圖。
[0043]圖15為用于說明第三實施方式的經(jīng)皮給藥用貼付劑的結(jié)構(gòu)的示意性截面圖。
[0044]圖16為用于說明第四實施方式的經(jīng)皮給藥用貼付劑的結(jié)構(gòu)的示意性截面圖。
[0045]圖17為用于說明第五實施方式的經(jīng)皮給藥用貼付劑的結(jié)構(gòu)的示意性截面圖。
[0046]圖18為表示第六實施方式的經(jīng)皮給藥用貼付劑的截面結(jié)構(gòu)的一例的示意性截面圖。
[0047]圖19為用于說明圖18的經(jīng)皮給藥用貼付劑的去除部分被剝離的狀態(tài)的立體圖。
[0048]圖20為表示變形例的經(jīng)皮給藥用貼付劑的截面結(jié)構(gòu)的一例的示意性截面圖。
[0049]圖21為表示變形例的經(jīng)皮給藥用貼付劑的截面結(jié)構(gòu)的其他例子的示意性截面圖。
[0050]圖22為表示變形例的經(jīng)皮給藥用貼付劑的截面結(jié)構(gòu)的其他例子的示意性截面圖。
[0051]符號說明
[0052]1、1A、1B、1C、1D、1E經(jīng)皮給藥用貼付劑
[0053]10、310微型針片
[0054]11,311 微型針
[0055]20、20A、20B、20C、20D、320 透濕性片
[0056]21、21A、21C、321 聚氨酯膜
[0057]22粘附劑層
[0058]26 開口部
[0059]27吸水性片
[0060]29片狀基材
[0061]30、30E、30F 加固膜
[0062]31水蒸氣阻斷性片
[0063]40.40F 覆蓋膜
【具體實施方式】
[0064]<第一實施方式>
[0065]在對本發(fā)明的第一實施方式的經(jīng)皮給藥用貼付劑的制造方法進(jìn)行說明之前，使用圖1到圖3，對經(jīng)皮給藥用貼付劑的結(jié)構(gòu)的概要進(jìn)行說明。
[0066](1)經(jīng)皮給藥用貼付劑的結(jié)構(gòu)
[0067]圖1為表示將第一實施方式的經(jīng)皮給藥用貼付劑的一部分分解后的立體圖。圖2示意性地表示圖1的經(jīng)皮給藥用貼付劑的截面結(jié)構(gòu)。圖3為示意性地表示圖1的經(jīng)皮給藥用貼付劑的平面結(jié)構(gòu)。
[0068]如圖1所示，經(jīng)皮給藥用貼付劑1，具備微型針片10、透濕性片20、加固膜30、覆蓋膜40。第一實施方式說明的微型針片10，為半徑幾mm到幾十mm程度大小的圓板狀，其厚度為幾百μπι的程度。
[0069](1-1)微型針片
[0070]通過將該微型針片10主要以與人的皮膚接觸的方式加以貼附，進(jìn)行藥物等的供給。微型針片10，如圖2所示，在圓板狀的基板12上具備微型針11，在基板12上的區(qū)域中的與人的皮膚接觸的部分配置有微型針11。通過將該微型針11刺入皮膚，促進(jìn)藥物等的供給。微型針11，例如，為圓錐形，圓錐的高度為1 μπι到500 μm，根部的截面直徑與高度的比率為截面直徑:高度=1: 1.5到1: 5，呈現(xiàn)縱橫比(高度/截面直徑)高的形狀。
[0071]微型針片10，例如，是將水溶性的藥物，或者向玻尿酸、水溶性膠原蛋白、葡聚糖和硫酸軟骨素等的水溶性高分子中添加藥物得到的物質(zhì)作為主要的材料構(gòu)成的。其中，添加藥劑的水溶性高分子，優(yōu)選為生物體內(nèi)溶解性的水溶性高分子，可以舉出軟骨素酸鈉、玻尿酸以及葡聚糖等的生物體內(nèi)溶解性的水溶性高分子作為例子。
[0072]微型針片10的基板12，以與透濕性片20直接接觸的方式粘固。粘固有基板12的透濕性片20的面，為與皮膚相對的皮膚相對面20a，皮膚相對面20a中粘固基板12的區(qū)域為第一區(qū)域Arl。
[0073](1-2)透濕性片
[0074]透濕性片20，例如，由聚氨酯膜21形成，該聚氨酯膜21具有透過水蒸氣的、孔徑0.1 μπι到100 μπι、優(yōu)選10 μπι到30 μ m的大量(多個)蒸氣透過孔(未圖示)。透濕性片20的厚度，例如為幾十μπι左右。此外，透濕性片20，在皮膚相對面20a具備用于在皮膚上貼附的粘附劑層22。粘附劑層22，以包圍圓板狀的基板12的周圍的方式形成為圓環(huán)狀。透濕性片20構(gòu)成為:從粘附劑層22和聚氨酯膜21的蒸氣透過孔透過水蒸氣，貼附有透濕性片20的位置的皮膚不會被燜捂。因此，例如，以不被粘附劑層22完全塞住蒸氣透過孔的方式減少涂覆面積而稀疏地進(jìn)行涂覆。該粘附劑層22，形成于透濕性片20的皮膚相對面20a的第一區(qū)域Arl以外的區(qū)域中的第二區(qū)域Ar2。
[0075]透濕性片20的皮膚相對面20a的相反側(cè)的外表面20b —側(cè)貼合有加固膜30。加固膜30具備粘附劑層35，通過該粘附劑層35貼附在透濕性片20。該加固膜30從透濕性片20剝離時，粘附劑層35從透濕性片20剝離，附在加固膜30上。加固膜30，由聚丙烯、聚乙烯或聚酯等的塑料膜形成，形成加固膜30的塑料中沒有聚氨酯膜21那樣的蒸氣透過孔，因此，與聚酯膜21相比具備充分的水蒸氣阻斷性。
[0076](1-3)加固膜
[0077]圖10為從加固膜30側(cè)看貼合加固膜30后的經(jīng)皮給藥用貼付劑1的立體圖。該加固膜30的厚度為例如十幾μπι到幾百μπι左右。加固膜30，包括水蒸氣阻斷性片31和與該水蒸氣阻斷性片31 —體成型的去除部分32。例如，在1片塑料膜上加入刻痕(切斷用的槽)或者齒孔(彡、> > 目)等的分離線構(gòu)成為能夠切離的狀態(tài)，由此水蒸氣阻斷性片31和去除部分32能夠一體成型。水蒸氣阻斷性片31配置在與包括粘固有微型針片10的第一區(qū)域Arl及其周邊的第三區(qū)域Ar3重疊的部分。該第三區(qū)域Ar3，為包括第一區(qū)域Arl及其周邊區(qū)域的區(qū)域。而且，第三區(qū)域Ar3也可以包括第二區(qū)域Ar2的一部分。
[0078]去除部分32在使用時被去除。此時，涂覆于去除部分32的粘附劑層35，附在去除部分32而一起被去除。因此，使用時，去除部分32被去除的地方，透濕性片20的外表面20b暴露在大氣中，不會被燜捂。
[0079]經(jīng)皮給藥用貼付劑1貼附在皮膚上使用時，經(jīng)皮給藥用貼付劑1貼附在皮膚上之后，只取下去除部分32，此時，為了不剝離透濕性片20，調(diào)整粘附劑層22、35的成分、厚度涂覆面積，使得粘附劑層35的粘附力比粘附劑層22的粘附力弱。
[0080]為了使得經(jīng)皮給藥用貼付劑1的操作性良好，加固膜30由比透濕性片20的強韌性好的材料(彈性好的材料或者容易彎繞的材料)構(gòu)成。透濕性片20或加固膜30的強韌性的強度(彎曲剛性；撓曲剛度)，為使用東洋精機制作所公司制作的商品名為環(huán)剛度測試儀(loop STIFFNESS TESTER)的測定儀測定的值進(jìn)行比較，加固膜30的環(huán)剛度測試儀的測定值大。例如，透濕性片20為0mN/20mm，相對于此，加固膜30可以設(shè)定為從lmN/15mm到1N/I5mm的任意值。即，如果用手指只捏住為了追隨皮膚的變形而構(gòu)成為容易變形的透濕性片20，則透濕性片20由于重力而下垂，造成無法將微型針片10貼合在規(guī)定的位置。但是，若在透濕性片20貼附加固膜30，則即使用手指捏加固膜30和透濕性片20，也能夠抑制為稍微彎曲的程度的變形，容易將微型針片10貼附在規(guī)定的位置。
[0081](1~4)覆蓋膜
[0082]微型針片10的微型針11如上所述以水溶性高分子為主材，因此為了保護微型針11使其不在輸送的途中等被損壞，經(jīng)皮給藥用貼付劑1具備覆蓋膜40。因此，例如，覆蓋膜40具有輸送中即使經(jīng)皮給藥用貼付劑1之間碰撞(沖突)也不會變形的程度的硬度或剛性。在對人的皮膚使用經(jīng)皮給藥用貼付劑1時，如圖1所示，為了使微型針片10露出而剝離覆蓋膜40。
[0083]覆蓋膜40由下側(cè)覆蓋膜41和上側(cè)覆蓋膜42構(gòu)成。下側(cè)覆蓋膜41和上側(cè)覆蓋膜42分別具有粘附在粘附劑層22的凸緣部41a、42a。覆蓋膜40中，該凸緣部41a、42a的內(nèi)周側(cè)形成向著外側(cè)突出的圓屋頂狀(半圓狀、拱狀)的部分。為了形成該覆蓋膜40的圓屋頂狀的部分，下側(cè)覆蓋膜41和上側(cè)覆蓋膜42，分別具有圓屋頂狀部41b、42b。該圓屋頂狀部41b、42b，與加固膜30 —起形成作為收納微型針片10用的空間的內(nèi)腔CA(參照圖2)。通過該內(nèi)腔CA，成為微型針11不與覆蓋膜40等的其他部分接觸的結(jié)構(gòu)。此外，覆蓋膜40具有下側(cè)覆蓋膜41和上側(cè)覆蓋膜42相互重疊的重疊部分41c、42c，使得下側(cè)覆蓋膜41和上側(cè)覆蓋膜42之間沒有縫隙。
[0084](2)經(jīng)皮給藥用貼付劑的制造方法
[0085]接著，使用圖4到圖10，說明第一實施方式的經(jīng)皮給藥用貼付劑的制造方法。
[0086](2-1)粘附劑形成工序
[0087]圖4表示作為粘附劑形成工序的一例的準(zhǔn)備附著粘附劑的透濕性片20的工序。圖4所示的透濕性片20，如圖3所示，俯視為圓形。僅在與比聚氨酯膜21的外周20c的半徑小的內(nèi)周20d之間環(huán)狀涂覆粘附劑形成粘附劑層22。換言之，透濕性片20的內(nèi)周20d的更內(nèi)側(cè)區(qū)域不形成粘附劑層22。
[0088]透濕性片20的粘附劑層22上，貼合有剝離片23。該剝離片23起到在制造中防止在粘附劑層22上附著垃圾和灰塵的作用。
[0089]該制造方法的例子中，作為粘附劑形成工序，對預(yù)先準(zhǔn)備涂覆有粘附劑層22的透濕性片20的情況進(jìn)行了說明，但是，粘附劑形成工序，在直到后述的組裝工序完成前進(jìn)行即可。例如，可以使用沒有涂覆粘附劑層22的透濕性片進(jìn)行制造工序，直到組裝工序完成前，再形成粘附劑層22。
[0090](2-2)涂覆工序
[0091]使用圖5對將原料水溶液110涂覆在壓模100上的涂覆工序進(jìn)行說明。圖5 (a)表示斜著看涂覆有原料水溶液的壓模的狀態(tài)，圖5(b)表示涂覆有原料水溶液的壓模的截面的狀態(tài)。如圖5(a)所示，通過橡膠刮板(Squeegee，又稱為橡膠掃帚)150涂覆原料水溶液110，使得在壓模100的表面100a上具有一定的厚度dl。為此，橡膠刮板150的前端相對于壓模100的表面100a水平移動。此時，原料水溶液110也填充在壓模100的微細(xì)貫通孔101中。該壓模100由例如聚乙烯或者氟樹脂等的樹脂、特別是熱可塑性樹脂形成，一旦使用結(jié)束，可再次返回到原料，進(jìn)行再生等，從而進(jìn)行衛(wèi)生性管理。
[0092]微細(xì)貫通孔101，例如，如果為圓錐形，在壓模100的表面100a為幾十μπι到幾百μπι的程度，壓模100的背面100b上為幾ym到十幾μm的程度。如此微細(xì)貫通孔101極小，僅僅通過橡膠刮板150從表面壓入，無法將原料水溶液110充分填充到微細(xì)貫通孔101中。在此，例如，優(yōu)選壓模100的背面100b的氣壓比表面100a的大氣壓小，即，從背面100b吸引，由原料水溶液110完全充滿微細(xì)貫通孔101中。而且，在原料水溶液110的涂覆中和涂覆后中的至少一方，進(jìn)一步優(yōu)選壓模100的表面100a側(cè)的壓力比大氣壓高，施加壓力而將原料水溶液110壓入微細(xì)貫通孔101中。
[0093](2-3載置工序)
[0094]圖6表示載置工序中透濕性片20和壓模100的截面。涂覆有原料水溶液110的壓模100，例如，使嵌合部102與制造機器200的臂201嵌合，精度良好地相對于透濕性片20移動。臂201為例如具有嵌入嵌合部102的肋201a的圓筒狀的部件，構(gòu)成為:縱向分割為兩半，從左右夾持壓模100。然后，使壓模100的表面100a—側(cè)向著透濕性片20，將壓模100載置于透濕性片20。在載置壓模100時，透濕性片20對于臂201的相對位置必須確定，因此，透濕性片20被吸附在基座202，從而固定在制造機器200上。因此，在基座202上設(shè)置有多個吸引孔203，該吸引孔203內(nèi)為比大氣壓低的壓力。圖6中的箭頭為示意性表示該吸引的記號。載置壓模100的位置，為透濕性片20的內(nèi)周20d的內(nèi)側(cè)。載置時，以在原料水溶液110和透濕性片20之間不進(jìn)入氣泡的方式在透濕性片20上載置壓模100。為了這樣進(jìn)行載置，也可以以原料水溶液110稍微從壓模100溢