一種口服且用于清除過量對乙酰氨基酚的排毒Pickering乳液的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種口服且用于清除過量對乙酰氨基酚的排毒Pickering乳液的制備方法，屬于乳液技術(shù)領(lǐng)域，并應(yīng)用于過量對乙酰氨基酚中毒。通過雙十八烷基二甲基氯化銨與蒙脫土反應(yīng)制備疏水改性有機(jī)土顆粒，以此疏水有機(jī)土顆粒為乳化劑，液體石蠟為油相，磷酸三丁酯為載體，內(nèi)水相為氫氧化鈉溶液，制備W/O型Pickering乳液。以過量對乙酰氨基酚中毒為模型，利用排毒乳液脫除過量藥物，該方法克服了傳統(tǒng)解毒技術(shù)效率低，安全性低，病人耐受性差等局限性，拓展Pickering乳液在生物解毒方面的應(yīng)用。
【專利說明】
一種口服且用于清除過量對乙酰氨基酚的排毒Pi Cker i ng乳液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種安全無毒的口服Pickering乳液的制備，并用于過量對乙酰氨基酚的排毒，屬于乳液技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]對乙酰氨基酚是一種廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥，然而服用過量會造成急性肝中毒。目前，臨床治療常采用催吐、洗胃、活性炭吸附等手段，同時伴隨排毒效果不理想，病人耐受性差等不足之處；因此，亟待研發(fā)一種安全、高效的排毒技術(shù)。近年來受到生物醫(yī)藥領(lǐng)域廣泛關(guān)注的乳液技術(shù)，由于其比表面積大和選擇性高等優(yōu)點(diǎn)，被視為一種具有研發(fā)潛力的新型脫毒技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)安全快速的解毒目的。
[0003]區(qū)別于傳統(tǒng)乳液，Pickering乳液是指固體顆粒代替有機(jī)高分子表面活性劑吸附于油水界面，降低界面張力，形成的顆粒型乳液。固體顆粒乳化劑在乳液液滴表面緊密排布，于油水界面形成了一層致密膜，空間上阻隔了乳液液滴之間的聚并；同時，顆粒乳化劑吸附在液滴表面，也增加了液滴間的相互斥力，進(jìn)一步提高了乳液的穩(wěn)定性。與傳統(tǒng)乳液相比，它的優(yōu)勢在于:I)強(qiáng)界面穩(wěn)定性，固體顆粒在油水界面的吸附幾乎是不可逆的；2)固體顆粒毒性遠(yuǎn)低于有機(jī)高分子表面活性劑;3)低乳化劑用量下即可形成穩(wěn)定的乳液，降低了生產(chǎn)成本;4)減少泡沫出現(xiàn);5)可再生。決定Pickering乳液類型及穩(wěn)定性的一個重要參數(shù)為顆粒的潤濕性:當(dāng)三相接觸角小于90°時，顆粒傾向于穩(wěn)定0/W型(水包油)乳液;三相接觸角大于90°，更易形成W/0型乳液。顆粒過于親水或疏水，則不能形成穩(wěn)定的乳液。
[0004]本發(fā)明通過用雙十八烷基二甲基氯化銨(D0DMAC1)對蒙脫土 (MMT)進(jìn)行疏水改性，得到潤濕性適宜的有機(jī)土顆粒，用以穩(wěn)定Pickering乳液。以該乳液擔(dān)載NaOH，即可清除過量對乙酰氨基酚，避免藥物急性中毒，為其他類似物質(zhì)的排毒提供技術(shù)參考。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種口服且用于清除過量對乙酰氨基酚的排毒Pickering乳液的制備方法。
[0006]本發(fā)明技術(shù)方案:
[0007]—種口服且用于清除過量對乙酰氨基酚的排毒Pickering乳液的制備方法，步驟如下:
[0008](I)疏水改性的有機(jī)土顆粒的制備
[0009]將質(zhì)量百分比濃度4%的蒙脫土漿在溫度為50°C下水化4h;將相當(dāng)于蒙脫土
0.8CEC?7.0CEC的改性劑雙十八烷基二甲基氯化銨溶于乙醇水溶液中，乙醇水溶液為乙醇和水的體積比為I: I，加入水化后的蒙脫土漿溶液，反應(yīng)4?6h;停止反應(yīng)，離心分離，收集沉淀;抽濾，乙醇水溶液洗滌，收集濾餅，干燥12?24h，即得疏水改性的有機(jī)土顆粒；
[00?0] (2)排毒Pickering乳液的制備
[0011]將有機(jī)土顆粒按照質(zhì)量百分比濃度I%?4%分散于液體石蠟中，攪拌24h，使有機(jī)土顆粒充分分散;將磷酸三丁酯加入到上述液體石蠟中，其中，磷酸三丁酯占液體石蠟體積百分比為2%?8% ;在3000?7000rpm均質(zhì)分散下，將0.lmol/L?0.2mol/L的氫氧化鈉溶液按體積比1:1?5:9加入上述液體石錯中，剪切乳化5?lOmin，得到排毒Pickering乳液。
[0012]本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明通過用雙十八烷基二甲基氯化銨(D0DMAC1)對蒙脫土(MMT)進(jìn)行疏水改性，得到由該疏水化顆粒穩(wěn)定的W/O型Pickering乳液，進(jìn)一步用于過量對乙酰氨基酚的排毒，實(shí)現(xiàn)了高效、快速的排毒目標(biāo)，同時避免有機(jī)高分子表面活性劑的毒副作用，提高乳液的穩(wěn)定性，拓展了此類型乳液在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用。
【附圖說明】
[0013]圖1是改性有機(jī)土顆粒制備的Pickering乳液的顯微鏡圖。
[0014]圖2是不同顆粒濃度對乳液排毒率的影響。
[0015]圖3(a)是改性劑含量對有機(jī)土潤濕性的影響。
[0016]圖3(b)是改性劑含量對有機(jī)土潤濕性的影響。
【具體實(shí)施方式】
[0017]以下結(jié)合附圖和技術(shù)方案，進(jìn)一步說明本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】。
[0018]實(shí)施例1
[0019]一種排毒Pickering乳液的制備方法，其方法步驟包括:
[0020](I)稱取0.4g蒙脫土溶于1mL去離子水中，在50°C下反應(yīng)4h，使其充分水化。稱取相當(dāng)于蒙脫土3.2CEC的改性劑雙十八烷基二甲基氯化銨，用50%乙醇溶液微熱促溶，加入蒙脫土漿里，80°C下反應(yīng)6h。離心分離，抽濾，用體積比為1:1的乙醇和水混合溶液洗滌，得到濾餅，干燥。
[0021](2)按有機(jī)土顆粒百分比(w/v)l%分散于液體石蠟中，攪拌24h，使顆粒充分分散；向其加入體積百分比(v/V)為6%的TBP。配制0.lmol/L的氫氧化鈉溶液，按與有機(jī)相體積比7:5，將該溶液緩慢加入到油相中，7000rpm下，高速剪切乳化5min，得到W/0型Picker ing乳液。
[0022](3)將對乙酰氨基酚溶于去離子水中，調(diào)節(jié)pH至1.5，得到濃度為0.5g/L的溶液，作為外水相;將(2)中制備的Pickering乳液按與外水相體積比為2:1分散于外水相中，37°C恒溫水浴振蕩(200r/min)，每隔一定時間取適量外水相樣品，用紫外分光光度法分析外水相的濃度變化。
[0023]實(shí)施例2
[0024]一種排毒Pickering乳液的制備方法，其方法步驟包括:
[0025](I)稱取0.4g蒙脫土溶于1mL去離子水中，在50°C下反應(yīng)4h，使其充分水化。稱取相當(dāng)于蒙脫土3.2CEC的改性劑雙十八烷基二甲基氯化銨，用50%乙醇溶液微熱促溶，加入蒙脫土漿里，80°C下反應(yīng)6h。離心分離，抽濾，用體積比為1:1的乙醇和水混合溶液洗滌，得到濾餅，干燥。
[0026](2)按有機(jī)土顆粒百分比(w/v)2 %分散于液體石蠟中，攪拌24h，使顆粒充分分散，向其中加入體積百分比(v/V)為6%的TBP。配制0.lmol/L的氫氧化鈉溶液，按與有機(jī)相體積比7: 5，將此溶液緩慢加入到油相中，7000rpm下，高速剪切乳化5min，得到W/0型Pickering乳液。
[0027](3)將對乙酰氨基酚溶于去離子水中，調(diào)節(jié)pH至1.5，得到濃度為0.5g/L的溶液，作為外水相;將(2)中制備的Pickering乳液按與外水相體積比為2:1分散于外水相中，37°C恒溫水浴振蕩(200r/min)，每隔一定時間取適量外水相樣品，用紫外分光光度法分析外水相的濃度變化。
[0028]實(shí)施例3
[0029]一種排毒Pickering乳液的制備方法，其方法步驟包括:
[0030](I)稱取0.4g蒙脫土溶于1mL去離子水中，在50°C下反應(yīng)4h，使其充分水化。稱取相當(dāng)于蒙脫土3.2CEC的改性劑雙十八烷基二甲基氯化銨，用50%乙醇溶液微熱促溶，加入蒙脫土漿里，80°C下反應(yīng)6h。離心分離，抽濾，用體積比為1:1的乙醇和水混合溶液洗滌，得到濾餅，干燥。
[0031](2)按有機(jī)土顆粒百分比(w/v)4%分散于液體石蠟中，攪拌24h，使顆粒充分分散，向其中加入體積百分比(v/V)為6%的TBP。配制0.lmol/L的氫氧化鈉溶液，按與有機(jī)相體積比7: 5，將此溶液緩慢加入到油相中，7000rpm下，高速剪切乳化5min，得到W/0型Pickering乳液。
[0032](3)將對乙酰氨基酚溶于去離子水中，調(diào)節(jié)pH至1.5，得到濃度為0.5g/L的溶液，作為外水相;將(2)中制備的Pickering乳液按與外水相體積比為2:1分散于外水相中，37°C恒溫水浴振蕩(200r/min)，每隔一定時間取適量外水相樣品，用紫外分光光度法分析外水相的濃度變化。
[0033]改性劑含量對有機(jī)土顆粒潤濕性的影響
[0034]采用壓片法分別對不同改性劑含量的有機(jī)土進(jìn)行接觸角表征以及其疏水度差異。改性劑為3.2CEC(圖3(b))的有機(jī)土接觸角89.9°明顯大于改性劑為1.0CEC(圖3(a))的有機(jī)土的接觸角53.98°，其疏水性能提高。
[0035]不同顆粒濃度對乳液排毒率的影響
[0036]取實(shí)施例2所提供的方法制備Pickering乳液在光學(xué)顯微鏡下觀察形貌，如圖1所不O
[0037]將實(shí)施例1，2，3中不同顆粒濃度制備的Pickering乳液按2:1分散于外水相(0.5g/L對乙酰氨基酚溶液)中，37°C恒溫水浴振蕩(200r/min)，每隔一定時間取適量外水相樣品，用紫外分光光度法確定其含量。圖2為不同顆粒濃度對乳液排毒率的影響，可以看出，該類型乳液的排毒速率快，顆粒濃度為2%下制備乳液的排毒效果最佳:2min時，外相環(huán)境中對乙酰氨基酚的濃度可降低到0.12mol/L。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種口服且用于清除過量對乙酰氨基酚的排毒Pickering乳液的制備方法，其特征在于，步驟如下: (1)疏水改性的有機(jī)土顆粒的制備 將質(zhì)量百分比濃度4%的蒙脫土漿在溫度為50°C下水化4h;將相當(dāng)于蒙脫土 0.8CEC?7.0CEC的改性劑雙十八烷基二甲基氯化銨溶于乙醇水溶液中，乙醇水溶液為乙醇和水的體積比為I: I，加入水化后的蒙脫土漿溶液，反應(yīng)4?6h;停止反應(yīng)，離心分離，收集沉淀;抽濾，乙醇水溶液洗滌，收集濾餅，干燥12?24h，即得疏水改性的有機(jī)土顆粒； (2)排毒Pickering乳液的制備 將有機(jī)土顆粒按照質(zhì)量百分比濃度1%?4%分散于液體石蠟中，攪拌24h，使有機(jī)土顆粒充分分散;將磷酸三丁酯加入到上述液體石蠟中，其中，磷酸三丁酯占液體石蠟體積百分比為2%?8% ;在3000?7000rpm均質(zhì)分散下，將0.lmol/L?0.2mol/L的氫氧化鈉溶液按體積比1:1?5:9加入上述液體石錯中，剪切乳化5?lOmin，得到排毒Pickering乳液。2.—種權(quán)利要求1制備得到的排毒Pickering乳液用于清除過量對乙酰氨基酚的方法，其特征在于，將對乙酰氨基酚溶于去離子水中，調(diào)節(jié)pH至1.5，得到濃度為0.5g/L的溶液，作為外水相;按照體積比為2:1，將排毒Pickering乳液分散于外水相中，37°C恒溫水浴振蕩，每隔一定時間取適量外水相樣品，用紫外分光光度法分析外水相的濃度變化。
【文檔編號】A61K31/167GK106074381SQ201610566570
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月19日
【發(fā)明人】張文君, 李敏, 賀高紅, 孫肖, 范險(xiǎn)林
【申請人】大連理工大學(xué)