一種銀杏葉提取物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于一種銀杏葉提取物的制備方法,包括以下步驟:(1)銀杏葉粉的制備:將銀杏葉除去雜質(zhì)后烘干,將烘干后的銀杏葉粉碎,過篩;(2)超臨界CO2萃?。簩⒉襟E(1)得到的銀杏葉粉加入到CO2 超臨界萃取器中,加入夾帶劑無水乙醇,進(jìn)行超臨界萃取,萃取完成后,收集提取物,得到銀杏葉粗提物溶液;(3)銀杏葉粗提物預(yù)處理:將銀杏葉粗提物溶液抽濾,濃縮,乙醇溶液稀釋,3~5℃下冷卻10?14小時(shí),再次抽濾后制成上柱液;(4)大孔樹脂純化:上柱液過AB?8樹脂柱,先用純水洗脫,再用乙醇溶液洗脫解析樹脂柱,收集洗脫液;(5)銀杏葉提取物干燥成粉:洗脫液經(jīng)旋蒸濃縮,真空干燥,得到銀杏葉提取物粉末產(chǎn)品。
【專利說明】
一種銀杏葉提取物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于藥物制備領(lǐng)域,具體涉及一種銀杏葉提取物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]心腦血管疾病是一種嚴(yán)重威脅人類,特別是50歲以上中老年人健康的常見病,全世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達(dá)1500萬(wàn)人,居各種死因首位。而我國(guó)每年有300萬(wàn)人死于心腦血管疾病,占全部死亡的51%,就是說我們國(guó)家每100個(gè)死亡就有51個(gè)是由于心血管病。銀杏葉提取物因具有引起血管擴(kuò)張,加強(qiáng)對(duì)血管的調(diào)節(jié)作用、增加腦血流量、改善腦的營(yíng)養(yǎng)、改善缺氧時(shí)腦能量代謝、抑制血小板活化因子(PAF),促進(jìn)血液循環(huán)及腦代謝等功能,在心腦血管用藥中處于比較重要的地位。
[0003]中國(guó)是世界上銀杏的原產(chǎn)地之一,是世界上銀杏生產(chǎn)強(qiáng)國(guó),擁有一定的資源優(yōu)勢(shì),并有傳統(tǒng)的中藥加工經(jīng)驗(yàn),在銀杏的綜合開發(fā)利用上,完全有條件在國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)中爭(zhēng)得一席之地,據(jù)資料數(shù)據(jù)顯示,全國(guó)銀杏葉提取物年產(chǎn)量約90t,國(guó)內(nèi)每年用于制藥消耗20t,其余70t全部出口到國(guó)外,因此,開發(fā)銀杏葉提取物有著廣闊的前景。
[0004]目前,關(guān)于從銀杏葉中提取銀杏葉黃酮的研究較多,較傳統(tǒng)的有水提法、有機(jī)溶劑提取法,但是現(xiàn)有的提取工藝大多存在使用溶劑量、料液濃縮量大,目前廣泛應(yīng)用于銀杏葉提取的溶劑比例在10倍以上,嚴(yán)重制約了銀杏葉提取的發(fā)展。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的目的是提供一種溶劑使用量小、工藝簡(jiǎn)單的銀杏葉提取物及其制備方法。
[0006]為實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用的技術(shù)方案是,一種銀杏葉提取物的制備方法,包括以下步驟:
(1)銀杏葉粉的制備:將銀杏葉除去雜質(zhì)后烘干,將烘干后的銀杏葉粉碎,過20-50目篩,得到銀杏葉粉;
(2)超臨界CO2萃取:將步驟(I)得到的銀杏葉粉加入到C02超臨界萃取器中,加入夾帶劑無水乙醇,萃取壓力10-30MPa、萃取溫度30-50°C下進(jìn)行超臨界萃取,萃取時(shí)間為l_3h,
0)2流量20-22 L/h,萃取完成后,收集提取物,得到銀杏葉粗提物溶液;
(3)銀杏葉粗提物預(yù)處理:將銀杏葉粗提物溶液抽濾,濃縮至稠膏狀(濃縮至無醇味,近干),15?20vol%乙醇溶液稀釋,3?5°C下冷卻10-14小時(shí),再次抽濾后制成上柱液;
(4)大孔樹脂純化:上柱液過AB-8樹脂柱,先用純水洗脫,再用20-80vol%的乙醇溶液洗脫解析樹脂柱,收集洗脫液;
(5)銀杏葉提取物干燥成粉:洗脫液經(jīng)旋蒸濃縮,真空干燥,得到銀杏葉提取物粉末產(chǎn)品O
[0007]所述步驟(2)加入的無水乙醇的體積與銀杏葉粉的質(zhì)量比為5 ml: Ig _25ml:lg。
[0008]所述步驟(3)中15?20vol%乙醇溶液與濃縮至稠膏狀的銀杏葉粗提物體積比為10-15:lo
[0009]所述步驟(5)中真空干燥的溫度為50_60°C。
[0010]本發(fā)明中的銀杏葉提取物可以制成膠囊、片劑等常見劑型使用。
[0011]本發(fā)明產(chǎn)生的有益效果是:本發(fā)明中的超臨界CO2萃取綜合了溶劑萃取和蒸餾的兩種功能和特點(diǎn),能在接近常溫下操作,對(duì)熱敏物質(zhì)可適用;粘度小,擴(kuò)散系數(shù)大,提取速度較快,溶質(zhì)和溶劑的的分離徹底。同時(shí)本發(fā)明在超臨界流體萃取中加入夾帶劑乙醇,可以大大提高銀杏葉中有效成分的萃取收率,同時(shí)可以避免直接萃取銀杏葉萃取器體積過大的弊端,大大減少了溶劑的使用量,減小料液濃縮量,簡(jiǎn)化工藝流程,降低了生產(chǎn)成本。本發(fā)明中制備的銀杏葉提取物粉末的銀杏內(nèi)酯和黃酮醇苷的含量高,并且通過步驟(3)中3~5°C下冷卻I O-14小時(shí),可起到去除部分銀杏葉酸的作用,因此本發(fā)明的銀杏葉提取物毒副作用小,適合于心腦血管疾病需要長(zhǎng)期治療的特點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0012]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明,但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。
[0013]實(shí)施例1
一種銀杏葉提取物的制備方法,包括以下步驟:
(1)銀杏葉粉的制備:將銀杏葉除去雜質(zhì)后在600C下烘干,將烘干后的銀杏葉粉碎,過30目篩,得到銀杏葉粉;
(2)超臨界CO2萃取:取10g過篩后的銀杏葉粉加入到CO2超臨界萃取器中,加入無水1500ml乙醇,萃取壓力20MPa、萃取溫度35°C下進(jìn)行超臨界萃取,萃取時(shí)間為1.5h,C02流量為21 L/h,萃取完成后,收集提取物,得到銀杏葉粗提物溶液;
(3)銀杏葉粗提物預(yù)處理:將銀杏葉粗提物溶液抽濾,濃縮至稠膏狀(濃縮至無醇味,近干),20vol%乙醇溶液稀釋(20vol%乙醇溶液與濃縮至稠膏狀的銀杏葉粗提物體積比為10:1),4°C下冷卻12小時(shí),再次抽濾后制成上柱液;
(4)大孔樹脂純化:上柱液過AB-8樹脂柱,先用純水洗脫3次,再用70vol%的乙醇溶液洗脫解析樹脂柱,收集洗脫液;
(5)銀杏葉提取物干燥成粉:洗脫液經(jīng)旋蒸濃縮、55°C真空干燥,得到總黃酮含量35.9%、總內(nèi)酯含量21.2%的銀杏葉提取物粉末產(chǎn)品。
[0014]實(shí)施例2
一種銀杏葉提取物的制備方法,包括以下步驟:
(1)銀杏葉粉的制備:將銀杏葉除去雜質(zhì)后在600C下烘干,將烘干后的銀杏葉粉碎,過20目篩,得到銀杏葉粉;
(2)超臨界CO2萃取:取SOg過篩后的銀杏葉粉加入到CO2超臨界萃取器中,加入無水2000ml乙醇,萃取壓力30MPa、萃取溫度50 °C下進(jìn)行超臨界萃取,萃取時(shí)間為Ih,⑶2流量為20 L/h,萃取完成后,收集提取物,得到銀杏葉粗提物溶液;
(3)銀杏葉粗提物預(yù)處理:將銀杏葉粗提物溶液抽濾,濃縮至稠膏狀(濃縮至無醇味,近干),15vol%乙醇溶液稀釋(15vol%乙醇溶液與濃縮至稠膏狀的銀杏葉粗提物體積比為15:1),3°C下冷卻10小時(shí),再次抽濾后制成上柱液;
(4)大孔樹脂純化:上柱液過AB-8樹脂柱,先用純水洗脫3次,再用80vol%的乙醇溶液洗脫解析樹脂柱,收集洗脫液;
(5)銀杏葉提取物干燥成粉:洗脫液經(jīng)旋蒸濃縮、50°C真空干燥,得到總黃酮含量36.9%、總內(nèi)酯含量22.3%的銀杏葉提取物粉末產(chǎn)品。
[0015]實(shí)施例3
一種銀杏葉提取物的制備方法,包括以下步驟:
(1)銀杏葉粉的制備:將銀杏葉除去雜質(zhì)后在600C下烘干,將烘干后的銀杏葉粉碎,過50目篩,得到銀杏葉粉;
(2)超臨界CO2萃取:取120g過篩后的銀杏葉粉加入到CO2超臨界萃取器中,加入無水600ml乙醇,萃取壓力1MPa、萃取溫度30 °C下進(jìn)行超臨界萃取,萃取時(shí)間為3h,CO2流量為22L/h,萃取完成后,收集提取物,得到銀杏葉粗提物溶液;
(3)銀杏葉粗提物預(yù)處理:將銀杏葉粗提物溶液抽濾,濃縮至稠膏狀(濃縮至無醇味,近干),18vol%乙醇溶液稀釋(18vol%乙醇溶液與濃縮至稠膏狀的銀杏葉粗提物體積比為12:1),5°C下冷卻14小時(shí),再次抽濾后制成上柱液;
(4)大孔樹脂純化:上柱液過AB-8樹脂柱,先用純水洗脫3次,再用20vol%的乙醇溶液洗脫解析樹脂柱,收集洗脫液;
(5)銀杏葉提取物干燥成粉:洗脫液經(jīng)旋蒸濃縮、60°C真空干燥,得到總黃酮含量35.3%、總內(nèi)酯含量20.5%的銀杏葉提取物粉末產(chǎn)品。
[0016]動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)
將本發(fā)明的實(shí)施例1中的銀杏葉提取物粉末產(chǎn)品喂食大鼠,三個(gè)實(shí)驗(yàn)組分別用140mg/kg(高劑量)、65mg/kg(中劑量)和30mg/kg(低劑量)三個(gè)劑量喂食大鼠,與空白對(duì)照組(不喂食藥物)進(jìn)行觀察比較60天,得到如下結(jié)果:體重、血常規(guī)、肝功能、腎功能等指標(biāo)中,三個(gè)實(shí)驗(yàn)組和空白對(duì)照組均無顯著差異,三個(gè)實(shí)施驗(yàn)組中均未發(fā)現(xiàn)明顯的病理形態(tài)學(xué)損害??芍景l(fā)明的銀杏葉提取物毒副作用小,適合于心腦血管疾病需要長(zhǎng)期治療的特點(diǎn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種銀杏葉提取物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟: (1)銀杏葉粉的制備:將銀杏葉除去雜質(zhì)后烘干,將烘干后的銀杏葉粉碎,過20-50目篩,得到銀杏葉粉; (2)超臨界CO2萃取:將步驟(I)得到的銀杏葉粉加入到CO2超臨界萃取器中,加入夾帶劑無水乙醇,萃取壓力10-30MPa、萃取溫度30-50°C下進(jìn)行超臨界萃取,萃取時(shí)間為l_3h,萃取完成后,收集提取物,得到銀杏葉粗提物溶液; (3)銀杏葉粗提物預(yù)處理:將銀杏葉粗提物溶液抽濾,濃縮,15?20vol%乙醇溶液稀釋,3?5 °C下冷卻10-14小時(shí),再次抽濾后制成上柱液; (4)大孔樹脂純化:上柱液過AB-8樹脂柱,先用純水洗脫,再用20-80vol%的乙醇溶液洗脫解析樹脂柱,收集洗脫液; (5)銀杏葉提取物干燥成粉:洗脫液經(jīng)旋蒸濃縮,真空干燥,得到銀杏葉提取物粉末產(chǎn)品O2.如權(quán)利要求1所述銀杏葉提取物的制備方法,其特征在于,所述步驟(2)加入的無水乙醇的體積與銀杏葉粉的質(zhì)量比為5 ml: Ig -25ml:lg。3.如權(quán)利要求1所述銀杏葉提取物的制備方法,其特征在于,所述步驟(5)中真空干燥的溫度為50-60 °C。4.如權(quán)利要求1一3任一制備方法所制備的銀杏葉提取物。
【文檔編號(hào)】A61P9/00GK106038619SQ201610400134
【公開日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年6月8日
【發(fā)明人】湯廣斌, 李桂娟, 趙當(dāng)歌
【申請(qǐng)人】河南駿化發(fā)展股份有限公司