甲磺酸羅哌卡因注射液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種甲磺酸羅哌卡因注射液的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲磺酸羅哌卡因注射液是揚子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司現(xiàn)生產(chǎn)的一種 小容量注射劑，羅哌卡因為酰胺類局麻藥，可通過升高神經(jīng)動作電位的閾值，延緩神經(jīng)沖動 的擴(kuò)布，降低動作電位升高的速度，發(fā)揮阻斷神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)的作用。麻醉作用的產(chǎn) 生與神經(jīng)纖維的軸徑、髓鞘形成和傳導(dǎo)速度有關(guān)。因此，甲磺酸羅哌卡因注射液用于：外科 手術(shù)麻醉（1、硬膜外麻醉，包括剖腹產(chǎn)手術(shù)；2、區(qū)域阻滯）和急性疼痛控制（1、持續(xù)硬膜外 輸注或間歇性單次用藥，如術(shù)后或分娩疼痛；2、區(qū)域阻滯）。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的提供一種去除熱源不引進(jìn)雜質(zhì)的問題。
[0004] 實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種甲磺酸羅哌卡因注射液的制備方法，以每 1000支量計，所述甲磺酸羅哌卡因注射液由下列組分制備而成：
[0005] 甲磺酸羅哌卡因 89. 4g，
[0006] 氯化鈉 74.4g，
[0007] 注射用水 加至10000ml，
[0008] 以所述處方量制備甲磺酸羅哌卡因注射液：包括如下步驟：
[0009] (1)稱取處方量的甲磺酸羅哌卡因、氯化鈉；
[0010] (2)量取適量的注射用水預(yù)溶步驟（1)中的甲磺酸羅哌卡因、氯化鈉，攪拌均勻；
[0011] (3)將步驟⑵得到的混合物加入全量80%體積的注射用水中，加入注射用水至 全量，攪拌至全部溶解，并冷卻，
[0012] (4)將步驟（3)得到的藥液通過超濾系統(tǒng)中的超濾膜進(jìn)行超濾除熱源，用壓縮空 氣壓出超濾系統(tǒng)中的殘余藥液，超濾結(jié)束后，使藥液循環(huán)；
[0013] (5)按中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)檢測，pH值為4. 5~5. 8,含甲磺酸羅哌卡因應(yīng)為8. 49mg/ ml ~9. 39mg/ml ;
[0014] (6)將步驟（5)得到的中間產(chǎn)品灌封后送入滅菌柜滅菌，滅菌條件：115°C，30min， FO彡8. 0,即得甲磺酸羅哌卡因注射液。
[0015] 優(yōu)選的，步驟（1)中所述冷卻溫度為25°C~50°C。
[0016] 優(yōu)選的，步驟（4)中所述循環(huán)時間為10分鐘。
[0017] 采用上述甲磺酸羅哌卡因注射液的制備方法，本發(fā)明具有以下優(yōu)點：
[0018] (1)使用超濾系統(tǒng)除熱源，不引進(jìn)雜質(zhì)，保證本品中甲磺酸羅哌卡因含量準(zhǔn)確。
[0019] (2)溫度115°C，時間30min，F(xiàn)0彡8. 0進(jìn)行滅菌，該滅菌工藝具有良好的重復(fù)性和 可靠性，且生產(chǎn)過程中無菌控制較嚴(yán)格。
【具體實施方式】
[0020] 以下通過具體實施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但并不限于下述的實施例。
[0021] 1、處方
[0023] 2、制備方法
[0024] (1)稱取處方量的甲磺酸羅哌卡因、氯化鈉；
[0025] (2)量取適量的注射用水預(yù)溶步驟（1)中的甲磺酸羅哌卡因、氯化鈉，攪拌均勻；
[0026] (3)將步驟⑵得到的混合物加入全量80%體積的注射用水中，加入注射用水至 全量，攪拌至全部溶解，并冷卻至25 °C~50 °C，
[0027] (4)將步驟（3)得到的藥液通過超濾系統(tǒng)中的超濾膜進(jìn)行超濾除熱源，用壓縮空 氣壓出超濾系統(tǒng)中的殘余藥液，超濾結(jié)束后，使藥液循環(huán)10分鐘；
[0028] (5)按中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)檢測，pH值為4. 5~5. 8,含甲磺酸羅哌卡因應(yīng)為8. 49mg/ ml ~9. 39mg/ml ;
[0029] (6)將步驟（5)得到的中間產(chǎn)品灌封后送入滅菌柜滅菌，滅菌條件：115°C，30min， FO彡8. 0,即得甲磺酸羅哌卡因注射液。
[0030] 本發(fā)明中甲磺酸羅哌卡因注射液的制備方法具有以下優(yōu)點：
[0031] (1)使用超濾系統(tǒng)除熱源，不引進(jìn)雜質(zhì)，保證本品中甲磺酸羅哌卡因含量準(zhǔn)確。
[0032] (2)溫度115°C，時間30min，F(xiàn)0多8. 0進(jìn)行滅菌，該滅菌工藝具有良好的重復(fù)性和 可靠性，且生產(chǎn)過程中無菌控制較嚴(yán)格。
[0033] 對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，可根據(jù)以上描述的技術(shù)方案以及構(gòu)思，做出其它各種 相應(yīng)的改變以及形變，而所有的這些改變以及形變都應(yīng)該屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍 之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種甲磺酸羅哌卡因注射液的制備方法，以每1000支量計，所述甲磺酸羅哌卡因注 射液由下列組分制備而成： 甲磺酸羅哌卡因 89. 4g， 氯化鈉 74.4g， 注射用水 加至10000ml， 以所述處方量制備甲磺酸羅哌卡因注射液，其特征在于：包括如下步驟： (1) 稱取處方量的甲磺酸羅哌卡因、氯化鈉； (2) 量取適量的注射用水預(yù)溶步驟（1)中的甲磺酸羅哌卡因、氯化鈉，攪拌均勻； (3) 將步驟（2)得到的混合物加入全量80%體積的注射用水中，加入注射用水至全量， 攪拌至全部溶解，并冷卻， (4) 將步驟（3)得到的藥液通過超濾系統(tǒng)中的超濾膜進(jìn)行超濾除熱源，用壓縮空氣壓 出超濾系統(tǒng)中的殘余藥液，超濾結(jié)束后，使藥液循環(huán)； (5) 按中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)檢測，pH值為4. 5~5. 8,含甲磺酸羅哌卡因應(yīng)為8. 49mg/ml~ 9. 39mg/ml ； (6) 將步驟（5)得到的中間產(chǎn)品灌封后送入滅菌柜滅菌，滅菌條件：115°C，30min， FO彡8. 0,即得甲磺酸羅哌卡因注射液。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述甲磺酸羅哌卡因注射液的制備方法，其特征在于：步驟（3)中 所述冷卻溫度為25 °C~50 °C。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲磺酸羅哌卡因注射液的制備方法，其特征在于：步驟（4) 中所述循環(huán)時間為10分鐘。
【專利摘要】本發(fā)明中一種甲磺酸羅哌卡因注射液的制備方法，以每1000支量計，所述甲磺酸羅哌卡因注射液由下列組分制備而成：甲磺酸羅哌卡89.4g，氯化鈉74.4g，注射用水加至10000ml，以所述處方量制備甲磺酸羅哌卡因注射液使用超濾系統(tǒng)除熱源，不引進(jìn)雜質(zhì)，保證本品中甲磺酸羅哌卡因含量準(zhǔn)確。
【IPC分類】A61K31/445, A61P23/02, A61K9/08
【公開號】CN105125486
【申請?zhí)枴緾N201510666012
【發(fā)明人】肖鑫, 王寶成, 張香香
【申請人】揚子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年12月9日
【申請日】2015年10月15日