用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物及空心膠囊的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物，所述的組合物包括80?95wt％的變性淀粉、3?15wt％的助流劑，1?9wt％的膠凝劑、1?15wt％引濕補強劑，所述的變性淀粉為含有0?2.5wt％的乙?；?.5?6.5wt％的羥基丙氧基且經(jīng)三偏磷酸鈉或三氯氧磷交聯(lián)的變性淀粉，該組合物中引入助流劑避免了膠囊肩薄、錐頂、花頭的出現(xiàn)，抑制交聯(lián)淀粉的溶脹，降低膠液稠度，增加流動性，提供了一種能夠制備出柔韌性能好且具有極好耐填充性能，保質(zhì)期長，崩解時間短的淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物。
【專利說明】
用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物及空心膠囊
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠 囊的組合物及空心膠囊。
【背景技術(shù)】
[0002] 利用動物來源的明膠制作空心膠囊至少已有近200年的歷史。由于明膠可掩蓋許 多藥物的不良口感、氣味或?qū)ξ傅拇碳ば?，因此，明膠膠囊很快被推廣應(yīng)用于各種固體制劑 的生產(chǎn)中。過去100年來，以明膠為原料的各種膠囊曾長期暢銷于國際醫(yī)藥市場。而上個世 紀(jì)末，瘋牛病的爆發(fā)最終將明膠膠囊拖入了一場前所未有的信任危機中。而2012年4月，我 國爆發(fā)的"毒膠囊"事件無疑加劇了我國人民對明膠膠囊的不信任感。此外，明膠膠囊本身 還存在很多缺點，如：易于滋生微生物，易吸潮，環(huán)境濕度低則柔韌性較差，易碎，環(huán)境濕度 大則易于發(fā)生粘連，從而不能裝填易吸濕或?qū)λ舾械乃幬铮幻髂z分子鏈含大量活潑基團， 易于同灌裝藥物反應(yīng);此外，由于宗教原因，明膠膠囊受到穆斯林和猶太民族以及素食主義 者的抵觸。
[0003] 同明膠空心膠囊相比，采用植物基原料來制備空心膠囊可明顯改善上述缺點。目 前已有多種植物質(zhì)膠囊的應(yīng)用報道。美國輝瑞公司膠囊部(Capsugel)率先開發(fā)上市全球第 一種也是目前影響最大的非明膠膠囊一一Vcaps。其主要原料為來自植物的羥丙甲基纖維 素(HPMC)，不僅適合歐美人服用，更適合穆斯林、印度教、猶太教和佛教徒等廣大人群服用， Vcaps上市后產(chǎn)銷量迅速攀升，現(xiàn)年銷量在數(shù)百億粒左右。目前Vcaps在我國也有生產(chǎn)銷售， 并在我國申請了相關(guān)專利(CN200780040028.6)。之后，法國Capsugel膠囊公司又推出第二 種植物膠囊新產(chǎn)品NPcaps，并迅速在國際膠囊市場占有了一席之地。據(jù)介紹，該產(chǎn)品系采用 一種來自植物的多糖物質(zhì)--普魯蘭糖為原料制作而成。這種植物多糖不僅具有良好水溶 性且無色無味，可在人體消化道內(nèi)完全生物降解。用其制作的膠囊具有與明膠膠囊相似的 各種優(yōu)點，如低氧氣透入性、適合機器填充性、不會與膠囊殼內(nèi)的藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、適合 任何人群服用等。NPcaps自上市后很快受到世界各地制劑廠的歡迎，年銷量迅速升高，年產(chǎn) 量約達到上百億粒。盡管NPcaps存在諸多優(yōu)點，但其原材料普魯蘭多糖價格昂貴，難以在國 內(nèi)推廣。
[0004] 近年來，有眾多關(guān)于植物質(zhì)空心膠囊的專利申請（例如：CN02827414.8、 CN200610093987 · 1、CN200910186831 · 1、CN200810016500 · 9等），但除以羥丙基甲基纖維素 為主要原料的空心膠囊近幾年有企業(yè)投產(chǎn)上市外，并未見其它材質(zhì)的空心膠囊生產(chǎn)。盡管 羥丙基甲基纖維素的價格并不十分昂貴，但以其為主要原料制備空心膠囊的生產(chǎn)過程中膠 液水料比較大，除水較為困難，且膠液糊絲較長，成型難度大，以其為主要原料制備的空心 膠囊的崩解時限較長，因此，目前在國內(nèi)的市場占有率并不高。淀粉價格十分低廉，以其制 備空心膠囊具有很大的吸引力，國內(nèi)諸多廠家也紛紛申請了淀粉空心膠囊的專利，但由于 淀粉分子間易于形成很強的氫鍵，淀粉膜易脆易碎，難以制得強度高，耐填裝的空心膠囊。 近年來，部分美國和日本的專利通過在淀粉基質(zhì)中添加高強凝膠制備出具有較高強度的空 心膠囊殼，但同時也造成了空心膠囊殼難以崩解，很難獲得在體內(nèi)迅速崩解的產(chǎn)品。因此盡 管專利眾多，但至今未有能夠推向市場的產(chǎn)品。
[0005] 中國專利CN104055748A公開了一種用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合 物，該組合物主要包含作為基質(zhì)的55-95wt %的變性淀粉和5-45wt %的膠凝劑，所述的變性 淀粉是含有1-2.5wt %的乙酰基和0-6.5wt %的羥基丙氧基的變性淀粉，本發(fā)明制備的空心 膠囊雖然能夠達到藥典標(biāo)準(zhǔn)，但在藥廠實際應(yīng)用過程中卻存在填充通過率偏低、崩解時間 長、保質(zhì)期短、膠囊的形貌不合格等問題。
[0006] 鑒于以上原因，特提出本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種用于制備變性淀 粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物，該組合物在淀粉分子上引入羥基丙氧基位阻基團及進行疏水 改性，進一步對淀粉分子輕中度交聯(lián)，保持其柔韌性，增強了其機械強度及結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，延 長保質(zhì)期，填充通過率高，該組合物中引入助流劑避免了膠囊肩薄、錐頂、花頭的出現(xiàn)。
[0008] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，一種用于制備變性淀粉基質(zhì)的空 心膠囊的組合物，所述的組合物包括80-95wt%的變性淀粉、3-15wt%的助流劑，l-9wt%的 膠凝劑、l_15wt %引濕補強劑，所述的變性淀粉為含有0-2.5wt %的乙?；?.5-6.5wt % 的羥基丙氧基且經(jīng)三偏磷酸鈉或三氯氧磷交聯(lián)的變性淀粉。
[0009] 本發(fā)明的組合物將淀粉將采用羥丙基醚化和乙酰化兩步改性淀粉，進一步交聯(lián)處 理后作為基質(zhì)制備空心膠囊，在淀粉分子上引入羥基丙氧基位阻基團及進行疏水改性，克 服了淀粉分子間氫鍵力，起到了增韌增強的作用;進一步通過對淀粉分子輕中度交聯(lián)，保持 其柔韌強度，增強其機械強度及結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，延長保質(zhì)期，同時降低膠囊生產(chǎn)過程中蘸膠糊 絲長度，降低生產(chǎn)難度，提高成品率;盡管原料的粘度降低，但交聯(lián)改性同時也必然導(dǎo)致原 料成膠后稠度增加，保水性能增強，從而導(dǎo)致膠囊成型過程中為形成整潔完美的形狀結(jié)構(gòu) 所必需的流動性降低，從而造成膠囊出現(xiàn)肩薄、錐頂、花頭等形貌問題，為解決這一問題，必 須降低膠體稠度，增加流動性。因此本發(fā)明的組合物中還加入了助流劑以輔助成型。
[0010]進一步的，所述的變性淀粉為含有1-2.2wt%的乙?；?-6wt%的羥基丙氧基與 三偏磷酸鈉交聯(lián)的變性淀粉。
[0011] 進一步的，所述的變性淀粉分子間交聯(lián)化學(xué)鍵為350-2000個脫水葡萄糖單元。
[0012] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)當(dāng)變性淀粉分子間交聯(lián)化學(xué)鍵低于350個脫水葡萄糖單元時，交聯(lián) 度太高，得到的空心膠囊不崩解或難于成型，當(dāng)高于2000個脫水葡萄糖單元時，交聯(lián)度太 低，增強效果不明顯。
[0013] 進一步的，所述的膠凝劑包括卡拉膠、果膠、黃原膠、刺槐豆膠、結(jié)冷膠、瓊脂膠、阿 拉伯膠、甘露聚糖、瓜爾膠或魔芋膠中的一種或幾種。
[0014] 進一步的，所述的助流劑包括山梨醇、木糖醇或甘露醇中的一種或幾種。
[0015] 進一步的，所述的引濕補強劑包括丙三醇、聚乙二醇、聚乙烯醇、羥丙甲纖維素或 殼聚糖中的一種或多種。
[0016] 本發(fā)明人經(jīng)過大量的試驗研究，驚奇的發(fā)現(xiàn)采用山梨醇、木糖醇或甘露醇作為助 流劑，可以降低膠體稠度，增加流動性，這是因為在常溫下山梨醇、木糖醇和甘露醇均為小 分子固體顆粒，它們同淀粉基質(zhì)有極好的相容性，在體系中引入一定比例的山梨醇、木糖醇 或甘露醇可在一定程度上抑制交聯(lián)淀粉的溶脹，降低膠液稠度，增加流動性，同時由于其能 夠進入交聯(lián)淀粉分子內(nèi)部不僅不會降低材料強度，反而有助于材料穩(wěn)定，促進崩解。由于他 們并不具有明顯吸濕性，因此一定比例的引入也不會導(dǎo)致膠囊粘連等問題發(fā)生，反而有助 于抑制靜電作用，從而提供一種能夠制備出柔韌性能好且具有極好耐填充性能，保質(zhì)期長 的淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物。
[0017] 進一步的，所述的助凝劑包括氯化鉀、碳酸鉀、檸檬酸鉀、乙酸鉀、氯化鈣或乙酸鈣 中的一種或幾種。
[0018] 本發(fā)明還提供了一種含有所述的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物的 空心膠囊。
[0019] 進一步的，所述的空心膠囊為原料組合物與水混合并加熱糊化膠化而成，所述的 原料組合物與水的重量比為1:3-6.5。
[0020] 進一步的，加熱溫度為70-95°C，加熱時間為30-150分鐘。
[0021] 采用本發(fā)明的技術(shù)方案，有益效果如下：本發(fā)明通過對變性淀粉為主要原料制備 的空心膠囊進行的深入研究，提出了通過對淀粉基質(zhì)進行分子鏈改性，在淀粉分子上引入 位阻基團及進行疏水改性，從而克服了淀粉分子間氫鍵力，起到了增韌增強的作用;進而通 過對淀粉分子輕中度交聯(lián)，保持其柔韌強度，維持其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，同時降低膠囊生產(chǎn)過程中 蘸膠糊絲長度，降低生產(chǎn)難度，提高成品率，提高了填充通過率，該組合物中引入助流劑避 免了膠囊肩薄、錐頂、花頭的出現(xiàn)，抑制交聯(lián)淀粉的溶脹，降低膠液稠度，增加流動性，提供 了一種能夠制備出柔韌性能好且具有極好耐填充性能，保質(zhì)期長，崩解時間短的淀粉基質(zhì) 空心膠囊的原料組合物。
[0022]具體實施方法
[0023]下述實施例中的實施方案可以進一步組合或者替換，且實施例僅僅是對本發(fā)明的 優(yōu)選實施例進行描述，并非對本發(fā)明的構(gòu)思和范圍進行限定，在不脫離本發(fā)明設(shè)計思想的 前提下，本領(lǐng)域中專業(yè)技術(shù)人員對本發(fā)明的技術(shù)方案作出的各種變化和改進，均屬于本發(fā) 明的保護范圍。
[0024]本發(fā)明的實施例均在以下的測試條件下進行測試：
[0025] 1、崩解時限的檢測
[0026] 將本發(fā)明制備的空心膠囊裝滿滑石粉，鎖合后，分別置于吊籃的玻璃管中（無需加 擋板），照崩解時限檢查法（中國藥典2010年版二部規(guī)定的方法)檢查，介質(zhì)為自來水，水溫 為 37±0·5Γ。
[0027] 2、脆碎度測定
[0028]將空心膠囊50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置25±1°C 恒溫24小時，取出，立即分別逐粒放入直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管（內(nèi)徑為24mm，長為 200mm)內(nèi)，將圓柱形砝碼(材質(zhì)為聚四氟乙烯，直徑為22mm，重20 ±0. lg)從玻璃管口處自由 落下，檢測空心膠囊的脆碎度。
[0029] 實施例1
[0030]由95wt %的變性玉米淀粉(按無水物計算，含有2.2wt %的乙?；?wt %的羥基 氧基且經(jīng)三偏磷酸鈉交聯(lián)的變性淀粉，交聯(lián)化學(xué)鍵為2000個脫水葡萄糖單元），3wt%的山 梨醇，lwt%結(jié)冷膠，lwt%的羥丙甲纖維素制備得到的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊 的組合物。
[0031]將上述制備得到的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物與是所述的組合 物6.5倍重量的水混合并加熱糊化膠化，加熱溫度為70°C，加熱時間為30分鐘，采用常規(guī)制 備工藝得到空心膠囊，分別對制備的空心膠囊測定崩解時限、脆碎度和填充通過率見表1。 [0032] 實施例2
[0033]由80wt%的變性木薯淀粉(按無水物計算，含有2.5wt%的乙酰基和6.5wt%的輕 基氧基且經(jīng)三氯氧磷酸鈉交聯(lián)的變性淀粉，交聯(lián)化學(xué)鍵為1000個脫水葡萄糖單元），l〇wt% 的木糖醇，5wt%果膠，5wt%的丙三醇制備得到的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組 合物。
[0034] 將上述制備得到的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物與是所述的組合 物3倍重量的水混合并加熱糊化膠化，加熱溫度為95°C，加熱時間為150分鐘，采用常規(guī)制備 工藝得到空心膠囊，分別對制備的空心膠囊測定崩解時限、脆碎度和填充通過率見表1。
[0035] 實施例3
[0036]由85wt %的變性木薯淀粉(按無水物計算，含有l(wèi)wt %的乙?；?wt %的羥基氧 基且經(jīng)三偏磷酸鈉交聯(lián)的變性淀粉，交聯(lián)化學(xué)鍵為350個脫水葡萄糖單元），8wt%的甘露 醇，4wt %的卡拉膠，3wt %的殼聚糖制備得到的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合 物。
[0037] 將上述制備得到的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物與是所述的組合 物4倍重量的水混合并加熱糊化膠化，加熱溫度為80 °C，加熱時間為100分鐘，采用常規(guī)制備 工藝得到空心膠囊，分別對制備的空心膠囊測定崩解時限、脆碎度和填充通過率見表1。
[0038] 實施例4
[0039]由80wt%的變性馬鈴薯淀粉(按無水物計算，含有0. lwt%的乙?；?.5wt%的 羥基氧基且經(jīng)三氯氧磷酸鈉交聯(lián)的變性淀粉，交聯(lián)化學(xué)鍵為1500個脫水葡萄糖單元）， 1 Owt %的甘露醇，3wt %的卡拉膠，6.5wt %的殼聚糖，0.5wt %氯化鉀制備得到的用于制備 變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物。
[0040]將上述制備得到的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物與是所述的組合 物6倍重量的水混合并加熱糊化膠化，加熱溫度為90°C，加熱時間為120分鐘，采用常規(guī)制備 工藝得到空心膠囊，分別對制備的空心膠囊測定崩解時限、脆碎度和填充通過率見表1。 [0041 ] 實施例5
[0042]由86wt %的變性木薯淀粉(按無水物計算，含有2wt %的羥基氧基與三偏磷酸鈉交 聯(lián)的變性淀粉，交聯(lián)化學(xué)鍵為1000個脫水葡萄糖單元），7wt %的甘露醇，3wt %的黃原膠， 4wt%的殼聚糖制備得到的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物。
[0043] 將上述制備得到的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物與是所述的組合 物4.5倍重量的水混合并加熱糊化膠化，加熱溫度為85°C，加熱時間為100分鐘，采用常規(guī)制 備工藝得到空心膠囊，分別對制備的空心膠囊測定崩解時限、脆碎度和填充通過率見表1。
[0044] 表1空心膠囊的性能參數(shù)
[0045]
[0046] 試驗例1
[0047] 試驗樣品1:實施例1制備的空心膠囊；
[0048] 對照樣品1:按照專利CN104055748A實施例3制備的空心膠囊；
[0049] 對照樣品2:本發(fā)明制備的空心膠囊與試驗樣品1的空心膠囊相同，不同之處在于 不添加山梨醇。
[0050] 分別對試驗樣品和對照樣品的空心膠囊進行測定崩解時限、脆碎度、填充通過率 見表2。
[0051]外觀測定是制備相同數(shù)量的試驗樣品和對照樣品，從是否薄肩、錐頂和花頭觀察 空心膠囊的外觀形狀。
[0052]表2性能測試結(jié)果
[0053]
[0054] 從表2可以看出本發(fā)明的空心膠囊具有較短的崩解時限，較低的脆碎度和較高的 填充通過率，如果不加山梨醇空心膠囊的填充通過率明顯降低，可以看出山梨醇可以提高 空心膠囊的填充通過率，這是因為它同淀粉基質(zhì)有極好的相容性，在體系中引入一定比例 的山梨醇可在一定程度上抑制交聯(lián)淀粉的溶脹，降低膠液稠度，增加流動性，從而較少空心 膠囊出現(xiàn)肩薄、錐頂、花頭等形貌問題。
[0055]本發(fā)明人對其他實施例也進行了上述的試驗，試驗結(jié)果與本試驗例基本相同，由 于篇幅有限不在一一列出。
[0056]試驗例2穩(wěn)定性試驗
[0057] 本試驗例中的試驗樣品和對照樣品與試驗例1相同。
[0058] 穩(wěn)定性測試方法:將膠囊置于恒溫恒濕試驗箱中，分別與0個月、6個月、12個月、18 個月、24個月、30個月、36個月進行崩解時限測定，結(jié)果見表3。
[0059]表3穩(wěn)定性測定結(jié)果 [0060]
[0061]從表3可以看出，試驗樣品1較對照樣品1和2長時間存儲的崩解時限更加穩(wěn)定，說 明本發(fā)明的空心膠囊具有更好的穩(wěn)定性，長期存儲不變質(zhì)，保質(zhì)期長，可以達到36個月，而 現(xiàn)有技術(shù)的保質(zhì)期一般在24個月就就開始變質(zhì)，保質(zhì)期短。說明本發(fā)明制備的空心膠囊具 有更長的保質(zhì)期。
[0062] 本發(fā)明人對其他實施例也進行了上述的試驗，試驗結(jié)果與本試驗例基本相同，由 于篇幅有限不在一一列出。
[0063] 試驗例3空心膠囊形貌合格率及壁厚、肩厚、頂厚測定
[0064] 空心膠囊的形貌合格率通過光檢機測定，膠囊的壁厚、肩厚、頂厚由臺式千分測厚 儀測定，結(jié)果見表4。
[0065] 本試驗例中的試驗樣品和對照樣品與試驗例1相同。
[0066] 表4空心膠囊形貌合格率及壁厚、肩厚、頂厚結(jié)果
[0067]
[0068] 從表4可以看出，不添加山梨醇的對照樣品2,其頂厚明顯高于其他樣品，而肩厚偏 薄，其頂部呈錐形，樣品頂部形成花頭，導(dǎo)致形貌合格率僅21.7%，同時由于其肩部太薄，導(dǎo) 致藥物裝填時極易從肩部破裂，形成"飛頂"，從而導(dǎo)致填充合格率極低，對照樣品1中的淀 粉分子未進行交聯(lián)處理，形成的空心膠囊蘸膠糊絲較長，提高了生產(chǎn)難度，從而降低了空心 膠囊的形貌合格率。
[0069]本發(fā)明人對其他實施例也進行了上述的試驗，試驗結(jié)果與本試驗例基本相同，由 于篇幅有限不在一一列出。
【主權(quán)項】
1. 用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物，其特征在于，所述的組合物包括80-95wt%的變性淀粉、3-15wt%的助流劑，l-9wt%的膠凝劑、l-15wt%引濕補強劑，所述的變 性淀粉為含有0-2.5wt %的乙?；?.5-6.5wt %的羥基丙氧基且經(jīng)三偏磷酸鈉或三氯氧 磷交聯(lián)的變性淀粉。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物，其特征在于，所 述的變性淀粉為含有1-2.2wt%的乙?；?-6wt%的羥基丙氧基與三偏磷酸鈉交聯(lián)的變 性淀粉。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物，其特征在 于，所述的變性淀粉分子間交聯(lián)化學(xué)鍵為350-2000個脫水葡萄糖單元。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物，其 特征在于，所述的膠凝劑包括卡拉膠、果膠、黃原膠、刺槐豆膠、結(jié)冷膠、瓊脂膠、阿拉伯膠、 甘露聚糖、瓜爾膠或魔芋膠中的一種或幾種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項所述的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物，其 特征在于，所述的助流劑包括山梨醇、木糖醇或甘露醇中的一種或幾種。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物，其特征在于，所 述的引濕補強劑包括丙三醇、聚乙二醇、聚乙烯醇、羥丙甲纖維素或殼聚糖中的一種或多 種。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物，其特征在于，所 述的組合物還包括助凝劑，所述的助凝劑包括氯化鉀、碳酸鉀、檸檬酸鉀、乙酸鉀、氯化鈣或 乙酸鈣中的一種或幾種。8. -種含有權(quán)利要求1-7任意一項所述的用于制備變性淀粉基質(zhì)的空心膠囊的組合物 的空心膠囊。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的空心膠囊，其特征在于，所述的空心膠囊為原料組合物與水混 合并加熱糊化膠化而成，所述的原料組合物與水的重量比為1:3-6.5。10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的空心膠囊，其特征在于，加熱溫度為70-95°C，加熱時間為30-150分鐘。
【文檔編號】A61K9/48GK105997932SQ201610571123
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年7月19日
【發(fā)明人】閆豐文, 袁國卿
【申請人】中國科學(xué)院化學(xué)研究所