治療免疫性男性不育的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療免疫性男性不育的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 男性不育一直是困擾人類的課題。WHO統(tǒng)計發(fā)達(dá)國家5%~8%的育齡夫婦可能存 在不育問題，其中約50%的不育因素涉及男性，我國男性不育診斷分類發(fā)生率中免疫性不 育占1. 35%。雖然免疫性男性不育的病因明確，但確切機(jī)制尚未闡明，治療的療效有限；另 外，由于某些人為獲取非法利益而盲目地夸大某些藥物治療的效果，加之患者渴望治療的 極大熱情，在該病治療上濫用藥物的嚴(yán)重局面，給患者帶來直接傷害并造成巨大的經(jīng)濟(jì)損 失。
[0003] 正常情況下，睪丸內(nèi)存在血-睪屏障，將精子抗原與免疫系統(tǒng)隔絕開來。睪丸一旦 受損，血-睪屏障被破壞，精子抗原便與機(jī)體自身免疫系統(tǒng)相接觸，導(dǎo)致睪丸炎，從而影響 精子生成而致不育。另外，亞甲狀腺炎、哮喘、風(fēng)濕病等自身免疫性疾病由于和人精子存在 共同抗原，由此產(chǎn)生交叉反應(yīng)，導(dǎo)致抗精子抗體產(chǎn)生；重金屬如鋁、汞、鐵等促使機(jī)體淋巴反 應(yīng)產(chǎn)生抗精子抗體；有些化學(xué)物質(zhì)，如DDT、多氯聯(lián)苯等能產(chǎn)生雌激素樣效應(yīng)，可使睪丸的 支持細(xì)胞減少，從而產(chǎn)生抗精子抗體；另外裝飾材料以及油漆化工類的長期接觸也會破壞 血-睪屏障，產(chǎn)生抗精子抗體。這些因素都可能會導(dǎo)致男性免疫性不育癥的發(fā)生。
[0004] 男性不育癥為非致病性疾病，因此在治療方法的選擇上應(yīng)盡可能的給予微創(chuàng)或無 倉|J，無毒無不良反應(yīng)的方法，在確保符合我國國情，保障男性健康的前提下解決患者的生育 問題。
[0005] 男性不育屬于中醫(yī)"無子"或"無嗣"的范疇，對于免疫性不育很多中醫(yī)也開展了大 量的臨床治療和研究工作。運用中醫(yī)辨證論治療或?qū)７綄Ｋ幹委煻既〉玫囊欢ǒ熜?。申?人認(rèn)為中醫(yī)藥治療免疫性不育在不同的環(huán)節(jié)和機(jī)制上發(fā)揮不同的作用，是治療免疫性不育 較為理想的方法。男性生育功能的正常賴于臟腑、氣血功能的平衡。腎藏精，主生殖，脾主 運化，為氣血化生之緣，以滋養(yǎng)先天之精。縱欲過度，消耗精液，可致雄性激素水平下降，精 子數(shù)量減少，活力下降，中醫(yī)屬腎虛證。泌尿生殖系感染，過度辛辣刺激飲食，可致精子活力 低下，精液不液化，中醫(yī)屬濕熱證。生殖系統(tǒng)慢性炎癥，精索靜脈曲張，輸精管梗阻，中醫(yī)屬 淤證。免疫性不育的患者病機(jī)是"本虛標(biāo)實"。即屬于脾腎兩虛，瘀濁互結(jié)，是本病的要點。 病因是"先天不足，后天失調(diào)"，因此，考慮采用健脾益腎，滲濕活血、養(yǎng)肝補(bǔ)氣為大法的中藥 進(jìn)行治療達(dá)到了預(yù)期目的。
[0006] 采用本發(fā)明提供的藥物治療免疫性不育，療效顯著，不僅可提高患者減弱的免疫 功能，而且可消除有害的超敏反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療免疫性男性不育的藥物，其療效 顯著，不僅可提高患者減弱的免疫功能，而且可消除有害的超敏反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)。
[0008] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療免疫性男性不育的藥物，其原 料藥包括淫羊藿、山茱萸、菟絲子、刺五加、寄生黃、白花蛇舌草、益母草、黨參、熟地黃、梔 子、肉蓯蓉、苦參、當(dāng)歸、香茅、橫經(jīng)席、麥斛、元寶草、桑寄生、鹿茸、芡實、黃精、枸杞子和枳 實。
[0009] 其中，各原料藥的重量分別為淫羊藿35g~45g、山茱萸25g~35g、英絲子30g~ 40g、刺五加35g~45g、寄生黃15g~25g、白花蛇舌草IOg~20g、益母草15g~25g、黨 參30g~40g、熟地黃15g~25g、梔子25g~35g、肉灰蓉25g~35g、苦參IOg~20g、當(dāng) 歸15g~25g、香茅IOg~20g、橫經(jīng)席IOg~20g、麥斛15g~25g、元寶草IOg~20g、桑寄 生15g~25g、鹿鸞35g~45g、突實25g~35g、黃精35g~45g、枸杞子25g~35g和枳實 15g ~25g〇
[0010] 其中，各原料藥的重量分別為淫羊藿38g~42g、山茱萸28g~32g、菟絲子33g~ 37g、刺五加38g~42g、寄生黃18g~22g、白花蛇舌草13g~17g、益母草18g~22g、黨 參33g~37g、熟地黃18g~22g、梔子28g~32g、肉灰蓉28g~32g、苦參13g~17g、當(dāng) 歸18g~22g、香茅13g~17g、橫經(jīng)席13g~17g、麥斛18g~22g、元寶草13g~17g、桑寄 生18g~22g、鹿鸞38g~42g、突實28g~32g、黃精38g~42g、枸杞子28g~32g和枳實 18g ~22g〇
[0011] 其中，各原料藥的重量分別為淫羊藿40g、山茱萸30g、菟絲子35g、刺五加40g、寄 生黃20g、白花蛇舌草15g、益母草20g、黨參35g、熟地黃20g、梔子30g、肉蓯蓉30g、苦參 15g、當(dāng)歸20g、香茅15g、橫經(jīng)席15g、麥斛20g、元寶草15g、桑寄生20g、鹿鸞40g、突實30g、 黃精40g、枸杞子30g和枳實20g。
[0012] 本發(fā)明提供的上述藥物制備的劑型為顆粒劑。
[0013] 本發(fā)明還提供了上述藥物顆粒的制備方法，其包括：
[0014] 第一步，按照前述的比例稱取淫羊藿、山茱萸、菟絲子、刺五加、寄生黃、黨參、肉蓯 蓉、香茅、橫經(jīng)席、麥斛、鹿茸、黃精和枸杞子，水提，純化，獲得第一原料藥粉；
[0015] 第二步，將余下原料藥組分采用乙醇滲漉提取，得到第二原料藥粉；
[0016] 第三步，將第一原料藥粉和第二原料藥粉混合，加入相對于混合藥粉質(zhì)量0. 4~ 〇. 6倍的蔗糖粉和0. 1~0. 3倍的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0017] 所述第一步進(jìn)一步具體為，按照前述的比例稱淫羊藿、山茱萸、菟絲子、刺五加、寄 生黃、黨參、肉蓯蓉、香茅、橫經(jīng)席、麥斛、鹿茸、黃精和枸杞子分別粉碎成粗粉，混合在一起， 水提，第一次加水量為該步獲得的混合物的質(zhì)量的5-8倍的量，浸泡2h，煎煮2-3h ;第二次 加水量為該步獲得的混合物的質(zhì)量的3-5倍的量，浸泡lh，煎煮1-2h，合并煎煮液，濾過，合 并提取液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為〇. 4g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為 20°C時1. 06 ;上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水 或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95 %乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到第 一原料藥粉。
[0018] 所述第二步進(jìn)一步具體為，按照前述的比例稱取余下原料藥組分，分別粉碎成粗 粉，混合在一起，加相對于混合物3~5倍的醇濃度為80 %~90%的乙醇，浸泡30~50 小時，采用滲漉法以每分鐘1~3ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0. 05~ 0. 07Mpa下減壓濃縮至60~70°C時相對密度為1. 00~1. 06的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥 機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度170~185°C、出風(fēng)溫度80~90°C，隨后粉碎成粉末，制成第二原料藥粉。
[0019] 本發(fā)明的有益效果：
[0020] 本發(fā)明提供的用于治療免疫性男性不育的藥物，其療效顯著，不僅可提高患者減 弱的免疫功能，而且可消除有害的超敏反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)。
【具體實施方式】
[0021] 中醫(yī)沒有對男性免疫性不育癥的專門論述，可歸屬中醫(yī)"無子"、"無嗣"范疇。中 醫(yī)一般認(rèn)為，本病的病位在肝腎，其次在肺脾，為本虛標(biāo)實。病因為先天稟賦不足或飲食不 節(jié)，房事不節(jié)或外感六淫邪氣濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦，氣滯血瘀。病因之本為體虛，病因之標(biāo)為損傷 或感染，病機(jī)為正虛邪戀。
[0022] 正虛為男性免疫性不育癥發(fā)病的基礎(chǔ)?！端貑?刺法論》："正氣存內(nèi)，邪不可干。" 《素問?評熱論》："邪之所湊，其氣必虛。"《素問?六節(jié)藏象論》："腎者，主蟄，封藏之本，精 之處也。"《萬嗣家傳廣嗣紀(jì)要?調(diào)元篇》:"男女媾精，萬物化生，夫男子陽道之堅強(qiáng)，女子月 事之時下，應(yīng)期交接，妙合而凝，未有不成孕育者矣。然男子陽道之不堅強(qiáng)者，由于肝腎之氣 不足也。"男性免疫性不育的基本病機(jī)是腎虛肝實，虛責(zé)之于腎氣虧虛，實責(zé)之于肝經(jīng)血瘀 和肝經(jīng)濕熱。男性免疫性不育的內(nèi)因為腎虛，肝實為發(fā)病的重要條件。虛實夾雜是其主要 的特點。免疫性不育多由先天不足，肝腎虧虛，氣虛血瘀，濕熱蘊(yùn)結(jié)所引起。腎為先天之本， 腎藏精，主生殖，生殖之精的生化全賴腎之功能正常，腎氣足則生殖之精能生、能長、能化、 能藏。肝藏血，肝腎同源，肝臟盛衰與腎之盛衰息息相關(guān)。脾為后天之本，脾氣足，運化功能 正常，則后天之精微化生充足，方能充養(yǎng)先天之精。脾虛濕盛，郁久化熱；內(nèi)郁外傷，血液瘀 滯；濕熱、瘀血內(nèi)干精室，阻塞精道，影響生殖之精的生長化藏。因此，在治療上以健脾益腎， 滲濕活血、養(yǎng)肝補(bǔ)氣為原則。
[0023] 基于上述原則，本發(fā)明提供了一種用于治療免疫性男性不育的藥物，其原料藥包 括淫羊藿、山茱萸、菟絲子、刺五加、寄生黃、白花蛇舌草、益母草、黨參、熟地黃、梔子、肉蓯 蓉、苦參、當(dāng)歸、香茅、橫經(jīng)席、麥斛、元寶草、桑寄生、鹿鸞、突實、黃精、枸杞子和枳實。
[0024] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述藥物僅由上述原料藥制備而成。
[0025] 各原料藥的重量分別為淫羊藿35g~45g、山茱萸25g~35g、英絲子30g~40g、刺 五加35g~45g、寄生黃15g~25g、白花蛇舌草IOg~20g、益母草15g~25g、黨參30g~ 40g、熟地黃15g~25g、梔子25g~35g、肉灰蓉25g~35