一種載藥納米銀粒子的制備方法及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，更具體涉及一種載藥納米銀粒子的制備方法，同時(shí)還涉及一種載藥納米銀粒子在制備納米藥物或納米保健品中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]納米材料是指尺度范圍在1-100nm范圍內(nèi)的材料，通常具有不同于宏觀物體或單原子的特殊性能，例如，小尺寸效應(yīng)、量子效應(yīng)、界面效應(yīng)和宏觀量子隧道效應(yīng)。近年來，納米材料不僅在材料領(lǐng)域和電子工業(yè)方面得到廣泛應(yīng)用，在生物醫(yī)學(xué)、疾病診斷和靶向治療的研究上也受到了普遍關(guān)注。貴金屬納米粒子，特別是銀納米粒子，具有優(yōu)良的抗菌、抗病毒性能及比表面大、表面易功能化等性質(zhì)，在藥物控制釋放領(lǐng)域表現(xiàn)出了良好的應(yīng)用前景。通常，不經(jīng)修飾的銀納米粒子往往難以達(dá)到較好的療效，載藥納米銀粒子有效地結(jié)合了藥物功效和銀納米粒子優(yōu)點(diǎn)，在疾病治療和藥物緩釋方面更具優(yōu)勢(shì)。
[0003]相關(guān)技術(shù)中，載藥納米銀粒子制備方法是先合成納米銀粒子，再進(jìn)行后續(xù)的藥物修飾。
[0004]但申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)，在該制備過程中需要添加還原劑或穩(wěn)定劑，如硼氫化鈉或DMF等試劑，這些試劑含有一定的毒性，對(duì)制備完成的納米有毒的對(duì)后續(xù)的生物學(xué)應(yīng)用產(chǎn)生不利影響。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是在于提供了一種載藥納米銀粒子的制備方法，采用還原性藥物作為還原劑，制備載藥納米銀粒子。該方法制備載藥納米銀粒子不需額外添加還原劑，制備過程簡(jiǎn)單，具有綠色、快速簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)。
[0006]本發(fā)明的另一個(gè)目的是在于提供了一種載藥納米銀粒子在制備納米藥物或納米保健品中的應(yīng)用，所得的載藥納米銀粒子不僅可實(shí)現(xiàn)藥物在體內(nèi)的緩慢釋放，還對(duì)癌癥具有靶向治療作用。
[0007]為解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
一種載藥納米銀粒子的制備方法，其步驟如下:
A、配制硝酸銀(AgNO3)的水溶液和還原性藥物溶液;將硝酸銀(AgNO3)的水溶液(0.1?10 mmol/L)和還原性藥物溶液(10—5?10—2mol/L)混合形成反應(yīng)溶液；
B、將步驟A獲得的反應(yīng)溶液在一定溫度下(>20°C)進(jìn)行還原反應(yīng)(>0.5小時(shí))，所述的還原反應(yīng)結(jié)束后去除未反應(yīng)的還原性藥物，干燥后得到載藥納米銀粒子。
[0008]作為優(yōu)選，所述的反應(yīng)溶液中AgNO3的濃度為0.1?10 mmol/L，還原性藥物溶液的濃度大于10—5mol/L，所述的還原反應(yīng)時(shí)間2 0.5小時(shí)，所述的還原反應(yīng)溫度2 20°C。
[0009]作為優(yōu)選，所述的還原性藥物溶液中的還原性藥物為富含酚羥基的藥物，為表阿霉素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、黃酮類化合物或黃酮苷類化合物中的一種或二至四種的任意混合物。
[0010]作為優(yōu)選，所述反應(yīng)溶液中還原性藥物的濃度為10—5?10—V)1/L。
[0011]作為優(yōu)選，所述的還原反應(yīng)時(shí)間為0.5?72 h，反應(yīng)溫度為50?180°C。
[0012]—種載藥納米銀粒子在制備納米抗腫瘤藥物或納米保健品中的應(yīng)用，其步驟是:
A、將載藥納米銀粒子(0.5?50mg)制成藥片(常規(guī)技術(shù))，或配置載藥納米粒子的(0.5?50 mg)等滲鹽水注射液(常規(guī)技術(shù))，得到最終的藥物；
B、藥片采用口服方式攝入，注射液采用肌肉注射或靜脈注射方式攝入。
[0013]作為優(yōu)選，載藥納米銀粒子在藥片或注射液中的質(zhì)量為0.5?50mg ο
[0014]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)和效果:
制備的載藥納米銀粒子可用于納米革E向藥物或納米保健產(chǎn)品的開發(fā)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)癌癥等多種疾病的靶向治療。這種新型、綠色、溫和、簡(jiǎn)單的載藥納米銀粒子制備方法具有重要意義，并具有廣闊的應(yīng)用開發(fā)前景。僅需要Ag+源和還原性藥物，反應(yīng)過程不添加任何有毒的有機(jī)試劑;所制得的載藥銀納米粒子不含還原劑等有害試劑，制備過程綠色安全，對(duì)后續(xù)的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用不造成不利影響。
[0015]以表阿霉素包覆的銀納米粒子為例，所制得的納米粒子含有Ag、C、0元素，證明藥物包覆的銀納米粒子制備成功(見圖2);粒徑范圍為30-40 nm，該粒徑范圍的納米粒子被人體攝入后可通過被動(dòng)靶向作用到達(dá)癌組織部位(見圖1);該銀納米粒子對(duì)人肝癌細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度為(見圖3)，證明其在治療癌癥方面具有潛力。
【附圖說明】
[0016]圖1為一種表阿霉素包覆銀納米粒子的透射電鏡圖。
[0017]圖2為一種表阿霉素包覆銀納米粒子的EDX圖。
[0018]圖3為一種表阿霉素包覆銀納米粒子對(duì)人肝癌細(xì)胞(HpG2)的抑制曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0019]納米材料是指尺度范圍在1-100nm范圍內(nèi)的材料，通常具有不同于宏觀物體或單原子的特殊性能，例如，小尺寸效應(yīng)、量子效應(yīng)、界面效應(yīng)和宏觀量子隧道效應(yīng)。近年來，納米材料不僅在材料領(lǐng)域和電子工業(yè)方面得到廣泛應(yīng)用，在生物醫(yī)學(xué)、疾病診斷和靶向治療的研究上也受到了普遍關(guān)注。貴金屬納米粒子，特別是銀納米粒子，具有優(yōu)良的抗菌、抗病毒性能及比表面大、表面易功能化等性質(zhì)，在藥物控制釋放領(lǐng)域表現(xiàn)出了良好的應(yīng)用前景。通常，不經(jīng)修飾的銀納米粒子往往難以達(dá)到較好的療效，載藥納米銀粒子有效地結(jié)合了藥物功效和銀納米粒子優(yōu)點(diǎn)，在疾病治療和藥物緩釋方面更具優(yōu)勢(shì)。
[0020]載藥納米銀粒子的制備方法包括“自上而下”和“自下而上”兩類方法。“自上而下”法要求先合成納米銀粒子，再進(jìn)行后續(xù)的藥物修飾。該方法步驟多，操作繁瑣，合成時(shí)間長(zhǎng)?！白韵露稀狈ㄔ阢y納米粒子生長(zhǎng)的過程中即可引入藥物，操作簡(jiǎn)單。然而，目前已報(bào)道的方法通常需要引入化學(xué)還原劑促使Ag+生成納米銀粒子，該過程中往往需要人為添加有毒的還原劑或穩(wěn)定劑(硼氫化鈉、DMF等試劑)，對(duì)后續(xù)的生物學(xué)應(yīng)用產(chǎn)生不利影響。因此，發(fā)明一種新型、綠色、溫和、簡(jiǎn)單的載藥納米銀粒子制備方法具有重要意義，并具有廣闊的應(yīng)用開發(fā)前景。
[0021]實(shí)施例1: 下面通過具體的實(shí)施例并結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
[0022]—種載藥納米銀粒子的制備方法，其步驟如下:
A、配制AgNO3的水溶液和還原性藥物溶液；將AgNO3的水溶液(0.1?10 mmol/L, 500ml)和還原性藥物溶液(10—5?10—2mol/L，I ml)混合形成反應(yīng)溶液;將反應(yīng)溶液在一定溫度(> 20°C)下進(jìn)行還原反應(yīng)，所述還原反應(yīng)結(jié)束后去除未反應(yīng)的還原性藥物，干燥后得到載藥納米銀粒子。
[0023]B、制備過程中僅需添加Ag+源和還原性藥物，配制成反應(yīng)溶液，在還原反應(yīng)過程中未涉及任何有毒的有機(jī)試劑;所制得的載藥銀納米粒子不含還原劑等有害試劑，制備過程綠色安全，對(duì)后續(xù)的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的不造成不利的影響。
[0024]C、所述的反應(yīng)溶液中AgNO3的濃度為0.1?10 mmol/L，還原性藥物溶液的濃度大于10—5mol/L，所述的還原反應(yīng)時(shí)間2 0.5小時(shí)，所述的還原反應(yīng)溫度之20°C。所述的還原反應(yīng)的時(shí)間較短，反應(yīng)溫度易于控制，反應(yīng)操作簡(jiǎn)單。
[0025]進(jìn)一步地，所述的還原性藥物溶液的還原性藥物為富含酚羥基的藥物，是表阿霉素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、黃酮類化合物或黃酮苷類化合物中的一種或二至四種的任意混合物。所述的表阿霉素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、黃酮類化合物或黃酮苷類化合物具有一定的還原性，是一種綠色的還原劑;在氧化還原反應(yīng)過程中作為還原劑包覆于銀納米粒子表面，形成載藥納米銀粒子，可實(shí)現(xiàn)對(duì)癌癥等多種疾病的靶向治療。所述的癌癥具體為白血病、乳腺癌、肝癌、肺癌、皮膚和口腔腫瘤等。所述的載藥納米銀粒子在制備治療白血病、乳腺癌、肝癌、肺癌、皮膚和口腔腫瘤藥物中的用途。
[0026]進(jìn)一步地，所述的反應(yīng)溶液中還原性藥物的濃度為10—5?10—2mol/L。
[0027]進(jìn)一步地，所述的還原反應(yīng)時(shí)間為0.5或I或3或5或8或15或20或2或32或38或46或54或61或67或72 h，反應(yīng)溫度為50或60或70或80或90或100或125或136或148或155或167或175或180 °C。反應(yīng)的周期短(2 0.5小時(shí))，反應(yīng)溫度較低(溫度2 20 °C )，對(duì)反應(yīng)設(shè)備的配制要求低，降低了反應(yīng)的成本。
[0028]采用上述制備方法得到的載藥納米銀粒子在制備納米藥物或納米保健品中的應(yīng)用。
[0029]實(shí)施例2:
一種載藥納米銀粒子的制備方法，包括以下步驟:
A、采用超純水配ffjijlmmol/L的AgNO3溶液和20mmol/L的表阿霉素溶液；
B、將AgNO3溶液加熱至1200C，加入表阿霉素溶液，混合之后反應(yīng)溶液中AgNO3和表阿霉素的濃度分別為I mmol/L和0.2 mmol/L；
C、繼續(xù)將所述的反應(yīng)溶液在120°C下反應(yīng)I h;
D、所述的反應(yīng)溶液反應(yīng)完成后冷卻至室溫(20— 25°C，以下相同)，采用300 kDa的透析膜清洗反應(yīng)溶液，去除未參與反應(yīng)的表阿霉素，離心干燥后即得表阿霉素包覆銀納米粒子。
[0030]參照附圖1，所制得的銀納米粒子的粒徑在30-40 nm左右，所述銀納米粒子的表面包覆了一層聚合物膜，為表阿霉素自聚形成。表明表阿霉素包覆的銀納米粒子成功合成。
[0031]參照附圖2，采用電子能譜對(duì)納米粒子的元素組成進(jìn)行分析，