一種治療禽流感的粉劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】 [0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥與醫(yī)學(xué)工程技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療禽流感的粉劑及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 禽流感（Avainin-fluenza，AI)是一種由A型流感病毒引起的禽類(lèi)烈性傳染病， 是一種從呼吸系統(tǒng)到嚴(yán)重全身敗血病癥等多種癥狀的傳染性疾病綜合病，被世界動(dòng)物衛(wèi)生 組織（0IE)規(guī)定為A類(lèi)動(dòng)物疫病，其在家禽中傳播快、死亡率高，嚴(yán)重影響我國(guó)集約化 養(yǎng)禽業(yè)的發(fā)展，且大規(guī)模流行會(huì)嚴(yán)重影響受感染國(guó)家的生計(jì)、公共衛(wèi)生、經(jīng)濟(jì)和國(guó)際貿(mào)易。
[0003] 目前，針對(duì)禽流感的防治大多集中在疫苗的使用和研究，如傳統(tǒng)的滅活疫苗、減毒 活化疫苗和新型的亞單位疫苗、重組疫苗、核酸疫苗等，但由于禽流感病毒的抗原變異能力 強(qiáng)，加之家禽個(gè)體免疫力的不同，導(dǎo)致疫苗的保護(hù)率并不高，況且禽流感病毒表面的紅細(xì)胞 凝集素和神經(jīng)氨酸酶的抗原性極易發(fā)生漂移（drift)或轉(zhuǎn)換（shift)，引起病毒變異， 故病毒株較多，不同亞型毒株之間又無(wú)交叉保護(hù)作用，研制疫苗較為困難。有效疫苗的研制 落后于病毒變異的速度，這是疫苗防治禽流感的最大瓶頸。另外，當(dāng)前眾多疫苗的保存和穩(wěn) 定性條件較高，無(wú)意間又增加了疫苗的使用成本。
[0004] 中醫(yī)認(rèn)為禽流感病在血分和氣分。熱盛入血，迫血妄行，則臟器出血。熱毒熾盛， 灼燒陰津，口渴喜飲。熱入心包，痰阻包絡(luò)，神志被蒙。腸內(nèi)燥熱迫津下趨，故見(jiàn)便稀。中草 藥有多種有效成分，不僅具有毒性低、不易產(chǎn)生副作用、多靶點(diǎn)、病原微生物對(duì)其不易產(chǎn)生 耐藥性的優(yōu)點(diǎn)，而且在抗菌抗病毒的同時(shí)，還能促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，增強(qiáng)動(dòng)物的免疫機(jī)能，提高 機(jī)體抗病力，改善血液循環(huán)，解熱鎮(zhèn)痛及抗菌消炎等功效。中草藥是中國(guó)最有可能獲得自主 知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一大類(lèi)藥物，具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力和市場(chǎng)潛力，所以開(kāi)展對(duì)抗禽流感病毒中草藥 的研究已勢(shì)在必行，同樣其在防治禽流感病毒方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和廣闊的發(fā)展前景。
[0005] 太子參為石竹科孩兒屬植物孩兒參的干燥根，別名孩兒參、童參、雙批七、四葉參 或米參，為珍貴中藥，具有益氣生津、補(bǔ)肺健脾的功效，特點(diǎn)為益氣但不提升，生津但不助 濕，扶正但不戀邪，補(bǔ)虛又不峻猛。主治心悸自汗，疲倦乏力，脾虛食少，氣陰不足，自汗口 渴，肺燥干咳等癥。同時(shí)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明太子參還能顯著提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)免疫反 應(yīng)。另外，囊素活性多肽（BS)也已成為一種應(yīng)用于禽類(lèi)疾病治療中活性生物提取物質(zhì)，它 是從雞法氏囊抽提分離而得，明確的具有增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)的生物活性物質(zhì)。BS不 僅對(duì)禽類(lèi)具有免疫調(diào)節(jié)功能，且對(duì)哺乳動(dòng)物及人類(lèi)淋巴細(xì)胞、雜交瘤細(xì)胞也具有明顯的免 疫學(xué)活性，有望發(fā)展成為新一代的免疫增強(qiáng)劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療禽流感的粉劑及其制備方法。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下： 一種治療禽流感的粉劑，其質(zhì)量百分比組成為：囊素活性多肽原液10-15%、太子參為 主料的中藥提取物30-45%和可溶性淀粉45-55% ;其中所述囊素活性多肽原液從雞法氏囊 抽提而得，所述太子參為主料的中藥提取物按下述步驟制備而得： (i) 、干燥和粉碎：將太子參、板藍(lán)根、黃芩、苦參、柴胡和白頭翁6種中藥分別進(jìn)行干燥 后，以占6種中藥總組分的質(zhì)量百分比計(jì)，按照太子參30-35%、板藍(lán)根15-20%、黃芩10-15%、 苦參10-15%、柴胡10-15%和白頭翁5-10%的固定比例混合并粉碎； (ii) 、超聲預(yù)處理：將步驟（i)獲得的中藥粉按固液比g/ml=l: 10-1:30加入乙醇進(jìn)行 超聲； (iii) 、低溫超臨界CO2萃?。簩⒉襟E（ii)超聲后獲得的中藥乙醇分散液進(jìn)行烘干后， 再在夾帶劑存在的條件下進(jìn)行低溫超臨界CO 2萃取，萃取操作參數(shù)為：夾帶劑占總萃取溶劑 的體積百分比為1-3%，萃取溫度35-50°C，萃取壓力10_25MPa，OV流量2-4L/h，萃取時(shí)間 0.5-2h;所述夾帶劑為乙醇、乙二醇、丙酮和乙酸乙酯中的一種或多種；待萃取結(jié)束后，減 壓回收夾帶劑，即得太子參為主料的中藥提取物。
[0008] 較好地，步驟（i)中：干燥至水分的質(zhì)量百分含量不高于10% ;粉碎目數(shù)為65-80 目。步驟（ii)中：乙醇為體積純度為85%以上的乙醇；超聲時(shí)的參數(shù)為：超聲功率50-200 W，超聲頻率20-40 kHz，超聲時(shí)間30-50min。步驟（iii)中：烘干時(shí)的溫度為60-80°C，夾帶 劑的體積純度為80-100% ;若夾帶劑為多種時(shí)，等體積比混合使用。
[0009] 較好地，所述囊素活性多肽原液按下述步驟從雞法氏囊抽提而得： (a )、從健康雞獲得新鮮的法氏囊，去除筋膜和脂肪； (b)、向步驟（a)獲得的法氏囊按質(zhì)量/體積比g/mL 1:1-3加入無(wú)菌生理鹽水進(jìn)行勾 漿； (c )、向步驟（b )獲得的勻漿液按體積比1:4-6加入無(wú)菌生理鹽水混勻，反復(fù)凍融數(shù)次； (d) 、向步驟（c)凍融后的勻漿液按體積比1:3-5加入無(wú)菌生理鹽水再次進(jìn)行勻漿； (e) 、將步驟（d)獲得的勻漿液進(jìn)行過(guò)濾，過(guò)濾液即為囊素活性多肽原液，冷藏保存，以 備后用。
[0010] 較好地，步驟（a)中，所述健康雞為健康成年雞；步驟（c)中，反復(fù)凍融3次。步 驟（b)勻漿時(shí)的參數(shù)為：轉(zhuǎn)速12000-15000 rpm/min，3-5 min ;步驟（d)勻漿時(shí)的參數(shù)為： 2000-2500 rpm/min，15-20 min。步驟（e)中，利用已滅菌的多層紗布進(jìn)行過(guò)濾。
[0011] 前述粉劑的制備方法：將囊素活性多肽原液、太子參為主料的中藥提取物和可溶 性淀粉三部分按質(zhì)量百分比組成配比混合后，干燥、粉碎即可。
[0012] 具體地，制備步驟為： (1) 、配比混合：將囊素活性多肽原液、太子參為主料的中藥提取物和可溶性淀粉三部 分按質(zhì)量百分比組成配比混合； (2) 、干燥：在真空度小于0. 05MPa下干燥，干燥溫度為50-60°C，干燥時(shí)間為0. 5 -I h， 干燥后物料水分的質(zhì)量含量不高于5% ; (3) 、粉碎：將步驟（2)干燥后的物料進(jìn)行80-100目粉碎。
[0013] 本發(fā)明創(chuàng)新性地將囊素活性多肽原液和中藥提取物進(jìn)行了科學(xué)配伍組合，為預(yù)防 治療禽流感病和開(kāi)展對(duì)抗禽流感病毒中草藥的研究提供了一條新方法。本發(fā)明藥物藥效顯 著提高，高效的標(biāo)本兼治療效，具有扶正祛邪、清瘟敗毒的效果，禽流感治愈后不易復(fù)發(fā)，不 易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)禽流感治愈率高，可常溫保存，是一種綠色、高效、優(yōu)質(zhì)、無(wú)殘留和無(wú)毒副 的治療禽流感的新型特效藥。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 以下以具體實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于 此： 實(shí)施例1 一種治療禽流感的粉劑，其質(zhì)量百分比組成為：囊素活性多肽原液10%、太子參為主料 的中藥提取物35%和可溶性淀粉55%。
[0015] 所述囊素活性多肽原液按下述步驟從雞法氏囊抽提而得： (a) 、從健康成年雞獲得新鮮的法氏囊，去除筋膜和脂肪； (b) 、向步驟（a)獲得的法氏囊按質(zhì)量/體積比g/mL 1:1加入無(wú)菌生理鹽水利用組織 搗碎機(jī)在12000 rpm/min的轉(zhuǎn)速下勾衆(zhòng)3 min ; (c) 、向步驟（b)獲得的勻漿液按體積比1: 6加入無(wú)菌生理鹽水混勻，反復(fù)凍融3次； (d) 、在無(wú)菌條件下向步驟（c)凍融后的勻漿液按體積比1:3加入無(wú)菌生理鹽水利用組 織搗碎機(jī)在2500 rpm/min的轉(zhuǎn)速下再次勾衆(zhòng)15 min ; (e) 、將步驟（d)獲得的勻漿液利用已滅菌的8層紗布進(jìn)行過(guò)濾，過(guò)濾液即為囊素活性 多肽原液，3 °C保存，以備后用。
[0016] 所述太子參為主料的中藥提取物按下述步驟制備而得： (i) 、干燥和粉碎：將太子參、板藍(lán)根、黃芩、苦參、柴胡和白頭翁6種中藥分別進(jìn)行干燥 至水分的質(zhì)量百分含量不高于10% ;干燥后，以占6種中藥總組分的質(zhì)量百分比計(jì)，按照太 子參30%、板藍(lán)根20%、黃芩10%、苦參15%、柴胡15%和白頭翁10%的固定比例混合并粉碎， 粉碎目數(shù)為65目； (ii) 、超聲預(yù)處理：將步驟（i)獲得的中藥粉按固液比g/ml=l: 10加入體積純度85%的 乙醇進(jìn)行超聲，超聲時(shí)的參數(shù)為：超聲功率100W，超聲頻率20kHz，超聲時(shí)間30min ; (iii) 、低溫超臨界CO2萃?。簩⒉襟E（ii)超聲后獲得的中藥乙醇分散液進(jìn)行60°C烘 干后，再在夾帶劑存在的條件下進(jìn)行低溫超臨界CO 2萃取，萃取操作參數(shù)為：夾帶劑占總萃 取溶劑的體積百分比為1. 5%，萃取溫度35°C，萃取壓力15MPa，OV流量3L/h，萃取時(shí)間Ih ; 所述夾帶劑為無(wú)水乙