剛臥下時，陰道內(nèi)流 出白色粘液或帶臭味污穢不潔紅褐色粘液或膿性分泌物，分泌物粘于尾根部，腥臭難聞。有 時家畜出現(xiàn)腹痛癥狀。急性子宮炎多發(fā)生于產(chǎn)后及流產(chǎn)后；而慢性子宮內(nèi)膜炎，多由急性子 宮內(nèi)膜炎治療不及時轉(zhuǎn)化而來。病畜全身癥狀不明顯。病畜可能周期性的從陰道內(nèi)排出少 量混濁的粘液。家畜往往推遲發(fā)情，或發(fā)情不正常，即使能定期發(fā)情，也屢配不孕?，F(xiàn)有的 治療方法主要分為局部療法和全身療法，局部療法是在產(chǎn)后急性期，用1%鹽水或0. 02%新 潔爾滅溶液充分沖洗子宮，從而清除積留在子宮內(nèi)的炎性分泌物，從而達(dá)到殺菌消毒的作 用，然而，此方法存在一個弊端，就是一次沖洗后維持殺菌效果時間短，沖洗后液體排出，而 家畜欄舍衛(wèi)生條件較差，很容易復(fù)發(fā)感染，需要反復(fù)沖洗，養(yǎng)殖工人勞動強(qiáng)度較大，同時治 療不徹底，容易使急性子宮內(nèi)膜炎轉(zhuǎn)為慢性子宮內(nèi)膜炎；全身療法可用抗生素藥物治療，主 要采用肌肉注射，由于子宮的特殊結(jié)構(gòu)，藥物很難達(dá)到患部，所以治療效果很不理想。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足而提供的家畜子宮內(nèi)膜炎的溫度敏 感型凝膠及其制備方法，充分利用了溫度敏感型凝膠流動性好、滯留時間長、藥物釋放緩 慢、藥效持久穩(wěn)定的特點(diǎn)，有效治療了母家畜的子宮內(nèi)膜炎，使治療效果徹底，同時降低了 養(yǎng)殖工人的勞動強(qiáng)度，治療使用時更加方便。
[0004] 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的： 一種治療家畜子宮內(nèi)膜炎的溫度敏感型凝膠，其特征在于：包括以下重量百分比的主 藥及輔料制成，主藥：氧氟沙星5%-10%，輔料：凝膠基質(zhì)10%-30%，釋放速度調(diào)節(jié)劑1%-2%，抗 氧劑0. 1%-0. 5%，醋酸0. 5%，其余為注射用水。
[0005] 所述的主藥為重量百分比為1%_2%的新魚腥草素鈉。
[0006] 所述的主藥為重量百分比為1%_2%的魚腥草素鈉。
[0007] 所述的主藥為重量百分比為5%_20%的磺胺嘧啶鈉。
[0008]所述的主藥為重量百分比為5%-20%的磺胺間甲氧嘧啶鈉。
[0009] 所述的主藥為重量百分比為10%_20%的鹽酸林可霉素。
[0010] 所述的凝膠基質(zhì)為1份PVP-K30、3份卡波姆的混合物或者1份明膠、3份卡波姆的 混合物中的一種。
[0011] 所述的釋放速度調(diào)節(jié)劑為單硬脂酸甘油酯或大豆卵磷脂中的一種，通過改善凝膠 與子宮內(nèi)膜的表面張力而控制主藥的釋放速度。
[0012] 所述的抗氧劑為亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉中的一種。
[0013]-種治療家畜子宮內(nèi)膜炎的溫度敏感型凝膠的制備方法，其特征在于： 步驟1)、取醋酸加水配置成質(zhì)量濃度為5%的醋酸溶液，待用； 步驟2)、溶解凝膠基質(zhì)：將總量60%的注射用水加入到配液罐中，加入上述百分比凝膠 基質(zhì)，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝蠹尤肷鲜龃姿崛芤海诔貤l件下充分?jǐn)嚢鑜h_3h，使其徹底溶解，測 定其PH值在3-5之間即可； 步驟3)、加入主藥：按上述質(zhì)量百分比取主藥(氧氟沙星、新魚腥草素鈉、魚腥草素鈉、 磺胺嘧啶鈉、磺胺間甲氧嘧啶鈉、鹽酸林可霉素中的一種），加入到預(yù)處理好的凝膠基質(zhì)中， 常溫狀態(tài)下攪拌至全部溶解； 步驟4)、加入調(diào)節(jié)劑：加入釋放速度調(diào)節(jié)劑，常溫下攪拌0. 5h_lh，使之徹底混合均勻； 步驟5)罐裝、滅菌：用50ml輸精瓶灌裝，115°C蒸汽滅菌30min。
[0014] 本發(fā)明的積極效果：充分利用溫度敏感型原位凝膠的特點(diǎn)，在室溫下為自由流動 液體，體溫條件下轉(zhuǎn)變?yōu)榘牍腆w凝膠，具有給藥方便，在用藥部位滯留時間長，良好的控制 釋藥性及生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，該制劑在常溫下為液態(tài)，可以方便的灌注到子宮內(nèi)，在子宮 內(nèi)當(dāng)藥物接近體溫時發(fā)生相變變成半固體凝膠，然后在子宮內(nèi)隨著凝膠基質(zhì)被機(jī)體吸收而 緩慢釋放藥物，維持較長時間的療效。釋放速度調(diào)節(jié)劑通過改善凝膠與子宮內(nèi)膜的表面張 力，促進(jìn)滲透壓調(diào)節(jié)，從而控制主藥的釋放速度。本發(fā)明制劑無任何毒副作用，也不會引起 主藥的理化性質(zhì)變化，不影響藥物使用的安全性。能夠有效地治療子宮內(nèi)膜炎，治愈率高， 不易復(fù)發(fā)。
【附圖說明】
[0015] 圖1為藥物濃度體外釋放度曲線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 實(shí)施例1: 一種治療家畜子宮內(nèi)膜炎的溫度敏感型凝膠，包括以下重量百分比的 主藥及輔料制成，主藥：氧氟沙星5kg，輔料：凝膠基質(zhì)：PVP-K30 2. 5kg、卡波姆7. 5kg，釋放 速度調(diào)節(jié)劑：單硬脂酸甘油酯lkg，抗氧劑：亞硫酸氫鈉0.lkg、醋酸0. 5kg、注射用水90kg。
[0017]-種治療家畜子宮內(nèi)膜炎的溫度敏感型凝膠的制備方法，包括如下步驟： 步驟1)、取醋酸加水配置成質(zhì)量濃度為5%的醋酸溶液，待用； 步驟2)、溶解凝膠基質(zhì)：將80kg的注射用水加入到配液罐中，加入上述百分比凝膠基 質(zhì)，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝蠹尤肷鲜龃姿崛芤海诔貤l件下（20°C~26°C)充分?jǐn)嚢鑜h-3h，使其 徹底溶解，測定其PH值在3-5之間即可； 步驟3)、加入主藥：按上述質(zhì)量百分比取主藥氧氟沙星，加入到預(yù)處理好的凝膠基質(zhì) 中，常溫狀態(tài)下（20°C~26°C)攪拌至全部溶解； 步驟4)、加入調(diào)節(jié)劑：加入釋放速度調(diào)節(jié)劑，常溫下（20°C~26°C)攪拌0. 5h-lh，使之 徹底混合均勻； 步驟5)罐裝、滅菌：用50ml輸精瓶灌裝，115°C蒸汽滅菌30分鐘。
[0018] 以下實(shí)施例中治療家畜子宮內(nèi)膜炎的溫度敏感型凝膠的制作方法與實(shí)施例1相 同，不再贅述。
[0019] 實(shí)施例2 : -種治療家畜子宮內(nèi)膜炎的溫度敏感型凝膠，包括以下重量百分比的 主藥及輔料制成，主藥：新魚腥草素鈉lkg，輔料：凝膠基質(zhì)：PVP-K30 2. 5kg、卡波姆7. 5kg， 釋放速度調(diào)節(jié)劑：單硬脂酸甘油酯lkg，抗氧劑：亞硫酸氫鈉0.lkg、醋酸0. 5kg、注射用水 90kg〇
[0020] 實(shí)施例3 : -種治療家畜子宮內(nèi)膜炎的溫度敏感型凝膠，包括以下重量百分比的 主藥及輔料制成，主藥：魚腥草素鈉lkg，輔料：凝膠基質(zhì)：PVP-K30 2. 5kg、卡波姆7. 5kg， 釋放速度調(diào)節(jié)劑：單硬脂酸甘油酯lkg，抗氧劑：亞硫酸氫鈉0.lkg、醋酸0. 5kg、注射用水 90kg〇
[0021] 實(shí)施例4 :一種治療家畜子宮內(nèi)膜炎的溫度敏感型凝膠，包括以下重量百分比的 主藥及輔料制成，主藥：磺胺嘧啶