舌下及頰面膜組合物的制作方法
【專利說明】舌下及頰面膜組合物
[0001] 相關(guān)申請的交叉引用
[0002] 本申請是依據(jù)PCT提交的國際申請，要求2013年3月15日提交的美國專利申請?zhí)?13/842,543和2014年3月4日提交的美國專利申請?zhí)?4/196,082的權(quán)益，各案的完整內(nèi)容通 過引用并入。 發(fā)明領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明設(shè)及與含治療活性劑的膜有關(guān)的組合物、制造方法、產(chǎn)品及使用方法。本發(fā) 明更具體地設(shè)及自支承劑型，其提供單獨作用的激動劑或與緩沖系統(tǒng)相組合W使所述激動 劑的治療性吸收最大化的激動劑。一些實施方案還包括括抗劑，其中所述緩沖劑系統(tǒng)用于 使所述括抗劑的吸收減到最少。運些組合物特別適用于防止活性劑的誤用，同時使所述劑 型具有足夠的頰面粘附性。
[0004] 相關(guān)技術(shù)背景
[0005] 如果想要一種活性劑被體內(nèi)吸收，而另一種活性劑保持基本上不被吸收，那么口 服施用呈單一劑型的兩種治療活性劑可能是很復(fù)雜的。例如，一種活性劑在一種pH下于口 中的溶解性可能相對較高，而另一種活性劑在該pH下可能不太易溶。此外，每一治療劑的吸 收動力學(xué)可能會因帶電物質(zhì)和不帶電物質(zhì)的吸收不同而顯著不同。運些因素為適當(dāng)?shù)毓彩?用治療劑提出了一些挑戰(zhàn)。
[0006] 共施用治療劑具有許多應(yīng)用。在運些治療領(lǐng)域中包括治療經(jīng)歷疼痛或其它醫(yī)學(xué)病 癥的個體。運些個體可具有對治療劑的嚴(yán)重身體依賴性的傾向，導(dǎo)致在不向所述個體施用 治療劑時的潛在的危險性戒斷效應(yīng)。為了向患者提供治療，已知可提供較低量的治療劑來 提供治療病癥的作用，而不是提供該治療劑可能提供的"高"治療作用。所提供的藥物可W 是激動劑或部分激動劑，它可W減輕患者正經(jīng)歷的疼痛或其它癥狀。然而，即使運些治療劑 僅提供較低水平的欣快作用，它們也能夠被個體經(jīng)腸胃外濫用。在運些情形中，希望提供治 療劑與第二治療劑的組合，該組合可W減少第一藥物轉(zhuǎn)用和濫用的可能性。例如，已知提供 括抗劑與激動劑或部分激動劑的組合劑。麻醉品括抗劑結(jié)合到腦中的受體W阻斷該受體， 由此降低激動劑的作用。
[0007] 一種此類麻醉劑組合已經(jīng)作為口服可攝取的片劑W商品名Suboxonc震上市銷售。 然而，此類片劑形式組合具有濫用的可能。在一些情況下，被提供該藥物的患者可能將藥片 藏在口中，而不咽下藥片，然后從該藥片中提取出激動劑并將藥物注射到個體的體內(nèi)。盡管 可W使用某些括抗劑(如高水溶性括抗劑)來幫助降低分離出激動劑的能力，但濫用的可能 仍然存在。另外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，并入括抗劑與疼痛緩解性激動劑的組合可減少與施用該激動劑 有關(guān)的副作用，如便秘和其它不希望的作用。希望提供運樣一種藥劑，一旦該藥劑被施用， 就無法輕易地從口中取出。
[000引當(dāng)前需要一種口服可溶解的膜劑型，該劑型提供希望的激動劑和括抗劑吸收水 平，同時在口中提供粘附作用，使其一旦置于口中就難W取出，并且實現(xiàn)激動劑的最佳吸 收，同時抑制括抗劑的吸收。
[0009] 發(fā)明概述
[0010] 在本發(fā)明的一個實施方案中，提供一種自支承膜劑型組合物，所述組合物包括:聚 合物載體基質(zhì)；治療有效量的激動劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;治療有效量的括抗劑或其藥 學(xué)上可接受的鹽;及馨合劑或抗氧化劑，其中所述括抗劑與所述馨合劑或抗氧化劑的比率 W重量計為約40:1至約1:10。
[0011] 在本發(fā)明的另一個實施方案中，提供一種自支承膜劑型組合物，所述組合物包括： 聚合物載體基質(zhì)；治療有效量的下丙諾啡(buprenorphine)或其藥學(xué)上可接受的鹽;治療有 效量的納洛酬(naloxone)或其藥學(xué)上可接受的鹽;及馨合劑或抗氧化劑，其中所述納洛酬 或其藥學(xué)上可接受的鹽與所述馨合劑或抗氧化劑的比率W重量計為約40:1至約1:10。
[0012] 在本發(fā)明的另一個實施方案中，提供一種自支承膜劑型組合物，所述組合物包括： 聚合物載體基質(zhì)；治療有效量的下丙諾啡或其藥學(xué)上可接受的鹽;治療有效量的納洛酬或 其藥學(xué)上可接受的鹽;及乙二胺四乙酸二鋼鹽化DTA)，其中所述納洛酬或其藥學(xué)上可接受 的鹽與所述邸TA的比率W重量計為約4:1至約1:2。
[0013] 在本發(fā)明的另一個實施方案中，提供一種自支承膜劑型組合物，所述組合物包括： 聚合物載體基質(zhì)；治療有效量的鹽酸下丙諾啡;治療有效量的鹽酸納洛酬;乙二胺四乙酸二 鋼鹽化DTA);及巧樣酸，其中所述鹽酸納洛酬與所述邸TA的比率W重量計為約4:1至約1:2。
[0014] 在本發(fā)明的一個實施方案中，提供一種自支承膜劑型組合物，所述組合物包括:聚 合物載體基質(zhì)；治療有效量的激動劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;及足W使該激動劑的吸收最 大化的緩沖劑。
[0015] 在本發(fā)明的另一個實施方案中，提供一種自支承膜劑型組合物，所述組合物包括： 聚合物載體基質(zhì)；治療有效量的激動劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;足W使該激動劑的吸收最 大化的緩沖劑;及馨合劑或抗氧化劑。在本發(fā)明的另一個實施方案中，提供一種自支承膜劑 型組合物，所述組合物包括:聚合物載體基質(zhì)；治療有效量的激動劑或其藥學(xué)上可接受的 鹽;治療有效量的括抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;緩沖系統(tǒng);及馨合劑或抗氧化劑，其中所 述緩沖系統(tǒng)包含在所述組合物處于使用者的口腔中期間足W抑制所述括抗劑的吸收的緩 沖能力。
[0016] 在本發(fā)明的另一個實施方案中，提供一種自支承膜劑型組合物，所述組合物包括： 聚合物載體基質(zhì)；治療有效量的激動劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;治療有效量的括抗劑或其 藥學(xué)上可接受的鹽;及緩沖系統(tǒng)，其中所述緩沖系統(tǒng)具有在所述組合物處于使用者的口腔 中期間足W抑制所述括抗劑的吸收的緩沖能力。
[0017] 在本發(fā)明的又另一實施方案中，提供一種治療方法，所述方法包括W下步驟:提供 膜劑型組合物，所述組合物包括:聚合物載體基質(zhì);治療有效量的激動劑或其藥學(xué)上可接受 的鹽;及足W使所述激動劑的吸收最大化的量的緩沖劑;及向患者施用該膜劑型組合物。
[0018] 在本發(fā)明的其它實施方案中，提供一種治療方法，所述方法包括W下步驟:提供膜 劑型組合物，所述組合物包括:聚合物載體基質(zhì);治療有效量的激動劑或其藥學(xué)上可接受的 鹽;治療有效量的括抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;足W獲得約4至約9的所述激動劑的局部 pH值的量的第一緩沖劑;足W獲得約2至約4的所述括抗劑的局部pH值的量的緩沖劑;及向 使用者施用所述膜劑型組合物。
[0019] 在本發(fā)明的另一個實施方案中，提供一種自支承膜劑型組合物，所述組合物包括： 第一區(qū)，所述第一區(qū)包括:第一聚合物基質(zhì)、治療有效量的激動劑或其藥學(xué)上可接受的鹽， 及足W優(yōu)化所述激動劑的吸收的量的第一緩沖系統(tǒng);第二區(qū)，所述第二區(qū)包括:第二聚合物 基質(zhì)、治療有效量的括抗劑，及足W抑制所述括抗劑的吸收的量的第二緩沖系統(tǒng)。
[0020]在本發(fā)明的又一實施方案中，提供一種口服溶解的膜配制物，所述配制物包括了 含治療有效量的激動劑的第一區(qū)及含治療有效量的括抗劑的第二區(qū)，其中所述配制物提供 了所述激動劑的Cmax為約0.868-6.94ng/ml的體內(nèi)血漿特征譜W及所述括抗劑的Cmax為約 32.5-260pg/ml的體內(nèi)血漿特征譜。
[0021 ]在本發(fā)明的另一個實施方案中，提供一種自支承膜劑型組合物，所述組合物包括： 聚合物載體基質(zhì)；治療有效量的激動劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;治療有效量的括抗劑或其 藥學(xué)上可接受的鹽;及足W獲得約2至約4的所述括抗劑的局部pH值的緩沖系統(tǒng)。
[0022] 在本發(fā)明的一個實施方案中，提供一種自支承膜劑型組合物，所述組合物包括:聚 合物載體基質(zhì)；治療有效量的激動劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;治療有效量的括抗劑或其藥 學(xué)上可接受的鹽;及當(dāng)將所述膜劑型組合物置于使用者的口中時足W抑制所述括抗劑的吸 收并且優(yōu)化所述激動劑的吸收的緩沖系統(tǒng)。
[0023] 在本發(fā)明的另一個實施方案中，提供一種自支承膜劑型組合物，所述組合物包括： 第一區(qū)，所述第一區(qū)包括:第一聚合物基質(zhì)、治療有效量的激動劑或其藥學(xué)上可接受的鹽， 及當(dāng)將所述膜劑型組合物置于使用者的口中時足W優(yōu)化所述激動劑的吸收的量的第一緩 沖系統(tǒng);及第二區(qū)，所述第二區(qū)包括:第二聚合物基質(zhì)、治療有效量的括抗劑，及當(dāng)將所述膜 劑型組合物置于使用者的口中時足W抑制所述括抗劑的吸收的量的第二緩沖系統(tǒng)。
[0024] 在本發(fā)明的又另一實施方案中，提供一種形成膜劑型組合物的方法，所述方法包 括W下步驟:誘注成膜組合物，所述成膜組合物包括:聚合物載體基質(zhì)；治療有效量的激動 劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;治療有效量的括抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;及當(dāng)將所述膜劑 型組合物置于使用者的口中時足W優(yōu)化所述激動劑的吸收并且足W抑制所述括抗劑的吸 收的量的緩沖劑;及干燥所述成膜組合物W形成自支承膜劑型組合物。
[0025] 在本發(fā)明的又另一實施方案中，提供一種治療方法，所述方法包括W下步驟:提供 膜劑型組合物，所述組合物包括:聚合物載體基質(zhì);治療有效量的激動劑或其藥學(xué)上可接受 的鹽；治療有效量的括抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽；及足W提供所述激動劑的Cmax為約 0.624-5.638ng/ml的體內(nèi)血漿特征譜及所述括抗劑的Cmax小于324pg/ml的體內(nèi)血漿特征 譜的量的緩沖系統(tǒng)。
[00%]在本發(fā)明的另一個實施方案中，提供一種自支承膜劑型組合物，所述組合物包括： 第一區(qū)，所述第一區(qū)包括:第一聚合物基質(zhì)、治療有效量的激動劑或其藥學(xué)上可接受的鹽， 及足W優(yōu)化所述激動劑的吸收的量的第一緩沖系統(tǒng);第二區(qū)，所述第二區(qū)包括:第二聚合物 基質(zhì)、治療有效量的括抗劑，及足W抑制所述括抗劑的吸收的量的第二緩沖系統(tǒng);其中當(dāng)置 于使用者的口腔中時，所述第二區(qū)的溶解速率比所述第一區(qū)快。
[0027]在本發(fā)明的另一實施方案中，提供一種形成膜劑型組合物的方法，所述方法包括 W下步驟:誘注第一成膜組合物，所述第一成膜組合物包括:聚合物載體基質(zhì)、治療有效量 的激動劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，及當(dāng)將所述膜劑型組合物置于使用者的口中時足W優(yōu)化 所述激動劑的吸收的量的緩沖劑;誘注第二成膜組合物，所述第二成膜組合物包括:聚合物 載體基質(zhì)、治療有效量的括抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，及當(dāng)將所述膜劑型組合物置于使 用者的口中時足W抑制所述括抗劑的吸收的量的緩沖劑;及將所述第一成膜組合物與所述 第二成膜組合物層壓在一起，W形成自支承膜劑型組合物。
[0028] 附圖簡單說明
[0029] 圖1顯示了提供邸TA濃度研究的結(jié)果的圖。
[0030] 優(yōu)選實施方案的詳細說明
[0031] 室義
[0032] ^文所使用，術(shù)語Cmax是指在將組合物施用給人類受試者之后的平均最大血漿 濃度。另外，如本文所使用，術(shù)語AUC是指在施用本文所形成的組合物之后的平均血漿濃度-時間曲線下面積。如W下將更詳細地陳述，術(shù)語"優(yōu)化吸收"未必是指達到組合物的最大吸 收，而是指達到在給定pH下的最佳吸收水平。"最佳"吸收可W是例如提供與施用當(dāng)前可用 的S曲oxone?片生物等效的吸收的水平。因此，如果希望與Subo城ne愈生物等效的吸收，那 么在給定pH下，在2-16mg的下丙諾啡劑量下，下丙諾啡的Cmax可W為約0.67至約5.36ng/ ml。類似地，在給定pH下，在2-16mg的下丙諾啡劑量下，T丙諾啡的"最佳"AUC可W為約7.43 至約59.4化r*ng/ml。如W下將更詳細地描述，已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)，一種特定激動劑，即，下丙 諾啡的吸收可W在約3-4W及約5.5-6.5的局部pH值下提供最佳吸收。因此，可W通過提供 約3-4或約5.5-6.5的局部抑值來"優(yōu)化"下丙諾啡的吸收。
[0033] "使吸收最大化"是指在約4至約9的局部pH值下達到的最大體內(nèi)吸收值。
[0034] 術(shù)語"局部pH"是指當(dāng)載體基質(zhì)例如在使用者的口中水合和/或溶解時，在緊鄰活 性劑周圍的基質(zhì)區(qū)域的局部抑。
[0035] "抑制"活性劑的吸收意思指，盡可能達到活性劑的完全離子化狀態(tài)，W使得極少 乃至沒有活性劑得到可測量的吸收。例如，在局部pH值是3-3.5時，劑量為0.5mg到4.Omg的 活性劑，如納洛酬的Cmax在32.5到26化g/ml范圍內(nèi)，并且劑量為0.5mg到4. Omg的納洛酬的 AUC在90.55到724.4h巧pg/ml范圍內(nèi)。應(yīng)了解，在局部抑值低于3.0時，預(yù)期將進一步離子化 并由此引起較低吸收。
[0036] 術(shù)語"生物等效"意思指在不同產(chǎn)品中，獲得給定活性劑的80%到125%的Cmax和 AUC值。例如，假定可商購的Suboxone?片(含有2mg下丙諾啡和0.5mg納洛酬）中下丙諾啡的 Cmax和AUC值分別是0.78化g/m巧日6.78化巧ng/ml，則生物等效產(chǎn)品中下丙諾啡的Cmax將在 0.624-0.975ng/ml范圍內(nèi)并且下丙諾啡的AUC值在5.431-8.48化巧ng/ml范圍內(nèi)。
[0037] 應(yīng)了解，術(shù)語"膜"包括薄膜、薄板和薄片，呈任何形狀，包括矩形、正方形或其它希 望的形狀。本文所描述的膜可W是任何希望的厚度和大小，W使其可W置于使用者的口腔 中。例如，運些膜可W具有約0.1至約10密耳的相對較薄厚度，或運些膜可W具有約10至約 30密耳的略微較厚的厚度。對于一些膜來說，厚度可能甚至更大，即，大于約30密耳。膜可W 是單層的，或者可W是多層的，包括層壓膜。
[0038] 口服溶解的膜一般分為=個主要類別:快速溶解型、中速溶解型及緩慢溶解型。快 速溶解型膜在口中一般在約1秒至約30秒內(nèi)溶解。中速溶解型膜在口中一般在約1至約30分 鐘內(nèi)溶解，而緩慢溶解型膜在口中一般超過30分鐘才溶解?？焖偃芙庑湍た蒞由低分子量 親水性聚合物（即，分子量介于約1，000至9，000之間的聚合物，或分子量低于200，000的聚 合物)組成。相比之下，緩慢溶解型膜一般具有高分子量聚合物(即，分子量是數(shù)百萬）。
[0039] 中速溶解型膜往往在快速溶解型膜與緩慢溶解型膜之間。中速溶解型膜溶解相對 較快，而且還具有良好的粘膜粘附水平。中速溶解型膜還具有柔性，快速可潤濕性，并且典 型地對使用者無刺激。對于本發(fā)明，優(yōu)選使用在快速溶解類別與中速溶解類別之間的膜。此 類中速溶解型膜提供足夠快的溶解速率，最合意地在約1分鐘與約20分鐘之間，同時提供可 接受的粘膜粘附水平，W使得膜一旦置于使用者的口腔中，就不容易移除。
[0040] 本文中所描述的獨創(chuàng)性膜可W包括一種或多種激動劑或部分激動劑。如本文所使 用，術(shù)語"激動劑"是指能夠在使用者的體內(nèi)提供生理反應(yīng)或活性的化學(xué)物質(zhì)。本文中所描 述的膜可W還包括一種或多種括抗劑。如本文所使用，術(shù)語"括抗劑"是指在使用者的體內(nèi) 起作用W降低另一化學(xué)物質(zhì)的生理活性的任何化學(xué)物質(zhì)。在一些實施方案中，本文中使用 的括抗劑可W用于降低和/或阻斷激動劑的生理活性。運些活性劑可W是水溶性的，或者其 可W是不溶于水的。如本文所使用，術(shù)語"水溶性"是指物質(zhì)至少部分可溶解于溶劑中，該溶 劑包括但不限于水。術(shù)語"水溶性"不一定是指該物質(zhì)100%可溶解于溶劑中。術(shù)語"不溶于 是指物質(zhì)不易溶解于溶劑中，該溶劑包括但不限于水。溶劑可W包括水，或者可W包括 其它極性溶劑或其與水的組合。
[0041] 本發(fā)明的膜
[0042] 本發(fā)明設(shè)及治療個體的疼痛或其它癥狀，同時限制該治療濫用的可能性的方法。 更合意地，本發(fā)明設(shè)及例如通過施用止痛劑或其它緩解疼痛的治療劑來治療個體的身體疼 痛。已知可治療個體的疼痛的一種此類治療劑包括激動劑，如下丙諾啡。然而，已知下丙諾 啡是一種部分激動劑并因此可能被濫用，由此需要將下丙諾啡與括抗劑組合，從而減少通 過腸胃外注射而濫用的可能。目前，此類藥物組合是經(jīng)由W商品名SuboxoiK唯（一種口服可 溶解的片劑)上市銷售的產(chǎn)品提供。該片劑提供了下丙諾啡(一種阿片樣激動劑)與納洛酬 (一種阿片樣括抗劑）的組合。然而，即使使用括抗劑，如納洛酬，也可能被使用者濫用。因 此，本發(fā)明提供一種通過提供口服可溶解的膜劑型來治療患者的疼痛或其它癥狀的方法， 該膜劑型提供與執(zhí)化OXOIie狡生物等效的作用。所述膜劑型在處于使用者的口中時，另外優(yōu) 選提供頰面粘附，使其在置于后難W移除。
[0043] 膜劑型組合物優(yōu)選包括聚合物載體基質(zhì)。任何希望的聚合物載體基質(zhì)都可W使 用，只要它是口服可溶解的。合意地，該膜劑型應(yīng)具有足夠生物粘附性W使得不易被移除， 并且當(dāng)施用時，該膜劑型應(yīng)當(dāng)形成凝膠樣結(jié)構(gòu)。口服可消耗的膜優(yōu)選在口腔中W中速溶解， 并且特別適合于遞送活性劑，不過在所涵蓋的各種實施方案中，快速釋放和持續(xù)釋放型組 合物也是可W的。在一些實施方案中，如W下將更詳細地描述的，本發(fā)明的組合可W包括具 有超過一個區(qū)域的膜，其中每個區(qū)域具有不同的溶解特征。
[0044] 藥物產(chǎn)品中使用的膜可W通過至少一種聚合物和溶劑，任選地包括本領(lǐng)域中已知 的其它填充劑的組合來制備。溶劑可W是水、極性有機溶劑，包括但不限于，乙醇、異丙醇、 丙酬或其任何組合。在一些實施方案中，溶劑可W是非極性有機溶劑，如二氯甲燒。所述膜 可W通過利用選定的誘注或沉積方法W及控制性干燥方法制備。例如，可W通過控制性干 燥方法來制備所述膜，運些方法包括對潮濕的膜基質(zhì)施加熱和/或福射能W形成粘彈性結(jié) 構(gòu)，由此控制膜內(nèi)含物的均一性。運些方法更詳細地描述于共同受讓的美國專利號7,425， 292中，該專利的內(nèi)容通過引用整體并入本文中。或者，可W如2004年5月28日提交的共同受 讓的美國申請?zhí)?0/856,176并作為美國專利公布號2005/0037055 Al公布(各案內(nèi)容通過 引用整體并入本文中）中所描述，擠出運些膜。
[0045] 運些膜中所包括的聚合物可W是水溶性聚合物、水可膨脹性聚合物、不溶于水的 聚合物，或是水溶性聚合物、水可膨脹性聚合物或不溶于水的聚合物中的一種或多種的組 合。該聚合物可W包括纖維素或纖維素衍生物。有用的水溶性聚合物的具體實例包括但不 限于，聚氧化乙締、普拉蘭多糖、徑丙基甲基纖維素、徑乙基纖維素、徑丙基纖維素、聚乙締 化咯燒酬、簇甲基纖維素、聚乙締醇、海藻酸鋼、聚乙二醇、黃原膠、黃巧膠、瓜爾膠、金合歡 膠、阿拉伯膠、聚丙締酸、甲基丙締酸甲醋共聚物、簇基乙締基共聚物、淀粉、明膠及其組合。 有用的不溶于水的聚合物的具體實例包括但不限于，乙基纖維素、徑丙基乙基纖維素、乙酸 鄰苯二甲酸纖維素、鄰苯二甲酸徑丙基甲基纖維素及其組合。對于較高劑量，可能希望并入 的聚合物提供比適用于較低劑量的聚合物高的粘度水平。
[0046] 如本文所使用，短語"水溶性聚合物"和其變化形式是指至少部分溶解于水，并且 合意地完全或大部分溶解于水，或吸收水的一種聚合物。吸收水的聚合物通常稱為水可膨 脹性聚合物?？捎糜诒景l(fā)明中的材料可W在室溫和其它溫度下，如在超過室溫的溫度下是 水溶性或水可膨脹的。此外，運些材料可W在低于大氣壓的壓力下是水溶性或水可膨脹的。 合意地，水溶性聚合物是W重量計吸收至少20%水的水溶性或水可膨脹性聚合物。W重量 計吸收25%或更高百分比水的水可膨脹性聚合物也是有用的。在一些實施方案中，由此類 水溶性聚合物形成的膜可W具有足夠水溶性W在與體液接觸時可溶解。
[0047] 可用于并入膜中的其它聚合物包括生物可降解聚合物、共聚物、嵌段聚合物及其 組合。應(yīng)了解，術(shù)語"生物可降解"意圖包括在溶劑存在下W化學(xué)方式降解的材料，與W物理 方式分解的材料（即，生物可蝕性材料)相對。已知滿足W上標(biāo)準(zhǔn)的有用的聚合物或聚合物 類別有:聚（乙醇酸）（PGA)、聚(乳酸KPLA)、聚二嗯燒、聚草酸醋、聚(a-醋）、聚酸酢、聚乙酸 醋、聚己內(nèi)醋、聚（原酸醋）、聚氨基酸、聚氨基碳酸醋、聚氨基甲酸醋、聚碳酸醋、聚酷胺、聚 (氯基丙締酸燒醋），及其混合物和共聚物。其它有用的聚合物包括k乳酸與D-乳酸的立體 聚合物、雙(對簇基苯氧基)丙酸與癸二酸的共聚物、癸二酸共聚物、己