一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼及其制備方法，包括以下藥物原料：草烏、天南星、丹參、明雄黃、金錢白花蛇、乳香、沒藥、三七、薄荷和輔料聚山梨酯?80、大豆磷脂、單硬脂酸甘油酯、他克莫司。該給藥貼由基板、藥劑、藥膏空白貼和藥膏背貼組成，基板正面還設有多個的微針陣列，微針的頂端設有尖刺部，微針之間具有微針間隙，藥劑存儲在微針間隙和多孔結構之中，藥膏空白貼的內表面與藥膏背貼的內表面通過黏貼的方式進行固定連接，并公開了其制備步驟。本發(fā)明具有藥物成分精確、無痛、緩釋、高效、便利給藥的特點。
【專利說明】
一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼及其制備方法
技術領域
[0001]本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領域，尤其涉及一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼及其制備方法。
【背景技術】
[0002]目前，中國的中醫(yī)藥學中歷史悠久的膏藥、藥貼制劑，其內病外治的功效被稱為一絕，中醫(yī)藥學中的這種膏藥制劑于內服藥物截然不同，它可減少內服藥物對五臟的毒副作用，而且，還能達到與內服藥物的預期效果。
[0003]過去國內使用的膏藥、藥貼，都是選用一定配比的中草藥，用容器加熱熬煉而成。外形為粘稠的糊狀物，抹在布上或其它織物上，稱為黑膏藥。這種膏藥的缺點在于，在熬制過程中，中草藥的很多含揮發(fā)油成分，被加熱蒸發(fā)掉了，失去了膏藥的重要有效成分，降低了療效。
[0004]本發(fā)明涉及的一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼是一種優(yōu)化了現有微針透皮貼劑的新制劑。在很小的面積上，以微米級的多孔微針刺穿皮膚角質層，使貯存在微針多孔結構中藥物穿透滲入表皮層。避免了化學性促滲透劑對皮膚的過度刺激，同時簡化經皮導入過程，在該制劑中以固體脂質納米?；鞈乙鹤鳛樗幬锍煞值奈⑨槹惶畛湟?，可以實現藥物成分精確、無痛、緩釋、高效、便利地給藥。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明的目的在于克服現有技術的不足，提供了一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼及其制備方法，以解決普通中藥搽劑、擦劑、貼劑以及微針貼劑在制備或實際應用時藥物存儲量小、持續(xù)釋放時間短等技術問題而提出的。
[0006]本發(fā)明是通過以下技術方案實現的:一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼，包括以下原料及含量:草烏70?90g，天南星50?70g，丹參40?60g，明雄黃30?50g，金錢白花蛇15?25g，乳香70?90g，沒藥25?35g，三七25?35g、薄荷40?60g和輔料聚山梨酯-8010?50ml、質量比為1:1?3:1的大豆磷脂和單硬脂酸甘油酯混合物10?30g和他克莫司0.5?Ig0
[0007]本發(fā)明公開的一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼，包括基板、藥劑、藥膏空白貼和藥膏背貼，基板位于藥膏空白貼與藥膏背貼的中間，基板采用具有多孔結構的材料，基板的正面設有多于一個的微針，微針的頂端設有尖刺部，微針垂直固定在基板上，微針之間具有微針間隙，藥劑存儲在微針間隙和多孔結構之中，基板的背面為平面，基板的背面粘貼在藥膏空白貼的內表面上，藥膏背貼的內表面覆蓋在基板的正面上，藥膏空白貼的內表面與藥膏背貼的內表面通過黏貼的方式進行固定連接?；颊咴谑褂脮r，可以直接揭開背襯層將含有藥劑的黏貼層貼在患處，從而實現治療的目的。
[0008]為了保證復方中藥微針透皮給藥貼的便捷性以及提高治療效率，微針陣列為多個，微針陣列的長和寬都為設計為0.5cm，微針陣列相鄰之間的間距為0.lcm，在實際生產中，也可以根據市場需要設計為各種大小和形狀的給藥貼。
[0009]其中，為了保證給藥貼能夠存儲更多藥劑成分以及增加藥劑持續(xù)釋放的時間，基板選用的材料為多孔硅、多孔鈦或多孔聚苯乙烯中的一種或者是其他復合材料?；宓倪x擇要具備多孔結構同時對人體的皮膚不會產生二次傷害的材料。
[0010]本發(fā)明公開的一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼及其制備方法，包括以下制備步驟:
[0011]1、提取液液的制備
[0012]I)取草烏70?90g，天南星50?70g，丹參40?60g，明雄黃30?50g，金錢白花蛇15?25g，乳香70?90g，沒藥25?35g，三七25?35g，混勻粉碎后，加入成分重量5?10倍的50?80 %乙醇溶液在常溫下浸泡3?5天，過濾取液，再將提取液旋轉蒸發(fā)濃縮至含水量為5 %?10%的濃縮液。
[0013]2)稱取薄荷40?60g放入三口燒瓶中，以水蒸氣蒸餾法提取Ih，對餾出液離心，取上層油液，得薄荷揮發(fā)油。
[0014]2、復方中藥固體脂質納米粒的制備:
[0015]I)取濃縮液，以200?1000ml純化水及10?50ml聚山梨酯-80溶解，超聲分散30分鐘，加熱至65?75°C保溫備用，制得水相。
[0016]2)按1:1?3:1的比例稱取大豆磷脂和單硬脂酸甘油酯混合物10?30克，以200?500ml比例為4:1 (體積比)的乙醇/二氯甲烷混合物為溶劑溶解，加入中藥薄荷揮發(fā)油和0.5?I克他克莫司原料藥繼續(xù)攪拌，超聲溶解分散15分鐘，制得油相。
[0017]3)將油相注入正在攪拌且水浴保溫的水相中，攪拌速度1500?2000rpm，形成乳白色混懸液。繼續(xù)保溫攪拌蒸發(fā)有機溶劑后，超聲分散30分鐘，得脂質納米粒混懸液粗品。
[0018]4)將上述脂質納米?；鞈乙捍制纷⑷敫邏壕|機，在冷水(2?6°C)循環(huán)水浴中對固體脂質納米?；鞈乙捍制愤M行高壓均質，設定工作壓力為2000Bar，均質乳勻濃縮后，得復方中藥固體脂質納米粒。
[0019]3、復方中藥微針透皮給藥貼的制備:
[0020]采用激光-蝕刻法將多孔硅、多孔鈦或多孔聚苯乙烯基板材料的一面切削成微針陣列，以0.5*0.5cm大小制成多孔微針單元;將所述微針單元放置在所述復方中藥固體脂質納米粒中，經過包被、填充，取出晾干后，將所述微針單元固定于藥膏空白貼的內表面，再覆上藥膏背貼即得消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼。
[0021 ] 其中，微針陣列呈方陣式排布，單元間隔0.1011，布陣范圍2*20]1至4*40]1，在生產時可按不同規(guī)格予以數量上的靈活選擇。
[0022]其中，基板的正面經過激光-蝕刻法后在其表面上形成許多微針，這些微針在基板上形成一組矩形狀微針陣列，微針陣列多于一個，微針陣列的長和寬都為0.5cm，相鄰微針陣列之間的間距為0.1cm0
[0023]其中，基板材料可選用多孔硅、多孔鈦或多孔聚苯乙烯中的一種或幾種的復合材料。
[0024]本發(fā)明將固體脂質納米粒技術和微針透皮技術結合運用于經皮給藥貼劑，通過將難溶性成分制成固體脂質納米粒，提高載藥效率，多孔微針還具備類似多孔微球的緩釋效果，可以避免患者重復給藥，對各種關節(jié)炎、骨質增生、跌打損傷等引起的疼痛、瘀腫延長藥效。與現有技術相比具有如下優(yōu)點，以中藥為基本原料，應用現代技術開發(fā)出新一代外用皮下給藥貼，將藥物有效組分直接作用于皮下，通過微針透皮給藥，具有治療效果好、其見效快，對人體皮膚幾乎無損傷，無毒副作用特點，是中醫(yī)藥發(fā)展的方向。
【附圖說明】
[0025]圖1為基板背面結構示意圖；
[0026]圖2為微針陣列結構示意圖；
[0027]圖3為本發(fā)明的產品結構示意圖；
[0028]圖4為基板多孔結構的掃描電鏡圖。
【具體實施方式】
[0029]下面對本發(fā)明的實施例作詳細說明，本實施例在以本發(fā)明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施例。本發(fā)明包括:藥膏空白貼內表面1、基板2、藥膏背貼3、藥劑、微針陣列間隙4、尖刺部5、微針6和微針間隙7;
[0030]實施例1
[0031 ]如圖1?4所示，基板2位于藥膏空白貼與藥膏背貼的中間，基板的正面經過激光-蝕刻法后在其表面上形成許多微針6，這些微針6在基板2上形成一組矩形狀微針陣列?；?采用具有多孔結構的多孔硅材料，微針6的頂端設有尖刺部5，微針6垂直固定在基板2上，微針6之間具有微針間隙7，藥劑存儲在微針間隙7和多孔結構之中，基板2的背面為平面，基板2的背面粘貼在藥膏空白貼的內表面I上，藥膏背貼3的內表面覆蓋在基板2的正面上，藥膏空白貼的內表面I與藥膏背貼的內表面通過黏貼的方式進行固定連接，微針陣列之間設有微針陣列間隙4，相鄰微針陣列的間距為0.1cm，微針陣列的大小為0.5*0.5cm，布陣范圍2*2cm。
[0032]實施例2
[0033]本實施例中，基板2采用的材料為多孔聚苯乙烯，基板2具有多孔結構，基板的正面經過激光-蝕刻法后在其表面上形成許多微針6，這些微針6在基板2上形成一組矩形狀微針陣列，微針陣列是由多個微針6按順序排列而成，微針6的頂端設有尖刺部5，微針陣列垂直固定在基板2上，微針6之間具有微針間隙7，藥劑存儲在微針間隙7和多孔結構之中，基板2的背面為平面，基板2的背面粘貼在藥膏空白貼內表面I上，藥膏背貼3覆蓋在基板2的正面上，藥膏空白貼內表面I和藥膏背貼3的大小和形狀相適應并且相對平行設置，微針陣列之間設有微針陣列間隙4，相鄰微針陣列的間距為0.1cm,微針陣列的大小為0.5*0.5cm，布陣范圍為4*4cm，為了將藥貼粘貼緊密，可在藥霄空白貼內表面I的四周留有I cm大小的粘貼區(qū)，這樣能夠提高藥貼的密封效果，防止因為四周沾染灰塵導致粘貼性不強。
[0034]實施例3
[00；35]本實施例中，基板2米用的材料為多孔欽材料，基板2具有多孔結構，基板2的正面設有微針陣列，微針陣列是由多個微針6按順序排列而成，微針6的頂端設有尖刺部5，尖刺部5的大小可根據實際需要調整激光-蝕刻的精度所實現，微針陣列垂直固定在基板2上，微針6之間具有微針間隙7，藥劑存儲在微針間隙7和多孔結構之中，基板2的背面為平面，基板2的背面粘貼在藥膏空白貼的內表面I上，藥膏背貼3的內表面覆蓋在基板2的正面上，藥膏空白貼的內表面I與藥膏背貼的內表面通過黏貼的方式進行固定連接，微針陣列之間設有微針陣列間隙4，相鄰微針陣列的間距為0.1cm,微針陣列的大小為0.5*0.5cm，布陣范圍為4*4cm0
[0036]實施例4
[0037]I)稱取草烏70g，天南星50g，丹參40g，明雄黃30g，金錢白花蛇15g，乳香70g，沒藥25g，三七25g，混勻粉碎后，加入成分重量5倍的50%乙醇溶液在常溫浸泡5天，過濾取液，再將提取液旋轉蒸發(fā)濃縮至含水量為5 %的濃縮液.
[0038]2)稱取薄荷40g放入三口燒瓶中，以水蒸氣蒸餾法提取Ih，對餾出液離心，取上層油液得薄荷揮發(fā)油。
[0039]3)取濃縮液，以200ml純化水及1ml聚山梨酯-80溶解，超聲分散30分鐘，加熱至65°(:保溫備用，制得水相。
[0040]4)按1:1的比例稱取大豆磷脂和單硬脂酸甘油酯混合物20克，以300ml比例為4:1(體積比)的乙醇/ 二氯甲烷混合物為溶劑溶解，加入中藥薄荷揮發(fā)油和0.5克他克莫司繼續(xù)攪拌，超聲溶解分散15分鐘，制得油相。
[0041]5)將油相注入正在攪拌且水浴保溫的水相中，攪拌速度1500rpm，形成乳白色混懸液。繼續(xù)保溫攪拌蒸發(fā)有機溶劑后，超聲分散30分鐘，得脂質納米?；鞈乙捍制?。
[0042]6)將上述脂質納米?；鞈乙捍制纷⑷敫邏壕|機，在2°C的冷水循環(huán)水浴中對脂質納米粒混懸液粗品進行高壓均質，設定工作壓力為2000Bar，均質乳勻濃縮后，得復方中藥固體脂質納米粒。
[0043]7)采用激光-蝕刻法將多孔硅基板材料的一面切削成微針陣列，以0.5*0.5cm大小制成多孔微針單元;將所述微針單元放置在所述復方中藥固體脂質納米粒中，經過包被、填充，取出晾干后，將所述微針單元固定于藥膏空白貼具有粘性的那一面，再覆上藥膏背貼即得消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼。
[0044]實施例5
[0045]I)取草烏90g，天南星70g，丹參60g，明雄黃50g，金錢白花蛇25g，乳香90g，沒藥35g，三七35g，混勻粉碎后，加入成分重量10倍的80%乙醇溶媒在常溫浸泡3天，過濾取液，再將提取液旋轉蒸發(fā)濃縮至含水量為10 %的濃縮液.
[0046]2)稱取薄荷60g放入三口燒瓶中，以水蒸氣蒸餾法提取Ih，對餾出液離心，取上層油液得薄荷揮發(fā)油。
[0047]3)取濃縮液，以100ml純化水及50ml聚山梨酯_80溶解，超聲分散30分鐘，加熱至75°C保溫備用，制得水相。
[0048]4)按質量比3:1的比例稱取大豆磷脂和單硬脂酸甘油酯混合物30克，以500ml比例為4:1(體積比)的乙醇/ 二氯甲烷混合物為溶劑溶解，加入中藥薄荷揮發(fā)油和I克他克莫司繼續(xù)攪拌，超聲溶解分散15分鐘，制得油相。
[0049]5)將油相注入正在攪拌且水浴保溫的水相中，攪拌速度2000rpm，形成乳白色混懸液。繼續(xù)保溫攪拌蒸發(fā)有機溶劑后，超聲分散30分鐘，得脂質納米?；鞈乙捍制贰?br>[0050]6)將上述脂質納米?；鞈乙捍制纷⑷敫邏壕|機，在6°C的循環(huán)水浴中對脂質納米?；鞈乙捍制愤M行高壓均質，設定工作壓力為2000Bar，均質乳勻濃縮后，得復方中藥固體脂質納米粒。
[0051 ] 7)采用激光-蝕刻法將多孔聚苯乙烯的一面切削成微針陣列，以0.5*0.5cm大小制成多孔微針單元;將所述微針單元放置在所述復方中藥固體脂質納米粒中，經過包被、填充，取出晾干后，將所述微針單元固定于藥膏空白貼的內表面，再覆上藥膏背貼即得消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼。
【主權項】
1.一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼的制備方法，其特征在于，包括以下制備步驟: 1)稱取草烏、天南星、丹參、明雄黃、金錢白花蛇、乳香、沒藥和三七，粉碎混合后，以濃度為50?80 %乙醇溶液對混合物浸泡3?5天，過濾，收集濾液并對所述濾液蒸發(fā)溶劑后，得到復方中藥提取物I; 2)稱取薄荷放入三口燒瓶中，蒸餾，對餾出液離心處理，離心后靜置，取上層油液，即得中藥活性物薄荷揮發(fā)油Π; 3)將復方中藥提取物I用純化水和聚山梨酯-80的混合液進行溶解，超聲分散后，加熱至65?75 °C保溫，制得水相A; 4)將質量比為1:1?3:1的大豆磷脂和單硬脂酸甘油酯混合后，得到混合物B，用體積比為4:1的乙醇/二氯甲烷混合液對所述混合物B進行溶解，得到溶液C，將步驟2)中所得的中藥活性物薄荷揮發(fā)油Π和他克莫司原料藥與所述溶液C三者混合攪拌，超聲分散后，制得油相D; 5)將油相D注入正在攪拌且水浴保溫的所述水相A中，攪拌，形成乳白色混懸液E，保溫攪拌蒸發(fā)有機溶劑后，超聲分散，得脂質納米?；鞈乙捍制稦; 6)將所述脂質納米粒混懸液粗品F注入高壓均質機中進行高壓均質，濃縮后，得復方中藥固體脂質納米粒G; 7)采用激光-蝕刻法將基板的正面切削成0.5*0.5cm大小的微針單元，將所述微針單元放置在所述復方中藥固體脂質納米粒G中，經過包被、填充和取出晾干后，將蝕刻處理后的基板的背面粘貼于藥膏空白貼具有粘性的那一面，所述微針單元用藥膏背貼進行覆蓋，所述基板位于所述藥膏空白貼與所述藥膏背貼中間，三者通過黏貼的方式進行固定連接，即得消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼。2.如權利要求1所述的一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼的制備方法，其特征在于，所述草烏、天南星、丹參、明雄黃、金錢白花蛇、乳香、沒藥、三七、薄荷、大豆磷脂/單硬脂酸甘油酯混合物、聚山梨酯-80和他克莫司的組份含量是: 草烏70?90g 天南星50?70g 丹參40?60g 明雄黃30?50g 金錢白花蛇15?25g 乳香70?90g 沒藥25?35g 三七25?35g 薄荷40?60g 大豆磷脂/單硬脂酸甘油酯混合物10?30g 聚山梨酯-80 10?50ml 他克莫司0.5?lg。3.如權利要求1所述的一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼的制備方法，其特征在于，所述草烏、天南星、丹參、明雄黃、金錢白花蛇、乳香、沒藥、三七、薄荷、大豆磷脂/單硬脂酸甘油酯混合物、聚山梨酯-80和他克莫司的組份含量是: 草烏70g 天南星50g 丹參40g 明雄黃30g 金錢白花蛇15g 乳香70g 沒藥25g 三七25g 薄荷40g 大豆磷脂/單硬脂酸甘油酯混合物1g 聚山梨酯-80 1ml 他克莫司0.5g。4.一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼，其特征在于，所述消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼是通過權利要求1?3所述的一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼的制備方法中任一方法制造的。5.如權利要求4所述的一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼，其特征在于，包括基板、藥劑、藥膏空白貼和藥膏背貼，所述基板位于所述藥膏空白貼與所述藥膏背貼的中間，所述基板采用具有多孔結構的材料，所述基板的正面設有多于一個的微針，所述微針的頂端設有尖刺部，所述微針垂直固定在所述基板上，所述微針之間具有微針間隙，所述藥劑存儲在所述微針間隙和所述多孔結構之中，所述基板的背面為平面，所述基板的背面粘貼在所述藥膏空白貼的內表面上，所述藥膏背貼的內表面覆蓋在所述基板的正面上，所述藥膏空白貼的內表面與所述藥膏背貼的內表面通過黏貼的方式進行固定連接。6.如權利要求4所述的一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼，其特征在于，所述基板選用的材料為多孔硅、多孔鈦或多孔聚苯乙烯中的一種。7.如權利要求5所述的一種消腫止痛復方中藥微針透皮給藥貼，其特征在于，所述微針排列形成一個矩形狀微針陣列，所述微針陣列多于一個，所述微針陣列的長和寬都為.0.5cm,相鄰所述微針陣列之間的間距為0.I cm ο
【文檔編號】A61K33/36GK105943765SQ201610478905
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月24日
【發(fā)明人】劉瀟, 胡德斌, 周小山, 劉丹
【申請人】安徽省小山衛(wèi)生材料有限公司