藥物組合物的制作方法
【專利說明】藥物組合物
[技術(shù)領(lǐng)域]
[0001] 本發(fā)明涉及白術(shù)（AtractylodesRhizomewhite)和蒲公英（TaraxacumHerba) 的混合提取物，以及包含其作為活性成分的用于預(yù)防或治療炎性腸病的藥物組合物。
[【背景技術(shù)】]
[0002] 白術(shù)有益于食量較小的神經(jīng)脆弱者、患有不適和膚色發(fā)黃（黃疸）者以及患有 腹瀉或者水瀉者。當(dāng)身體水腫且患有由于水潴留（waterretention)而導(dǎo)致的消化紊亂 (digestivedisturbance)時(shí)，白術(shù)有助于水排出。它還用于心悸、咳嗽、水狀痰（watery sputum)以及孕吐。此外，它用于伴有胃腸道病癥的感冒和感覺過敏。在藥理方面，報(bào)道了 在小鼠中增加體重、耐力（endurance)和攝取活性（uptakeactivity)，并提高細(xì)胞的免疫 功能。此外還報(bào)道了控制胃腸道抑制作用和激發(fā)、抗?jié)兒捅８巫饔?、免疫?qiáng)化（immunity accentuation)、血管擴(kuò)張、利尿作用、降血糖作用和抗癌作用。
[0003] 蒲公英是蒲公英（dandelion)、寬葉蒲公英（broad-lobedandelion)、蒙古蒲公英 (Mongoliandandelion)和朝鮮蒲公英（Koreandandelion)的全草，已知其具有退熱、抗 炎、利尿和健胃作用。其作為治療劑用于伴隨發(fā)熱的感冒、咽喉痛、支氣管炎、淋巴腺炎、目艮 病、乳腺炎、肝炎、膽囊炎、消化不良、泌尿疾病、便秘和癤。其還作為催乳劑用于民間驗(yàn)方， 因?yàn)樗谄淝o和根中含有乳汁樣液體。包含在根中的物質(zhì)還有脂肪酸例如山崳酸、菊糖、蒲 公英萜醇、β-谷留醇和咖啡酸等。
[0004] 有多種類型的腸病。例如，關(guān)于腸易激綜合征，已知其是由于功能紊亂導(dǎo)致的疾 病，其成因器官病變不能通過結(jié)腸鏡檢查或X射線檢測到，但它是一種慢性疾病，伴隨有在 吃飯或受到壓力之后的重復(fù)性腹痛、令人不快的消化癥狀例如腹脹以及大便困難例如腹瀉 或便秘。通常，解痙藥、緩和藥和一些安定藥被用于藥物治療。
[0005] 同時(shí)，炎性腸病（IBD)是一種包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和白塞氏病等在內(nèi)的 疾病，且已知其關(guān)鍵病因是炎癥細(xì)胞的活化。它需要例如通過使用抗炎劑或免疫抑制劑來 抑制炎癥細(xì)胞活化的治療。
[0006] 也就是說，在考慮到例如具體病因等因素的同時(shí)，應(yīng)選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼椒ú?yīng)用 到每種類型的腸疾病。尤其是，關(guān)于治療炎性腸病，最重要的元素是制定用于抑制和減輕炎 癥相關(guān)癥狀的計(jì)劃。
[0007] 腸免疫系統(tǒng)中的持續(xù)或不充分的活化在慢性粘膜炎癥的病理生理中發(fā)揮了重要 作用，特別地，其由于嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和肥大細(xì)胞的浸潤而導(dǎo)致粘膜破 壞和潰瘍。
[0008] 浸潤和活化的噬中性粒細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞成為活性氧/氮物質(zhì)的主要原因。這些 活性物質(zhì)誘導(dǎo)由于交聯(lián)蛋白、脂質(zhì)和己烷而導(dǎo)致的細(xì)胞內(nèi)氧化性應(yīng)激，并作為細(xì)胞毒性物 質(zhì)導(dǎo)致上皮功能障礙（epithelialdysfunction)和上皮損傷。
[0009] 當(dāng)患有炎性腸病時(shí)，自腸粘膜分泌多種炎癥細(xì)胞因子。證明在潰瘍性結(jié)腸炎患者 的腸腔和腸道上皮細(xì)胞中TNF-α較高，并且根據(jù)最新研究已知TNF-α作為潰瘍性結(jié)腸炎 的誘因發(fā)揮重要作用。已知英夫利昔單抗（infliximab，即抗TNF-α抗體）能夠有效治療 之前無法治療的癤以及克羅恩病。然而，這種治療是昂貴的，并在部分患者中導(dǎo)致副作用， 例如流體反應(yīng)性（fluidresponsiveness)或傳染病的并發(fā)癥等。
[0010]目前，抑制前列腺素產(chǎn)生的5-氨基水楊酸（5-ASA)系統(tǒng)的藥物例如柳氮磺胺吡 啶、甾體類免疫抑制藥等被用于治療炎性腸病。
[0011] 柳氮磺胺吡啶往往導(dǎo)致副作用或不良反應(yīng)例如發(fā)脹、頭痛、皮疹、肝病、白細(xì)胞減 少、粒細(xì)胞缺乏和男性不育等。并且，對于受影響的腸區(qū)域被切除或表現(xiàn)出改善的患者，尚 不清楚柳氮磺胺吡啶是否具有足夠的復(fù)發(fā)抑制作用。
[0012] 留體類免疫抑制藥是腎上腺皮質(zhì)類激素，并且已經(jīng)認(rèn)識(shí)到其短期作用，但它不能 改善長期預(yù)后，并且由于諸如誘導(dǎo)炎性疾病、繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全、消化性潰瘍、糖 尿病、精神失常和留體腎臟疾病等副作用，它的應(yīng)用被限定到僅用于急性疾病。
[0013] 同時(shí)，天然提取物和使用天然提取物的制劑已用于緩解和治療多種疾病，包括咳 嗽、感冒、寄生蟲感染和炎癥。市場上目前已售的超過60%的抗癌劑和超過75%的傳染病 藥源自天然產(chǎn)物，因?yàn)橛写罅刻峁└叨忍禺愋陨砘钚缘奶烊划a(chǎn)物。
[0014] 然而，到目前為止仍沒有可靠的用于炎性腸病的治療方法，因此需要開發(fā)用于這 些疾病的有效治療劑。因此，需要用于炎性腸病的有益天然提取物。
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【發(fā)明內(nèi)容】
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[0015][技術(shù)問題]
[0016] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種白術(shù)和蒲公英的混合提取物。
[0017] 本發(fā)明的另一目的是提供一種用于預(yù)防或治療炎性腸病的藥物組合物，其包含白 術(shù)和蒲公英的混合提取物作為活性成分。
[0018] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用于改善炎性腸病的食物組合物，其包含白術(shù)和 蒲公英的混合提取物作為活性成分。
[0019] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供白術(shù)和蒲公英的混合提取用于制備用于治療炎性腸 病的藥物中的用途。
[0020] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供治療炎性腸病的方法，其包括給藥治療有效量的包含 白術(shù)和蒲公英的混合提取物的藥物組合物。
[0021] [技術(shù)方案]
[0022] 本發(fā)明提供了白術(shù)和蒲公英的混合提取物。
[0023] 本發(fā)明的白術(shù)是指包括關(guān)蒼術(shù)（Atractylodesjaponica)、白術(shù)（Atractylodes macrocephala)和於術(shù)（Atractylodesovate)等在內(nèi)的植物或去除周皮植物的根莖。優(yōu)選 地，白術(shù)來源于白術(shù)（Atractylodesmacrocephala)。其通?？少徸皂n國、中國和日本等的 市場。
[0024] 本發(fā)明的蒲公英是指蒲公英、寬葉蒲公英、蒙古蒲公英和朝鮮蒲公英的全草，并 包括來源于可食用蒲公英屬（genusTaraxacum)的植物，例如臺(tái)灣蒲公英（Taraxacum platycarpum)、藥蒲公英（Taraxacumofficinale)、蒙古蒲公英（Taraxacummongolicum)、 卓月鮮蒲公英(Taraxacumcoreanum)、白花蒲公英(Taraxacumalbidum)、Taraxacum glabrisquamum、假白花蒲公英（Taraxacumpseudoalbidum)和Taraxacum七811161:;[;[等。它 們可購自國內(nèi)和國外市場例如韓國、中國和日本，并且它們作為混合成分出售，因?yàn)樵谄压?英屬中的活性差異較小。
[0025]本發(fā)明的白術(shù)和蒲公英的混合提取物可以通過提取白術(shù)和蒲公英的混合物或者 通過混合白術(shù)和蒲公英各自的提取物來獲得。本發(fā)明的白術(shù)和蒲公英的混合提取物可以是 濃縮液體或凍干粉的形式。
[0026]本發(fā)明的白術(shù)和蒲公英的混合提取物可以用基于白術(shù)或蒲公英的干重的1-30倍 體積的溶劑提取，所述溶劑選自蒸餾水、Q4醇、乙酸乙酯、甘油、乙二醇、丙二醇、丁二醇及 其混合溶劑（如含水醇、含水甘油、含水乙二醇、含水丙二醇、含水丁二醇）；優(yōu)選用選自水、 Q4無水醇或q4含水醇的溶劑提??；更優(yōu)選用水提取。所述白術(shù)和蒲公英的混合提取物可 以通過熱水提取法在30_120°C下提取1-48小時(shí)，優(yōu)選通過熱水提取法在80_100°C下提取 2-4小時(shí)。其可以重復(fù)提取1-5次。另外，所述白術(shù)和蒲公英的混合提取物可以通過使用真 空蒸發(fā)器濃縮提取溶劑來獲得。
[0027] 并且，本發(fā)明的白術(shù)和蒲公英的混合提取物可以通過混合白術(shù)和蒲公英然后通過 下述方法制備而獲得。
[0028] 并且，本發(fā)明的白術(shù)和蒲公英的混合提取物可以通過使用已知的超聲輔助提取， 用所述的提取溶劑來制備。
[0029]本發(fā)明的白術(shù)和蒲公英的混合提取物的混合重量比是可變的，但其優(yōu)選以基于干 重的1 : 2-2 : 1的比例混合，更優(yōu)選以基于干重的1 : 1的比例混合。
[0030]本發(fā)明還提供了用于預(yù)防或治療炎性腸病的藥物組合物，其包含所述白術(shù)和蒲公 英的混合提取物作為活性成分。
[0031]任何源自所述種類的白術(shù)和蒲公英均可使用，但優(yōu)選地，當(dāng)用作與蒲公英的混合 提取物時(shí)，源自白術(shù)（Atractylodesmacrocephala)的白術(shù)在預(yù)防和治療炎性腸病方面具 有更顯著的作用。
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