一種治療真菌感染的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別設(shè)及一種治療真菌感染的藥物組合物及其制備方法和 應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 淺表皮膚真菌感染性疾病在皮膚病中占有很高的比例，一般容易復(fù)發(fā)，較難治愈， 屬于頑固性皮膚病之一。臨床上常見的皮膚真菌感染性疾病包括手癖、足癖、股癖、體癖、頭 癖等。其癥狀主要表現(xiàn)在局部皮膚潮濕潮紅、糜爛、浸潰發(fā)白或起小水瘤，皮膚痊癢難忍、搔 抓后常因繼發(fā)感染而引起丹毒和淋己管炎等，干澗后易角化脫屑、薇裂。可接觸傳染的，易 復(fù)發(fā)。引起皮膚真菌感染的主要有紅色毛癖菌、須癖毛癖菌、石膏樣毛癖菌、紫色毛癖菌、釉 慷狀鱗斑癖菌、子囊抱子菌、絮狀表皮癖菌、白色念珠菌、犬小抱子菌、鐵誘色小抱子菌和痛 狀毛癖菌等。
[0003] 目前具體的外用抗真菌藥主要設(shè)及克霉挫、咪康挫、酬康挫等外用乳膏或霜劑。但 是上述的挫類藥物一般耐受性良好，但在治療中尤其是長期或大劑量用藥可能引起消化道 不良反應(yīng)、肝臟毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)等。另外，大部分真菌感染都存在痊癢問題， 部分還伴隨炎癥，使得患者用藥依存性很差，并導(dǎo)致二次感染。因此，研究開發(fā)一種療效更 好的抗真菌藥物顯得尤為重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 手足癖是致病性皮膚絲狀真菌在手足部位引起的皮膚病。根據(jù)其發(fā)病部位可分為 手癖、足癖，中醫(yī)稱手癖為"碟掌風"，足癖俗稱"爛腳丫"。手足癖是臨床常見的頑固性皮膚 病，患者患病部位痊癢、疼痛、滲出、脫皮，此病治療較困難，具有反復(fù)發(fā)作的特點。
[0005] 針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療手足癖的藥物組合物及其制備方法。
[0006] 本發(fā)明所述的藥物組合物的組成成分及其含量W重量份計包括:絲氨酸15~40 份，甘氨酸20~45份，尿喀晚10~35份，多己胺1~20份。
[0007] 進一步，所述的藥物組合物的組成成分及其含量W重量份計包括:絲氨酸30~40 份，甘氨酸30~38份，尿喀晚16~23份，多己胺8~15份。
[000引進一步，所述的藥物組合物的組成成分及其含量W重量份計包括:絲氨酸35份，甘 氨酸35份，尿喀晚20份，多己胺10份。
[0009] 本發(fā)明所述的藥物組合物在需要時刻加入藥學上可接受的輔料。
[0010] 本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備治療手足癖藥物中的應(yīng)用。
[0011] 所述的藥物的劑型可W是液體制劑，凝膠劑或膏劑。
[0012] 本發(fā)明的有益效果具體體現(xiàn)在：（1)本發(fā)明所述的藥物組合物對手足癖癥狀中的 痊癢感具有明顯的抑制作用；（2)本發(fā)明所述的藥物組合物制備成液體制劑或凝膠劑或膏 劑都不會影響其對手足癖的具體療效;（3)本發(fā)明所述的藥物組合物無毒副作用，停藥后不 復(fù)發(fā);（4)本發(fā)明所述的藥物組合物在手足癖的治療效果上總有效率可W達到100%。
【具體實施方式】
[0013] W下實施例用來說明本發(fā)明，但不是限制本發(fā)明所要求保護的范圍。
[0014] 本發(fā)明所用的腺巧、多己胺購置于上海萬疆生物技術(shù)有限公司。
[0015] 本發(fā)明所用的尿喀晚購置于齊魯天和惠世制藥有限公司。
[0016] 本發(fā)明所述的絲氨酸和甘氨酸購置于天津天安藥業(yè)股份有限公司。
[0017]本發(fā)明所用的輔料W及藥品在市場上都能購置。
[001引實施例1液體制劑 稱取絲氨酸35g，甘氨酸35g，尿喀晚20g，多己胺IOg及2.5g的山梨酸鐘加注射用水至 1000 ml，攬拌均勻，調(diào)節(jié)pH值6.5~7.5，濾過，灌封，115°C滅菌30min，包裝，即得。
[0019] 實施例2凝膠劑 稱取處方量的絲氨酸35g，甘氨酸35g，尿喀晚20g，多己胺lOg，在適量的注射用水攬拌 溶解后，再加入含有5g卡波姆，丙二醇90g、尼泊金醋0.3g和適量注射用水的凝膠基質(zhì)中，按 照凝膠劑的常規(guī)方法制備，加入氨氧化鋼，攬拌中和至pH值為5.5~7.5,補充注射用水至 1 OOOg，115 °C滅菌SOmin，包裝，即得凝膠劑。
[0020] 實施例3膏劑 稱取處方量的絲氨酸35g，甘氨酸35g，尿喀晚20g，多己胺IOg，加入適量的注射用水進 行溶解，再加入簇甲基纖維素鋼120g、甘油llOg、苯甲酸鋼2.5g和適量注射用水的基質(zhì)中， 按照膏劑的常規(guī)制備方法，制成膏劑。
[0021] 實施例4液體制劑 稱取處方量的絲氨酸15g，甘氨酸45g，尿喀晚lOg，多己胺15g，混合均勻后，加入80ml甘 油和2g苯甲酸鋼，加入注射用水至1000 ml，攬拌均勻，調(diào)節(jié)pH值6.5~7.5，過濾，濾液灌封， 115°C滅菌SOmin，包裝，即得。
[0022] 實施例5膏劑 稱取處方量的絲氨酸15g，甘氨酸20g，尿喀晚IOg，多己胺Ig，混合均勻后，加入適量的 注射用水進行溶解，然后再加入到含有90g白凡±林、Ilg單硬脂酸甘油脂、60g硬脂酸、0.5g 苯甲酸和適量注射用水的基質(zhì)中，按照常規(guī)的制備膏劑的方法制備，即得。
[002引實施例6凝膠劑 稱取處方量的絲氨酸40g，甘氨酸38g，尿喀晚23g，多己胺15g，混合均勻后，在適量的注 射用水中進行溶解，然后將溶解好的溶液緩慢加入到含有卡波姆7g，=乙醇胺5g，明膠8g， 海藻酸鋼lOg，甘油90g和適量注射用水的凝膠基質(zhì)中，按照凝膠劑的常規(guī)制備方法制備，即 得。
[0024]實施例7液體制劑 稱取處方量的絲氨酸40g，甘氨酸45g，尿喀晚35g，多己胺20g，混合均勻后，加入適量注 射用水溶解，再加入100mL甘油和2.5g苯甲酸鋼，攬拌均勻，加注射用水至1000 ml，調(diào)節(jié)pH值 6.5~7.5，濾過，灌封，115°(：滅菌3〇111111，包裝，即得。
[002引實施例8凝膠劑 稱取處方量的絲氨酸30g，甘氨酸30g，尿喀晚16g，多己胺8g，在適量的注射用水中進行 溶解，然后緩慢加入到含有卡波姆8g，S乙醇胺5g，明膠3g，海藻酸鋼14g，甘油150g和適量 注射用水的凝膠基質(zhì)中，按照凝膠劑的常規(guī)制備方法制備，即得。
[0026] 上述實施例中所述的藥物組合物在加入藥學上可接受的輔料后，可W制成凝膠 劑、液體制劑、膏劑，使用時直接涂抹或噴灑在患處即可，運些采用現(xiàn)有的工業(yè)化生產(chǎn)過程 均能實現(xiàn)。W下將通過實驗對本發(fā)明所述的藥物組合物的療效進行說明。
[0027] 實驗例1本發(fā)明所述的藥物組合物在治療手足癖中的應(yīng)用 對比本發(fā)明實施例1的液體制劑，實施例2的凝膠劑，實施例3的膏劑對手足癖患者的有 效性和安全性進行效果評價。
[002引 1.資料2: 收集符合條件的手足癖患者200例，年齡18-65歲，病程1個月-10年，其中男112例，女88 例。隨機分對照組，治療a組，治療b組，治療C組，每組50例患者。四組性別、年齡、病程不存在 顯著差異，P〉0.05,具有可比性。
[0029] 2.入選標準： (1) 年齡16-70歲，男女不限； (2) 經(jīng)臨床及真菌學鏡檢確診為手足癖的患者； (3) 自愿參加本實驗的患者。
[0030] 3.排除標準： (1) 妊娠與哺乳期婦女； (2) 對1%硝酸咪挫康乳膏或或本發(fā)明所述藥物過敏者； (3) 1個月內(nèi)口服或1周內(nèi)局部外用抗真菌藥物者； (4) 使用免疫抑制劑者及糖尿病患者。
[0031] 4.治療方法： 對照組:患處涂抹1%硝酸咪康挫乳膏(商品名:達克寧，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)）， 每日清潔患處后外涂并輕揉，3次/天； 治療a組:患處涂抹本發(fā)明按照實施例1制得的液體制劑，每日清潔患處后，用棉花薩取 藥液涂抹，可將薩有藥液的棉花留在指縫間，3次/天； 治療b組:患處涂抹本發(fā)明按照實施例2制得的凝膠劑，每日清潔患處后，取所述凝膠劑 均勻涂抹患處，3次/天； 治療C組:患處涂抹本發(fā)明按照實施例3制得的膏劑，每日清潔患處后，取所述膏劑均勻 涂抹患處，3次/天。
[0032] W上4組均給藥3周，停藥后觀察1周。
[0033] 5.療效判定： 痊愈:皮疹完全消退，癢感消失，真菌鏡檢陰性； 顯效:皮疹消退含60%，癢感明顯減輕，真菌鏡檢陰性； 有效:皮疹消退20%~60%，癢感減輕，真菌鏡檢陰性或陽性； 無效:皮疹消退<20%或病情繼續(xù)加重，癢感同前或加劇，真菌鏡檢陽性； 總有效率=(痊愈+顯效+有效)/病例數(shù)X 100%。
[0034] 6.統(tǒng)計學方法:本發(fā)明采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對本發(fā)明最后的結(jié)果進行處理。 [003引7.結(jié)果 =個治療組的患者用藥后反應(yīng):使用本發(fā)明所述的藥物組合物對手足癖的癢感具有明 顯的抑制作用，治療效果好。在實驗過程中，患者無不良反應(yīng)出現(xiàn);在治療結(jié)束后觀察的I周 中，3個治療組中沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)病例，對照組中有8人復(fù)發(fā)。治療a組總有效率為98%，治療b組 總有效率為100%，治療C組總有效率為98%，對照組總有效率為84%，具體見表1:
3個治療組的總有效率與對照組相比具有統(tǒng)計學意義，p<0.05,3個治療組的總有效率 相互之間進行比較，無統(tǒng)計學差異，P〉0.05,由此結(jié)果可知，將本發(fā)明所述的藥物組合物用 于液體制劑、凝膠劑、膏劑的制備，不會影響所述藥物組合物對手足癖的治療效果。
[0036]綜上，本發(fā)明所述的藥物組合物對于手足癖的治療效果明顯強于對照組，相比于 西藥的治療，本發(fā)明所述的藥物組合物無毒副作用，治療效果總有效率能達到100%，且無復(fù) 發(fā)。
【主權(quán)項】
1. 一種治療真菌感染的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的組成成分及其 含量以重量份計包括:絲氨酸15~40份，甘氨酸20~45份，尿嘧啶10~35份，多巴胺1~20 份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的組成成分及其 含量以重量份計包括:絲氨酸30~40份，甘氨酸30~38份，尿嘧啶16~23份，多巴胺8~15 份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的組成成分及其 含量以重量份計包括:絲氨酸35份，甘氨酸35份，尿嘧啶20份，多巴胺10份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物在 需要時可以加入藥學上可接受的輔料。5. -種權(quán)利要求1~4任意一項所述的藥物組合物在制備治療手足癬藥物中的應(yīng)用。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物的劑型可以是液體制劑，凝膠 劑或膏劑。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療真菌感染的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，所述的藥物組合物的組成成分及其含量按重量份計包括：絲氨酸15～40份，甘氨酸20～45份，尿嘧啶10～35份，多巴胺1～20份。本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備治療手足癬藥物中的應(yīng)用，所述的藥物劑型為液體制劑，凝膠劑或膏劑。本發(fā)明所述的藥物組合物對手足癬的治療的總有效率能達到100%，無毒副作用，無復(fù)發(fā)。
【IPC分類】A61K31/137, A61P31/10, A61P17/00, A61K31/198, A61K31/513
【公開號】CN105560248
【申請?zhí)枴緾N201610076763
【發(fā)明人】耿福能, 沈詠梅
【申請人】四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責任公司
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2016年2月4日