具有治療急性結(jié)腸炎功效的菊莖葉精制多糖提取物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種中藥提取物，具體設(shè)及一種從菊花的莖葉中提取分離得到的具有 治療急性結(jié)腸炎功效的菊莖葉精制多糖提取物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 結(jié)腸炎是指各種原因引起的結(jié)腸炎癥性病變。根據(jù)不同病因，結(jié)腸炎可分為潰瘍 性結(jié)腸炎、缺血性結(jié)腸炎、偽膜性結(jié)腸炎等。主要臨床表現(xiàn)腹瀉、腹痛、黏液便及脈血便、甚 則大便秘結(jié)、數(shù)日內(nèi)不能通大便；常伴有消瘦乏力等，多數(shù)患者反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，一方 面它嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量，另一方面它能使結(jié)直腸癌變風(fēng)險(xiǎn)增加，病程越長(zhǎng)，炎性程度越 高，癌變的可能性越大；其中潰瘍性結(jié)腸炎扣C)能使癌變的風(fēng)險(xiǎn)增加約2. 4倍；患者病程 10年、20年和30年的癌變率分別為2%、8%和18%。同時(shí)，炎癥性腸炎（IBD)相關(guān)的結(jié)直 腸癌（colorectalcancer,CRC)具有年輕化、呈散播性和多灶性病變的特點(diǎn)，其病理學(xué)及發(fā) 病機(jī)制均不同于散發(fā)性CRC。結(jié)直腸癌是最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，發(fā)生率僅次于胃癌和食 道癌，目前我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)發(fā)病率的上升速度約為4. 8 %，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超 過(guò)國(guó)際水平（2% )，因此結(jié)腸炎的治療及結(jié)直腸癌的防治受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的普遍關(guān)注。
[0003] 目前結(jié)腸炎的一線治療方法包括口服或直腸給予美沙拉嗦及前體藥物柳氮橫化 晚和己柳氮等，但具有嚴(yán)重的毒副作用，限制了它們的應(yīng)用。目前結(jié)直腸癌的治療原則是W 手術(shù)切除為主的綜合治療，聯(lián)合化療、放療等W提高患者生存率，對(duì)于轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，不能切除 的結(jié)直腸癌主要采用化療聯(lián)合祀向治療和放療等方法來(lái)延長(zhǎng)患者的生存期和提高患者的 生存質(zhì)量。然而結(jié)直腸癌術(shù)后五年生存率仍不足50%，晚期更是不到30%。因此，開(kāi)發(fā)有 效治療結(jié)腸炎的藥物具有重要意義和良好應(yīng)用前景。
[0004] 中藥資源性產(chǎn)品是國(guó)家重要的戰(zhàn)略物資，是保障國(guó)民健康、發(fā)展民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的 物質(zhì)基礎(chǔ)，中醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展有賴(lài)于中藥資源的高效利用和可持續(xù)發(fā)展。中藥及天然 藥物資源是我國(guó)自然資源的重要組成部分，其資源的稀缺性及有限性始終是制約資源經(jīng)濟(jì) 發(fā)展的關(guān)鍵要素。資源的原料生產(chǎn)、加工、產(chǎn)業(yè)化制造過(guò)程不可避免的產(chǎn)生大量廢棄物，從 廢棄物中有效回收利用資源性物質(zhì)和能量用于再生產(chǎn)，W實(shí)現(xiàn)節(jié)約資源，發(fā)展循環(huán)經(jīng)濟(jì)的 目的。運(yùn)是衡量一個(gè)國(guó)家及其行業(yè)科學(xué)技術(shù)、生產(chǎn)力水平高低的重要標(biāo)志，關(guān)系到國(guó)家經(jīng)濟(jì) 社會(huì)與生態(tài)環(huán)境健康可持續(xù)發(fā)展的重大戰(zhàn)略問(wèn)題。 陽(yáng)〇化]在中藥資源生產(chǎn)及其利用過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物大體包括：藥材生產(chǎn)與加工過(guò)程 中產(chǎn)生的非藥用部位和廢棄組織器官；中藥制藥等資源性產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的大量廢 渣、廢水、廢氣W及廢棄的可利用物質(zhì)等；近年來(lái)我國(guó)中藥及天然藥用生物資源生產(chǎn)面積已 超過(guò)2. 40X106hm2,藥材產(chǎn)量可達(dá)5. 40X106噸，而廢棄的植物根系、地上莖葉等組織器官 生物量高達(dá)1.IX1〇7-1. 6Xl〇7噸，造成嚴(yán)重的資源浪費(fèi)和環(huán)境污染。據(jù)初步統(tǒng)計(jì)，W中藥 制藥為主體的中藥資源產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中每年消耗植物類(lèi)藥材約7.ΟΧΙΟ5噸，產(chǎn)生的廢棄組 織器官、廢渣等高達(dá)數(shù)百萬(wàn)噸，例如：當(dāng)歸Angelicasinensis(01iv.)Diels在藥材生產(chǎn)過(guò) 程中僅利用了當(dāng)歸根部，其地上莖葉的生物產(chǎn)量約為根部的1. 5倍，未被利用全部廢棄；菊C虹ysanthemummorifoliumRamat，具有疏散風(fēng)熱、清熱解毒，抗菌、消炎，降低高血壓、防 止冠屯、病等功效。在采摘花蕾或開(kāi)放的頭狀花序時(shí)其株高可達(dá)Im左右，廢棄的植株生物產(chǎn) 量約10余倍于花序產(chǎn)量。目前尚沒(méi)有菊的莖葉提取物在治療結(jié)腸炎方面的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，W菊采摘后的廢棄物菊的 莖葉為原料，通過(guò)優(yōu)選方法，制備得到具有很好防治結(jié)腸炎功效的精制多糖提取物。本發(fā) 明變廢為寶，充分利用中藥資源，可實(shí)現(xiàn)菊的綜合利用，具有很好的經(jīng)濟(jì)效益和綠色環(huán)保意 義。 陽(yáng)007] 技術(shù)方案：為了實(shí)現(xiàn)W上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：
[0008] 一種具有治療急性結(jié)腸炎功效的菊莖葉精制多糖提取物，它是通過(guò)W下方法制備 到：
[0009] (1)取菊的莖葉，去雜質(zhì)，干燥，加入干藥材重量8~12倍體積量的乙醇，回流提 取，取乙醇回流提取后的藥渣，加入干藥材重量8~15倍體積量的水，回流提取1~3次， 合并水提液，濃縮，過(guò)濾，減壓濃縮至含生藥量10~20g/mL的水提浸膏；
[0010] (2)取步驟（1)得到的水提浸膏，溶于水中，加入乙醇使其體積濃度為80~85%， 靜置，沉淀，過(guò)濾得上清濾液和沉淀，沉淀即為粗多糖；
[0011] (3)取步驟（2)制得的粗多糖，加水制成質(zhì)量濃度為10~20%多糖水溶液，然后 加入多糖水溶液等體積的5%Ξ氯乙酸，混勻，靜置，離屯、取上清，重復(fù)1~3次，合并上清 液，加乙醇使乙醇體積濃度為80~85 %，靜置，沉淀，過(guò)濾得精制多糖。
[0012] 作為優(yōu)選方案，W上所述的具有治療急性結(jié)腸炎功效的菊莖葉精制多糖提取物， 它是通過(guò)W下方法制備到：
[0013] (1)取菊的莖葉，去雜質(zhì)，干燥，加入干藥材重量8-12倍體積量的乙醇，回流提取， 取乙醇回流提取后的藥渣，加入干藥材重量8-15倍體積量的水，回流提取1~3次，每次3 小時(shí)，合并水提液，濃縮，過(guò)濾，減壓濃縮至含生藥量10-20g/mL的水提浸膏；
[0014] (2)取步驟（1)得到的水提浸膏，溶于水中，加入乙醇使其體積濃度為80-85%，靜 置，沉淀，過(guò)濾得上清濾液和沉淀，沉淀即為粗多糖；
[0015] (3)取步驟（2)制得的粗多糖，加水制成質(zhì)量濃度為10%多糖水溶液，然后加入多 糖水溶液等體積的5%Ξ氯乙酸，混勻，靜置，離屯、取上清，重復(fù)1-3次，合并上清液，加乙醇 使其體積濃度為80-85%，靜置，沉淀，過(guò)濾得精制多糖。
[0016] 本發(fā)明提供的具有治療急性結(jié)腸炎功效的菊莖葉精制多糖提取物在制備防治急 性結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用。
[0017] 一種具有治療急性結(jié)腸炎功效的中藥制劑，它由本發(fā)明提供的菊莖葉精制多糖提 取物和藥學(xué)上可接受的載體制備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑或口服液等制劑。
[0018] 本發(fā)明在制成片劑時(shí)，將菊莖葉精制多糖提取物添加載體乳糖或玉米淀粉，需要 時(shí)加入潤(rùn)滑劑硬脂酸儀，混合均勻，然后壓片制成片劑。
[0019] 本發(fā)明在制成膠囊劑時(shí)，將菊莖葉精制多糖提取物添加載體乳糖或玉米淀粉混合 均勻，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。
[0020] 本發(fā)明在制成顆粒劑時(shí)，把菊莖葉精制多糖提取物和稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合 均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。
[OOW有益效果：本發(fā)明和現(xiàn)有技術(shù)相比具有W下優(yōu)點(diǎn)：
[0022] (1)本發(fā)明W廢棄物菊的莖葉為原料，通過(guò)優(yōu)選方法，制備得到具有很好防治結(jié) 腸炎功效的精制多糖提取物，本發(fā)明能夠變廢為寶，充分利用中藥資源，可實(shí)現(xiàn)菊的綜合利 用，具有很好的經(jīng)濟(jì)效益和綠色環(huán)保意義。
[0023] 似實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的菊莖葉精制多糖提取物可明顯降低小鼠結(jié)腸組 織中IL-17、TNF-a和IFN-r含量，表明本發(fā)明提供的菊莖葉精制多糖提取物具有很好的防 治結(jié)腸炎的功效，并且實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，未見(jiàn)有毒副作用，安全性好。
[0024] (3)本發(fā)明提供的菊莖葉精制多糖提取物可W方便和藥學(xué)載體制備成多種劑型， 臨床上服用方便，并且使用安全，長(zhǎng)期服用無(wú)毒副作用。
【附圖說(shuō)明】
[0025] 圖1為各組對(duì)DSS誘導(dǎo)的急性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織中比-17相對(duì)含量的柱狀圖。
[0026] 圖2為各組對(duì)DSS誘導(dǎo)的急性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織中IFN-丫相對(duì)含量的柱狀圖。
[0027] 圖3為各組對(duì)DSS誘導(dǎo)的急性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織中TNF- α相對(duì)含量的柱狀圖。
【具體實(shí)施方式】
[0028] 根據(jù)下述實(shí)施例，可W更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí) 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不應(yīng)當(dāng)也不會(huì)限 制權(quán)利要求書(shū)中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。 陽(yáng)〇29] 實(shí)施例1
[0030]一種具有治療急性結(jié)腸炎功效的菊莖葉精制多糖提取物，它是通過(guò)W下方法制備 到： 陽(yáng)03U (1)取菊莖葉，去上、石子等雜質(zhì)，干燥，用干藥材重量8倍體積量的95%乙醇回流 提取3次，每次1小時(shí)。向醇回流后藥材中加入干藥材重量8倍的純水，加熱回流3小時(shí)， 濃縮水提取液，過(guò)濾，減壓濃縮至含生藥量10-20g/ml，得水提浸膏。 陽(yáng)0巧 似取步驟（1)所得水提浸膏，溶于純水中，加入乙醇使含醇量達(dá)到80%，4°C靜 置，過(guò)夜，布氏漏斗過(guò)濾，得上清濾液和沉淀，上清濾液濃縮備用，沉淀即為粗多糖。
[003引 做將步驟似所得粗多糖制成10%多糖水溶液，利用5%S氯乙酸等體積混勻， 靜置，離屯、取上清，重復(fù)3次。上清加乙醇至80%含量，醇沉得精制多糖提取物。
[0034] 實(shí)施例2
[0035]具有治療急性結(jié)腸炎功效的菊莖葉精制多糖提取物，它是通過(guò)W下方法制備到：
[0036] (1)取菊的莖葉，去雜質(zhì)，干燥，加入干藥材重量12倍體積量的乙醇，回流提取，取 乙醇回流提取后的藥渣，加入干藥材重量15倍體積量的水，回流提取2次，每次2小時(shí)，合 并水提液，濃縮，過(guò)濾，減壓濃縮至含生藥量10-20g/mL的水