包含部花青和氨基取代的2-羥基二苯甲酮類型的uva-遮蔽劑和/或親水性有機(jī)uva-遮蔽 ...的制作方法
【專利說明】包含部花青和氨基取代的2-羥基二苯甲酮類型的UVA-遮 蔽劑和/或親水性有機(jī)UVA-遮蔽劑的化妝品或者皮膚病學(xué) 組合物
[0001] 本發(fā)明涉及化妝品或者皮膚病學(xué)（dermatological)組合物，在生理上可接受的載 體中其包含： a) 至少一個(gè)油相，和 b) 至少一種如下文中定義的式（1)的部花青化合物和 c) 至少一種UVA-遮蔽劑，其選自： (i) 氨基取代的2-羥基二苯甲酮化合物 (ii) 親水性的有機(jī)UVA-遮蔽劑，和 (iii) 它們的混合物； 所述親水性的有機(jī)UVA-遮蔽劑以大于0. 5重量％的量存在，相對于該組合物的總重量 計(jì)。
[0002] 本發(fā)明還涉及用于護(hù)理和/或化妝角蛋白材料的非治療性化妝方法，其包括向所 述角蛋白材料的表面上施用至少一種如上定義的根據(jù)本發(fā)明的組合物。
[0003] 本發(fā)明還涉及用于限制皮膚變暗和/或改善膚色顏色和/或膚色均勻性的非治療 性化妝方法，其包括向所述角蛋白材料的表面上施用至少一種如之前定義的組合物。
[0004] 本發(fā)明還涉及用于預(yù)防和/或處理角蛋白材料老化跡象的非治療性化妝方法，其 包括向所述角蛋白材料的表面上施用至少一種如之前定義的組合物。
[0005] 已知的是，波長在320至400 nm的UV-A射線比UV-B射線更深地穿透到皮膚中。 UV-A射線引起皮膚的立即和持久致黑（browning)。在正常條件下日常暴露在UVA射線中， 甚至在短持續(xù)時(shí)間內(nèi)可造成膠原纖維和彈性蛋白的損傷，這反映在皮膚微形貌的變化、出 現(xiàn)皺紋和不均勻的色素沉著（即褐斑、膚色不均勻性)。
[0006] 因此，針對UVA射線的防護(hù)是必需的。
[0007] 迄今已提出多種光防護(hù)的組合物，以克服通過UVA射線所誘發(fā)的影響。它們通常 含有根據(jù)其自身的化學(xué)性質(zhì)和根據(jù)其自身的性能通過吸收、反射或者漫射UV射線來起作 用的有機(jī)和/或礦物的UV-遮蔽劑。它們通常包含脂溶性有機(jī)遮蔽劑和/或水溶性UV-遮 蔽劑與金屬氧化物顏料，例如二氧化鈦或者氧化鋅的組合的混合物。
[0008] 同樣已知的是，波長在280 nm至400 nm的輻射可以使人的表皮曬黑，并且波長在 280至320 nm的輻射（已知為UVB射線）危害自然曬黑的開展。暴露也容易帶來表皮的生 物力學(xué)性質(zhì)的不利變化，其反映在皺紋出現(xiàn)，以致皮膚過早老化。
[0009] 因此，針對UVA和UVB射線的防護(hù)是必需的。有效的光防護(hù)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)同時(shí)針對UVA 和UVB射線加以防護(hù)。吸收UVA輻射的UV-遮蔽劑和吸收UVB輻射的遮蔽劑的組合通常用 于防曬（antisun)配制品中，從而獲得最大可能的防護(hù)。
[0010] 迄今已提出用于限制皮膚變暗和改善膚色顏色和均勻性的多種化妝品組合物。在 防曬產(chǎn)品領(lǐng)域中公知的是，這樣的組合物可以通過使用UV-遮蔽劑，且特別是UVB-遮蔽劑 來獲得。某些組合物也可含有UVA遮蔽劑。為了限制和控制促進(jìn)總的色素沉著的黑色素的 新合成（neosynthesis)，該遮蔽體系應(yīng)涵蓋UVB防護(hù)，但也應(yīng)涵蓋UVA防護(hù)，以限制和控制 導(dǎo)致皮膚顏色變暗的已存在的黑色素的氧化。
[0011] 然而，找到含有特別適合于就顏色和其機(jī)械彈性性能兩者而言改善皮膚品質(zhì)的 UV-遮蔽劑的特定組合的組合物是極困難的。特別在已色素沉著的皮膚上尋求這種改善，從 而不增大黑色素的色素負(fù)載（pigmentary load)或者已存在于皮膚中的黑色素結(jié)構(gòu)。
[0012] 事實(shí)上，大多數(shù)有機(jī)UV-遮蔽劑由在280至370 nm的波長范圍中吸收的芳族化合 物構(gòu)成。除了其遮蔽陽光的能力以外，所需的光防護(hù)化合物還應(yīng)當(dāng)具有良好的化妝性能、在 常見溶劑，和尤其在脂肪物質(zhì)，例如油中的良好溶解性，以及單獨(dú)或者與其它UV-遮蔽劑的 組合時(shí)良好化學(xué)穩(wěn)定性和良好光穩(wěn)定性。它們還應(yīng)為無色的，或者至少具有對于消費(fèi)者而 言化妝上可接受的顏色。
[0013] 迄今已知的主要缺點(diǎn)之一是，用于遮蔽UVA輻射的這些有機(jī)體系針對UVA射線且 尤其針對波長超過370 nm的長UVA射線不是足夠有效的。
[0014] 就此而論，UVA-遮蔽劑的特別有利的種類目前由氨基取代的2-羥基二苯甲酮衍 生物且尤其是2-(4-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；┍郊姿嵴?己酯構(gòu)成，其實(shí)際上展現(xiàn) 了很高的固有吸收能力。這些氨基取代的2-羥基二苯甲酮衍生物本身是已知的，并且它 們的結(jié)構(gòu)和合成描述于專利申請EP-A-1 046 391、EP 1 133 980、DE 100 12 408和TO 2007/071 584 中。
[0015] 2-(4-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；┍郊姿嵴?己酯是更特別地已知的，其由 BASF公司以Uvinul A Plus?的商品名稱銷售。然而，這種化合物不提供在320至400 nm 范圍內(nèi)的廣泛的UV防護(hù)。具體地，其提供320 nm至370 nm，且最好至380 nm的大量防護(hù)， 但是特別是不能夠獲得高至400 nm (包括400 nm)波長的可觀測到的吸收。
[0016] 在UVA-遮蔽劑中，在320至370 nm的波長范圍內(nèi)吸收的親水性芳族有機(jī)分子是 特別有利的。具體地，其在水相中的溶解度減小了配制品中所需的油量，并且因此限制通常 由于親脂性UV-遮蔽劑的存在而造成的化妝品的缺點(diǎn)，例如在施用時(shí)的油膩外貌。它們可 以特別地用于水包油型乳劑(例如由水性分散連續(xù)相和被分散的脂肪的不連續(xù)相構(gòu)成的化 妝和/或皮膚病學(xué)上可接受的載體）或者油包水型乳劑(水相分散于連續(xù)的脂肪相中）中。
[0017] 在親水性有機(jī)UVA-遮蔽劑中，苯-1，4-雙（3-亞甲基-10-樟腦磺酸）及其各種鹽 是特別已知的，其尤其描述于專利申請F(tuán)R-A-2 528 420和FR-A-2 639 347中，其為本身已 知的具有320至370 nm，特別是在約345 nm處的最大吸收的遮蔽劑("寬帶（broad-band)" 遮蔽劑)。
[0018] 在親水性有機(jī)UVA-遮蔽劑中，包含至少兩個(gè)攜帶磺基的Π 引噪基（benzazolyl)的 化合物也已知于專利申請ΕΡ-Α-0 669 323中。它們描述于專利US 2 463 264和在專利申 請ΕΡ-Α-0 669 323中，并且根據(jù)其中指出的合成來制備。
[0019] 在親水性有機(jī)UVA-遮蔽劑中，包含至少一個(gè)磺基的二苯甲酮衍生物也是已知的， 例如二苯甲酮-4,其由BASF公司以Uvinul MS 40的名稱銷售：
和二苯甲酮-9,其由BASF公司以Uvinul DS 49的名稱銷售：
[0020] 然而，這些化合物不提供針對320至400 nm范圍內(nèi)的UV輻射的廣泛防護(hù)。具體 地，其提供320 nm至370 nm，和最好至380 nm的大量防護(hù)，但是特別是不能夠獲得包括高 至400 nm (包括400 nm)波長的可觀測到的吸收。
[0021] 部花青化合物已知于專利US 4 195 999、專利申請W0 2004/006 878、專利申 請 W02008/090066、W02011/113718、W02009/027258、W02013/010590、W02013/011094、 W020130/11480 和以下文件：出版于 2009 年 2 月 23 日 IP COM JOURNAL N° 000179675D、 出版于 4 月 29 日的 IP COM JOURNAL N° 000182396D、出版于 2009 年 11 月 12 日的 IP COM JOURNAL N。000189542D、出版于 03/04/2004 的 IP COM Journal N。IPC0M000011179D 中。
[0022] 這些化合物中的某些可能顯示以下缺點(diǎn)》： -在常見溶劑且特別在脂肪物質(zhì)，例如油中的相對不令人滿意的溶解性，這可能需要 費(fèi)力的配制過程和/或可能導(dǎo)致化妝品缺點(diǎn)，例如在施用時(shí)的油膩效果； -不令人滿意的化學(xué)穩(wěn)定性和/或不令人滿意的光穩(wěn)定性； -產(chǎn)生顏色，其易于阻礙消費(fèi)者使用含有它們的化妝品或者皮膚病學(xué)組合物。
[0023] 由這些部花青遮蔽劑中的某些，例如對應(yīng)于以下結(jié)構(gòu)的化合物MC172的化合物 5-N，N-二乙基氨基-2-苯磺?；?2, 4-戊二烯酸辛酯和氨基取代的2-羥基二苯甲酮化合 物或者親水性UVA-遮蔽劑構(gòu)成的UVA和UVB遮蔽體系
不總能提供280至400 nm范圍內(nèi)的廣泛UV防護(hù)，并且尤其不能獲得高至400 nm (包 括400 nm)波長的可觀測到的吸收。
[0024] 因此，依然存在找到基于部花青化合物和氨基取代的2-羥基二苯甲酮化合物和/ 或親水性UVA-遮蔽劑的新型UVA-遮蔽體系的需求，其是光穩(wěn)定的，并且確保針對320至 400 nm的UVA射線的全面防護(hù)，其尤其具有高至400 nm (包括400 nm)波長的顯著吸收， 在某種程度上其隨時(shí)間過去且在高溫下穩(wěn)定的，且無之前定義的缺點(diǎn)。
[0025] 申請人出乎意料地已發(fā)現(xiàn)，通過將至少一種選自（i)氨基取代的2-羥基二苯甲酮 化合物、（ii)親水性UVA-遮蔽劑和（iii)它們的混合物的UVA-遮蔽劑與至少一種特定的 下文中將詳細(xì)定義的式（1)的部花青化合物組合，能夠?qū)崿F(xiàn)該目的。
[0026] 此外，相比于公開于申請W02008/090066作為化合物MC11和也在申請 W02009/027258中稱為MC03的部花青化合物，以下本文中的式（1)的部花青化合物令人驚 奇地呈現(xiàn)具有顯著較少著色的優(yōu)點(diǎn)。
[0027] 這些發(fā)現(xiàn)構(gòu)成本發(fā)明的基礎(chǔ)。
[0028] 因此根據(jù)本發(fā)明目的之一，現(xiàn)提供化妝品或者皮膚病學(xué)組合物，在生理上可接受 的載體中其包含： a) 至少一個(gè)油相，和 b) 至少一種在下文中定義的式（1)的部花青化合物和 c) 至少一種UVA-遮蔽劑，其選自： (i) 氨基取代的2-羥基二苯甲酮化合物； (ii) 親水性的有機(jī)UVA-遮蔽劑和 (iii) 它們的混合物； 所述親水性的有機(jī)UVA-遮蔽劑以大于0. 5重量％的量存在，相對于該組合物的總重量 計(jì)。
[0029] 本發(fā)明還涉及用于護(hù)理和/或化妝角蛋白材料的非治療性化妝方法，其包括向所 述角蛋白材料的表面上施用至少一種如上定義的根據(jù)本發(fā)明的組合物。
[0030] 本發(fā)明還涉及用于限制皮膚變暗和/或改善膚色顏色和/或膚色均勻性的非治療 性化妝方法，其包括向所述角蛋白材料的表面上施用至少一種如之前定義的組合物。
[0031] 本發(fā)明還涉及用于預(yù)防和/或處理角蛋白材料老化跡象的非治療性化妝方法，其 包括向所述角蛋白材料的表面上施用至少一種如之前定義的組合物。
[0032] 本發(fā)明的其它特征、方面和優(yōu)點(diǎn)在閱讀以下的詳細(xì)說明中顯現(xiàn)。
[0033] 術(shù)語"親水性有機(jī)UVA-遮蔽劑"意味著遮蔽320至400 nm范圍內(nèi)的UVA輻射的 任何化妝品或者皮膚病學(xué)的有機(jī)化合物，其可以以分子形式完全地溶解于液體水相中或者 其可以膠體形式(例如以膠束形式）溶解于液體水相中。所述親水性有機(jī)UVA-遮蔽劑不同 于氨基取代的2-羥基二苯甲酮化合物。
[0034] 表述"人類角蛋白材料"意味著皮膚(身體、面部、眼周圍區(qū)域)、頭發(fā)、睫毛、眉毛、 體毛、指甲、嘴唇或者粘膜。
[0035] 術(shù)語"生理上可接受"意味著與皮膚和/或其外皮（integument)相兼容，其具有合 意的顏色、氣味和觸感，并且不造成易于阻礙消費(fèi)者使用該組合物的任何不可接受的不適 (刺痛感、緊繃感或發(fā)紅)。
[0036] 術(shù)語"X至Y"意味著也包含極限值X和Y的數(shù)值范圍。
[0037] 根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語"預(yù)防"（"preventing〃或〃prevention")意味著減少出現(xiàn)給 出的現(xiàn)象，即根據(jù)本發(fā)明的角蛋白材料老化跡象的風(fēng)險(xiǎn)，或者減慢其出現(xiàn)。
[0038] 部花青 根據(jù)本發(fā)明，根據(jù)本發(fā)明的對應(yīng)于下式（1)的部花青化合物，以及其E/E-或者E/Z-幾 何異構(gòu)體形式： 其中
R為烷基、C 2-C22烯基、C 2-C22炔基、C 3-C22環(huán)烷基或者C 3-C22環(huán)烯基，所述基團(tuán)可 能被一個(gè)或者多個(gè)〇間斷。
[0039] 本發(fā)明的部花青化合物可以是其E/E-或者E/Z-幾何異構(gòu)體形式。
[0040] 優(yōu)選的式（1)化合物是其中： R為烷基，其可以被一個(gè)或者多個(gè)0間斷的那些。
[0041] 在式（1)化合物中，更特別地使用選自以下化合物及其E/E-或者E/Z-幾何異構(gòu) 體形式的那些：
〇
[0042] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)更特別優(yōu)選的方式，將使用化合物（2Z)-氰基{3_[(3_甲氧基 丙基）氨基]環(huán)己-2-烯-1-亞基}乙酸2-乙氧基乙酯（2)，其在其E/Z幾何構(gòu)型中具有 以下結(jié)構(gòu)：
和/或在其E/E幾何構(gòu)型中具有以下結(jié)構(gòu)：
[0043] 根據(jù)本發(fā)明的式（1)的部花青優(yōu)選地在根據(jù)本發(fā)明的組合物中以0. 1重量％至10 重量％，和優(yōu)選0. 2重量％至5重量％的濃度存在，相對于該組合物的總重量計(jì)。
[0044] 式（1)化合物可以根據(jù)描述于專利申請W02007/071 582,在IP. com Journal (2009)，9(5A)，29-30 IPC0M000182396D 的題為"Process for producing 3-amin〇-2-cyclohexan_l-ylidene compounds"和 US-A-4 749 643,第 13 欄第 66 行-第 14欄第57行和就此引用的文獻(xiàn)中的實(shí)驗(yàn)方案來制備。
[0045] 氨基取代的2-羥基二苯甲酮化合物 根據(jù)本發(fā)明的氨基取代的2-羥基二苯甲酮化合物優(yōu)選地選自對應(yīng)于下式（I)的化合 物： 其中
可以為相同或者不同的R1和R2表示C 。烷基、C 2-C2。烯基、CfQ。環(huán)烷基或者C 3-C1Q 環(huán)烯基或者與它們連接的氮原子形成5-或者6-