連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物在制備緩解或治療疼痛的藥物的應用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物在制備緩解或/和治療疼痛藥物中的新應用。試驗證明，連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物治療疼痛的療效顯著，見效快、毒副作用小、是一種安全、高效、穩(wěn)定、制備工藝簡單的治療疼痛藥物，適于工業(yè)化生產(chǎn)，易于推廣。本發(fā)明為預防和治療疼痛提供了一種新的藥物來源。
【專利說明】
連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物在制備緩 解或治療疼痛的藥物的應用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種鎮(zhèn)痛的藥物或保健食品，特別涉及一種中藥連翹 及連翹葉提取成分在緩解和/或治療疼痛藥物或保健食品中的應用。
【背景技術(shù)】
[0002] 疼痛是機體對各種外源性和內(nèi)源性傷害性刺激通過神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞在大腦中產(chǎn) 生的復雜的感覺體驗，疼痛嚴重影響著人類的身心健康。據(jù)統(tǒng)計，世界上超過1/3的人口患 有持續(xù)性或周期性疼痛。巨大的痛苦可影響人體各器官系統(tǒng)的功能，如引起睡眠障礙，消化 功能受抑制，血壓升高，心率加快等，還可導致免疫力低下，大大增加患病可能；此外疼痛對 患者心理的影響也很大，輕微的可能影響工作及生活起居，嚴重的甚至讓人產(chǎn)生輕生的念 頭，僅在美國，每年有1〇〇萬人遭受中到重度疼痛的折磨，并因疼痛減少40億個工作日，造 成790億美元的經(jīng)濟損失。
[0003] 用藥物控制疼痛是臨床應用最廣泛的治療疼痛疾患的有效辦法。目前，臨床上用 于治療疼痛的化學藥品有兩大類：一類是非留體類消炎藥，另一類是阿片類鎮(zhèn)痛藥。盡管 這兩類藥物已經(jīng)有很長的歷史，但它們都存在著一定的缺陷：非留體類消炎鎮(zhèn)痛藥的作用 范圍較窄，僅對與炎癥有關(guān)的輕、中度疼痛有效，且隨劑量的增加，胃腸道不適反應增強；而 阿片類鎮(zhèn)痛藥雖然作用范圍較廣，但具有耐藥性和惡心、便秘及意識損傷等毒副作用，特別 是產(chǎn)生的藥物依賴性給社會造成了極大的危害，使阿片類藥物的應用被嚴格控制。因此，尋 找低成癮性的強效鎮(zhèn)痛藥物具有重要的臨床意義。
[0004] 連翹是中藥臨床常用傳統(tǒng)藥物之一，應用廣泛，用量巨大，它具有清熱〃解毒〃消 腫散結(jié)"清除自由基的功能，臨床上常與其他的中草藥制成配方，用于各類鎮(zhèn)痛治療。近年 研究發(fā)現(xiàn)，連翹水提物對胃癌、肝癌、腸癌、食管癌細胞具有增殖抑制作用，但是，其中具體 活性成分尚不清楚，
【發(fā)明人】經(jīng)過艱苦探索，制備提取了其中活性單體化合物連翹苷，并經(jīng)化 學合成，制備了相應的衍生物，進行了一系列的藥理活性研究，發(fā)現(xiàn)連翹苷、連翹苷衍生物、 連翹苷與連翹脂素組合物具有鎮(zhèn)痛的作用，能夠增強人體免疫功能活性，為治療疼痛開辟 了新的治療途經(jīng)。
[0005]
[0006] 本發(fā)明人通過大量的現(xiàn)代科學研究，采用先進的分離純化技術(shù)從連翹及連翹葉中 提取其緩解或治療疼痛的有效成分連翹苷，并經(jīng)進一步研究合成制備了連翹苷衍生物?？?以為疼痛患者提供一種尚效低毒的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有治療疼痛的藥物或保健品在應用中存在的技術(shù)問題，提 供連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物（即連翹苷/連翹脂素）緩解或/和治 療疼痛的新應用，連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素緩解、治療疼痛的性能和功效 顯著，在制備治療、調(diào)理和緩解疼痛的藥物或保健品具有廣闊的應用前景。
[0008] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供一種連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂 素組合物（連翹苷/連翹脂素）在制備緩解或/和治療疼痛藥物或保健品中的應用。
[0009] 在篩選具有緩解或治療疼痛的天然活性成分的過程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)連翹的化學成 分中連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物具有強烈的鎮(zhèn)痛作用。
[0010] 其中，所述藥物或保健品由連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物和藥 學上可接受的載體組成。
[0011] 特別是，所述連翹苷衍生物選擇連翹脂素葡萄糖醛酸衍生物。
[0012] 特別是，所述連翹苷衍生物包括33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（33-Hydroxy phi 1 lygenin-8-〇- β -D-glucuronide)、9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（9-Hydroxy phillygenin-8-〇-β -D-glucuronide)、33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸 苷（33,34-Methylenedioxy phillygenin-8-〇-0-D-glucuronide)、連翅脂素葡萄 糖酸酸甲酯（（2R，3R，4R，5S)-methyl 6-(5-((lR，4S)-4-(3,4_dimethoxyphenyl) hexahydrofuro[3, 4~c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3, 4, 5-trihydroxyte tra hydr〇-2H-pyran-2_carboxylate)、連翅脂素葡萄糖酸酸鈉（sodium(2R, 3R, 4R, 5S) -6 -(5-((1R, 4S)-4-(3, 4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3, 4~c]furan-1-yl)-2~met hoxyphenoxy)_3, 4, 5-trihydroxytetrahydr〇-2H-pyran-2_carboxylate)、連翅月旨素 葡萄糖酸酸鉀（potassium(2R,3R, 4R,5S)-6_ (5-( (1R,4S)-4_ (3, 4-dimethoxyphenyl) hexahydrofuro[3, 4~c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3, 4, 5-trihydroxytetrahydr〇-2H-pyran-2-carboxylate)、連翹脂素葡萄糖醛酸（(2R, 3R, 4R, 5S)-6-(5_((lR, 4S)-4_(3, 4 -dimethoxyphenyl) hexahydrofuro [3, 4~c] furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3, 4, 5~trih ydroxytetrahydr〇-2H-pyran-2_carboxylic acid);優(yōu)選為 33-羥基-連翅脂素葡萄糖酸 酸苷、9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、連翹 脂素葡萄糖醛酸甲酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉或連翹脂素葡萄糖醛酸鉀。
[0013] 特別是，所述連翹苷與連翹脂素組合物中連翹苷與連翹脂素的重量份配比為2~ 98 :2~98 ;優(yōu)選為2-10:90-98 ;進一步優(yōu)選為80:20或20:80,進一步優(yōu)選為90:10或 10:90,更進一步優(yōu)選為98:2或2:98 ;再進一步優(yōu)選為98:2。
[0014] 其中，所述的連翹苷、連翹苷衍生物的含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進一步優(yōu)選為 多60%，更進一步優(yōu)選為多80%，再更進一步優(yōu)選為多98% ;連翹苷與連翹脂素組合物含 量多1%，優(yōu)選為多30%，進一步優(yōu)選為多60%，更進一步優(yōu)選為多80%，再更進一步優(yōu)選 為彡98%。
[0015] 特別是，所述的連翹苷、連翹苷衍生物含量為1%~98% ;優(yōu)選為30~80% ;連翹 苷與連翹脂素組合物含量為1 %~98 % ;優(yōu)選為30~80 %。
[0016] 特別是，藥學上可接受的載體通常被保健專家認可用于這一目的且作為藥劑 的非活性成分。有關(guān)藥學上可接受的載體的匯編可以在《藥物賦形劑手冊》（Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2 版，由 A. Wade 和 P.J. Weller 編輯；American Pharmaceutical Association出片反，Washington and The Pharmaceutical Press，London， 1994)等工具書中找到。
[0017] 尤其是，所述的載體包括賦形劑，如淀粉、水等；潤滑劑，如硬脂酸鎂等；崩解劑， 如微晶纖維素等；填充劑，如乳糖等；粘結(jié)劑，如預膠化淀粉、糊精等；甜味劑；抗氧化劑；防 腐劑、矯味劑、香料等；
[0018] 其中，所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑形式存在。
[0019] 特別是，所述連翹苷、連翹苷衍生物含量多1%，優(yōu)選為多30%，進一步優(yōu)選為 多60%，更進一步優(yōu)選為多80%，再更進一步優(yōu)選為多98% ;連翹苷與連翹脂素組合物含 量多1%，優(yōu)選為多30%，進一步優(yōu)選為多60%，更進一步優(yōu)選為多80%，再更進一步優(yōu)選 為彡98%。
[0020] 本發(fā)明另一方面提供一種含有連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷與連翹脂素組合物 的緩解或/和治療疼痛的藥物或保健品。
[0021 ] 其中，所述連翹苷衍生物選擇連翹脂素葡萄糖醛酸衍生物。
[0022] 特別是，所述連翹苷衍生物包括33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹 脂素葡萄糖醛酸苷、33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、連翹脂素葡萄糖醛酸甲 酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉、連翹脂素葡萄糖醛酸鉀、連翹脂素葡萄糖醛酸；優(yōu)選為33-羥 基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、33, 34-亞甲基二氧-連翹 脂素葡萄糖醛酸苷、連翹脂素葡萄糖醛酸甲酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉或連翹脂素葡萄糖 醛酸鉀。
[0023] 其中，所述連翹苷與連翹脂素組合物中連翹苷與連翹脂素的重量份配比為2~ 98 :2~98 ;優(yōu)選為2-10:90-98 ;進一步優(yōu)選為80:20或20:80,進一步優(yōu)選為90:10或 10:90,更進一步優(yōu)選為98:2或2:98 ;再進一步優(yōu)選為98:2。
[0024] 特別是，所述的連翹苷、連翹苷衍生物的含量多1%，優(yōu)選為多30%，進一步優(yōu)選 為多60 %，更進一步優(yōu)選為多80 %，再更進一步優(yōu)選為多98% ;連翹苷與連翹脂素組合物 含量多1%，優(yōu)選為多30%，進一步優(yōu)選為多60%，更進一步優(yōu)選為多80%，再更進一步優(yōu) 選為彡98%。
[0025] 尤其是，所述的連翹苷、連翹苷衍生物的含量多1%，優(yōu)選為1%~98% ;優(yōu)選為 30~80%，更進一步優(yōu)選為60%;連翹苷與連翹脂素組合物含量多1 %，優(yōu)選為1 %~98%; 優(yōu)選為30~80 %，更進一步優(yōu)選為60 %。
[0026] 特別是，所述連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷/連翹脂素組合物的重量與所述藥 物或保健品的總重量之比為〇. 01-10 :1〇〇,優(yōu)選為〇. 1~10 :1〇〇,進一步優(yōu)選為1~10 : 100〇
[0027] 其中，所述連翹苷/連翹脂素組合物以連翹苷和連翹脂素單體組成、或采用溶劑 加熱提取方法制備而成的連翹脂素-連翹苷提取組合物，或連翹脂素和連翹苷與環(huán)糊精或 環(huán)糊精的衍生物組合而成連翹脂素-連翹苷-環(huán)糊精組合物。
[0028] 特別是，所述連翹脂素-連翹苷-環(huán)糊精組合物選擇連翹脂素和連翹苷與α _、 β-或γ-環(huán)糊精或其衍生物相混合而成的混合物，或連翹脂素和連翹苷與α-、β-或 γ -環(huán)糊精或其衍生物經(jīng)物理、化學方法處理形成的復合物。
[0029] 其中，所述連翹脂素-連翹苷-環(huán)糊精組合物中連翹苷和連翹脂素重量與環(huán)糊精 或環(huán)糊精的衍生物的重量之比為1 :1-50。
[0030] 特別是，所述環(huán)糊精為α -或β -、γ -環(huán)糊精；所述環(huán)糊精衍生物為羥乙基-環(huán) 糊精、2, 6-二甲基-環(huán)糊精、2, 3, 6-三甲基-環(huán)糊精、2, 6-二乙基-環(huán)糊精、2, 3, 6-三乙 基-環(huán)糊精、麥芽糖基-環(huán)糊精或磺丁醚β-環(huán)糊精、對甲基苯磺酰氯（p-TsCl)取代的 β -環(huán)糊精、6-位取代的β -⑶對甲基苯磺酸酯（β -環(huán)糊精-6-OTs)、2_氧羥丙基-β -環(huán) 糊精、2-位單取代的對甲基苯磺酸酯（β-環(huán)糊精-2-OTs)、β-環(huán)糊精對甲基苯磺酸酯 (Tosyl- β -CD)、β -環(huán)糊精的星形大分子 PCL- (Tos) 7- β -CD。
[0031] 特別是，所述藥物或保健品中還包括桂枝提取物、白芍提取物、防風提取物、白芷 提取物、竹葉提取物、肉桂提取物、高良姜提取物、獨活提取物、秦艽提取物、維生素 C及其 衍生物或維生素 E及其衍生物中的一種或多種。
[0032] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下的明顯優(yōu)點：
[0033] 1、本發(fā)明對已知化合物連翹苷、連翹苷衍生物發(fā)掘了新的藥用價值，將其用于緩 解、治療疼痛，并可制備成緩解和/或治療疼痛的藥物或保健食品，從而為連翹及連翹葉藥 材的應用開拓了一個新的領(lǐng)域。
[0034] 2、本發(fā)明的系列試驗研究證明連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物 具有顯著的鎮(zhèn)痛功效。
[0035] 3、本發(fā)明的連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物鎮(zhèn)痛的藥理作用強， 用于緩解、調(diào)理和治療疼痛的功效顯著，見效快、毒副作用小、安全性好，能夠長期服用，具 有良好的藥用前景。
[0036] 4、本發(fā)明的產(chǎn)品原料來源豐富、價廉、臨床使用安全，制備工藝簡單，可制成各種 劑型，且服量小，使用方便，因此易于推廣。
[0037] 5、本發(fā)明既可采用單一成分的連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物 (即連翹苷/連翹脂素）鎮(zhèn)痛活性成分制備緩解和治療疼痛的藥物，又可采用連翹苷、連翹 苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物鎮(zhèn)痛與其它活性成分（例如桂枝提取物、白芍提取物、 防風提取物、白芷提取物、竹葉提取物、肉桂提取物、高良姜提取物、獨活提取物、秦艽提取 物等）共同組方，制備緩解或治療疼痛的復方藥物。
【具體實施方式】
[0038] 下面通過【具體實施方式】來進一步描述本發(fā)明所述配方的有益效果，這些實施例包 括了本發(fā)明的連翹苷及連翹苷衍生物的膠囊、片劑、軟膠囊劑的藥效學試驗。這些實施例僅 是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應該理解的是，在不偏離 本發(fā)明的配方思路、用途范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細節(jié)和形式進行修改或替換，但 這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
[0039] 本發(fā)明中所述連翹苷衍生物33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹 脂素葡萄糖醛酸苷、33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷與專利申請（申請?zhí)枺?201510319303. 4,優(yōu)先權(quán)號：201510164294.6)中所述連翹苷衍生物相同；連翹脂素葡萄糖 醛酸甲酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉、連翹脂素葡萄糖醛酸鉀、連翹脂素葡萄糖醛酸與專利申 請（申請?zhí)枺?01510320579. 4,優(yōu)先權(quán)號：201410825547. 5)中的相同。
[0040] 實施例1連翹苷片劑
[0041] 1、按照如下配比準備原料
[0042] 連翹苷（純度86%) 500g 淀粉 1000 g 滑石粉 15g (1%) 硬脂酸鏷 15g(l%)
[0043] 2、將連翹苷和淀粉混合均勻后，制成顆粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓 制成10000片。
[0044] 實施例2連翹苷膠囊劑
[0045] 1、按照如下配比準備原料
[0046] 連翹苷（純度6〇%) 200g
[0047] 淀粉 1000g
[0048] 2、將連翹苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0049] 實施例3連翹苷膠囊劑
[0050] 1、按照如下配比準備原料
[0051] 連翹苷（純度98 % ) 500g
[0052] 淀粉 1000g
[0053] 2、將連翹苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0054] 實施例4連翹苷片劑
[0055] 1、按照如下配比準備原料
[0056] 連翹苷（純度63%) 50g 桂枝提取物 210 g 淀粉 1000 g 滑石粉 12.6g 硬脂酸鎂 12.6g
[0057] 2、將連翹苷、桂枝提取物和淀粉混合均勻后，制成顆粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混 合均勻后壓制成10000片。
[0058] 實施例5連翹苷膠囊劑
[0059] 1、按照如下配比準備原料
[0060] 連翹苷（純度98 % ) 300g
[0061] 白芍提取物 230g
[0062] 淀粉 1000g
[0063] 2、將連翹苷、白芍提取物和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0064] 實施例6連翹苷顆粒劑
[0065] 1、按照如下配比準備原料
[0066] 連翹苷（純度92%) 500g
[0067] 防風提取物 300g
[0068] 鹿糖粉 5000g
[0069] 2、將連翹苷、防風提取物和蔗糖粉混合均勻制成顆粒后裝袋，制成10000袋。
[0070] 實施例7連翹苷口服液
[0071] 1、按照如下配比準備原料
[0072] 連翹苷 肉桂提取物 3:g 白芷提取物 葡萄糖糖漿 5g 去離子水 適量
[0073] 2、取連翹苷、肉桂提取物、白芷提取物，用少量乙醇溶解后加入葡萄糖糖漿，最終 加去離子水至l〇〇ml，即得。
[0074] 實施例8 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0075] 1、按照如下配比準備原料
[0076] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度66%) 500g 淀粉 1000 g 滑石粉 ：1_ 硬脂酸鎂 I5g
[0077] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后，制成顆粒，加入滑石粉 和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0078] 實施例9 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0079] 1、按照如下配比準備原料
[0080] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98 % ) 200g
[0081] 淀粉 1000g
[0082] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0083] 實施例10 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0084] 1、按照如下配比準備原料
[0085] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度60 % ) 500g
[0086] 淀粉 1000g
[0087] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0088] 實施例11 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0089] 1、按照如下配比準備原料
[0090] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度63%) 50g 肉桂提取物 20 g 維生素 C 400 g 淀粉 1000 g 滑石粉 14.7g 硬脂酸鎂 14.7g
[0091] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、肉桂提取物、維生素 C和淀粉混合均勻后 制粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成10000片。
[0092] 實施例12 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0093] 1、按照如下配比準備原料
[0094] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 300 g 桂枝提取物 30: g 維屮尜C 600 g 浞粉 1000 g
[0095] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、桂枝提取物、維生素 C和淀粉混合均勻后 裝膠囊，制成10000粒。
[0096] 實施例13 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑
[0097] 1、按照如下配比準備原料
[0098] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度92%) 500g 白芷提取物 3:0 g 維 C 600 g 蔗糖粉 5000 g
[0099] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、白芷提取物、維生素 C和蔗糖粉混合均勻 制成顆粒后裝袋，制成10000袋。
[0100] 實施例14 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷口服液
[0101] 1、按照如下配比準備原料
[0102] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷 4g 肉桂提取物 3g 白芷提取物 3g 葡萄糖糖漿 5g 去離子水 適量
[0103] 2、取33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、白芷提取物、肉桂提取物，用少量乙醇溶 解后加入葡萄糖糖漿，最終加去離子水至l〇〇ml，即得。
[0104] 實施例15 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0105] 1、按照如下配比準備原料
[0106] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度66%) 500g 淀粉 10_g 滑石粉 15g 硬脂酸鎂 15g
[0107] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后，制成顆粒，加入滑石粉 和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0108] 實施例16 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0109] 1、按照如下配比準備原料
[0110] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度97% ) 200g
[0111] 淀粉 1000g
[0112] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0113] 實施例17 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0114] 1、按照如下配比準備原料
[0115] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98 % ) 500g
[0116] 淀粉 1000g
[0117] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0118] 實施例18 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0119] 1、按照如下配比準備原料
[0120] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度63%) 50g 肉桂提取物 20 g 維 400 g 淀粉 1000g 滑石粉 14.7g 硬脂酸鎂 14.7g
[0121] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、肉桂提取物、維生素 C和淀粉混合均勻后 制粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成10000片。
[0122] 實施例19 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0123] 1、按照如下配比準備原料
[0124] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 300 g 桂枝提取物 f 維生素 C 600 g 淀粉 1000 g
[0125] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、桂枝提取物、維生素 C和淀粉混合均勻后 裝膠囊，制成10000粒。
[0126] 實施例20 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑
[0127] 1、按照如下配比準備原料
[0128] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度92%> 5：00g 白芷提取物 30 g 維生素 C 600 g 蔗糖粉 5000 g
[0129] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、白芷提取物、維生素 C和蔗糖粉混合均勻 制成顆粒后裝袋，制成10000袋。
[0130] 實施例21 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷口服液
[0131] 1、按照如下配比準備原料
[0132] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷 4g 防風提取物 3g 白芷提取物 3g 葡萄糖糖漿 5g 去離子水 適量
[0133] 2、取9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、白芷提取物、防風提取物，用少量乙醇溶解 后加入葡萄糖糖漿，最終加去離子水至l〇〇ml，即得。
[0134] 實施例22 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0135] 1、按照如下配比準備原料
[0136] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度66%) 500g 淀粉 1000 g 滑石粉 1% 硬脂酸鎂 I5g
[0137] 2、將33,34_亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后，制成顆粒， 加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0138] 實施例23 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0139] 1、按照如下配比準備原料
[0140] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度97% ) 200g
[0141] 淀粉 1000g
[0142] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成 10000 粒。
[0143] 實施例24 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0144] 1、按照如下配比準備原料
[0145] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98% ) 500g
[0146] 淀粉 l〇〇〇g
[0147] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成 10000 粒。
[0148] 實施例25 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0149] 1、按照如下配比準備原料
[0150] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度63%) 50g 防風提取物 20 g 維生素 C 400 g 淀粉 1000 g 滑石粉 M.7g 硬脂酸鎂 14.7g
[0151] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、防風提取物、維生素 C和淀粉 混合均勻后制粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成10000片。
[0152] 實施例26 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0153] 1、按照如下配比準備原料
[0154] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 300 g 桂枝提取物 30 g: 維生素 C 600 g 淀粉 1000 g
[0155] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、桂枝提取物、維生素 C和淀粉 混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0156] 實施例27 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑
[0157] 1、按照如下配比準備原料
[0158] 3.3, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度92%) 500：g 白芷提取物 30 g 維生素 C 600 g 鹿糖粉 5000 g
[0159] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、白芷提取物、維生素 C和蔗糖 粉混合均勻制成顆粒后裝袋，制成10000袋。
[0160] 實施例28 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑
[0161] 1、按照如下配比準備原料
[0162] 31，M-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 300g 白芷提取物 30 g 維牛.茗C 600 g
[0163] 蔗糖粉 5()00 g
[0164] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、白芷提取物、維生素 C和蔗糖 粉混合均勻制成顆粒后裝袋，制成10000袋。
[0165] 實施例29 33,34_亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷口服液
[0166] 1、按照如下配比準備原料
[0167] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷4g 防風提取物 3g 白芷提取物 葡萄糖糖漿 5g 去離子水 適量
[0168] 2、取33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、白芷提取物、防風提取物，用少 量乙醇溶解后加入葡萄糖糖漿，最終加去離子水至l〇〇ml，即得。
[0169] 實施例30連翹苷和連翹脂素組合物片劑制備
[0170] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的片劑：
[0171] 連-翅苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為98:2) 500g 淀粉 480g 滑石粉 10g 硬脂酸鎂 10g
[0172] 2、取連翹苷490g、連翹脂素10g與淀粉混合均勻后，制成顆粒，加入滑石粉和硬脂 酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0173] 實施例31連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備
[0174] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的顆粒劑：
[0175] 連翹苷/連翹脂素組合物（兩者重量比為98: 2) 100g
[0176] 微晶纖維素 10000g
[0177] 2、取連翹苷98g、連翹脂素2g與微晶纖維素混合均勻后，制成顆粒裝袋，制成 10000 袋。
[0178] 實施例32連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備
[0179] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的膠囊劑：
[0180] 連翹苷/連翹脂素組合物（兩者重量比為98:2) 250g
[0181] 淀粉 2500g
[0182] 2、取連翹苷245g、連翹脂素5g與淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0183] 實施例33-36連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備
[0184] 實施例33-36中，連翹苷/連翹脂素組合物分別按下表的重量比與淀粉混合均勻 后裝膠囊，各制成10000粒膠囊。
[0185]
[0186] 實施例：37-40連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備
[0187] 實施例37-30中，連翹苷/連翹脂素組合物分別按下表的重量比與微晶纖維素混 合均勻后，制成顆粒裝袋，制成10000袋。
[0188]
[0189] 實施例41連翹苷/連翹脂素組合物片劑制備
[0190] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的片劑：
[0191] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為98:2) 500g 淀粉 380g 竹葉提取物 lOOg 滑石粉 l〇g 硬脂酸鎂 l〇g
[0192] 2、稱取連翹苷490g、連翹脂素10g與竹葉提取物粉末混合均勻，再與淀粉混合均 勻后制成顆粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0193] 實施例42連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備
[0194] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的顆粒劑：
[0195] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為98:2) 250g 高良姜提取物 250g 竹葉提取物 250g
[0196] 微晶纖維素 24500g
[0197] 2、取連翹苷245g、連翹脂素5與高良姜提取物、竹葉提取物粉末混合均勻，再與微 晶纖維素混合均勻后制成顆粒裝袋，制成10000袋。
[0198] 實施例43連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備
[0199] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的膠囊劑：
[0200] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為98:2) 250g 獨活提取物 25% 秦究提取物 250g 白芍提取物 250g 淀粉 1000g
[0201] 2、連翹苷245g、連翹脂素5g與獨活提取物、秦艽提取物、白芍提取物粉末混合均 勻，再與淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0202] 實施例44連翹苷/連翹脂素組合物片劑制備
[0203] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的片劑：
[0204] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為80:20) 500g 淀粉 480g 秦艽提取物 500g 滑石粉 10g 硬脂酸鎂 l〇g
[0205] 2、取連翹苷490g、連翹脂素10g與秦艽提取物粉末混合均勻，再與淀粉混合均勻 后制成顆粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓，制成10000片。
[0206] 實施例45連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備
[0207] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的顆粒劑：
[0208] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為90:10) 1000g 防風提取物 500g 桂枝提取物 50% 微晶纖維素 10000g
[0209] 2、取連翹苷900g、連翹脂素100g與上述提取物（防風、桂枝）粉末混合均勻，再與 微晶纖維素混合均勻后制成顆粒裝袋，制成10000袋。
[0210] 實施例46連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備
[0211] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的膠囊劑：
[0212] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為94:6) 2000g 防風提取物 250g 桂枝提取物 500g 秦艽提取物 250g 淀粉 lOOOg
[0213] 2、連翹苷1880g、連翹脂素120g與上述提取物（防風、桂枝、秦艽）粉末混合均勻， 再與淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0214] 試驗例1.連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物對小鼠醋酸扭痛模型 鎮(zhèn)痛效果的研究
[0215] 1試驗材料
[0216] 1.1藥品與試劑
[0217] 連翹苷（含量> 98% )，白色粉末，大連富生天然藥物開發(fā)有限公司生產(chǎn)，經(jīng)高 效液相色譜兩種檢測器紫外檢測器和蒸發(fā)光散射檢測器面積歸一化法測定，其純度為 99. 5%，并用中國藥品生物制品含量測定用連翹苷對照品標定和確認其含量為99. 5%。批 號：20130303。
[0218] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（連翹苷衍生物A，含量> 98% )，白色粉末，大 連富生天然藥物開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號=20130301。經(jīng)高效液相色譜兩種檢測器紫外檢測 器和蒸發(fā)光散射檢測器面積歸一化法測定，其純度為98. 5%。
[0219] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（連翹苷衍生物B，含量> 98% )，白色粉末，大 連富生天然藥物開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號=20130302。經(jīng)高效液相色譜兩種檢測器紫外檢測 器和蒸發(fā)光散射檢測器面積歸一化法測定，其純度為99. 2%。
[0220] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（連翹苷衍生物C，含量>98%)，白 色粉末，大連富生天然藥物開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號=20130301。經(jīng)高效液相色譜兩種檢測 器紫外檢測器和蒸發(fā)光散射檢測器面積歸一化法測定，其純度為98. 7%。
[0221] 連翹苷/連翹脂素組合物A，連翹苷（含量>98%)，白色粉末，大連富生天然藥物 開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號：20130303 ;連翹脂素（含量> 98% )，白色粉末，大連富生天然藥 物開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號：20130301 ;連翹苷與連翹脂素的重量之比為98 :2。
[0222] 連翹苷/連翹脂素組合物B，連翹苷（含量>98%)，白色粉末，大連富生天然藥物 開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號：20130303 ;連翹脂素（含量> 98% )，白色粉末，大連富生天然藥 物開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號：20130301 ;連翹苷與連翹脂素的重量之比為90 :10。
[0223] 陽性對照藥：阿司匹林片（遠大醫(yī)藥（中國）有限公司，批號：130805,批準文號： 國藥準字H42021692,規(guī)格0· 3/片）
[0224] 醋酸（天津市富宇精細化工有限公司）；PGE2定量EIA試劑盒（美國R&B公司產(chǎn) 品）。1. 2實驗動物
[0225] 昆明種小鼠（3月齡），體重18. 2 ± 3. 4g，雌雄各半，購自大連醫(yī)科大學實驗動物中 心，質(zhì)量合格證號：SCXK (13) 2012-0009。
[0226] 2試驗方法：
[0227] 2. 1劑量選擇
[0228] 根據(jù)受試物的人體推薦用量及樣品的最大可能灌胃劑量設置3個連翹苷實驗組， 即連翹苷低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;
[0229] 連翹苷衍生物A、B、C分別設置9個連翹苷衍生物實驗組，即連翹苷衍生物A低、 中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;連翹苷衍生物B低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、 12mg/kg ;連翹苷衍生物C低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;
[0230] 連翹苷/連翹脂素組合物A、B分別設置6個連翹苷/連翹脂素實驗組，即連翹苷 /連翹脂素 A低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;連翹苷/連翹脂素 B低、中、高劑 量組，劑量分別為3、6、12mg/kg。
[0231] 另設一個空白對照組、陽性藥物對照組（阿司匹林，20mg/kg)和連翹脂素對照組 (12mg/kg)。2. 2分組與給藥
[0232] 取健康昆明種小鼠210只，各組雌雄各半，隨機分為21組，每組10只，即空白對照 組、連翹苷藥組（低，中，高三個劑量組）、連翹苷衍生物A、B、C (低，中，高三個劑量組）、連 翹苷/連翹脂素組合物A、B (低，中，高三個劑量組）、陽性藥對照組，連翹脂素對照組。
[0233] 其中空白對照組灌胃給予生理鹽水，其他各給藥組按照"2. 1劑量選擇"確定的劑 量灌胃給藥，給藥lh后，21組小鼠均腹腔注射濃度為1. 1 %的醋酸0. 2ml，記錄各組小鼠的 扭體潛伏期（即從注射醋酸至扭體的時間）及其在15min內(nèi)扭體的次數(shù)，若15min內(nèi)未扭 體，潛伏期按15min記錄。計算藥物對扭體反應的抑制率，評判藥物鎮(zhèn)痛效果。小鼠扭體反 應15min后，把上述210只小鼠頸椎脫白法處死，用蒸餾水5ml充分洗滌腹腔，收集洗滌液， 1000r/min離心10min，取上清液0. 25mL，加0. 5mol/L的氫氧化鈉-甲醇溶液2ml，50°C保 溫20min，用5ml甲醇稀釋，于紫外-可見光分光光度計278nm波長處測定其吸光度（A)值， 以每克組織相應的A值表示PGE2的相對含量。
[0234] 扭體反應的抑制率（％) =(空白對照組扭體均數(shù)-給藥組扭體均數(shù)）/空白對照 組扭體均數(shù)X 100%
[0235] 2. 3數(shù)據(jù)處理
[0236] 用SPSS10. 0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理，所有數(shù)據(jù)以（X土s )表示，以P〈0. 05為 差異有統(tǒng)計學意義，以p〈0.01為差異有極顯著的統(tǒng)計學意義。
[0237] 表1連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物對小鼠醋酸扭體反應的影 響（x±s, n = 1〇)
[0238]
[0239] 從實驗結(jié)果可知，連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物可使小鼠扭體 反應的潛伏期延長，且15min內(nèi)扭體次數(shù)減少，而連翹脂素對小鼠扭體反應的潛伏期沒有 影響，15min內(nèi)扭體次數(shù)與空白對照組相同。PGE2是一種重要的疼痛介質(zhì)，在疼痛的發(fā)生中 起著重要的作用，組織在受到損傷和炎癥時局部可釋放出PGE2、組胺和白三烯等炎性致痛 物質(zhì)而引起疼痛。且PGE2既可直接刺激神經(jīng)末梢引起疼痛，提高痛覺感受器對其他致痛因 子的敏感性，也可啟動疼痛所介導的信號轉(zhuǎn)導通路。從實驗結(jié)果可知，連翹苷、連翹苷衍生 物、連翹苷/連翹脂素組合物均可明顯降低醋酸致痛小鼠腹腔中PGE2的含量。說明連翹苷、 連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物具體明顯的鎮(zhèn)痛作用。
[0240] 實驗例2連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物對小鼠熱板測試舔足 反應的影響
[0241] 1試驗材料
[0242] 1. 1藥品與試劑
[0243] 連翹苷、33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（連翹苷衍生物A)、9_羥基-連翹脂素 葡萄糖醛酸苷（連翹苷衍生物B)、33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（連翹苷衍 生物C)、連翹苷/連翹脂素組合物A、連翹苷/連翹脂素組合物B與試驗例1相同；
[0244] 陽性對照藥：阿司匹林片（遠大醫(yī)藥（中國）有限公司，批號：130805,批準文號： 國藥準字H42021692,規(guī)格0· 3/片）
[0245] 1. 2實驗動物
[0246] 昆明種小鼠（3月齡），體重18. 9±2. lg，雌性，購自大連醫(yī)科大學實驗動物中心， 質(zhì)量合格證號：SCXK (13) 2012-0011。
[0247] 2試驗方法：
[0248] 2. 1劑量選擇
[0249] 根據(jù)受試物的人體推薦用量及樣品的最大可能灌胃劑量設置3個連翹苷實驗組， 即連翹苷低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;
[0250] 連翹苷衍生物A、B、C分別設置9個連翹苷衍生物實驗組，即連翹苷衍生物A低、 中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;連翹苷衍生物B低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、 12mg/kg ;連翹苷衍生物C低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;
[0251] 連翹苷/連翹脂素組合物A、B分別設置6個連翹苷/連翹脂素實驗組，即連翹苷 /連翹脂素 A低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;連翹苷/連翹脂素 B低、中、高劑 量組，劑量分別為3、6、12mg/kg。
[0252] 另設一個空白對照組、陽性藥物對照組（阿司匹林，20mg/kg)和連翹脂素對照組 (12mg/kg)。
[0253] 2. 2分組與給藥
[0254] 將雌性小鼠放在50°C熱板上，測定每只小鼠的舔足潛伏期（指小鼠從足部接觸熱 板到舔足所用的時間）。選擇疼痛反應潛伏期在5-30s的小鼠為合格鼠，剔除過敏（<5s)或 反應遲鈍（>30s)的個體，24h后進行試驗。
[0255] 取合格小鼠210只，隨機分為21組，即空白對照組、連翹苷藥組（低，中，高三個劑 量組）、連翹苷衍生物A、B、C (低，中，高三個劑量組）、連翹苷/連翹脂素組合物A、B (低， 中，高三個劑量組）、陽性藥對照組，連翹脂素對照組。將小鼠置于50°C的熱板上，首先測定 21個組的基礎潛伏期，給藥前測兩次（間隔10m i n)，取其平均值，然后空白對照組灌胃給 予生理鹽水，其他各給藥組按照"2. 1劑量選擇"確定的劑量灌胃給藥，測定各組在給藥后 30,60,90,120min舔足潛伏期的變化。
[0256] 熱板舔足的潛伏期延長的百分率（％) = (給藥后的舔足潛伏期一基礎潛伏期）/ 基礎潛伏期X 100%
[0257] 表2連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物對小鼠熱板測試舔足反應 的影響（X：t: s，η = 10)
[0258]
[0259] 表3連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素對小鼠熱板實驗中的舔足潛伏期 延長率（X±s> η = 10)
[0260]
[0261] 從實驗結(jié)果可知，連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物可使小鼠熱板 測試舔足反應的潛伏期明顯延長，而連翹脂素對小鼠熱板測試舔足反應的潛伏期無明顯的 影響。上述實驗結(jié)果說明，連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物具有明顯的鎮(zhèn) 痛作用，而連翹脂素基本沒有鎮(zhèn)痛作用。
【主權(quán)項】
1. 連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物在制備用于緩解和/或治療疼痛 的藥物或保健品中的應用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征是所述藥物由連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷 與連翹脂素組合物和藥學上可接受的載體組成。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應用，其特征是所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆 粒劑、糖漿劑、溶液劑形式存在。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應用，其特征是所述的連翹苷、連翹苷衍生物的純度為 彡1% ;連翹苷與連翹脂素組合物的含量彡1%。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應用，其特征是所述的連翹苷、連翹苷衍生物的純度為1 %~ 98% ;連翹苷與連翹脂素組合物的含量為1 %~98%。6. -種緩解或/和治療疼痛的藥物或保健品，其特征是含有連翹苷、連翹苷衍生物或 連翹苷與連翹脂素組合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物或保健品，其特征是所述的連翹苷、連翹苷衍生物的純 度為彡1% ;連翹苷與連翹脂素組合物的含量彡1%。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物或保健品，其特征是所述連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷 與連翹脂素組合物的重量與所述藥物或保健品的總重量之比為〇. 01-10 :1〇〇。9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物或保健品，其特征是所述連翹苷與連翹脂素組合物選擇 連翹脂素和連翹苷與α_、β-或γ-環(huán)糊精或其衍生物相混合而成的混合物，或連翹脂素 和連翹苷與α-、β-或γ-環(huán)糊精或其衍生物經(jīng)物理、化學方法處理形成的復合物。10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物或保健品，其特征是還包括桂枝提取物、白芍提取物、 防風提取物、白芷提取物、竹葉提取物、肉桂提取物、高良姜提取物、獨活提取物、秦艽提取 物、維生素 C及其衍生物或維生素 Ε及其衍生物中的一種或多種。
【文檔編號】A23L33/105GK106063792SQ201510679456
【公開日】2016年11月2日
【申請日】2015年10月19日 公開號201510679456.X, CN 106063792 A, CN 106063792A, CN 201510679456, CN-A-106063792, CN106063792 A, CN106063792A, CN201510679456, CN201510679456.X
【發(fā)明人】惠敏, 富力, 王凱乾, 魯明明, 王碩, 樊宏宇, 柳洋, 劉正賢
【申請人】富力