治療細菌感染的新型藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，具體地，涉及藏波羅花苯丙素苷A在治療細菌感染方面 的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 藏波羅花是我國青藏高原特有的物種，生于海拔3600-5400米的高山灌叢草地或 高山草地。已知藏波羅花具有補血養(yǎng)氣、祛風(fēng)除濕等功效。從藏波羅花中已分離出藏波羅花 苯丙素苷化合物，包括藏波羅花苯丙素苷化合物A和藏波羅花苯丙素苷化合物B?，F(xiàn)有科研 成果表明藏波羅花苯丙素苷化合物具有抗氧化、治療動脈粥樣硬化等作用。CN101264094A (申請?zhí)?00810044220.9)記載了藏波羅花苯丙素苷化合物的提取方法和結(jié)構(gòu)式，該文獻在 此全文引用作為本申請說明書的一部分。
[0003] 本發(fā)明申請人通過多年研究，發(fā)現(xiàn)藏波羅花苯丙素苷化合物A具有很好的抗細菌 感染和抗皮炎活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的一個方面，提供了一種藥物，其中包括藏波羅花苯丙素苷化合物A。
[0005] 本發(fā)明的另一個方面，提供了藏波羅花苯丙素苷化合物A在制備治療細菌感染的 藥物中的用途。
[0006] 本發(fā)明的另一個方面，所述細菌包括大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌和 銅綠假單胞菌。
[0007] 本發(fā)明的另一個方面，提供了藏波羅花苯丙素苷化合物A在制備治療皮炎的藥物 中的用途。
[0008] 本發(fā)明的另一個方面，接受治療的患者包括哺乳動物和鳥類。
[0009] 本發(fā)明的另一個方面，接受治療的患者是人。
[0010] 本發(fā)明所述藥物可以是本領(lǐng)域已知的任何藥劑形式，包括但不限于片劑、膠囊、滴 丸、注射液、凍干粉針、湯劑、緩釋制劑、散劑、顆粒劑、栓劑、氣霧劑等。
[0011] 本發(fā)明制備藥物制劑采用本領(lǐng)域已知的藥物輔料，包括粘合劑、填充劑、潤滑劑、 稀釋劑、溶劑、緩釋材料等。包括但不限于淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、羥丙甲纖 維素、聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、滑石粉、硬脂酸、泊洛沙姆、乙基纖維素、丙烯酸樹脂 等。
[0012] 本發(fā)明的藥物可以通過局部給藥和系統(tǒng)性給藥進行施用。局限性給藥包括局部給 藥。系統(tǒng)性給藥包括口服，胃腸外的（例如靜脈內(nèi)的，肌肉內(nèi)的，皮下的或直腸的），以及其他 系統(tǒng)性給藥途徑。在系統(tǒng)性給藥中，該活性化合物首先到達血漿，然后分布入靶組織中。局 部給藥和口服給藥是優(yōu)選的用于本發(fā)明的給藥途徑。
[0013] 以下實施例進一步闡述本發(fā)明。這些實施例僅僅意在說明本發(fā)明，而不應(yīng)被理解 為限制性。
【具體實施方式】
[0014] 實施例1: 取藏波羅花苯丙素苷化合物A 100g，加入淀粉細粉160g，用等量遞增法混勻，用80%的 乙醇，制成顆粒，干燥，整粒，混勻，加入滑石粉4g，硬脂酸鎂1.6g，壓片即得(1000片）。
[0015] 實施例2: 取藏波羅花苯丙素苷化合物A 200g，加入淀粉細粉200g，滑石粉IOg，硬脂酸鎂5g，制成 顆粒，干燥，裝入膠囊(1000粒）。
[0016] 實施例3: 取藏波羅花苯丙素苷化合物AlOOg，微晶纖維素250g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮70g，混勻， 加入適量乙醇制粒，干燥，整粒，在加入羧甲基淀粉鈉8g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓片（1000片）。
[0017] 實施例4:抗菌效果試驗 以大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌和銅綠假單胞菌為試驗菌，采用濁度法， 考察抑菌劑的抑菌效果。
[0018] 菌懸液的制備：大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌分別在無菌條件下 接種至IOml營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，35°C，培養(yǎng)24h。菌懸液用無菌生理鹽水稀釋，使菌液濃度達 IO6Cfu/ml。白色念珠菌在無菌條件下接種至IOml改良馬丁液體培養(yǎng)基中，25 °C，培養(yǎng)48h。 菌懸液用無菌生理鹽水稀釋，使菌液濃度達106cfu/ml。
[0019] 供試液的配制：分別稱取對羥基苯甲酸酯0.2g和稱(量)取對羥基苯甲酸酯0.2g、 苯乙醇5ml，溶于100mL營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，供大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌 測試用。分別稱取對羥基苯甲酸酯〇.2g和稱(量)取對羥基苯甲酸酯0.2g、苯乙醇5ml，溶于 100mL改良馬丁液體培養(yǎng)基中，供白色念珠菌試用。取IOml供試液至試管中，高壓滅菌。每個 測試菌設(shè)3管供試液(藏波羅花苯丙素苷化合物A低劑量組、中劑量組和高劑量組），并設(shè)一 組對照管(空白藥物）。無菌條件下，每支試管添加菌懸液0.2ml。大腸埃希菌、金黃色葡萄球 菌、和銅綠假單胞菌35°C，培養(yǎng)24h，白色念珠菌25°C，培養(yǎng)48h。
[0020] 按照《中國藥典2010年版二部》附錄規(guī)定的抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則，對本發(fā)明 供試液進行抑菌效力驗證試驗。
[0021 ]實驗結(jié)果如下： 藏波羅花苯丙素苷化合物A低劑量組0.5mg/ml 藏波羅花苯丙素苷化合物A中劑量組2mg/ml 藏波羅花苯丙素苷化合物A高劑量組5mg/ml 表1藏波羅花苯丙素苷化合物A低劑量組抑菌效力試驗菌數(shù)下降Ig值
表3藏波羅花苯丙素苷化合物A高劑量組抑菌效力試驗菌數(shù)下降Ig值
表1-4數(shù)據(jù)表明，相對于空白組，本發(fā)明的藏波羅花苯丙素苷化合物A低、中、高劑量組 對各類細菌均有抑制作用。
[0022] 實施例5 抗小鼠耳特應(yīng)性皮炎的研究 1.試劑：2,4_二硝基氟苯(DNFB)，溶于丙酮-橄欖油（3:1，v/v)混合溶劑中，配制成 0.15 % w/v的溶液;本發(fā)明藥物;地塞米松軟膏(深圳三九公司）。
[0023] 2.動物模型的制備：取7周齡雄性BALB/c小鼠（體重18~22g)，隨機分成致敏組和 溶劑組，致敏組30只，溶劑組8只。致敏組分別于小鼠右耳兩側(cè)涂0.15%DNFB25ul誘發(fā)皮炎， 溶劑組涂抹同體積的丙酮-橄欖油(3:1，v/v)混合溶劑作為對照(未致炎）。一周后觀察鼠耳 是否發(fā)生明顯腫脹，作為模型制備成功與否的標(biāo)志。
[0024] 3.實驗分組與給藥:將已成功致敏的小鼠隨機分為3組，每組8只。在最后一次攻擊 前8小時，每組分別給予藏波羅花苯丙素苷化合物A、地塞米松市售軟膏和輔料對照組(不含 活性藥物），以活性化合物計給藥量均為2mg/kg，輔料對照組給藥量均為2mg/kg。
[0025] 4.觀察指標(biāo)鼠耳厚度的測定：實驗各組于最后一次攻擊后6h用數(shù)顯螺旋測微器 (Kenta公司，新加坡)測定小鼠右耳厚度并與攻擊前鼠耳厚度比較。
[0026] 5.實驗結(jié)果顯示于表5。
[0027]表5.抗小鼠耳特應(yīng)性皮炎的結(jié)果
從表5數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明藏波羅花苯丙素苷化合物A具有顯著的抑制小鼠耳皮炎的作 用。
【主權(quán)項】
1. 一種藥物，其中包括藏波羅花苯丙素苷化合物A。2. 如權(quán)利要求1所述的藥物，其中藥物制劑形式是片劑、膠囊、滴丸、注射液、凍干粉針、 湯劑、緩釋制劑、散劑、顆粒劑、栓劑或氣霧劑。3. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物，其中還包括藥物輔料。4. 如權(quán)利要求3所述的藥物，其中藥物輔料包括粘合劑、填充劑、潤滑劑、稀釋劑、溶劑、 緩釋材料。5. 如權(quán)利要求4所述的藥物，其中藥物輔料包括淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、 羥丙甲纖維素、聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、滑石粉、硬脂酸、泊洛沙姆、乙基纖維素、丙烯 酉支樹脂。6. 藏波羅花苯丙素苷化合物A在制備治療細菌感染的藥物中的用途。7. 如權(quán)利要求6所述的用途，其中所述細菌包括大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、白色念 珠菌和銅綠假單胞菌。8. 藏波羅花苯丙素苷化合物A在制備治療皮炎的藥物中的用途。9. 如權(quán)利要求6-8任一項所述的用途，接受治療的患者包括哺乳動物和鳥類。10. 如權(quán)利要求9所述的用途，其中接受治療的患者是人。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療細菌感染的新型藥物。本發(fā)明提供了一種包含藏波羅花苯丙素苷化合物A的藥物。該藥物用于治療細菌感染，所述細菌包括大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌和銅綠假單胞菌。所述藥物還可用于治療皮炎。
【IPC分類】A61P17/00, A61P31/04, A61K31/7028
【公開號】CN105560257
【申請?zhí)枴緾N201610002241
【發(fā)明人】李春華
【申請人】李春華
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2016年1月5日