兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及呈現(xiàn)澄清的外觀性狀、能夠抑制普拉洛芬和/或其鹽對兩性離子性軟 性隱形眼鏡的吸附的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物。此外，本發(fā)明涉及抑制普 拉洛芬和/或其鹽對兩性離子性軟性隱形眼鏡的吸附的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 普拉洛芬和/或其鹽具有抑制成為炎癥、疼痛的原因的前列腺素的生物合成的作 用，在眼科領(lǐng)域中，以眼的充血、發(fā)癢等癥狀的緩和、瞼緣炎、結(jié)膜炎、包括鞏膜外層炎的鞏 膜炎、術(shù)后的炎癥、前眼部葡萄膜炎等的預(yù)防或治療為目的被廣泛使用。此外，對于利用了 普拉洛芬和/或其鹽的眼科用組合物的制劑處方，也進(jìn)行了各種報道。例如，專利文獻(xiàn)1中 報道了，含有普拉洛芬和硫酸軟骨素或其鹽的眼科用劑能夠緩和普拉洛芬引起的刺激。但 是，能夠在佩戴隱形眼鏡時使用的眼科用組合物中，需要能夠抑制藥物對隱形眼鏡的吸附 的制劑處方，然而專利文獻(xiàn)1公開的制劑技術(shù)完全沒有考慮藥物對隱形眼鏡的影響，沒有 公開能夠在佩戴隱形眼鏡時使用的眼科用組合物的制劑處方。
[0003] 另一方面，近年來，開發(fā)了一次性、能夠長期連續(xù)佩戴的軟性隱形眼鏡（以下，有 時簡寫為SCL)，SCL佩戴者增加了。此外，以往SCL的素材大多使用顯示非離子性的素材、 顯示陰離子性的素材，近年來，作為能夠抑制淚液中的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、細(xì)胞碎片等對眼鏡表 面的聚集的SCL素材，顯示兩性離子性的素材也被實用化。因此，為了提高兩性離子性SCL 佩戴者的便利性，要求能夠在佩戴了兩性離子性SCL的狀態(tài)下使用的滴眼劑（兩性離子性 SCL用滴眼劑）。對于兩性離子性SCL用滴眼劑，除了發(fā)揮所期望的藥效以外，需要以對兩 性離子性SCL不產(chǎn)生不良影響的方式進(jìn)行處方。如果兩性離子性SCL用滴眼劑中的藥物吸 附于SCL，則導(dǎo)致眼鏡的變形、使用感的降低等，進(jìn)一步有時變得不能對眼粘膜發(fā)揮所期望 的藥理效果，因此對于兩性離子性SCL用滴眼劑，抑制藥物對兩性離子性SCL的吸附成為特 別重要的課題。
[0004] 以往，對于SCL用滴眼劑，為了抑制藥物對SCL的吸附，采用了選擇難以吸附于SCL 的藥物、配合抑制藥物對SCL的吸附的成分等形成的制劑處方。例如，專利文獻(xiàn)2中報道 了，作為能夠抑制包含具有仲氨基或叔氨基的胺化合物的堿性藥物對SCL的吸附的制劑處 方，與該堿性藥物一起含有氨基酸、氨基酸的鹽、酸性粘多糖、酸性粘多糖的鹽或環(huán)糊精，且 將pH值設(shè)定為3. 5~4. 8的SCL用組合物。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0006] 專利文獻(xiàn)
[0007] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開2005-239682號公報
[0008] 專利文獻(xiàn)2 :國際公開第2007/77783號

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 發(fā)明所要解決的課題
[0010] 然而，在專利文獻(xiàn)2中，完全沒有著眼于普拉洛芬和/或其鹽、關(guān)于其對兩性離子 性SCL的吸附特性的研究。具有仲氨基或叔氨基的胺化合物中包含了多種多樣的藥物，因 而藥物對SCL的吸附特性也根據(jù)除氨基以外的結(jié)構(gòu)而變化。進(jìn)一步，關(guān)于SCL，根據(jù)離子性 的有無、離子性的種類等，眼鏡表面的特性有很大不同，因此，關(guān)于藥物對SCL的吸附特性， 要求進(jìn)行與SCL的素材相應(yīng)的研究。實際上，由本發(fā)明人確認(rèn)了，兩性離子性SCL與非離子 性SCL、陰離子性SCL不同，具有普拉洛芬和/或其鹽的吸附性極高的特有課題（參照后述 的試驗例1)。
[0011] 進(jìn)一步，在專利文獻(xiàn)2中，必須將pH值設(shè)定為4. 8以下，但是由本發(fā)明人確認(rèn)了， 如果將包含普拉洛芬和/或其鹽的SCL用眼科用組合物調(diào)節(jié)為pH4. 8以下左右，則存在產(chǎn) 生白濁、不能呈現(xiàn)能夠?qū)嵱没耐庥^性狀的問題點（參照后述的試驗例1)。
[0012] 以這樣的現(xiàn)有技術(shù)為背景，為了將包含普拉洛芬和/或其鹽的兩性離子性SCL用 眼科用組合物實用化，要求在充分考慮普拉洛芬和/或其鹽對兩性離子性SCL的吸附特性 的基礎(chǔ)上，來設(shè)定呈現(xiàn)澄清的外觀性狀的制劑處方。
[0013] 因此，本發(fā)明的目的在于，提供在包含普拉洛芬和/或其鹽的兩性離子性SCL用眼 科用組合物中，呈現(xiàn)澄清的外觀性狀、且抑制普拉洛芬和/或其鹽對兩性離子性SCL的吸附 的技術(shù)。
[0014] 用于解決課題的手段
[0015] 本發(fā)明人為了解決前述課題而進(jìn)行深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在包含普拉洛芬和/或 其鹽的兩性離子性SCL用眼科用組合物中，通過配合硫酸軟骨素和/或其鹽，且將pH值設(shè) 定為5. 5以上，能夠?qū)崿F(xiàn)澄清的外觀性狀，而且能夠有效地抑制普拉洛芬和/或其鹽對兩性 離子性SCL的吸附。本發(fā)明是基于相關(guān)的見解，通過進(jìn)一步反復(fù)研究而完成的。
[0016] 即，本發(fā)明提供下述公開的方案的發(fā)明。
[0017] 項1. 一種兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，其特征在于，含有普拉洛芬 和/或其可藥用的鹽、與硫酸軟骨素和/或其可藥用的鹽，且PH值為5. 5以上。
[0018] 項2.根據(jù)項1所述的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，硫酸軟骨素和/ 或其可藥用的鹽是硫酸軟骨素鈉。
[0019] 項3.根據(jù)項1或2所述的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，包含硫酸軟 骨素和/或其可藥用的鹽〇. 05~3w/v%。
[0020] 項4.根據(jù)項1~3中任一項所述的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，pH 值為5. 5~9。
[0021] 項5.根據(jù)項1~4中任一項所述的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，包 含普拉洛芬和/或其可藥用的鹽0. 001~0. 5w/v%。
[0022] 項6.根據(jù)項1~5中任一項所述的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，是 兩性離子性軟性隱形眼鏡用滴眼劑。
[0023] 項7. -種抑制普拉洛芬和/或其可藥用的鹽對兩性離子性軟性隱形眼鏡的吸附 的方法，其特征在于，在包含普拉洛芬和/或其可藥用的鹽的兩性離子性軟性隱形眼鏡用 眼科用組合物中，配合硫酸軟骨素和/或其可藥用的鹽，且將pH值調(diào)節(jié)為5. 5以上。
[0024] 項8.液劑的用于制造兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物的應(yīng)用，所述液 劑含有普拉洛芬和/或其可藥用的鹽、與硫酸軟骨素和/或其可藥用的鹽，且PH值為5. 5 以上。
[0025] 項9. 一種抑制普拉洛芬和/或其可藥用的鹽對兩性離子性軟性隱形眼鏡的吸附 的方法，包含使液劑接觸兩性離子性軟性隱形眼鏡的工序，所述液劑含有普拉洛芬和/或 其可藥用的鹽、與硫酸軟骨素和/或其可藥用的鹽，且PH值為5. 5以上。
[0026] 發(fā)明的效果
[0027] 由于根據(jù)本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物，能夠抑制普拉洛芬和/或其 鹽對兩性離子性SCL的吸附，所以，能夠不對兩性離子性SCL產(chǎn)生不良影響，使普拉洛芬和 /或其鹽的藥效有效地發(fā)揮。此外，在本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物中，硫酸軟 骨素和/或其鹽不僅能夠抑制普拉洛芬和/或其鹽對兩性離子性SCL的吸附，而且能夠濕 潤眼粘膜而緩和佩戴兩性離子性SCL時的不快感。
[0028] 此外，根據(jù)本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物，能夠提供雖然含有普