一種克拉霉素顆粒的生產(chǎn)工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)藥物領(lǐng)域，特別是涉及一種克拉霉素顆粒的生產(chǎn)工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]大環(huán)內(nèi)酯類抗生素指具有大環(huán)內(nèi)酯的一類抗生素，多為堿性親脂性化合物，對革蘭氏陽性菌及支原體抑制活性較高，大環(huán)內(nèi)酯基團和糖衍生物以苷鍵相連形成的大分子抗生素，由鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素。時下沿用的大環(huán)內(nèi)酯類有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大環(huán)內(nèi)酯類新品種(新大環(huán)內(nèi)酯類)有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等，其對流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性增強、口服生物利用度提高、給藥劑量減小、不良反應(yīng)亦較少、臨床適應(yīng)證有所擴大。
[0003]克拉霉素為14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生抑菌作用，其特點是:1、對酸穩(wěn)定、組織穿透力強；2、抗菌譜廣、半衰期長、副作用小；3、適用于治療克拉霉素敏感菌所引起的各類感染，尤其憑借對流感嗜血桿菌等常見致病菌的強大抑菌作用而受到臨床的普遍歡迎，現(xiàn)已成為治療上呼吸道感染的首選藥物之一?？死顾貙ξ杆岱€(wěn)定，口服吸收好，普通片劑或膠囊劑存在著崩解速度慢的缺點，對藥物的吸收有一定的影響。因此做成可以接受的顆粒對于吸收有很大的幫助。
[0004]中國專利CN 103315964 A公開了一種甜味克拉霉素顆粒劑的制備方法，該方法先將克拉霉素采用熱熔進行包衣，再加入輔料經(jīng)制粒、干燥、整粒制得甜味克拉霉素顆粒劑，整粒過程噴入矯味劑，最后將甜味克拉霉素顆粒劑混合、分裝即可，該方法通過熱熔、包衣、制粒得到甜味克拉霉素顆粒劑，具有操作過程簡單，輔料使用較少，便于生產(chǎn)操作的特點，很好地控制了產(chǎn)品質(zhì)量，但是此方法配方單薄，可以解決苦味問題，但不能解決吸收問題。中國專利CN 104337778 A公開了一種克拉霉素分散片的制備方法。將克拉霉素與部分乳糖超微粉碎成直徑< 10 μ m的微粉，得混粉A ;取余下填充劑與一部分崩解劑混合組成混粉B ;將粘合劑與純化水混合配制成質(zhì)量分數(shù)1% -10%的水溶液；將混粉B以等量遞增方式與混粉A混和，放入三維混合機中混合30-40分鐘，加入粘合劑水溶液中制成軟材，過16-24目篩；在50-70°(:干燥，用16-24目篩整粒；將余下崩解劑、潤滑劑、甜味劑外加到所得顆粒中既得物料C ;將物料C壓片，既得克拉霉素分散片，通過超微粉碎的方法，來限制苦味和提高吸收，但是成本非常高，無法取得市場競爭優(yōu)勢。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了解決克拉霉素藥物在使用過程中，吸收較難，味道較差的問題，我們提出了一種克拉霉素顆粒的生產(chǎn)工藝，采用本發(fā)明可以達到容易吸收，口感較好，成本較低的目的。
[0006]本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
[0007]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種克拉霉素顆粒的生產(chǎn)工藝，步驟如下:
[0008](1)原料稱取:
[0009]每1000袋克拉霉素顆粒按照以下用量稱取原輔料:
[0010]克拉霉素原料:100-150g ;
[0011]95% 乙醇:5-8L;
[0012]β -環(huán)糊精:700-900g ; β -環(huán)糊精與不具備生物相容性的藥物分子克拉霉素制備成包合物，不但增加了藥物的生物相容性，還起到了緩釋的作用；
[0013]淀粉:400-500g ;淀粉在配方中作為填充劑使用，價格低廉，帶有崩解劑效果；
[0014]糖粉:350-500g ;起到了調(diào)味劑和填充劑的作用；
[0015]粉狀纖維素:100-200g；
[0016]6%聚乙烯吡咯烷酮:150-300g ;聚維酮是一種水溶性的具有高效粘合性的合成聚合物，主要作為固體制劑濕法制粒的粘合劑，它的獨特性能使在各種口服液體制劑、混懸劑和局部性藥物開發(fā)應(yīng)用中成為及其重要的賦形劑；
[0017]甜菊素:l_5g ;同樣作為調(diào)味劑，使得口感更為能接受；
[0018]奶油香精:0.05-0.2%。
[0019](2)粉碎過篩:
[0020]將原料和輔料分別過80目篩。
[0021](3)中間體包合物的制備:
[0022]將處方量的克拉霉素原料在水浴加熱80°C條件下溶解在95%乙醇中，β -環(huán)糊精在水浴80°C條件下溶解在純化水中，分別完全溶解；將溶解好的克拉霉素溶液倒入β -環(huán)糊精飽和溶液中混合電動攪拌5小時，水浴加熱恒溫80°C進行包合；將上述飽和溶液在1°C以下水浴條件下攪拌冷凍結(jié)晶1小時；結(jié)晶液真空抽濾，每次盡量抽干，濾干后的物料放入烘箱中，烘干溫度為50-70 V，烘干時間約為2小時。
[0023](4)混合制粒:
[0024]將處方量的環(huán)糊精包合物、淀粉、糖粉、甜菊粉、粉狀纖維素加入槽型混合機中攪拌15分鐘至均勻，加入處方量的6%聚乙烯吡咯烷酮溶液做粘合劑，用搖擺制粒機16目篩制粒。
[0025](5)干燥:
[0026]將制好的顆粒于溫度50_70°C條件下干燥6小時。
[0027](6)整?？偦?
[0028]將烘好的顆粒用12目篩整粒，整粒結(jié)束后加入奶油香精混合均勻。
[0029](7)顆粒分裝。
[0030](8)分裝好的顆粒袋用絲光毛巾擦拭干凈后，即可進行小盒包裝，包裝流程為:裝小盒一裝中盒一裝箱一封箱。
[0031]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于:
[0032]1、口感較好，無需進行膠囊包裝；
[0033]2、顆粒裝有助于吸收。
【具體實施方式】
[0034]下面結(jié)合實施例，更具體地說明本發(fā)明的內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明的實施并不局限于下面的實施例，對本發(fā)明所做的任何形式上的變通或改變都落入本發(fā)明保護范圍；且下述實施例中的方法，如無特別說明，均為本領(lǐng)域的常規(guī)方法。
[0035]實施例1:
[0036]一種克拉霉素顆粒的生產(chǎn)工藝，步驟如下:
[0037](1)原料稱取:
[0038]每1000袋克拉霉素顆粒按照以下用量稱取原輔料:
[0039]克拉霉素原料:100g ；
[0040]95%乙醇:51^;
[0041]β -環(huán)糊精:900g ；
[0042]淀粉:500g；
[0043]糖粉:500g；
[0044]粉狀纖維素:200g ；
[0045]6%聚乙烯吡咯烷酮:300g ；
[0046]甜菊素:5g;
[0047]奶油香精:0.1%。
[0048](2)粉碎過篩:
[0049]將原料和輔料分別過80目篩。
[0050](3)中間體包合物的制備:
[0051]將處方量的克拉霉素原料在水浴加熱80°C條件下溶解在95%乙醇中，β -環(huán)糊精在水浴80°C條件下溶解在純化水中，分別完全溶解；將溶解好的克拉霉素溶液倒入β -環(huán)糊精飽和溶液中混合電動攪拌5小時，水浴加熱恒溫80°C進行包合；將上述飽和溶液在1°C以下水浴條件下攪拌冷凍結(jié)晶1小時；結(jié)晶液真空抽濾，每次盡量抽干，濾干后的物料放入烘箱中，烘干溫度為50-70 V