一種人參莖葉總皂苷的用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種人參莖葉總皂苷的用途，尤其是人參莖葉總皂苷作為制備治療心 肌肥厚藥物的用途，屬于中藥技術領域。
【背景技術】
[0002] 心肌肥厚是一種產(chǎn)生較緩慢但較有效的代償功能，主要發(fā)生在長期壓力負荷過重 的情況下，心肌總量增加，收縮力加強，使心臟得以維持正常的血循環(huán)，同時有相當?shù)膬?力。但這種代償功能也有其不利之處，主要因為肥大的心肌需氧增加，而冠狀動脈的供血量 往往不能予以滿足，造成心肌缺血，這將最后導致心肌收縮力的減退。心肌肥厚是心血管意 外事件發(fā)生的獨立危險因素，它比吸煙、高膽固醇血癥等危害大。研究發(fā)現(xiàn)，隨著左室肥厚 的發(fā)生、發(fā)展，猝死、室性心律失常、心肌缺血、心力衰竭等心血管事件的發(fā)生率增加6~10 倍。因此，積極治療心肌肥厚，必將減少心血管事件的發(fā)生，以滿足人類對長壽的渴望。心 肌肥厚是心肌病、高血壓、心肌梗死、瓣膜病等許多心血管疾病共有的病理過程，是對各種 心血管刺激因子如血流動力學負荷、血管緊張素、生長因子以及激素等的適應性代償反應， 能降低室壁張力，維持甚至增加心排血量。但是，長期應激導致的持續(xù)性病理性心肌肥大可 發(fā)展為心臟擴大、充血性心力衰竭和猝死。因此，心肌肥厚被認為是心血管疾病的獨立危險 因素和不良預后信號。
[0003] 有臨床研究表明，采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或β -受體阻滯劑類藥物防治慢 性心衰，即使在治療的早期，有些藥物對血流動力學的改變不明顯，但對心肌仍有長期的生 物學效應。培哚普利（lmg. kg. d)治療3個月，結(jié)果顯示肥厚模型大鼠鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性 及表達水平顯著降低，表明ACEI類藥物可逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，同時也部分抑制了鈣調(diào)神經(jīng)磷酸 酶信號通路。美托洛爾、卡維地洛、比索洛爾都能有效地改善和部分逆轉(zhuǎn)左室肥厚。內(nèi)皮素 受體拮抗劑及他汀類藥物等，國內(nèi)外均有動物試驗及臨床研究證實它們減緩或逆轉(zhuǎn)心肌肥 厚。從目前治療治療心肌肥厚的主要藥物來看主要是化學合成藥物，眾所周知，化學藥物在 治療疾病的同時還對人體的危害比較大，所以采用低毒性的藥物來代替化學合成藥物來抗 心肌肥厚具有十分重要的意義。
[0004] 申請?zhí)枮?00710038185. 5的發(fā)明專利"玄參在制備防治心肌肥大、肥厚性心肌病 和慢性心力衰竭藥物中的應用"一文中公開了用其水提物或乙醇提取物可明顯抑制三種模 型動物心肌肥大，心室重構(gòu)。申請?zhí)枮?00910045755. 2的發(fā)明專利"鉤藤提取物及其在制 備降血脂及抗心肌肥厚藥物中的用途"一文中公開了鉤藤提取物具有抑制左心室肥厚的作 用，可用于制備防治左心室肥厚藥物，尤其是高血壓引起的左心室肥厚。但是以上專利都是 說明這種成分可以作為治療心肌肥厚藥物的一種成分，沒有說明這種單一成分就能完全解 決治療心肌肥厚的問題。
[0005] 申請?zhí)枮?00810043592. X的發(fā)明專利"魚腥草素鈉在制備防治心肌肥大和/或心 室肥厚藥物中的用途"一文中公開了魚腥草素鈉可降低模型動物左心指數(shù)和全心指數(shù)的增 大，抑制體外心肌細胞的肥大，能降低血漿cAMP濃度、心肌組織Ang II和ET-1含量、血清 TNF-α和ALD含量，還可降低血壓和減慢心率，有抗心肌肥大、心室肥厚作用。但是魚腥草 素鈉也屬于人工合成品。
[0006] 引起心肌肥大的原因有很多，現(xiàn)有技術中"血管緊張素 II"引起心肌肥大只是其中 的一種模型，還有前列腺素 F2 α、去甲腎上腺素等均可誘導心肌細胞肥大。在整體動物模型 中，還有腹主動脈縮窄/主動脈縮窄、腹主動脈/下腔靜脈分流術造成的容量超負荷、冠狀 動脈結(jié)扎造成梗死后心肌重構(gòu)等均可造成心肌肥厚。對于不同原因引起的心肌肥大，在沒 有具體研究的前提下，不能一概而論的用一樣的藥物來解決。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明主要解決的技術問題是提供一種人參莖葉總皂苷的新用途，就是將其用作 制備治療心肌肥厚的藥物，能夠有效的解決腹主動脈縮窄所致的心肌肥厚問題。
[0008] 為解決上述技術問題，本發(fā)明采用的技術方案如下：
[0009] 一種人參莖葉總皂苷的用途，所述人參莖葉總皂苷作為制備治療心肌肥厚藥物的 用途。
[0010] 前述的人參莖葉總皂苷采用醇提法進行提取，得到人參莖葉醇提取物。
[0011] 前述人參莖葉總皂苷的提取方法為：取人參莖葉粗粉，加入70%乙醇76°C下熱回 流提取兩次，所述70%乙醇的用量按照lkg人參莖葉粗粉加入10L 70%乙醇的比例加入， 每次4小時，粗濾，將得到的提取液進行合并、濃縮，回收乙醇，得浸膏，然后將濃縮得到浸 膏用6~8倍水溶解，離心，取清液，調(diào)整其密度在25°C時為1. 08~1. 1，再經(jīng)D101大孔 樹脂吸附后，分別經(jīng)9倍柱體積的水、9倍柱體積的30%乙醇、10倍柱體積的70%乙醇和5 倍柱體積的95%乙醇依次梯度洗脫，最后收集70%乙醇洗脫液，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮至稠 膏，回收乙醇，70~80°C烘干，即得。
[0012] 前述人參莖葉醇提取物在所述藥物中其大鼠單次給藥量為78~98mg/kg/d。
[0013] 優(yōu)選地，所述人參莖葉醇提取物在所述藥物中其大鼠單次給藥量為88mg/kg/d。
[0014] 本發(fā)明可以制得的藥物劑型為藥劑學上允許的膠囊劑、顆粒劑、丸劑或片劑。
[0015] 本發(fā)明的有益效果是：
[0016] 本發(fā)明通過系統(tǒng)藥理實驗得出：人參莖葉醇提取物作為治療心肌肥厚的藥物，未 見明顯急性毒性，可以有效的治療腹主動脈縮窄所致的心肌肥厚。
【附圖說明】
[0017] 圖1是本發(fā)明不同劑量實驗室提取人參莖葉醇提取物對大鼠心肌肥厚模型左室 肥厚指數(shù)LVHI (mg/g)的影響。
[0018] 圖2是本發(fā)明不同劑量實驗室提取人參莖葉醇提取物對大鼠心肌肥厚模型LVW/ RVW(右室重/左室重）的影響。
[0019] 圖3是本發(fā)明從人參莖葉中提取總皂苷的工藝流程圖。
[0020] 圖4是本發(fā)明人參莖葉總皂苷標準曲線。
[0021 ]圖5是本發(fā)明中試提取產(chǎn)物各給藥方案對模型大鼠 LVHI的影響。
[0022] 圖6是本發(fā)明中試提取產(chǎn)物各給藥方案對模型大鼠 LVW/RVW的影響。
[0023] 圖7是本發(fā)明中試提取產(chǎn)物給藥后各組大鼠心肌ANFmRNA表達的變化。
[0024] 圖8中試提取產(chǎn)物各給藥方案對模型大鼠心肌細胞直徑的影響（H.E.染色， 400父，照片）。
[0025] 圖中，*〈0.05，*13〈0.01￥8假手術組；#〈0.05， ##〈0.01￥8模型組，11 = 8;人參25(人 25)、人參33(人33)、人參50、人參100分別為人參莖葉醇提取物25mg/kg、33mg/kg、50mg/ kg、100mg/kg ;T :人參莖葉醇提取物。
【具體實施方式】
[0026] 下面對本發(fā)明的較佳實施例進行詳細闡述，以使本發(fā)明的優(yōu)點和特征能更易于被 本領域技術人員理解，從而對本發(fā)明的保護范圍做出更為清楚明確的界定。如果沒有特殊 說明，本發(fā)明所采用的儀器、試劑均可在市場中購買得到。
[0027] 本發(fā)明通過以下【具體實施方式】實現(xiàn)。
[0028] 一、人參莖葉總皂苷的實驗室提取及純化
[0029] 1、從人參莖葉中提取總皂苷得到人參莖葉提取物
[0030] 取人參莖葉粗粉，按照1kg人參莖葉粗粉加入10L 70 %乙醇的比例，加入70 %乙 醇熱回流提取兩次，每次4小時，粗濾，將得到的提取液進行合并、濃縮，回收乙醇，得浸膏， 然后將濃縮得到浸膏用6~8倍水溶解，離心，取清液，調(diào)整其密度為1. 08~1. 1，再經(jīng)D101 大孔樹脂吸附后，分別經(jīng)9倍柱體積的水、9倍柱體積的30%乙醇、10倍柱體積的70%乙醇 和5倍柱體積的95%乙醇依次梯度洗脫，最后收集70%乙醇洗脫液，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮 至稠膏，回收乙醇，70~80°C烘干，即得人參莖葉醇提取物。
[0031] 上述有效成分提取的目的是為下一步在較大型設備中進行"中試"提取提供基礎 方法；提取物用于第一階段藥理實驗，為下一步用"中試"產(chǎn)物構(gòu)建合理配方提供基礎。
[0032] 二、利用實驗室提取產(chǎn)物進行藥理實驗，找出治療心肌肥厚時人參莖葉醇提取物 的用量。
[0033] 實驗在貴州省遵義醫(yī)學院基礎藥理重點實驗室（省級）進行，以縮窄大鼠腹主動 脈所致心肌肥厚為病理模型，判斷心肌肥厚程度的指標為：心肌肥厚指數(shù)（左心室+間隔重 /體重，LVHI)，左心室重/右心室重（LVW/RVW)。
[0034] 1.實驗材料與方法
[0035] 1. 1實驗藥品
[0036] 人參莖葉醇提取物（含總皂苷74. 5% )由遵義醫(yī)學院藥學院提取
[0037] 注射用芐星青霉素 華北制藥接團北元有限公司
[0038] 1. 2實驗動物
[0039] SD(Spragy-DaWley)雄性大鼠，體重180_220g，月齡2-3個月，由第三軍醫(yī)大學大 坪醫(yī)院實驗動物中心提供，清潔級。合格證號：SCXK(渝）2007-0005,由專用大鼠飼料喂養(yǎng)， 每天給予12小時光照，室溫22-25°C。
[0040] 1. 3實驗方法
[0041] 1. 3. 1大鼠左心室肥厚模