1本發(fā)明所述片劑中的維格列汀晶型的穩(wěn)定性試驗
[0035] 根據(jù)（中國藥典2010年版二部附錄XIX C)相關(guān)規(guī)定對本發(fā)明所述片劑中的維格 列汀晶型進行了加速試驗。在溫度40°C ±2°C、相對濕度為75% ±5%條件下放置6個月， 分別于第〇、1、2、3、6個月末分別取樣，有關(guān)物質(zhì)的變化情況，結(jié)果見下表：
[0036]
[0037] 以上結(jié)果表明，本發(fā)明所述片劑中的維格列汀晶型在溫度40°C ±2°C、相對濕度 為75% ±5%條件下放置6個月后，有關(guān)物質(zhì)沒有明顯變化，基本沒有增加，說明本發(fā)明所 述片劑中的維格列汀晶型具有非常好的穩(wěn)定性。
[0038] 參比實施例1普通壓片法制備的維格列汀片劑
[0041] 除硬脂酸鎂外，將所述組分按處方量加入到混合機中混合，混合45min，然后加入 處方量的硬脂酸鎂，混合5min后，采用旋轉(zhuǎn)壓片機壓片。
[0042] 實施例4本發(fā)明所述維格列汀片劑的制備
[0043]
[0044] 將微晶纖維素、無水乳糖和羧甲基淀粉鈉置105°C的烘箱中，鼓風(fēng)干燥烘干3h，水 分測定儀測定水分均小于1.5%，控制制劑室所用環(huán)境的濕度在45%以下，除硬脂酸鎂外， 將所述組分按處方量加入到混合機中混合，混合45min，然后加入處方量的硬脂酸鎂，混合 5min后，采用旋轉(zhuǎn)壓片機壓片。
[0045] 實施例5本發(fā)明所述維格列汀片劑的制備
[0046]
[0047] 將微晶纖維素、無水乳糖和羧甲基淀粉鈉置105°C的烘箱中，鼓風(fēng)干燥烘干3h，水 分測定儀測定水分均小于1.5%，控制制劑室所用環(huán)境的濕度在45%以下，除硬脂酸鎂外， 將所述組分按處方量加入到混合機中混合，混合45min，然后加入處方量的潤滑劑硬脂酸 鎂，混合5min后，采用旋轉(zhuǎn)壓片機壓片。
[0048] 實施例6本發(fā)明所述維格列汀片劑的制備

[0050] 將微晶纖維素、無水乳糖和羧甲基淀粉鈉置105°c的烘箱中，鼓風(fēng)干燥烘干3h，水 分測定儀測定水分均小于1.5%，控制制劑室所用環(huán)境的濕度在45%以下，除硬脂酸鎂外， 將所述組分按處方量加入到混合機中混合，混合45min，然后加入處方量的潤滑劑硬脂酸 鎂，混合5min后，采用旋轉(zhuǎn)壓片機壓片。
[0051] 實施例7本發(fā)明所述維格列汀片劑的制備
[0052]
[0053] 將微晶纖維素、甘露醇和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉置105°C的烘箱中，鼓風(fēng)干燥烘干 3h，水分測定儀測定水分均小于1. 5 %，控制制劑室所用環(huán)境的濕度在45%以下，除硬脂酸 鎂外，將所述組分按處方量加入到混合機中混合，混合45min，然后加入處方量的潤滑劑硬 脂酸鎂，混合5min后，采用旋轉(zhuǎn)壓片機壓片。
[0054] 實施例8本發(fā)明所述維格列汀片劑的制備
[0055]
[0056] 將預(yù)膠化淀粉、甘露醇和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉置105°C的烘箱中，鼓風(fēng)干燥烘干 3h，水分測定儀測定水分均小于1. 5 %，控制制劑室所用環(huán)境的濕度在45%以下，除硬脂酸 鎂外，將所述組分按處方量加入到混合機中混合，混合45min，然后加入處方量的潤滑劑硬 脂酸鎂，混合5min后，采用旋轉(zhuǎn)壓片機壓片。
[0057] 試驗例2參比實施例1以及實施例4至8制備得到的維格列汀片劑的溶出度測定
[0058] 將參比實施例1以及實施例4至8制備得到的維格列汀片劑分別在pHl. 2鹽酸溶 液（中國藥典2010版）900ml中，方法采用中國藥典2010版附錄X C溶出度測定法第二法 (槳法），轉(zhuǎn)速設(shè)定為50rpm，溫度設(shè)定為37°C，分別測定IOmin的溶出度。檢測結(jié)果如下表 所示：
[0059]
[0060] 從溶出度實驗結(jié)果來看，本發(fā)明實施例4至8所制備的維格列汀片劑，以原料的特 定晶型、原輔料的特定比例、以及輔料的特定水分要求壓制成的片劑的溶出度在樣品檢測 及穩(wěn)定性放置過程中無顯著影響。相對于參比實施例1制備的維格列汀片劑，本發(fā)明實施 例4至8所制備的維格列汀片劑的穩(wěn)定性更好，生產(chǎn)過程更容易控制，溶出度效果更好。
[0061] 試驗例3參比實施例1以及實施例4、7、8制備得到的維格列汀片劑的穩(wěn)定性實驗
[0062] 實施例4、7、8和參比實施例1制備得的維格列汀片劑，采用雙鋁包裝，分別儲存在 40°C (相對濕度RH75% )，25°C (相對濕度RH60% )兩種條件下，用常規(guī)的HPLC方法檢測 片劑中的有關(guān)物質(zhì)含量，檢測方法如下所不：
[0063] 檢驗方法：HPLC法
[0064] 色譜條件
[0065] 色譜柱：C18柱（規(guī)格為50_X4. 6_，粒徑為3. 5ym)
[0066] 檢測波長：2IOnm
[0067]柱溫：30°C
[0068] 磷酸鹽緩沖液：取無水磷酸二氫鉀I. 3g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻 度，搖勻，用氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH值至6. 0。
[0069] 流動相A :磷酸鹽緩沖液-乙腈-甲醇（1000:10:10)
[0070] 流動相B :磷酸鹽緩沖液-乙腈-甲醇（400:400:200)
[0071] 流速：1. 8ml/min
[0072] 進樣體積：10yL
[0073] 梯度洗脫程序
[0074]
[0075] 維格列汀片劑加速及長期穩(wěn)定性試驗有關(guān)物質(zhì)HPLC檢測結(jié)果如下表所示：
[0076]
[0078] 從穩(wěn)定性實驗結(jié)果來看，在長期儲存后，制劑中的酰胺雜質(zhì)與水分有較大關(guān)系，本 發(fā)明實施例4至8所制備的維格列汀片劑，酰胺雜質(zhì)能明顯降低，相對于參比實施例1制備 的維格列汀片劑，穩(wěn)定性效果更好。
[0079] 以上僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，并不用以限制本發(fā)明，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來 說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出的若干改進、潤飾、等同替換，均應(yīng)包含在本 發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種維格列汀片劑，其特征在于，該片劑由重量份為維格列汀50、稀釋劑140~ 143. 5、崩解劑4~7. 5、潤滑劑2. 5的組分制備而成；所述稀釋劑選自無水乳糖、微晶纖維 素、甘露醇、山梨醇、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀 粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸富 馬酸鈉、微粉硅膠中的一種或幾種；并且稀釋劑與崩解劑的水分控制在1. 5%以下；所述維 格列汀為維格列汀晶型，其XRPD圖譜在2 0為5. 3±0. 2°、10. 3±0. 2°、14. 4±0. 2°、 15.8±0.2 °、17.3±0.2 °、18.3±0.2 °、18.7±0.2 °、19.0±0.2 °、19.6±0.2 °、 20.3±0.2 °、21.2±0.2 °、21.9±0.2 °、22.4±0.2 °、23.0±0.2 °、23.5±0.2 °、 24. 2±0. 2 °、24. 9±0. 2 °、25. 9±0. 2 °、26. 6±0. 2 °、27. 2±0. 2 °、28. 3±0. 2 °、 28.9±0.2 °、29.5±0.2 °、31.9±0.2 °、32.3±0.2 °、34.0±0.2 °、36.8±0.2 °、 37. 4±0. 2°、41.3±0. 2°處具有衍射峰，其DSC特征峰位于176~177°C。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的維格列汀片劑，其特征在于，所述維格列汀晶型的XRPD圖譜 如附圖1所示，其DSC圖如圖2所示。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的維格列汀片劑，其特征在于，所述維格列汀晶型由以下方 法制備： 將維格列汀粗品溶解于正庚烷中，所述維格列汀粗品與所述正庚烷的配比為1:8_9g/ml，然后滴加二甲基甲酰胺，當發(fā)現(xiàn)有固體析出時停止滴加二甲基甲酰胺，將上述反應(yīng)液靜 止至得到類白色固體，將類白色固體過濾，真空干燥得到白色粉末即為維格列汀晶型。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的維格列汀片劑，其特征在于，所述維格列汀粗品與所述正庚 烷的配比為1:8. 5g/ml。5. -種如權(quán)利要求1所述的維格列汀片劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將 維格列汀粉碎過篩，將稀釋劑和崩解劑預(yù)處理，使其水分在1. 5 %以下，將維格列汀及稀釋 劑和崩解劑混合均勻，加入潤滑劑，混合均勻，直接壓片即得。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種維格列汀片劑及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。該維格列汀片劑由維格列汀、稀釋劑、崩解劑、潤滑劑等組分制備而成。經(jīng)過大量實驗驗證，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備的維格列汀片劑及其制備方法具有顯著的優(yōu)勢，首先，經(jīng)過本發(fā)明方法制備得到的維格列汀片劑在加速和長期儲存過程中所含維格列汀酰胺雜質(zhì)與不經(jīng)過處理制得的維格列汀片劑相比，質(zhì)量穩(wěn)定；其次，制備方法簡單，易于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【IPC分類】A61P3/10, C07D207/16, A61K31/40, A61K9/20
【公開號】CN105193752
【申請?zhí)枴緾N201510705566
【發(fā)明人】劉宏果, 劉廣慧, 席寧, 韓天嬌, 田英濤, 周靜
【申請人】石家莊康賀威藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2015年10月27日