復(fù)方蛤青注射液在制備霧化和直腸給藥制劑中的應(yīng)用及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種復(fù)方中藥的應(yīng)用及制備方法，特別是復(fù)方蛤青注射液在制備霧化 和直腸給藥制劑中的應(yīng)用及其制備方法，屬于中藥制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)方蛤青的主要成分為蟾蜍、黃芪、白果、苦杏仁、紫苑、前胡、五味子、附 子、黑胡椒等，其中黃芪具有補氣固表作用，蟾蜍、苦杏仁、紫苑具有止咳平喘作用， 前胡、五味子、附子具有溫化痰飲作用。尤其是蟾蜍含兒茶酚胺類化合物、吲哚烷基 類化合物，具有減慢心率、強心及激素樣抗炎作用。在臨床上廣泛用于肺虛咳嗽、 氣喘痰多、老年慢性氣管炎、肺氣腫、喘息性支氣管炎等，對反復(fù)感冒者也有預(yù)防作 用。
[0003] 雖然復(fù)方蛤青注射液臨床療效確切，但由于其成分復(fù)雜，肌肉注射后容易造成注 射局部硬結(jié)，甚至腫痛，繼發(fā)感染，經(jīng)常注射容易導(dǎo)致臀肌攣縮綜合征。此外，還可能存在過 敏等不良反應(yīng)，尤其在兒童用藥的安全風(fēng)險更高。而傳統(tǒng)的中藥口服制劑在服用后存在崩 解時間長，溶出度低，吸收較差，肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低的問題，從而影響藥效的 發(fā)揮,也直接影響治療效果。此外，常規(guī)口服固體中藥制劑生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本高，從而 增加了患者的用藥成本。
[0004] 霧化吸入療法是用專門的霧化裝置將藥物溶液霧化成微小顆粒，吸入 呼吸道及肺部使藥物沉積在呼吸道內(nèi)治療疾病，相對于傳統(tǒng)的打針吃藥，這種 治療方法給藥劑量小且有效地降低了副作用。霧化吸入給藥具有如下優(yōu)點： ① 吸入的藥物可直接到達患病部位呼吸道和肺部，因此比口服藥物起效快，而且更為有效。 ② 由于藥物直接進入呼吸道，其用量最多只需其它給藥方式的十分之一，明顯地減 少了藥物的毒副作用，這一點對于兒童和老人尤為重要。③濕化氣道，稀釋痰液， 可以普遍用于各種呼吸道疾病。④對于某些以病毒感染為主的、可自愈的疾病 (如：感冒），霧化吸入治療可明顯減輕癥狀，縮短病程。⑤藥物作用直接，對緩解 支氣管哮喘效果顯著且迅速，優(yōu)于其他治療方式；甚至在危急時刻能夠挽救病人 的生命。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方蛤青注射液,特別是一種復(fù)方蛤青注射液在制備 霧化和直腸給藥制劑中的應(yīng)用及其制備方法。該制劑應(yīng)用于霧化治療的吸收和起效快，在 臨床使用上方便快捷，無創(chuàng)傷,無痛苦，提高了用藥安全性和順應(yīng)性，從而可以解決市售蛤 青注射劑在臨床應(yīng)用上存在的諸多問題，同時減少了打針住院時間,節(jié)約了有限的衛(wèi)生資 源。
[0006] 本發(fā)明的目的還在于提供一種復(fù)方蛤青注射液將經(jīng)霧化吸入的方法，通過將藥效 成分制備成有利于由呼吸道進入從而達到治療目的。
[0007] 本發(fā)明的目的還在于提供復(fù)方蛤青注射液經(jīng)直腸給藥的方法治療支氣管哮喘、急 慢性支氣管炎、上呼吸道感染中的應(yīng)用。
[0008] 本發(fā)明的目的還在于提供一種復(fù)方蛤青注射液的聯(lián)合用藥以及聯(lián)合用藥在治療 支氣管哮喘、急慢性支氣管炎、上呼吸道感染中的應(yīng)用。
[0009] 本發(fā)明所述的復(fù)方蛤青注射液在制備霧化和直腸給藥的制劑是與氨溴索、穿琥 寧、呋塞米、地塞米松的一種或多種進行聯(lián)合用藥所得到的可以用于霧化和直腸給藥的制 劑。
[0010] 進--步，本發(fā)明所述的制劑在霧化給藥治療上呼吸道感染的過程中每次的使用量 的組方成分為：復(fù)方蛤青注射液2ml、氨溴索7. 5~15mg，低滲鹽水2ml。
[0011] 進一步，所述的制劑在霧化給藥治療支氣管哮喘的過程中每次使用量的組方成分 為：蛤青注射液2inl、呋塞米5mg、地塞米松2mg、低滲鹽水2ml。
[0012] 進一步，所述的制劑在霧化給藥治療急性支氣管炎的過程中每次使用量的組方成 分為：復(fù)方蛤青注射液2ml、穿琥寧lml、低滲鹽水2ml。
[0013] 本發(fā)明所述的制劑具有使用方便、患者用藥順應(yīng)性高的特點。
[0014] 本發(fā)明所述的復(fù)方蛤青注射液處方為：蟾蜍40g、黃芪50g、白果20g、苦杏仁25g、 紫苑25g、前胡15g、五味子15g、附子5g、黑胡椒5g。
[0015] 本發(fā)明所述的復(fù)方蛤青注射液，其制備方法為： (U按處方量稱取，將稱好的九味藥材混合并粉碎，加水煎煮1-5小時，提取1-3次，每 次加水量為干藥材總重的2-10倍。
[0016] (2)向步驟（1)中得到的提取液中加入天然澄清劑ZTC1+1 II,藥液溫度保持在 80-10(TC，靜置6-10小時后，板框過濾，取濾液。
[0017] (3)向步驟（2)中得到的濾液中加入無水乙醇，至藥液中含醇量為60%-95%，靜置， 高速離心，上清液中加入活性炭，靜置。
[0018] (4)將步驟（3)中得到的藥液進行1. 2 μ m微孔過濾，濾液進行減壓濃縮干燥，乙醇 回收，得相對密度為1. 05~1. 15 (75~85°C測）的高純度的蛤青浸膏。
[0019] (5)像步驟（4)中得到的蛤青浸膏中加入注射用水，攪拌溶解，再加入氯化鈉調(diào)至 等滲，用4%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7~8. 0,靜置24-48小時，過濾,濾液煮沸后，0. 6 μ m 微孔過濾，濾液補加注射用水，灌封，滅菌，即得復(fù)方蛤青注射液。
[0020] 步驟（2)中所述的天然澄清劑，為ZTC1+1 II,其中A、B組分的加入順序為先A后 B,且加入A組分的量為藥液體積的8~20%, B組分加入量為A組分的一半。
[0021] 步驟（2)中所述的天然澄清劑，為ZTC1+1 II，A、B組分按照使用說明分別用1%醋 酸配成1%的A、B組分溶液。
[0022] 步驟（2)中所述的天然澄清劑，為ZTC1+1 II, A組分溶液的加入量為藥液體積的 8~20%, B組分溶液加入量為A組分溶液加入量的一半。
[0023] 將本發(fā)明所述的復(fù)方蛤青注射液用于制備霧化和直腸給藥的制劑應(yīng)用于兒 童上呼吸道感染具有良好的臨床效果，總有效率能達到92%以上，比傳統(tǒng)的肌肉注射 兒童患者更能適應(yīng)與接受。同時本發(fā)明所述的復(fù)方蛤青注射液的聯(lián)合用藥對于支氣 管哮喘、急慢性支氣管炎也具有顯著的療效：治療小兒支氣管哮喘的總有效率達到 97. 5%,治療支氣管炎的總有效率在94%左右。
【具體實施方式】
[0024] 實施例1復(fù)方蛤青注射液的制備方法 稱取蟾蜍8kg,黃苗10kg,白果4kg,苦杏仁5kg,紫苑5kg,前胡3kg,五味子 3kg,附子lkg,黑胡椒lkg,將白果與苦杏仁破碎，除蟾蜍外的6味藥材分別進行粉 碎，將處理好的九味藥材混合，加水煎煮3次，加水量分別為干藥材總重的6倍，3倍， 3倍，煎煮時間分別為3小時，2小時，1小時，合并三次提取液后過濾，濃縮至相對密 度為1. 1 (80°C測），再加入藥液體積15%的天然澄清劑ZTC1 + 1 II中的A組分溶液， 攪拌靜置一段時間后，再加入B組分溶液，藥液溫度保持在80°C，靜置8小時后，板框 過濾，濾液中加入無水乙醇，調(diào)節(jié)藥液含醇量至6 0 %,高速離心后向上清液中加入活 性炭，1. 2um微孔過濾，濾液進行減壓濃縮至相對密度為1. 1 (80°C測），乙醇回收， 得蛤青浸膏。
[0025] 向上述的蛤青浸膏中加入注射用水200L,攪拌溶解，再加入氯化鈉調(diào)至等滲，用 4%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7. 5,靜置48小時，過濾，濾液煮沸后,0. 6 μ m微孔過濾，濾液 補加注射用水至200L,灌封，滅菌，即得。
[0026] 實施例2復(fù)方蛤青注射液的制備方法 稱取蟾蜍4kg，黃芪5kg,白果2kg,苦杏仁2. 5kg,紫菀2. 5kg,前胡1. 5kg,五味子 1. 5kg，附子0. 5kg,黑胡椒0. 5kg,將白果與苦杏仁破碎，除蟾蜍外的6味藥材分別進行粉 碎，將處理好的九味藥材混合，加水煎煮1次，加水量為干藥材總重的10倍，煎